回顾与难治性抑郁症相关的范本和风险因素

文摘

抑郁症并不总是汇。难治性抑郁是导致大萧条带来的疾病负担。难治性抑郁症(TRD)是传统的术语在抑郁症患者接受治疗。指标的现象是抗抑郁药物的不良反应率在临床实践和过高的医疗科学文献的抗抑郁药的疗效。当前TRD分段模型是基于证据没有实证原理对一个治疗策略高于另一个排名。等许多因素都与TRD炎症激活系统,神经活动异常,神经递质功能障碍,忧郁的临床特征,双极性,提高创伤性负载。本复习要点概述这个复杂的临床问题,探讨了使用一种疾病分期模型对于抑郁症与其他医学肿瘤学等领域。

1。介绍

耐火材料或难治性抑郁症(TRD)是指停止响应治疗抑郁症。“难治性抑郁症”一词最早出现在1970年代医学科学文献,并取代“难治性抑郁症”的标签,接受治疗。抑郁症是增加的负担(1]尽管进步的安全性和耐受性治疗抑郁症在过去50年。SSRIs的引入在1980年代是安全、可行的治疗抑郁症造成了抑郁的幻想很容易由抗抑郁疗法治疗和管理。然而,在近代,研究者和临床医生已经将他们的观点从抑郁症治疗,急性疾病慢性和复发性疾病,并不总是回应治疗(2]。

我们当前的医疗设备治疗抑郁症的可能不是成功或有效的随机对照试验报告(相关的)。有长期的担忧发表偏见夸大功效的抗抑郁药的相关和无意中对个人影响循证护理与抑郁症3,4]。临床试验也被安慰剂效应和排除病人难治性或有更高的机会nonresponse [5]。成功和未发表的临床试验数据的分析从美国FDA报告率为42%抗抑郁症状减少试验,表明抗抑郁药可能不是那么有效报道在医学科学文献[6]。

1.1。TRD率

为了更好地理解抗抑郁药的疗效,国家精神卫生研究所(NIMH)资助了测序替代治疗缓解抑郁症(明星D)研究使用社区代表性MDD的门诊病人。著名的明星D研究招募了超过4000名抑郁症患者在美国,是最全面和代表的nonresponse治疗抑郁症。利用具有代表性,明星D凸显了低于预期的功效治疗抑郁症和序贯治疗的需要接受初步治疗后大多数患者抑郁(12]。进一步暗示的明星D研究承认慢性或反复发作的抑郁症患者需要更多的治疗策略来加强反应和长期结果差(12]。在抑郁症患者中,明星D报告累计缓解率50%,此前在进行两种不同治疗方法的12,13]。然而,其他人估计在60%和70%之间的一个主要抑郁症不接受适当治疗后达到完全缓解他们的症状(标准抗抑郁药剂量足够的时间,通常是6周或更多)(14]。毫不奇怪,低水平的TRD发表在初级保健设置,而更高的TRD率发生在住院精神病患者设置(15]。

TRD的缺乏标准化的定义没有一个系统的方式来识别这一现象在临床实践和研究使患病率估计TRD困难的15]。当前发病率估计不同取决于TRD的工作定义。此外,患病率估计依赖于所使用的治疗设置和研究设计。特别是,如何治疗结果和过渡点整个疾病过程(如反应、缓解和复发)定义直接影响TRD如何概念化。这是因为目前的TRD的定义依赖于预定的症状和反应条件。因此需要概念化和实证验证点在抑郁症疾病是派拉蒙为了充分概念化和标准化TRD的现象。

1.2。TRD的范本和分段模型

目前,TRD的构想和计划免疫的研究和临床实践是共识驱动而不是数据驱动(16]。这是因为很多关于TRD是未知的和我们的经验能力测试定义由异构的研究方法是有限的和不一致的发现(17]。这已经推迟了科研成果转化为临床实践,并阻碍了发展新的治疗策略,旨在提高患者对治疗的结果。

系统评价调查周围的定义概念TRD早些时候指出,抗抑郁症被认为是当一个人无法实现显著的临床改善在收到两个抗抑郁药物试验(16]。发现的恒星D报告累计缓解率50%后在进行两种不同的治疗提供经验支持最常采用的定义TRD作为两个抗抑郁药物试验的失败16]。失败的两个抗抑郁药物是目前最常用的定义在医学科学文献,但已被批评为过于简化的概念TRD [18]。

因此,几个分段模型已经发展为了个人连续的治疗抵抗阶段(7- - - - - -10,19,20.]。然而,这些模型还没有适当的验证,而不是一个已经被研究者和临床医生采用广泛使用。这5个模型没有评估与另一个相同的研究。一项研究测试了两个TRD模型的有效性(21]。Thase和冲模型(TRM) [7)和马萨诸塞州总医院(mgh)分期方法(9)被发现彼此高度相关但mgh预测能力大大增强nonremission与MDD(个人 )治疗和评估在3年内学术专业诊所21]。所有可用的模型似乎阶段TRD任意没有实证依据他们的特定的分期方法。这种方法是由Trivedi et al。22),他承认模型是基于算法的经验,专业知识,和轶闻印象而不是经验数据,因为数据不存在,TRD仍然是未知的。分段模型只适用于临床实践时是基于最新的以证据为基础的战略。例如,许多的分段模型假设切换抗抑郁药治疗抗抑郁是一种有效的策略。然而,现在最近的证据表明,开关没有比坚持更有效无效的抗抑郁药较长的时间(23]。几个最著名的分段模型如表所示1。

2。TRD的相关因素

先前的研究调查与治疗耐药性相关的因素没有被不断复制并通过研究样本的异质性是有限的。误诊等其他因素,个人临床差异,异质性疾病,治疗不足,病人都被认为有助于治疗抵抗的旗帜下“假抗性。“假抗性是指治疗抵抗的诊断和/或治疗因素时弥补实际上可能导致治疗反应病人抑郁和更好的结果。然而,这些因素不能解释TRD的现象。

潜在的抑郁症的病因学与许多不同的理论提出了已被广泛研究。此外,dsm - iv和dsm - 5作为抑郁症的原因(非理论的24]。将许多理论应用到一个统一的抑郁症的病因论的模型一直是困难的,因为只有选择理论适用于某些类型的抑郁症和整个疾病过程的特定点(25]。更清楚的是抑郁的许多理论如何应用于治疗反应。表2强调与TRD相关的一些因素。

2.1。生物相关

抑郁症的生物学基础和神经生物学治疗反应之间可能存在的差异和难治性抑郁症仍然不清楚。有报道称大脑结构和功能的差异,以及分子TRD患者与健康对照组相比,差异不抵抗抑郁症患者。

2.1.1。神经内分泌和免疫系统

人们普遍认为抑郁症是与免疫抑制和免疫激活(26]。炎症和抑郁之间的双向关系被认为存在(27]。一直特别关注细胞因子、细胞信号蛋白,调节和调节免疫反应,和抑郁27]。促炎细胞因子促进炎症反应同时抗炎细胞因子的工作来减轻炎症并启动治疗(27]。努力识别神经内分泌和免疫功能障碍抑郁症都集中在改变垂体肾上腺(HPA)监管和其他神经内分泌的变化,如皮质醇水平升高以及免疫功能改变(25,28]。

多动症的HPA轴被认为是由扩散激活炎性细胞因子(27]。促炎细胞因子的增加与HPA轴干扰有关,被认为是导致荷尔蒙的释放,皮质醇(27]。皮质醇与皮质醇有长期与抑郁症协会报道称高架在抑郁症患者27]。此外,过度活跃HPA轴的抑郁症是由研究结果显示,慢性丙咪嗪治疗(三环抗抑郁药)会使等离子体的重要激素水平参与HPA轴从而突出HPA轴的作用在抑郁和免疫功能紊乱27,29日]。

研究中比较难治性样本和控制,HPA轴干扰(30.),T细胞的增殖活动31日),和整体的激活炎症系统[30.,31日与TRD有关。然而,基底皮质醇水平升高在TRD住院病人没有被报道( ),与健康对照组相比( )[29日]。尽管意想不到的缺乏报道增加基底TRD患者皮质醇,TRD显示immunoneuroendocrine调节改变患者由于激素性抑制淋巴细胞增殖(如T细胞)与健康对照组相比(29日]。这一发现表明,免疫功能和类固醇监管TRD患者可能与淋巴细胞抗类固醇有关而不是高水平的皮质醇在抑郁症之前报道(29日]。

抑郁症的治疗方法可以帮助阐明特定生物关联在抑郁症中可能扮演的角色。辅酶Q10(辅酶q),从氨基酸酪氨酸合成,提出抗炎作用,研究了作为一个潜在的治疗TRD [32]。辅酶q10水平低在抑郁症可能表明一个更大的炎症反应32]。符合之前的发现,把TRD和更大的炎症系统的激活,降低血浆辅酶q与TRD和慢性疲劳综合症患者抑郁和共病(32]。因此,补充辅酶q10可以提供好处作为辅助治疗抗抑郁(32]。然而,到目前为止,还没有进行随机对照试验来证实辅酶q作为治疗抑郁症的疗效。

2.1.2。神经系统和电路

HPA轴干扰以及长时间暴露于糖皮质激素和/或压力引起的神经营养因子的减少可能会导致降低海马体积通常与抑郁症(33]。此外,减少或小海马体积也被确认为一种抗抑郁的危险因素和治疗(33]。其他脑结构的体积,如内嗅皮层,与海马体相互连接,也被报道在TRD减少患者与健康对照组相比( 职责与17日。)34]。然而,这种效应只发现在女性而不是男性34]。大脑的奖励系统,包括在伏隔核,解剖结构(NAcc)和内侧前脑束的上外侧分支(slMFB)被认为是潜在的目标脑深部电刺激治疗TRD [35]。与抑郁症相关的奖励制度长期以来一直与白质异常和成瘾在内侧前脑束与TRD特征如快感缺乏、忧郁的特性,和症状严重程度35]。

神经系统在特定神经系统调节压力响应能力,情绪和情绪调节36]。使用灌注磁共振成像(MRI)技术,即动脉自旋标记(ASL)发现hyperfusion双边亚属前扣带皮层的区域(sACC),左dorsomedial前额叶皮层,和左皮层下区(壳核、苍白球和杏仁核)在TRD患者与健康对照组(37]。Hyperactivation sACC提供证据的功能失调的皮质电路在抑郁37]。subgenual扣带地区之前也参与调节消极情绪状态和抗抑郁药物治疗反应(38]。

limbic-cortical-striatal-pallidal-thalamic电路等电路(39)和prefrontal-amygdalar-pallidostriatal-mediothalamic电路(40]TRD涉及健康对照组相比。静息状态网络limbic-cortical-striatal-pallidal-thalamic电路相似,一个大脑区域系统(内侧前额叶皮质,后扣带/ retrosplenial皮层,和左和右顶叶小叶)显示激活在面向目标的降低或者要求很苛刻的任务(41]。静息状态网络与情景记忆有关,自我反省和情绪调节42,43]。

最近的一项研究使用分布形态测量学的结构和功能磁共振成像数据比较集中的灰质在TRD之间的静息状态网络区域( ),治疗抑郁症的响应( )和健康对照组( )[43]。静息状态的功能连通性分析也进行了调查之间的灰质异常组(43]。TRD和治疗反应抑郁症组显示明显的异常灰质的中产颞叶皮层和双边尾状。此外,静息状态的功能连通性的模式在这些领域之间是不同的三组(43]。改变在不同脑区之间的功能连接TRD和治疗反应的患者被发现。特别是,异常连接的地区主要位于静息状态网络(43]。这一发现为静息状态网络提供证据很可能参与抑郁症的病理生理学(43]。

第二项研究使用结构磁共振成像、分布形态测量学,和多元模式分析,以分类TRD患者( ),首发抑郁症患者( )和健康对照组( )[44]。不同模式的领域的灰质和白质卷相关的大脑区域之间的静息状态网络明显歧视TRD病人,首发抑郁症患者和健康对照组44]。然而,因为只有细微的差别在TRD功能连通性被发现和治疗反应的病人在两个研究中,目前还不清楚什么样的角色静息状态网络在治疗反应。,但很明显,敏感的神经影像学方法可能更大效用的识别与治疗反应相关的静息状态网络的微妙变化(44]。

2.1.3。神经递质功能障碍

理论抑郁症的神经功能障碍。相关的主要理论假设,抑郁是减少可用性的单胺神经递质。近来抑郁症的单胺理论已经从理论耗尽类(特别是去甲肾上腺素和5 -羟色胺)的集成理论造成神经功能障碍的一种有压力的生活事件和羟色胺转运体基因之间的相互作用(45,46]。gene-by-environment交互是理论上认为,血清素传递子基因的功能多态性温和派压力性生活事件的影响在抑郁症患者45]。然而,最近的一项荟萃分析包括14个研究发现没有证据表明血清素传递子基因相互作用压力性生活事件增加抑郁的风险(47]。

目前的抗抑郁药作用于多个单胺神经递质和有针对性的对神经递质功能的影响46]。然而,这些传统抗抑郁药的反应延迟,经常不满意(46,48]。穷人应对抗抑郁药导致建议抑郁症的单胺理论并不能完全解释神经递质在抑郁障碍。其他神经递质和系统可能导致功能障碍和认知治疗抵抗(48]。特别是glutamatergic系统得到了显著的关注(48]。

氨基丁酸(GABA)是主要的抑制性神经递质在中枢神经系统和平衡产生的神经元兴奋性谷氨酸(48]。antiglutamatergic代理的功效(如拉莫三嗪和氯胺酮)治疗抑郁症的支持过多的谷氨酸诱导激发在抑郁48]。与治疗抵抗,低水平的GABA在枕叶皮质区被发现在加入TRD门诊( ),与健康对照组相比( ),加入治疗反应抑郁门诊( )[49]。此外,赤字和受体介导抑制性神经传递杰出TRD ( 从健康对照)( )、药用之前抑郁症患者( ),犯人目前抑郁症患者( )[50]。因此,标志着GABA ergic赤字可能TRD的特点,建议可能有用的治疗策略旨在其余患者皮质GABA TRD(例如,拉莫三嗪增加,电休克疗法和经颅磁刺激)(50]。也有增加氯胺酮的潜在有用的证据,一个谷氨酸n -甲基- d(门冬氨酸)受体拮抗剂可以部分通过谷氨酸释放到AMPA受体作为治疗TRD [51]。

2.2。遗传相关

遗传流行病学的发展促使研究调查抑郁症的病理生理学的基因发挥作用。的遗传学研究人员研究了羟色胺转运体(5 - htt基因)位于突触前神经元来探讨血清素激活的系统[52]。尽可能多的目标5 -羟色胺再摄取机制,抗抑郁药物血清素传递子是一个受欢迎的网站研究治疗反应的基因发挥作用。对治疗的反应有关的抑郁症被认为是与信号通过5-HT1A受体和神经发生在海马体(53]。对治疗的反应的差异与多态性(5 httlpr) [5 - htt基因启动子地区54]。特定环境因素的存在,加上一个特定基因的表达,可能会让人容易受到抑郁症和贫穷的治疗反应。

集团研究抗抑郁(GSRD)进行的一项大型的候选基因研究评估表型与抗抑郁药物治疗反应(55]。rs20755865,单核苷酸多态性(SNP)与抗抑郁药物治疗反应GSRD样本(55]。其他治疗反应表型GSRD样本被发现的脑源性神经营养因子(BDNF) (rs10501087和rs6265),5 htr2a(rs7997012)和CREB1(rs7569963)基因(55]。BDNF基因是一个重要的研究BDNF候选人已经涉及到大脑可塑性和抗抑郁药物治疗反应56]。血清BDNF水平被认为增加反应抗抑郁药物治疗(56]。BDNF是认为函数通过其高亲和力受体、神经营养酪氨酸激酶受体2 (NTRK2) [56]。脑源性神经营养因子之间的相互作用(rs6265)和NTRK2 (rs1387923、rs2769605 rs1565445)已经找到,提供进一步的支持,BDNF水平在大脑中可能发挥重要作用在抗抑郁治疗反应(56]。

2.3。心理和社会心理有关

一般在抑郁症治疗耐药性与早期发病的年龄(57,58),更频繁的(57,59和复发性58抑郁症的发作,长期的疾病(59),更严重的抑郁的58),和一个当前年龄老59]。TRD患者也更可能住院治疗(58)和有自杀的风险更大58- - - - - -60]。Nonremission或部分缓解后之前的抑郁发作(57和接受第一次试用过的抗抑郁药58)也被确认为TRD的潜在风险因素。

已经有证据表明TRD与“忧郁症”亚型有关抑郁症的高发亚型被发现在TRD门诊病人17,58]。忧郁症亚型历来是区别于其他类型的抑郁症的扰动影响,不成比例的或无故,精神运动障碍、认知障碍、营养障碍(61年]。抑郁症患者与忧郁的亚型分类不太可能对安慰剂和心理疗法62年),更对三环类抗抑郁药(63年和等64年]。此外,最近的两项研究[32,65年]发现TRD与症状相关配置文件类似忧郁症亚型,与快感缺乏等症状(65年),自杀的念头65年],集中困难[65年),自主障碍(32),和睡眠障碍32,65年)描述TRD相比,控制或治疗反应抑郁症。

较高的精神和综合医学并存病已报告在TRD协会(58,66年]。在精神疾病方面,TRD有关共病焦虑障碍的患病率更高(58],恐慌症[58),社交恐惧症(58,67年),和人格障碍58]。在蚕豆(引用9),适量的酒精与贫穷有关对治疗的反应。酒精和/或药物使用可能复杂化的表示TRD和应该评估和治疗与抗抑郁。

TRD也可能与双相情感素质(57]。然而,在TRD样品中存在高水平的双极性的症状可能是由于存在或青年人受到历史的抗抑郁药引起轻度躁狂。146 TRD患者的回顾性图表审计发现的证据治疗诱发轻度躁狂或hypomanic-like集在少数TRD审计情况下( )[68年]。双极性之间的联系和TRD提出假抗性由于误诊的可能性。然而,这些研究报告两极性的功能,而不是证明本身有双相情感障碍。亚临床双极性特性或治疗引起的轻度躁狂而不是双相情感疾病可能与TRD有关。

TRD报告患者体验到更多的生活压力,包括移民、家庭成员的死亡,人际关系问题,失业,经济压力,严重的健康状况,和危及生命的情况66年]。在最近的一项研究中,儿童期不良经历包括创伤和欺凌被报道在TRD(定义为一种抗抑郁药)的失败与TRD住院患者的62% ( )报告的童年逆境69年]。一个早期的研究使用Thase和冲7TRD的模型来定义治疗抵抗报道高水平的创伤和精神虐待TRD患者相比non-TRD患者(70年]。作者得出结论,早期创伤可能导致患者易受生活压力增加TRD [70年]。

2.3.1。性格特征和治疗反应抑郁症

人格和抑郁之间的关系超出风险,疾病的发病和维护,涉及治疗反应(71年- - - - - -74年]。在最广泛的意义上说,人格障碍的标准化评估Personality-Abbreviated规模(南非)预测贫穷短期(6周)响应抗抑郁药治疗抑郁症患者的大样本( )[71年]。回顾五因素模型和治疗反应,一个大系统综述( 研究)发现高神经质的预测更糟糕的治疗结果特别是在长期随访期间(74年]。

有各种研究调查抑郁症、人格和治疗反应有很少的研究评估人格在抑郁的样品采用TRD的标准化定义。一个简短的报告,卡普兰和Klinetob [70年]发现更高的分数在明尼苏达多相人格调查表(MMP1-2)分量表(所有轻度躁狂除外)在门诊TRD相比个人non-TRD [70年]。最近的一项研究评估患者的个性特征TRD ( )汇出抑郁症患者相比( )和健康对照组( )使用五因素模型75年]。TRD的定义工作是接受至少两个抗抑郁药(75年]。TRD样本已明显高于低神经质和外向性,开放性,责任心的分数个案访谈与健康对照组和汇出抑郁症患者相比(例如,而不是TRD) [75年]。作者提出,低开放可能TRD的独特功能和可能与低水平的弹性(75年]。这是符合的结论卡普兰和Klinetob [70年)建议TRD门诊病人可能更容易感知生活压力创伤,“更少的心理防御”和低水平的弹性来管理这些压力。

低TRD样本呈正相关,与开放合作和奖励依赖气质性格量表(TCI) [75年]。合作性的构造和奖励依赖自我风格的社会行为。较低的个体合作社被认为是社会不能容忍,在别人无私的,疏远了,敌对,于事无补,仇恨76年]。此外,更高水平的社会抑制,以社会抑制(SI)规模,已经与TRD [67年]。有人建议,社会抑制个人可能无法创建和维护所需的社交网络温和的生活压力和抑郁(67年]。

识别独特的个性特征或适应不良的人格功能在TRD可以帮助协助识别TRD患者在临床实践中,提供洞察TRD的发病和维护,并协助临床医生在裁剪心理治疗组患者的严重影响。

3所示。讨论

异同个体应对治疗和那些不可以提供洞察TRD的病因学。然而,由于研究方法的主要异质性TRD的关联没有持续复制,难以区分抑郁症更普遍。此外,由于许多研究横断面性质尚不清楚这些相关危险因素或TRD的后果。这是一个固有缺陷的横向研究和纵向研究提供急需的领域的清晰抑郁和治疗反应(77年]。

为了研究任何现象或疾病状态必须贴上标签并定义的方式操作。自1970年代以来,接受治疗的患者抑郁症已经承认并将第一TRD治疗难治性抑郁症和之后。尽管命名现象,承认它的存在在40年前,精神病学领域尚未决定如何定义它,更重要的是,如何实施它。这不是想要的尝试。有许多试图标准化TRD的概念使用的两个定义的失败两个抗抑郁药或分期TRD在连续的阻力。然而,没有一个模型已经采用了由研究者和临床医生广泛使用。另外,药物治疗抑郁症(例如,心理治疗等,经颅磁刺激和迷走神经刺激法)不包括在TRD的许多模型。因此,模型不能完全涵盖完整的接受治疗的现象(77年]。

有越来越多的相关TRD患者近年来进行的。尽管这为TRD患者日益增长的兴趣,发展新的治疗策略,研究结果很难解释,而且复制由于主要变化在TRD的免疫研究中学习。临床前试验数据在TRD少见有有限数量的自然群体或病例对照研究,研究这一现象。此外,没有明确的共识或一些病人如何成为难治性的原因。尽管TRD的风险因素和阻力理论提出了在医学科学文献我们没有接近理解TRD的病因学和接近前瞻性地确定哪些患者可能对治疗反应差。临床预测模型没有成功地识别TRD临床人群,建议,无节制的、变量(例如,表型)可能参与治疗抵抗。

接受治疗的现象为何如此难以概念化和实施?一个部分的解释可能是,TRD不是作为一种独特的疾病诊断在第五版或诊断结果,因此不断解释和范本。另外,未能概念化和operationalise TRD临床上有意义的方式可以与我们如何概念化抑郁更普遍。dsm - 5建议萧条发生在离散事件,当有效治疗,结果在恢复到发病前的功能和健康。然而,这并不是大部分的病人。抑郁可能复发,几乎三分之一的患者它遵循一个慢性疾病轨迹78年]。近年来,精神病学的变化,承认抑郁症并不像曾经认为治疗和情景性。此外,我们目前的治疗抑郁症似乎没有比50年前更有效,尽管正在进行的研究工作(77年]。

可能认为我们有超越我们目前的诊断分类抑郁症,因为它不再充分反映了我们所知的障碍,以及它是如何治疗。主要修正抑郁症的范本,在过去的35年里废除神经质与内源性抑郁症的诊断结果和切除联合署名的排除丧亲之痛。排除丧亲之痛条款删除可能产生相当大的影响抑郁的范本,未能描绘正常的悲伤从临床抑郁症或悲伤。然而,这仍有待观察。即使删除之前排除丧亲之痛,有抑郁症的日益担心异构演讲被安装到一个同质的诊断分类系统基本上忽略病因和症状簇代表抑郁亚型,例如,忧郁症和非典型抑郁。因此,TRD已经开发了自己的异质性与治疗耐药性的出现为多个原因,疾病不同时期设计课程和特定的治疗。额外注意抑郁症的研究之间的不断斗争,呼吁更多的标准治疗选择系统地评估治疗效果和不同症状的识别集群(或抑郁亚型)需要不同的治疗方法。的范本,障碍,支持一个或两个核心症状(情绪低落或快感缺乏)与其他四个或更多抑郁症状是任意的和造成严重的异质性在临床表现77年]。

没有对于抑郁症的治疗方法不能同时发生。以类似的方式分期抑郁医疗疾病,如癌症或传染病可能提供机会系统地指导治疗选择基于临床表现和进展的障碍(见表1)。几个著名的临床医生和研究人员提出了抑郁症的疾病分期模型(11,79年]。McGorry et al。(11)模型定义每个疾病阶段,以及潜在的干预措施,相关的患者群体,表明endophenotypic标记为精神病患者和严重的情绪障碍。它是迄今为止最全面的模型。然而,McGorry et al。11]不合并神经生物学的发现描述的发展精神疾病的前驱期阶段4和5 (80年]。这已经变得越来越重要,因为证据表明复发和慢性抑郁状态导致炎症,氧化应激和神经营养因子导致的损失可能不可逆损伤和神经元电路功能和结构脑萎缩(80年]。这必然将是未来研究的重点和细化的分段模型。目前尚不清楚这些攻击是否采取更全面的模型用于临床实践和研究。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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