文摘

客观的。随机试验的女性早期乳腺癌接受辅助化疗,两个压力管理干预,太极训练和心灵成长团体,常规治疗对照组比较,评估心理功能,生活质量(QOL)和生物标记被认为反映了癌症和治疗机制。方法。样本包括145名女性年龄在27 - 75年;75%是白人,25%的非裔美国人。共有109人完成了这项研究,产生75%的保留率。基于心理神经免疫学框架,包罗万象的假说是,干预措施将会减少感知到的压力,提高生命质量和心理功能,正常水平的应激相关的神经内分泌调节,减弱免疫抑制。结果。而有趣的模式被认为在样本和随着时间的推移,干预没有明显的影响,当交付期间的化疗。结论。发现强调生物行为的干预与治疗的复杂性轨迹和潜在的结果。这样的心理社会干预措施可能缺乏足够的力量来克服心理或生理应激有经验在化疗期间。可能需要更少的活动和/或干预组出勤率会增强疗效,和更积极的干预措施需要测试之前和之后恢复从化疗。

1。介绍

越来越多的研究人员有长期和潜在的致命的疾病,如癌症表明各种互补或“身心”干预,包括压力管理策略,不仅可以减轻心理压力,提高应对技能,而且提高免疫功能通过neuroendocrine-immune系统调制(1]。简单句涉及的机制多维psychobehavioral neuroendocrine-immune系统交互。基本机制包括(a) hypothalamic-pituitary-adrenocortical (HPA)系统,该坐标的释放促肾上腺皮质激素(ACTH),内啡肽,和糖皮质激素;(b)交感神经系统通过直接免疫细胞对神经递质受体的神经支配;和(c) sympathetic-adrenomedullary (SAM)系统、坐标儿茶酚胺的释放和肽(2]。

严重的生理疾病如癌症是主要的压力,往往会带来消极的情绪状态。格拉泽和Keicolt-Glaser3)总结了令人信服的证据,心理压力和消极情绪增加促炎细胞因子的产生,认为这些与压力相关的变化从而对健康产生广泛的影响。几乎所有的压力,心理和生理都与免疫激活和增强生产的促炎细胞因子,如肿瘤坏死因子-α(TNF -α),interleukin-1beta (il - 1β),il - 6 (4,5]。其他PNI-based机制包括内啡肽和肽增加兴趣,鉴于越来越多的证据表明,这些阿片肽所需的表达下调的反应神经内分泌和自主应激反应,可能抵消cortisol-induced免疫抑制的某些方面(6- - - - - -8]。

更多的患有乳腺癌的女性活得更久,这引起了这些女性的生活质量诊断,治疗期间和超越。治疗是一个高度紧张的时间内不断增长的人口的乳腺癌幸存者,在心理上和生理上(9- - - - - -11]。患有乳腺癌的妇女占最大的癌症幸存者在美国,和大多数是相对年轻的诊断(12],它强调识别策略来促进健康和生命质量的重要性在生存。

2。方法

知情同意和资格筛选后,参与者被随机使用计算机生成的随机化表,进入下一个预定的10周治疗组(TCHI或SPRT)或常规治疗对照组。如图1、数据收集在preintervention化疗开始前(preintervention (Pre-Ix)),干预后一周内(postintervention (Post-Ix)),在4.5个月(后续1 (F / U(1))和6个月后注册(后续2 (F / U 2)),和类似的时候常规治疗对照组的参与者。


图1
研究设计。

使用广泛的心理神经免疫学(句)框架(13)检查潜在的多个方面与压力相关的机制,我们10周的干预措施的效果进行评估的太极训练(TCHI)或心灵成长团体(SPRT)相比,常规治疗对照组女性I-IIIA乳腺癌接受辅助化疗阶段。我们测试了这些干预措施的影响(一)加强心理健康(感知压力、生活质量(QOL)和抑郁症状),(b)正常化水平的应激相关的神经内分泌调节(内源性阿片类物质)和(c)衰减免疫抑制细胞因子(模式)。之前的研究使用这些有些小说在人与艾滋病毒感染干预记录选择的心理和生理影响包括提高生命质量,增加等离子体水平的移行(IFN -γ),增加淋巴细胞增殖功能(14,15]。为了扩大这些干预措施的应用数量与免疫介导性或immune-moderated条件,我们试图测试这些PNI-based方法的影响对女性早期乳腺癌接受辅助化疗。

2.1。措施
2.1.1。社会心理仪器

感知到的压力与乳腺癌的诊断和治疗将衡量事件的影响范围(IES) [16]。因为它的具体性质和之前的敏感心理干预,我们前辈们用来测量主观与乳腺癌窘迫的生活。前辈们具有良好的心理属性和与身体症状不抱愧蒙羞。它是15个仪器响应选项显示的频率在过去7天内每一个痛苦悲伤的想法与乳腺癌发生和化疗。分量表上得分较高的侵入和回避性的思考表明更大的心理压力。

总体生命质量和生命质量特定于患有乳腺癌,测量了癌症Therapy-Breast功能评估(FACT-B)癌症仪器(17]。FACT-B(第4版)是一个44-item自我报告工具,用来评估侧弯的生活治疗乳腺癌的尺寸功能健康,身体健康,情感健康,乳房癌症特异性因素。仪器显示了良好的有效性和可靠性的研究在患有乳腺癌的妇女(18,19]。

抑郁症状通常测量的癌症患者流行病学中心Studies-Depression(鉴定)规模20.]。鉴定是20块,要求参与者报告在多大程度上他们经历了前一周的症状。鉴定已广泛用于人与乳腺癌的α系数.88点,.51——两次试验法的可靠性。67年,聚合效度建立了显著的相关性与其他建立抑郁症的措施(6,21,22]。

2.1.2。神经内分泌的措施

脑内啡肽也与压力相关的神经内分泌调节,但临床或生物行为研究分析这些内源性阿片类药物尚未进行。然而,有越来越多的证据表明阿片肽,广泛分布在整个中央,周围,和自主神经系统以及多个内分泌和目标组织,表达下调神经内分泌和自主应激反应(6]。阿片类药物已经被证明能够影响在体外几乎所有的细胞免疫系统的功能,通常有剂量依赖性的影响,低剂量增强和高剂量抑制免疫功能。内啡肽和肽也与压力相关的神经内分泌调节,但临床或生物行为研究尚未进行检查这些内源性阿片类物质(24,25]。考虑到现有的证据和增加兴趣积极压力反应,量化表示阿片肽的临床研究开始探索其潜在的神经内分泌应激过程的中介角色。参与者提供了一个泡沫冰胸部为了保持尿液标本在冰上整夜收集时间。尿液样本低温贮藏和batch-assayedβ-内啡肽水平和leu-enkephalin使用商业,标准化的酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(医学生物科学)根据制造商的协议。

2.1.3。免疫措施

细胞因子的作用,特别是促炎细胞因子参与了急性期反应(il - 1、il - 6和TNF -α),最近的研究已经相当大的兴趣在psychobehavioral变化,通常称为“疾病行为”,包括疲劳和抑郁情绪,在人与癌症26,27]。使用Bio-Plex Pro (Bio-Rad Inc .)磁珠技术、标准化水平的细胞因子,趋化因子,生长因子在低温贮藏血浆样品使用的协议进行了分析。被用来衡量il - 1的Bio-Rad 17-plex面板β2、il - 4 IL-5, il - 6, IL-7,引发,il - 10、il - 12 (p70) IL-13, IL-17,粒细胞集落刺激因子(g - CSF) granulocyte-macrophage——(通用)脑脊液,干扰素-γmonocyte-chemotactic-protein-1 (MCP-1) (MCAF) macrophage-inflammatory-protein (MIP) 1β和肿瘤坏死因子-α(TNF -α)。

2.2。干预措施

干预组每周90分钟会面,共有10周。参与者被要求参加至少8个疗程仍在研究。基于先前的研究和考虑到的潜在参与者的物理限制,集中短形式的太极拳训练(TCHI)涉及八个动作是本研究中使用28]。动作的顺序是专注于发展中每个人的技能平衡、专注呼吸,温柔的身体姿态和运动,积极使用意识放松。运动是在一个序列,不允许重复指令以及进步的技能。培训旨在促进增加控制的关注,增加了灵活性,一个集成的身心放松的体验。此外,与TCHI运动相关的特殊含义和隐喻是集成提供认知成分增强压力管理。例如,在教学“第五元素”,持续的变化和转换的概念讨论了作为代表的季节,像木头和5元素的火变成地球,地球产生了矿物质,矿物质水,和水滋养木材完成生命的支持周期。培训录像带/ dvd生产和分发给参与者每周和持续的练习的技巧。量化TCHI之间会话练习,每周练习卡分布;然而,有限数量的卡片返回阻止有效的评估之间的练习会话。此外,虽然不可以量化的,参与者经常报告使用和享受TCHI dvd。

心灵成长小组(SPRT) [29日)是为个人设计的探索和组共享精神,旨在提高意识的意义和表达的精神同时也支持世俗和宗教观点的灵性在一组格式。每个会话的目的是探索精神的一个方面,包括了解或理解灵性的知识过程;连接一个人的精神与自我的经验成分,其他人,自然,上帝,或更高的权力;和一个升值的灵性的多重体验。

2.3。数据分析方法

我们使用混合线性模型比较常规治疗的变化与每个干预组和对照组,以适应相关结构的重复措施三个时间段(Pre-Ix Post-Ix, Pre-Ix F / U 1和Pre-Ix F / U 2)。为了满足模型假设,细胞因子的对数转换使用 (ln)。没有影响潜在的代数余子式,比如年龄,种族,更年期状态、类型的治疗,和阶段的疾病被发现在最初的建模,因此他们从最终的模型。

3所示。结果

样本包括145名女性年龄在27 - 75年( );75%是白人,25%的非裔美国人。共有109名参与者完成了干预或可比常规治疗对照组措施,产生75%的保留率。摩擦的主要原因,包括一个完整的40%的提款,(即与干预组会议。,不能或不愿继续组会议)。没有差异的人口对于那些退出和那些仍在研究。

干预和常规治疗对照组参与者并没有相差年龄、种族、绝经情况,诊断阶段,或治疗方法还是通过自我报告的物理或功能的幸福。此外,组参与者相对分布在乳腺癌的阶段。参与者收到了化疗方案相对一致的协议,根据国家标准和正在进行的临床试验在国家癌症Institute-designated当地癌症中心或其附属机构。乳房肿瘤的手术切除后,大多数参与者收到方案环磷酰胺、阿霉素每2 - 3周总共4剂量。

所有的参与者,在基线压力最高,同期减少化疗,然后趋于稳定在恢复期。同样,生命质量得分在化疗有所下降但增加了第一个随访时间点。图2说明了这种类型的模式与前辈们的分数,而表1显示的总样本分数和FACT-B随着时间的推移,不同的集团。然而,紧接着postintervention TCHI参与者演示增加( 在抑郁症状)( )与标准治疗( )和SPRT ( )组。这种模式并不明显6 F / U 1周后,和抑郁症状水平拒绝所有组的参与者(图3)。

表1
心理健康和生活质量:意味着总样本(SE)。

图2
感知到的压力得分(IES)组。

图3
抑郁症状评分(鉴定)组。

在尿β-内啡肽水平明显海拔SPRT集团后立即干预和SPRT和TCHI跟踪(图4.5月4)。脑啡肽水平没有明显差异群体之间在任何时间点来衡量。


图4
随着时间的推移尿内啡肽水平组。意味着在盒子back-transformed (ln)用于分析和显示的时间点明显不同的值。

作为显示在图5对il - 1β化疗期间,下降趋势水平,其次是复苏的细胞因子水平,被几个促炎细胞因子(il - 1β,2、il - 6和干扰素-γ)。然而,唯一重要的差异两个治疗组和常规治疗对照组的细胞因子被认为在干扰素-γ。如图6,显著海拔IFN -γ被表示为干预组在6个月跟踪可能反映出更好的促炎细胞因子恢复生产。


图5
il - 1β随着时间的推移水平组。

图6
干扰素-γ随着时间的推移水平组。意味着在盒子back-transformed (ln)用于分析和显示的时间点明显不同的值。

4所示。讨论和结论

应力水平的增加TCHI参与者演示postintervention相比常规治疗对照组可能表明增加自我意识和/或“定心”,反映了心理压力。TCHI,像其他正念干预,注重提高专注力与自我意识,暂时增加则症状在面对癌症化疗等重要疾病的情况。因素,如自我意识和正念,然而,这项研究没有直接测量。此外,TCHI组小,通常3 - 5个女人,和参与者表示相关的不适在小组学习一门新技能。钦和他的同事们(10]发现化疗反应是最重要的变量影响心理状态84年印度妇女在局部晚期乳腺癌。当样本容量、文化因素和疾病阶段限制这些发现的普遍性,它是合理的假设,对治疗的反应影响乳腺癌患者的心理状态。在当前的研究中,我们没有专门跟踪对治疗的反应,因此不能检查是否这是一个因素的研究成果。

有限的研究传统压力管理干预,尤其是认知行为压力管理(CBSM),加强某些方面发现了女性的心理和生理功能的新诊断出患有乳腺癌。例如,安东尼和他的同事们(30.)发现,10周CBSM干预的样本128名妇女癌症特异性降低焦虑和提升生理适应就是明证减少皮质醇和增加2,干扰素-γ,2:il - 4的比例。此外,相关的干预是提高参与者的感知能力下午放松以及减少皮质醇水平在治疗期间和治疗后立即(27]。

CBSM提供多种技术诱导放松和认知重组的认知和应对压力,从而使参与者选择最适合他们的方法。虽然TCHI干预提供了各种不同的动作,结合的运动符合传统TCHI的力量练习,和选择的个人运动并不鼓励。SPRT干预也提供一些活动;然而,每个活动都集中在探索一个人的灵性,与诱导放松本身不一定全等。事实上,TCHI等干预措施和SPRT可能缺乏“力量”来克服化疗本身的心理压力和生理效应。可能需要更少的活动和/或干预组考勤将有更多的人接受化疗治疗方案的治疗效果。

虽然尿β-内啡肽水平有显著变化,没有明显的发现leu-enkephalin。考虑到现有的证据和增加兴趣积极压力反应,量化的内源性阿片肽是一种很有前途的除了在临床研究开始探索其潜在角色压力过程中,包括免疫功能。

通常,类型、时间和压力管理干预测序还未定义的对结果的影响。本研究的结果强调生物行为的干预与治疗的复杂性轨迹和潜在的结果。心理社会干预措施如TCHI或SPRT可能缺乏足够的力量来克服心理或生理应激期间经历了免疫抑制治疗化疗药物和常出现的副作用,如疲劳和肠胃紊乱。

由于固有的复杂性在生产、细胞因子的作用机制、pleotropic效果,而不是水平的生产模式的一个或少数选择“代表”细胞因子需要评估。尖端科学技术和新兴的分析方法来评价细胞因子的模式现在被用来辨别临床有意义的影响和潜在的机械的见解22,31日]。

大部分的心理社会干预乳腺癌研究涉及患者完成了积极治疗。我们是为数不多的报告涉及运动和精神对个人的心理社会干预活动期间针对癌症的化疗或放疗。我们进行了一个“高风险”研究对有些小说干预措施的交付期间的高压力和复杂的身体症状与乳腺癌及其治疗。而非正式主观反馈是积极的参与者在大多数女性完成了干预措施,干预的定量措施表示影响不大。

利益冲突

没有利益冲突。

确认

哈利·d·贝尔的合作,医学博士,博士,托马斯·史密斯,医学博士,梅西癌症中心和人员。这项研究是由美国国立卫生研究院国家癌症研究所资助5 r01 CA114718南希·l·麦凯恩和促进一般临床研究中心,弗吉尼亚联邦大学健康系统(5 m01 RR000065;j·n·克罗尔,导演)。