文摘
高血压会增加各种心血管疾病的风险,包括中风、冠心病、心力衰竭、和周围性血管疾病。增加氧化应激与高血压的发病机制有关。血压的增加是由于自由基抗氧化防御机制和产品之间的不平衡。过多的活性氧产量减少一氧化氮生物利用度导致内皮功能障碍和随后的总外周阻力增加。高血压可引起一些症状,直到达到高级阶段和终身的后果带来了严重的健康问题。高血压患者需要终身服用药物控制高血压和预防并发症。这些药物是昂贵的和可能的不良反应。因此,科学及时的检查,补充疗法更有效,以最小的不良影响。黑种草(NS)记录及其活性成分表现出抗氧化、降血压药、钙通道封锁和利尿剂属性可能有助于降低血压。这表明NS的潜在作用的管理高血压,因此应该进行更多的研究来评估其有效性。
1。介绍
根据第七报告联合全国委员会的预防、检测、评估和治疗高血压,高血压诊断为收缩压(BP)大于140毫米汞柱和/或舒张压大于90毫米汞柱(1]。高血压的患病率在大多数发展中国家与发达国家(2,3]。高血压是一个重要的全球健康障碍由于延长人类的寿命。家庭影响和环境因素如肥胖、久坐不动的生活方式,和不健康的饮食习惯有助于高血压的高发4- - - - - -6]。高血压的患病率在马来西亚人30岁及以上在2006年是42.6%,相对比10年前增加了30% (7]。在2000年,据估计约有9.72亿世界成年人口的高血压。这个数字将增加到15.6亿到2025年(8]。
近年来,已经有越来越多的兴趣和需求在使用药用植物治疗和预防各种疾病,包括心血管疾病。传统药物的植物来源收到关注由于几个因素如唾手可得,负担得起的成本、安全、和有效性以及文化上的可接受性。黑种草(NS),或也被称为黑孜然或其阿拉伯语名字habat-ul sauda,已经使用了几个世纪在药用和烹饪的目的在整个中东,印度,和非洲北部。每年开花植物在淡蓝色的花朵属于毛茛科的家庭。植物的果实含有角黑色种子,种子和被认为是最有价值的部分贡献有益的健康影响。NS作为一个自然疗法记载拥有众多的治疗价值,包括糖尿病、肿瘤、高胆固醇血症、高血压、炎症、及胃肠道功能紊乱(9- - - - - -14]。因此,本文研究当前文学NS的心血管保护作用及其成分对氧化压力和高血压除了行动潜在的这些有利影响的可能机制。
2。黑种草(NS)
NS被发现的籽油富含多酚类物质和天然维生素e (25,26]。固定油种子包含36 - 38%,-2.5% - 0.4基本(挥发性)油、蛋白质、生物碱、皂苷(27]。固定油主要由脂肪酸组成,也就是说,亚麻油酸(C18:2)、油酸(C18:1)、棕榈(0),硬脂酸(C18:0) (28]。百里香醌(TQ)是最药物活性成分的发现丰富(30 - 48%)黑色种子,连同它的衍生品,如dithymoquinone thymohydroquinone,麝香草酚(29日]。
3所示。抗氧化剂NS的属性
NS的籽油以其强大的抗氧化性能(30.]。先前的研究已经证明,与TQ预处理,籽油的主要有效成分,保护器官对各种自由基导致的氧化损伤生成代理,如四氯化碳(31日),包括烷基化剂、顺铂(32),和阿霉素(33]。TQ的自由基清除作用,dithymoquinone,麝香草酚测试几种活性氧(ROS) (34]。NS的所有测试化合物施加强有力的抗氧化效果;百里酚作为单线态氧冷却器,TQ和dithymoquinone显示超氧化物歧化酶(SOD)——活动(34]。此外,一项研究由曼苏尔et al。35)透露,TQ和dithymoquinone行动不仅是超氧化物阴离子食腐动物,也是一般自由基拾荒者有一半最大抑制浓度(IC50分别在摩尔和微摩尔的范围。这些发现表明的重要性自由基清除化合物治疗高血压与氧化应激密切相关。
TQ是一种有效的超氧化物自由基清除剂SOD一样有效的针对超氧化物生成光化学地,生化反应,或者来自钙离子载体(A23817) [36]。此外,TQ铁引起的脂质过氧化反应的抑制作用3 +/抗坏血酸盐。在老鼠,TQ是预防doxorubicin-induced毒性降低的血清乳酸脱氢酶和肌酸磷酸激酶水平(36]。伊斯梅尔et al。37]表明TQ-rich分数和TQ显著改善等离子体抗氧化状态通过抑制羟基自由基的形成。此外,肝脏抗氧化酶(SOD,谷胱甘肽过氧化物酶GPx)明显增加大鼠接受TQ-rich分数和TQ操作。在相同的研究中,TQ-rich分数和TQ造成一个增强抗氧化基因的表达(SOD-1、过氧化氢酶CAT和GPx-2)在hypercholesterolemic老鼠37]。
Erşahin et al。38)报道,NS油以其强大的自由基清除特性,抑制,蛛网膜下腔出血(SAH)诱导脂质过氧化反应大鼠的脑组织对活性羟基,过氧化氢和过氧化物自由基。此外,水平的抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)是保存38),从而改善氧化损伤。Na的SAH-induced减少+/ K+腺苷三磷酸酶活性表明膜损伤的存在。Na+/ K+atp酶参与了膜电位的生成通过钠离子和钾离子的主动运输细胞膜。它维护神经元兴奋性和控制细胞的体积在中枢神经系统。用NS治疗可以恢复Na石油+/ K+腺苷三磷酸酶活动恢复正常水平(38]。
TQ恢复非酶的活动管理(谷胱甘肽和维生素C)和酶(SOD, CAT、GPx glutathione-S-transferase销售税)抗氧化剂的水平以及减少丙二醛(MDA)在老鼠大脑正常水平(39]。除此之外,TQ补充了一个完整的反转的庆大霉素(GM)诱导增加血液中尿素氮、肌酐,硫代巴比土酸活性物质(TBARS)和一氧化氮(NO)、谷胱甘肽减少,GPx,猫,和三磷酸腺苷(ATP)控制值(40]。组织病理学检查与生化肾组织的协议数据,在TQ补充预防GM-induced肾组织退行性变化(40]。来自本研究的发现证明了强保护作用的TQ减少氧化应激的能力和保护抗氧化酶的活动40]。
4所示。高血压的发病机制
4.1。氧化应激在高血压中的作用
自由基具有一个或多个未配对电子的外层电子轨道。ROS如超氧化物阴离子()、氢氧自由基(哦- - - - - -)、过氧化氢(H2O2)和单线态氧(1O2高活性。自由基和活性氧形成不断在正常生理过程(41]。然而,过度的生产导致氧化应激与导数氮氧自由基的形成,以及抗氧化能力下降(42]。
氧化应激发生时,有一个不平衡的生产活性氧和抗氧化防御系统支持前者43,44]。ROS是天生高活性和不稳定;因此,他们会破坏各种蜂窝组件包括脂质膜。脂质过氧化物来自多不饱和脂肪酸(PUFA)氧化和有能力发起通过脂质过氧化自由基连锁反应。MDA是一个主要的最终产品PUFA的过氧化反应,通常是用作细胞损伤的指标。
增加生产的MDA可能是由于活性氧化剂的形成。脂质过氧化导致脂质分子的结构变化,以及变化是更严重的脂质生物膜的主要成分。一般来说,脂质过氧化物构成动脉粥样硬化并发症的危险因素。增加自由基的形成与减少不代(45]。海拔在高血压患者血清MDA水平发现表明关系增加氧化应激(46]。
Endothelium-derived松弛因子(EDRF)或更好的被称为没有扮演着一个重要的监管作用,维护血管内稳态。BP是由心输出量和外周阻力血管。没有引起血管舒张,随后减少总外周阻力。内皮功能障碍与异常endothelium-dependent放松观察高血压(47- - - - - -49]。减少没有生物利用度,减少生产的自由基或失活的增加抗氧化剂和氧化剂水平之间没有由于失衡可能是潜在的内皮功能障碍的机制。
没有合成主要是在血管内皮。内皮一氧化氮合酶(以挪士)是合成所需的氨基酸精氨酸。有两个其他亚型的号,即神经元一氧化氮合酶(nNOS)和诱导一氧化氮合酶(间接宾语)。以挪士和nNOS本构酶生产在正常生理过程,而伊诺期间主要是诱导炎症。没有小尺寸和天生亲脂性的。这允许没有迅速扩散通过细胞膜邻平滑肌细胞。最终,没有激活鸟苷酸环化酶(GC),和刺激环鸟苷酸的形成(cGMP)导致血管平滑肌放松。代的活性氧,如超氧化物阴离子可能导致细胞氧化膜脂质、伤蛋白质和核酸。此外,超氧化物阴离子可能没有生物利用度降低绑定的气体分子,形成过氧硝酸盐本身是一个自由基(50]。
血管紧张素转换酶(ACE)起着至关重要的作用在英国石油公司的规定和电解质平衡。ACE是主要位于内皮和上皮细胞的表面。我(和我)水解血管紧张素血管紧张素ⅱ(Angⅱ),一个强有力的血管收缩剂和aldosterone-stimulating肽。Angⅱ是一个重要因素在心血管体内平衡51]。ACE在维护BP的重要性可以通过的有益作用观察血管紧张素转换酶抑制剂在治疗高血压52,53]。Angⅱ诱导氧化应激通过激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸/磷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH / NADPH氧化酶和ROS的产生54]。除此之外,Angⅱ增加脂质过氧化(55和刺激prooxidant细胞因子的生产56,57),随后这些导致海拔BP。Ang II降低NOS表达和刺激ROS的生成(54]。
Ang II-induced高血压与血管过氧化物增加相关生产和受损的血管舒张乙酰胆碱(54]。Angⅱ加剧氧化应激和过氧化物水平的增加可能导致内皮功能障碍通过清除和减少没有生物利用度(58]。因此,NO-Ang II失衡可能是高血压血管病理生理学的一个重要组成部分。Angⅱ已经建议引起氧化低密度脂蛋白胆固醇的增加(ox-LDL)吸收,最终导致内皮细胞损伤(59]。另一方面,它也暗示ox-LDL上调Angⅱ1型受体表达(60]。这些观察结果可能表明存在ox-LDL和rennin-angiotensin系统高血压之间的关系。因此,这两个系统可能会负责内皮功能障碍的发展,导致英国石油(BP)的增加。
4.2。氧化应激参与高血压的证据
有证据表明高血压可能增长归因于活性氧的增加产量61年,62年]。氧化应激可能在高血压的发展发挥了重要作用通过以下机制:加强封存ROS(没有的63年),形成脂质过氧化作用的产品(64年),损耗NOS代数余子式(四氢生物蝶呤)65年]。最后,它可能会导致功能和结构的改变血管壁,血管66年]。这些血管的改变可能是由几种方法,包括直接损伤内皮细胞和血管平滑肌细胞,影响内皮细胞类二十烷酸代谢,改变氧化还原状态,增加细胞内自由钙离子浓度,炎症的刺激,经济增长信号事件(67年,68年]。
氧化应激促进血管平滑肌细胞的增殖和胶原沉积导致增厚膜媒体和狭窄的血管腔69年),最终导致总外周阻力的增加。此外,增加氧化应激损伤内皮和损害endothelium-dependent血管舒张,因此增加血管收缩活动(69年]。ROS也可能诱发内皮通透性炎症蛋白质和细胞的招募,可以妥协内皮功能和恶化血管损伤(70年]。这些观察对血管的影响进一步支持氧化应激在高血压的病理作用。
Amanullah et al。70年)报道,MDA水平较高和较低的抗氧化活动如SOD、谷胱甘肽,及GPx高血压主题可能是由于增加自由基的生产,表明氧化应激在高血压的存在。之间有显著的正相关英国石油(BP)和脂质过氧化反应产品在高血压药物和英国石油(BP)与血浆抗氧化能力之间的负相关性,血浆维生素C水平,红细胞抗氧化酶的活性、红细胞减少/氧化谷胱甘肽(GSH / GSSG)比(71年]。这些发现证明了一个可能的氧化应激在高血压的病理生理学。在另一项研究中,高血压患者表现出较高的血浆脂质过氧化物以及非酶的抗氧化水平下降,这可能与氧化应激和抗氧化防御潜力耗尽(72年]。氧化应激可能发生由于减少抗氧化活动或由于海拔ROS浓度。这可能导致氧化损伤生物分子的结构主要包括抗氧化酶,从而导致氧化应激在高血压药物而不是血压正常的受试者。
各种抗氧化治疗在动物和人类研究中改善高血压。藜芦酸、酚酸被发现降低BP,明显恢复,酶和非酶的抗氧化剂,并降低脂质过氧化产物对L-NG-nitroarginine甲酯- (L-NAME)诱导高血压Wistar鼠(73年]。公园等。74年]表明,补充大豆异黄酮升高血清没有和总自由基捕获的抗氧化潜力(陷阱),降低收缩压后30天喂养时期的自发性高血压大鼠(月)。异黄酮的结果表明,保护作用与高血压发生可能通过减轻氧化应激和增加生产。消费绿茶具有强大的抗氧化多酚能够降低BP,血清肿瘤坏死因子-α、c反应蛋白和甘油三酯,总和低密度脂蛋白胆固醇同时增加总抗氧化状态和与肥胖相关的高血压患者高密度脂蛋白胆固醇(75年]。
维生素C和E管理8周对原发性高血压(EH)患者明显降低收缩压,舒张压和平均动脉压与安慰剂相比(76年]。英国石油公司减少与更高的红细胞和血清抗氧化能力有关。英国石油(BP)与等离子8-isoprostane水平相关的积极和消极铁减少等离子体的能力(收紧)水平的维生素C和E和安慰剂组(76年]。涉及的发现支持了认为氧化应激是原发性高血压的发病机制,增强抗氧化状态的补充了维生素C和E原发性高血压患者与降低BP相关联。因此,这表明抗氧化剂干预是一个潜在的辅助治疗高血压。
5。可能的药理作用对高血压的NS
NS如何降低BP的确切机制还不完全清楚。NS的降压作用可能是由于许多活性物质,每个国家都有不同的行动机制。有几个可能的机制参与英国石油公司减少,其中包括心脏抑制剂作用,钙通道阻断财产,利尿的效果。表1总结了NS的影响及其对英国石油(BP)的活性化合物。
5.1。心脏镇静剂
以前的研究报道,挥发油和TQ降低血压和心率(15,16]。NS BP和心率的影响被赛庚啶逆转(非选择性5 -羟色胺受体阻滞剂)和阿托品(antimuscarinic M2(代理)15,16]。这一发现表明,NS的保护作用主要是中央直接或间接通过介导的机制包括血清素激活的和毒蕈碱的受体(15,16]。相反,El-Tahir et al。17记录,de-thymoquinonated挥发油,α蒎烯,p-cymene NS减少英国石油(BP)和心率。然而,低血压患者NS不扭转的影响这两个药物阿托品或赛庚啶尽管引起NS对心率的影响(17]。
老鼠的心脏抑制剂NS的影响显著逆转六甲铵(神经节阻滞剂)提出一种机制涉及烟碱受体(17]。此外,破坏血管舒缩性中心之间的连接由脊髓髓质和节前同情从中取髓阻止NS-induced心血管变化(17]。因此,NS的心脏镇静剂和低血压的作用似乎是通过中央机制介导的血管舒缩性中心髓质和外围的交感传出。
吲哚美辛的失败(前列腺素环氧酶抑制剂),阿的平、氢化可的松(磷脂酶A2抑制剂),mepyramine(组胺H1受体阻断剂)、雷尼替丁(组胺H2受体阻滞剂),亚甲蓝(NO-cGMP形成拮抗剂)影响NS-induced心血管镇静剂的效果表明缺乏参与类二十烷酸,综述,platelet-activating因子(PAF)参谋长和NO-induced机制(17]。
5.2。钙通道阻滞
麝香草酚,NS的另一个活跃的化合物,一直记录能够减少英国石油公司通过其行动钙(Ca2 +离子通道。Peixoto-Neves et al。18)报道,百里酚产生剂量依赖性松弛鼠孤立的主动脉。的NS-induced endothelium-independent放松可能通过介导的机制包括抑制Ca2 +从肌浆网发布,减少了Ca2 +牵引系统的灵敏度和/或Ca的封锁2 +涌入整个膜(18]。百里酚诱发负性肌力作用存在剂量依赖的相关性对犬和豚鼠孤立心脏准备(19]。观察到的效应可能是由于减少Ca2 +通过抑制肌浆网钙中的内容2 +通道(19]。百里酚对Ca的影响2 +当前在人类和犬心室心肌细胞进行了研究。马札尔人的et al。77年)表明,麝香草酚抑制l型钙2 +当前的剂量依赖性的方式。当Ca2 +渠道受阻,Ca2 +进入血管平滑肌减少最终导致血管舒张的增加。
5.3。利尿剂
肾脏在英国石油公司的控制起着至关重要的作用,在高血压的发病机制。约尔et al。20.)报道,0.6毫升/公斤的NS提取15天在萎缩引起利尿增加16%。NS的利尿效果堪比5毫克/公斤的呋喃苯胺酸高天花板利尿剂。利尿的效果与增加尿钠排泄+K+,Cl- - - - - -和尿素20.]。这表明NS可能减少英国石油公司通过其利尿作用。电解质和水分含量的减少导致血容量减少,后来减少心输出量,是英国石油公司监管的主要决定因素之一。在另一项研究中,NS提取还演示了类似的结果与肾小球滤过率增加,尿和电解液输出(21]。Rennin-angiotensin-aldosterone (RAA)系统可能在调节英国石油公司通过控制血容量和外周血管阻力。然而,NS提取的观察效果没有影响血浆ACE也凝乳酶活动的萎缩治疗20天后(21]。因此,抗高血压作用RAA NS似乎是独立的系统。然而,更多的研究需要执行评估这一假设。
6。结论
NS的心血管保护作用,高血压可能是由它的许多行为包括心脏镇静剂,利尿剂,钙通道封锁,抗氧化性能(图1)。NS是一种很有前途的药用植物有许多治疗属性。各种研究已经证实,NS对心血管系统的保护作用与各种活性氧的破坏性影响,保护心脏免受毒性以及减少由于活性氧参与高血压的不利影响。NS被用作传统医学治疗高血压多年没有不良事件的报告。应该对人类进行进一步的研究来证实其有效性。这是一个重要的领域进行进一步的研究和开发与其他抗高血压药物结合NS和可取的药理特性方面探讨其可能的协同效应。
