点评:核磁共振光谱学的研究小儿重度抑郁症

文摘

介绍。本文应用核磁共振光谱学(夫人)重度抑郁症的研究(MDD)在儿童和青少年。方法。文献检索使用美国国立卫生研究院的PubMed数据库确定索引进行同行评议与MDD夫人在儿科患者的研究。结果。文献搜索夫人产生了18篇文章报告原始数据在儿科MDD。神经化学变化在胆碱、谷氨酸和n -乙酰天冬氨酸与儿科MDD相关,表明病理生理的连续性与成人的MDD。结论。儿科MDD的夫人文学是温和但增长。在研究方法论上比较,结果一致。因为它提供了相关的非侵入性和可重复的测量在活的有机体内大脑化学物质,夫人有潜力提供洞察MDD的病理生理学以及介质和治疗反应的版主。

1。介绍

为首的一个主要研究计划从美国国家健康研究所ofMental (NIMH),这项研究旨在寻找生物标志物在精神病学1]。生物标志物是一个特性,可以客观地测量和评价指标的正常生物过程,致病过程,或药物对治疗干预的反应2]。生物标记的准备作为特征,风险因素,或诊断标准是重要的问题在第五版的发展3),和第五版的研究议程强调需要将研究成果转化为一种新的精神疾病分类(4,5]。在精神病学、生物标记物可以用来检测和评估或预测的发展精神障碍和更重要的是,生物标志物可以用来通知治疗决策(6]。一直认为,第五版应该是结构化的,允许将重复从神经科学发现,通过创建机制灵活评估遗传标记或神经影像学结果而不是等待出版DSM-VI [7]。他们已经达成共识,进展评估、脑部疾病的治疗和预防有可能来自研究基于临床和转化神经科学(8]。

在寻找这些转化工具,神经成像是一个强有力的候选人来帮助精神病学在寻求加入其他专业医学利用生物学测试固定提供护理和开发新的干预措施。儿童精神病学神经影像学的进步已经开始提供科学基础设施对于理解众多精神疾病(9,10]。因为它可以定义神经结构和途径调解疾病及其发展,成像有可能用于临床决策和疾病监测11]。抑郁症是由于事实不是总值与组织病理学或明确的自发和反复发作的动物模型,研究工具的可用性无创评估大脑至关重要阐明情绪障碍的神经生物学12]。除了他们提供的科学洞察力,神经影像学方法在儿童和青少年精神病学的无创性和已被证明是安全的13]。

儿童和青少年精神病学调查人员已经通过了一些神经成像的方法。本文的目的是审查结果报告用核磁共振光谱学(夫人)在小儿重度抑郁症的研究(MDD)。顾名思义,夫人是一个过程,允许测量相关的神经化学。MDD应用研究是特别感兴趣的,因为情绪障碍疾病的“状态”(14,15]。如果夫人能够定义和验证神经化学生物标记,那么女士研究的结果可能有一天会利用情绪障碍诊断和监测治疗反应。

MDD是一个重要的全球卫生问题,世界卫生组织的名单上排名第三的全球残疾的最常见原因(16]。在美国,the National Comorbidity Survey Replication study found that the peak age of onset for mental disorders is 14 years, with MDD most commonly emerging during adolescence [17,18]。每年2%的发病率在儿童和青少年中4%到8% (19),和累积患病率高达20%20.],MDD与儿童学业失败,社会障碍、物质滥用和自杀企图19]。与健康对照组相比,抑郁的成年人更有可能有抑郁发作在青春期21]。增加发病率和死亡率经验的病人和他们的家属,儿科MDD对社会带来很大的经济负担(22]。个人和金融人数是放大,只有50%的患者MDD成年前诊断(23]。因此,小说对患者的诊断和治疗工具的发展迫切需要的关键的青少年阶段24- - - - - -27]。

本文首先简要描述数据夫人是如何获得的,获得的信息,这些信息如何不同于其他神经影像学方法的结果。在儿科MDD女士研究的回顾之后,本文最后提出进一步研究的方向。

2。核磁共振光谱学:底漆

1946年,斯坦福大学菲利克斯•布洛赫和珀塞尔在麻省理工学院的独立证明了核磁共振(NMR)的现象(28,29日]。这是知道某些元素的原子核,例如,氢(¹H)和磷(^31日P),有磁性和自旋。布洛赫和珀塞尔表明核含有奇数个核子(即。,protons + neutrons) could absorb energy at a specific resonance when placed in a strong magnetic field. Based upon the principles of NMR, magnetic resonance imaging (MRI) was introduced to clinical medicine in the 1970s [30.]。核磁共振的原理被用来开发核磁共振光谱学(夫人),使生活描述组织基于他们的化学成分31日]。而MRI描述水的空间分布的质子,转换为可视化表示的解剖学解释,夫人出席浓度检测各种分子的mM(毫克分子)32]。回顾科学原理的底层夫人,感兴趣的读者被引用的出版物(33- - - - - -36]。

核磁共振和夫人之间的区别的关键是信息的类型使用磁共振信号编码。核磁共振研究创建解剖图像,而提供定量生化信息组织正在研究。夫人,而不是高分辨率图像数据提出了图形化的光谱,与每个峰面积代表核的相对浓度检测为给定原子物种,例如,氢或磷。的设在夫人画的数据表示频移本地化ppm的代谢物。夫人光谱峰值与感兴趣的特定化合物。因此,夫人变化提供了一个可重复的活细胞组织化学浓度的测量数据,包括人类的大脑。对于病人,临床研究的过程是相同的,除了在扫描仪的时间;不到10分钟的时间范围收购质子光谱为磷扫描大约30分钟。夫人扫描使用没有辐射,它允许重复测量在不同的时间在病人的疾病,例如,治疗开始之前,在缓解。图1展示了一个示例¹H-MRS光谱从anteriorcingulate皮层获得患者的MDD。

的化学物质可以量化的¹H-MRS包括以下:N-Acetyl-Aspartate (NAA),肌酸(Cr)、胆碱(Cho),肌醇(mI)和乳酸(Lac)。术语“GLX”(GLX)用于指定单峰值包含氨基酸神经递质谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酰胺(Gln) [37),因为¹H-MRS信号从Glu、Gln的交互是复杂相邻质子化学位移和pH值的依赖关系(38]。Glu是主要的兴奋性神经递质在人类的大脑,并于1992年首先测量(39]。大脑在活的有机体内GABA的Glu含量大约8日至13日倍,和Glu的比例/ Gln范围从2.4 - -3.8;因此,改变Glx通常归因于改变Glu含量(40]。GABA,主要的抑制性神经递质在大脑中,有一个¹H-MRS峰值,可以分开Glx在磁场强度≥2特斯拉利用谱编辑技术或二维J-resolved光谱(41]。

乙酰天冬氨酸是最突出的¹H-MRS高峰,只发现在神经系统42]。标记神经元密度或函数,渗透调节,和能量稳态;乙酰天冬氨酸的合成有直接关系,耗氧量和ATP生产在中枢神经系统(43]。NAA也可能发挥重要作用在少突胶质细胞髓鞘生产(44]。减少乙酰天冬氨酸水平来衡量¹H-MRS是公认的标记神经元丢失或功能障碍的一些精神和神经系统疾病包括药物滥用、精神分裂症、创伤性脑损伤、中风、癫痫、多发性硬化症、肿瘤、HIV脑病,和阿尔茨海默病(43]。

Cr峰值反映了Cr和磷酸肌酸的总和(PCr)山峰,下面将讨论一个重要的限制。Cr和PCr之间维持着一种平衡是由细胞的高能磷酸需求存储为磷酸肌酸(45]。作为它的水平被认为是常数,Cr通常是用作比较(内部标准46]。曹高峰包含四个膜,myelin-related化学物质(36]:phosphorylethanolamine (PE)、磷酰胆碱(PC), glycerophosphorylethanolamine (GPE)和glycerophosphorylcholine (GPC)。赵是膜的代谢标记密度和完整性,即磷脂合成和降解[30.]。神经病理学的特点是细胞膜破裂释放曹和增加免费秋池,导致神经退行性疾病(增加共振45]。在创伤性脑损伤,Cho水平增加有关故障所引起的神经元损伤的严重程度的细胞膜和髓鞘47]。最后,海拔在曹共振在脑损伤已被接受的恶性肿瘤(48,49]。肌醇(mI)是一种糖参与神经细胞渗透性的规定,膜结合磷脂的代谢,磷酸肌醇(PI)二级信使途径(46]。肌醇被认为是神经胶质增生的一个标志,和mI共振的增加可能是一个代表增加脑部炎症(50]。在正常情况下,乳酸(Lac)存在于大脑浓度太小被使用¹H-MRS。然而,如果有氧氧化机制失败和无氧糖酵解是触发这种脑缺血、缺氧,癫痫活动和代谢disorders-Lac水平大幅上升(30.]。通常,虫胶峰值可以观察倒置的紧身上衣的回波时间135毫秒为1.3 ppm。已经表明,乳酸成为高架如果大量炎症细胞被激活(51]。在过去的二十年里,¹H-MRS进展从实验室中常规使用大脑和前列腺癌的治疗33]。情绪障碍的疾病可能会成为临床医生可以利用¹H-MRS,如果当前精神病学神经成像研究的步伐。

^31日P-MRS相关的神经影像学方法获得的共振光谱磷而不是氢。虽然夫人可以执行各种核如碳、氮、氟、磷和钠,只有原子核的(31 p)和氢(1 h)存在在活的有机体内足够浓度的常规临床评估(52]。研究采用^31日P-MRS表示可能在膜高能磷酸代谢异常,磷脂代谢,细胞内的pH值在情绪障碍(32]。

在^31日P-MRS光谱的大脑,七个化学峰解析;这些是phosphomonoester(中外)、无机磷酸盐(π),磷酸二酯(PDE),磷酸肌酸(PCr)和α- (),β- ()和γ- ()三磷酸核苷(NTP) [32,53,54]。图2显示的一个例子thespectra收购。

的国家结核控制规划的峰值测量代替ATP,大脑的主要能量来源。phosphomonoester(中外)包含峰值信号从众多代谢物,包括那些与膜磷脂合成,如胆碱磷酸(PC)或phosphoethanolamine (PE) (55等)和糖磷酸甘油磷酸盐或肌醇磷酸盐(56]。在中外地区,体育是最丰富的,电脑是第二个最丰富的代谢物(57]。膜分解产物glycerophosphocholine和glycerophosphoethanolamine有助于PDE峰(58),但大多数的信号在活的有机体内PDE峰来自膜磷脂本身(59,60),标志着PDE的标记神经元完整性。中外之间的π出现峰值和PDE峰值。π出现在许多代谢途径。虽然π既包含峰值和,他们登记为一个峰由于这两个分子之间的快速交换。这个峰值的位置反映了平衡和大脑,这允许调查人员计算pH值从π峰的化学位移61年]。因为磷酸盐离子存在于细胞内的空间,这种计算pH值反映了细胞内的pH值(φ)。PCr峰是最突出的峰^31日在大脑中P-MRS光谱(32]。PCr传达高能磷酸盐从线粒体细胞溶质。当一个ATP分子被消耗,PCr高能磷酸基团转移到ADP(二磷酸腺苷),因此补充ATP通过肌酸激酶反应。在这方面,PCr的行为作为一个缓冲区的ATP (62年]。PCr是丰富的能源需求与迅速组织变量,也就是说,大脑和肌肉组织。这ATP缓冲缺席在能源需求是常量的组织,如肝组织。三个不同的国家结核控制规划形式peaks-alpha - (),β- ()和γ- ()核苷triphosphate-of的紧身上衣在31个p-mr光谱[atp峰值得到解决32]。ATP是生物能量学衬底对许多生化过程在大脑和存在更高关注1.8的顺序mM-than其他国家结核控制规划(63年]。

的实际原因,质子光谱是使用最广泛的夫人在精神病学的研究方法。质子是丰富的有机结构,及其核磁灵敏度高。在1995年,¹H-MRS的普及,美国食品和药物管理局(FDA)批准了一个自动化软件和贵夫人序列协议,质子大脑检查(探针)[31日,64年),可以运行没有专门的研究人员在一个标准的磁共振扫描仪(31日]。大多数的¹H-MRS研究已经进行了使用核磁共振扫描仪操作1.5特斯拉的磁场强度,小于最优^31日P-MRS。然而,3特斯拉MRI是FDA批准的2000年(65年)和越来越广泛的访问主要医疗中心。扫描仪和可用性的增加3或4特斯拉的磁场将改善的敏感性研究[夫人66年]。目前,进行脑部扫描夫人这一目标感兴趣的其他核psychiatrists-such磷或lithium-requires专用设备(虽然不是一个单独的MRI机器!)和研究的专业知识。这些障碍将不是不可逾越的,如果^31日尤其是P-MRS,被证明是一个有效的和可靠的测量一个或多个平移情感性精神障碍的生物标志物。迄今为止,医学与其它领域的内科医生,精神病学家不受益于使用目标疾病和复苏的措施,如血压或糖化血红蛋白。在竞争中定义第一验证生物标志物用于临床精神病学,调查人员加入了追求夫人以及他们的同事在遗传学、神经科学和神经影像学的其他分支。

近年来,多项研究报道区域和全球代谢减退在受试者出现严重抑郁发作,这可能与情绪障碍的病理生理学67年]。文献描述了几个成人生物能量学代谢的异常,主要是基线水平的下降三磷酸核苷和总国家结核控制规划,在基底神经节和MDD的额叶科目与健康对照组相比(63年,68年,69年]。我们组最近报道基线PCr水平可以预测抑郁治疗结果(67年]。因此,^31日P-MRS为研究者提供了一个健壮的方法(70年),现在可以测试特定的假设关于情绪障碍的神经生物学的成年人。MDD是一种常见的和禁用的疾病,通常在青春期开始(23,71年- - - - - -73年]。由于核磁共振的行之有效的安全,对儿童情绪障碍的进一步研究利用^31日P-MRS代表理性的努力为了扩大医学证据基础。

3所示。材料和方法

3.1。搜索策略

美国国家医学图书馆文献检索使用PubMed数据库进行识别同行评议的神经影像学研究的儿童和青少年与MDD夫人发表在1966年1月至2010年3月之间。以下条款包含在搜索:“核磁共振光谱学”,“抑郁症”,“情绪障碍或情感障碍,”和“儿童或青少年或儿童早发性。“我们进行了逆向搜索确定的书目引用的文章,以确保相关的文章。向前引用搜索研究也进行识别。研究招募了成人和儿童不在的混合物。所有相关文章发表在英语中,由于小数量的研究没有应用方法论的排除标准。

4所示。结果与讨论

文献搜索了18篇文章报告原始数据在儿科MDD夫人:MDD和5中13个研究在儿童和青少年情绪障碍不是MDD完整会议诊断标准。表1介绍了夫人的研究发表在儿科MDD,所有这些工作¹H-MRS。

跟踪报告的大脑结构异常的孩子住院抑郁症,Steingard和他的同事在2000年发现报道增加胆碱/肌酸比值,增加胆碱/ NAA比率左眼窝前额皮质的青少年与MDD与控制(74年]。这表明大脑胞质胆碱可能增加抑郁的青少年,独立于相应的结构变化,结果符合研究成人MDD。这份报告后在2001年由Kusumaker的发现减少胆碱/肌酸比值在左杏仁核(75年),再次与胆碱在儿科MDD的病理生理学。2002年,Farchione等人研究了左和右背外侧前额叶皮层medication-naive青少年MDD和健康对照组。显著增加胆碱在靠不是right-dorsolateral前额叶皮层在MDD中病人与对照组(32.5%)(76年]。在一个护身¹H-MRS研究中,史密斯等人相比medication-naive MDD患有强迫症(OCD)患者和健康对照组。跟进之前的发现胆碱改变强迫症,研究者研究丘脑,发现胆碱浓度增加双边内侧丘脑在儿童强迫症患者与MDD病人和控制;他们发现没有区别在MDD患者和对照组之间的内侧丘脑胆碱(77年]。夫人的潜力在这些初步研究证实了儿童情绪障碍在儿科MDD,加入研究成人MDD和临床前动物研究暗示改变障碍(胆碱78年,79年]。

两个小儿MDD¹H-MRS研究出版于2004年。殿下等人medication-naive患者与健康对照组相比,发现glutamatergic下降了19% (Glx)浓度的前扣带皮层MDD患者(80年]。第二项研究发现的前扣带皮层Glx低浓度在两个MDD病人(下降18.7%)和强迫症病人(下降15.1%)与健康对照组相比81年]。在第二年,另外两项研究被发表。罗森博格等人分离谷氨酸和谷氨酰胺的山峰,发现谷氨酸浓度下降23%相比,抑郁症患者的前扣带皮层与控制()[82年]。Caetano和他的同事们进行了一项病例对照研究报告的左背外侧前额叶皮层和减少choline-containing化合物和增加患者的肌醇浓度MDD (83年]。MacMaster andKusumakarreported他们的结果¹H-MRS右前额叶皮层在2006年的研究中,发现在MDD中胆碱/肌酸比值升高患者与健康对照组相比(84年]。同年,殿下等人发表了一项研究强迫症患者与MDD和对照组比较。强迫症患者证明增加胆碱/磷酸肌酸浓度在左和右内侧丘脑(85年]。

近年来,调查人员已经扩大了范围下的结构和代谢产物的研究。Gabbay等人在2007年报道,青少年与MDD增加胆碱和肌酸的浓度在左边(但不是正确的)尾状核(86年]。2008年,MacMaster等人是第一个报告的更改在儿科MDD NAA,寻找降低27% NAA在左内侧颞叶皮层影响受试者与健康对照组(87年]。最后,Gabbay 3特斯拉和他的同事获得质子光谱扫描仪和产生结果,开始解析亚型儿童情绪障碍在神经生物学层面上通过专注于免疫系统失调在儿科MDD (88年]。研究人员报道,患者的忧郁的特性,等离子体犬尿氨酸水平与胆碱浓度呈正相关,在正确的尾状核和等离子3-hydroxyanthranilic酸、犬尿氨酸通路的神经毒性中间,左壳呈正相关,总胆碱(89年]。

综上所述,发现儿科MDD的一致性验证夫人作为转化工具的效用研究儿科MDD和增加了汇集一起的证据表明儿童与成人MDD (MDD是连续90年]。

5。结论

十年前,亨德伦等人回顾了他是儿童和青少年精神病学和神经影像文学要求研究人员“确定明确的结构/功能假说在研究儿童精神障碍,使用但超越DSM诊断(91年]。“呼应这个情绪,第五版的研究议程强调需要临床神经科学的研究结果转化为一个新的分类系统基于病理生理学和病因过程(92年,93年]。夫人一样继续成熟方法,定位在精神病学这个进化做出贡献。在活的有机体内夫人是唯一的非侵入性成像技术能够直接评估生物生活在局部脑区(94年]。对抑郁的研究儿童和青少年有许多优点与成人的研究:统计协变量的影响,如反复发作,持续时间的疾病,多种药物,避免正常老化。因此,夫人可能是转化研究工具的能力部分私企的发展和环境混杂因素在儿童精神病学研究一个困难的挑战。

人口儿科MDD的研究人员报道发现牵涉Glx夫人,NAA和胆碱与免疫系统(包括其相关代谢物)神经生物学的MDD。改变水平的胆碱,将符合神经可塑性改变以及抑郁症的动物模型和抗抑郁药物反应(95年]。没有研究确定在我们的文献检索使用重复措施夫人扫描来确定如果有neurometabolite浓度的变化与MDD响应处理,当一个孩子,无论基线差异Glx, NAA和胆碱是不同的“状态”或“特质”。Pavuluri和斯威尼认为获得功能性神经成像的重要性措施前后药物干预(9),演示了该方法的可行性在一些已发表的研究抑郁成人(67年,96年,97年]。结果从这些研究将阐明抗抑郁药工作的机制和可能为药物开发提供新的治疗靶点13,98年]。除了指向机制(即疾病的恢复。“介质”(99年]),Pavuluri还强调潜在的神经影像学研究确定预测的治疗效果9(即。,the “moderators” [99年])。MDD识别介质和版主的儿科治疗将NIMH的既定目标朝着个性化护理。

研究主席成人(67年,68年,One hundred.- - - - - -103年),结合抑郁症的临床前动物实验(104年- - - - - -107年),引发了生物能量学假说,提出改变能量代谢是一个可逆的发病机制相关情绪障碍(108年- - - - - -110年]。汇集一起的证据从电子显微镜、基因表达、基因分型,测序研究表明线粒体功能障碍在MDD中(111年]。神经影像学研究利用夫人已经令人信服地证明MDD与线粒体功能障碍(73年,77年- - - - - -79年,112年]。更具体地说,越来越多的研究表明,MDD科目减少β三磷酸核苷(b-NTP)和磷酸肌酸水平上升(PCr)与健康对照组相比73年,78年,79年]。此外,MDD的成功治疗与抗抑郁药物与规范化水平在国家结核控制规划和PCr (79年,112年]。

当代的理解抑郁症的神经生物学重点是失衡的神经回路(12),细胞可塑性和韧性113年,114年),和受损神经营养信号级联115年)(对于一个优秀的评论,看到卡尔森et al。116年];概念框架,看到和Manji et al。117年)和Duman et al。118年])。作为一个研究工具,夫人的独特之处在于其执行的能力在活的有机体内neurometabolite指标的量化神经完整性、线粒体功能,细胞膜营业额和信号级联66年]。最后,夫人是唯一已知的方法在活的有机体内测量γ-氨基丁酸(GABA)浓度(41,119年),扮演越来越重要角色在我们的概念化的情绪障碍(120年- - - - - -123年]。随着该领域的成熟,它有可能发挥重要作用在描述MDD的神经生物学。

5.1。夫人的局限性是什么?

虽然夫人研究有潜力提供了独特的见解儿科MDD的神经生物学,必须承认技术局限。与所有神经成像模式一样,患者的数量在一个给定的研究往往是小。对比研究(因此复制关键发现)是困难的,因为不同的光谱采集协议以及计算给定光谱峰面积相当大的解释[开放36];化学物质的最佳方法,量化尚未确定。此外,女士研究的普遍性等潜在的混淆是有限的药物影响,期间疾病,疾病,和性别124年]。目前,夫人有更少的时间和空间分辨率与核磁共振成像和功能磁共振成像(fMRI)125年]。大脑的体积是“体素”——在一个典型的采样¹H-MRS研究≤8毫升(更大^31日P-MRS扫描)。这是抑郁症的问题在当前的模型,这表明改变之间的相互作用的存在层级结构的分布式神经网络广泛的形式分布于整个大脑(126年]。另一个问题是相对较小的代谢物,可以使用“关键人物”太太化验如多巴胺、5 -羟色胺和去甲肾上腺素是不可见的夫人扫描仪(38]。最后,扫描时间相对较长(90分钟),这就增加了负担研究参与者和限制病人接受。

5.2。儿童精神病学家夫人想知道会是什么样的?

与当前强调转化医学研究,科学问题的相关实践临床医生是无处不在的。忙碌儿童和青少年精神病医生每天面临的问题,进一步研究利用夫人有可能的答案。(我)我们如何区分双相情感障碍(BD)和MDD吗吗?张等人提出的问题是否将使用神经影像诊断BD在2006年出版,认为使用变量如心肌梗死或NAA夫人诊断目前是有问题的,由于情绪状态的变量和缺乏标准化的方法来执行和解释扫描(112年]。如果孩子与BD和MDD和纵向扫描,夫人能够测试的假设主要的两组病人抑郁发作,有相同的神经化学基础。(2)什么是一个问题的状态与特质的问题吗吗?夫人的能力来衡量神经化学变化,并行改变病人的临床表现是建立在儿童和成人。此外,对儿童和青少年的进一步研究将有助于确定抑郁患者的差异是否在一生中发展变化的结果,或者他们可以记录在发展早期,作为一个危险因素的预防战略可能会使用[74年]。(3)夫人能帮助临床医生评估药物的影响吗吗?我们的文献检索没有找到任何出版物夫人利用测量大脑的变化在儿科MDD治疗研究。(iv)夫人的特异性情绪障碍是什么?迄今为止的结果表明,夫人能找到神经情绪障碍和强迫症(之间的差异77年),间歇性暴发性精神障碍(127年],儿童注意力缺陷多动症(ADHD) (128年]。

的潜力的一个佐证特异性提供的是夫人Glx和多动症。调查人员发现在大脑区域的兴趣上升Glx ADHD患者与健康对照组相比。Duman et al。118年)发现增加Glx ADHD的右前额叶皮层和纹状体,Courvoisie [119年)记录增加Glx在左和右额叶,和Klempan et al。120年)发现在纹状体首次治疗多动症患者Glx浓度升高。此外,凯里等人表明glutaminergic语气的变化发生多动症治疗(129年,130年]。与发现多动症,罗森博格(81年和殿下80年)表明,Glx减少在MDD中,和摩尔et al。128年)发现,儿科双相情感障碍和没有多动症Glx浓度是分化的前扣带皮层。

5.3。未来的夫人应该在儿童情绪障碍的研究看起来像什么?

大约20年前,Bottomley列举“麻烦光谱文件”(131年),感叹这一事实如此精准的研究工具已引起医学文献的发现并不容易协调。指出缺乏标准的实施和报告的临床研究,夫人Bottomley建议作者提供客观、严谨的量化结果和光谱采集协议是用足够的细节进行描述,能复制实验(131年]。最近,克瑞斯(132年)和泰勒(133年)认为痛切地临床MR光谱学领域建立一套科学和质量保证指南。这个过程正在进行中在肿瘤神经放射学134年- - - - - -136年),但被广泛接受的标准尚未建立于精神病学。如表所示夫人,文学在儿科MDD向读者呈现了多样性技术,解剖参考点和神经化学研究。未来的研究将受益于标准化的协议设计和数据报告:Leibenluft (13)观察,精神神经成像的文章可以“混乱,单调乏味的阅读和无聊”——为该领域的研究人员。夫人研究成为真正的情绪障碍平移的研究,调查人员将需要传达他们的发现更广泛的社区精神清晰和直观的方式;建立一个专家共识关于最佳实践的研究和报告夫人这一目标将是一个重要的早期的一步。

两个重要的差距在医学文献中被确认的PubMed搜索基于本文。首先,没有同行评议的出版物报道^31日在儿科MDD P-MRS数据。^31日P-MRS有独特的能力来衡量高能磷代谢物在活的有机体内(63年,68年,69年,137年),这是很重要的,因为在神经细胞能量代谢障碍可能是抑郁症的一种机制109年]。第二,没有MDD儿科临床试验中确定脑部扫描夫人被用作一个重复测量,即执行预处理和后处理为了学习,如果有的话,夫人代谢物改变了研究治疗干预。MDD与他们缺乏在儿童文学,重复措施扫描夫人经常被纳入治疗儿科双相情感障碍的研究(138年- - - - - -141年)和相关条件(142年,143年]。合并^31日P-MRS方法和重复措施研究设计到MDD儿科临床试验可以提供基本的神经生物学见解MDD。

总之,夫人是一个新兴的转化研究儿科研究MDD的工具。发表的大部分抑郁症夫人在成年人口的研究已经完成,但是情绪障碍通常在青春期开始,有很多要学习通过研究年轻人早在的障碍。非侵入性的性质和相对安全的夫人使这一切成为可能。精心设计的未来夫人研究儿科MDD将阐明抑郁症的神经生物学,帮助定义疾病的生理机制和恢复,并确定治疗目标发展的新的干预措施。

确认

本文由NARSAD支持年轻调查员奖近藤博士,国家精神健康研究所资助。5 r01mh058681 Renshaw博士,犹他州科学技术和研究计划(优)犹他大学,和资金激励种子从犹他大学研究基金会的资助。

引用

1. w·k·古德曼,”为精神疾病生物标志物的研究,”国立精神卫生研究所,贝塞斯达,医学博士,美国,2009年http://www.nimh.nih.gov/research-funding/grants/concept-clearances/2009/research-on-biomarkers-for-mental-disorders.shtml?WT.mc_id=rss。视图:谷歌学术搜索
2. 科尔伯恩a·j·阿特金森Jr . w . a . v . g . DeGruttola et al .,”生物标志物和替代终点:首选的定义和概念框架,“临床药理学和治疗,卷69,不。3、89 - 95年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. d . a . Regier w·e·窄,e·a·库尔和d . j .库弗尔“第五版的概念发展,”美国精神病学杂志》,卷166,不。6,645 - 650年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. d·s·恰尼·d·h·巴洛,k . Botterton j·d·科恩,d .高盛和r . e .电流的“神经科学研究议程指导发展的病理生理基础分类系统,”第五版的研究议程首先,d . j .库弗尔m b, d . a . Regier Eds。,American Psychiatric Publishing, Arlington, Va, USA, 2002.视图:谷歌学术搜索
5. m·l·菲利普斯“新兴性神经精神病学的作用:描述treatment-relevant表型,”美国精神病学杂志》,卷164,不。5,697 - 699年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. 辛格和n,“生物标志物在精神病学”自然,卷460,不。7252年,第207 - 202页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. s e·海曼“神经科学可以集成到第五版吗?”神经系统科学自然评论,8卷,不。9日,第732 - 725页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. t·c·f·雷诺兹三世,d . a . Lewis必要,a . f . Schatzberg和d . j .库弗尔“精神病学,临床神经科学的未来,”学习医学,卷84,不。4、446 - 450年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. m . n . Pavuluri和j·a·斯威尼”,结合脑功能神经影像学和发展认知神经科学在儿童精神病学的研究中,“美国儿童和青少年精神病学》杂志上卷,47号11日,第1288 - 1273页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. j . a .宁静m . Ashtari p . r . Szeszko和s . Kumra”严重的情绪障碍儿童的神经影像学研究:选择性审查,”加拿大精神病学杂志》,52卷,不。3、135 - 145年,2007页。视图:谷歌学术搜索
11. a·j·嘉宝和b·s·彼得森“应用脑成像,”美国儿童和青少年精神病学》杂志上卷,47号3,p。239年,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. w . c . Drevets j·l .价格和m·l·弗瑞“大脑结构和功能异常情绪障碍:对抑郁症的神经回路模型,”大脑结构和功能,卷213,不。1 - 2、93 - 118年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. e . Leibenluft“滑冰冰球将的地方:在儿童精神病学神经成像素质的重要性,”美国儿童和青少年精神病学》杂志上卷,47号11日,第1216 - 1213页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. j·n·w·弗里德曼,r·a·赫尔利和k h .泰伯是“双相情感障碍:成像状态与特质,”神经精神病学和临床神经科学杂志》上,18卷,不。3、296 - 301年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. m·a·h·腐烂,s·j·马修,d . s .恰尼“重度抑郁症的神经生物学机制”,加拿大医学协会期刊,卷180,不。3、305 - 313年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. 世界卫生组织,全球疾病负担:2004更新新闻,瑞士日内瓦,第1版,2008年版。
17. r·c·凯斯勒s Avenevoli j .绿色et al .,”国家发病率调查复制青少年补充(NCS-A): 3。和谐的dsm - iv / CIDI诊断与临床评估,”美国儿童和青少年精神病学》杂志上,48卷,不。4、386 - 399年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. t·保罗·m·Keshavan, j . n .吉德(“为什么许多精神疾病出现在青春期?”神经系统科学自然评论,9卷,不。12日,第957 - 947页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. Birmaher b, d·布伦特w·贝内,o . Bukstein h·沃尔特·r·s·本森,“实践参数的评估和治疗儿童和青少年抑郁症,”美国儿童和青少年精神病学》杂志上,46卷,不。11日,第1526 - 1503页,2007年。视图:谷歌学术搜索
20. p .鲁温松h .啤酒花,r·e·罗伯茨j·r·斯利和j·a·安德鲁斯”青少年精神病理学:即抑郁症的患病率和发病率在高中学生和其他结合障碍,”变态心理学杂志》上的,卷102,不。1,第144 - 133页,1993。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. l . j . d . m .弗格森教授,霍尔伍德中校,e·m·里德尔和a . l . Beautrais“阈下抑郁在青春期和成年精神健康状况,“普通精神病学文献,卷62,不。1,第72 - 66页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. f·l·林奇和g·n·克拉克,“估计在儿童和青少年抑郁症的经济负担,”美国预防医学杂志》上没有,卷。31日。6补充1 143 - 151年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. r·c·凯斯勒、美国Avenevoli和k .里斯Merikangas”在儿童和青少年情绪障碍:NIMH的角度来看,“生物精神病学卷,49号12日,第969 - 962页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. e . Fombonne g . Wostear诉Cooper, r·哈林顿和m·拉特”,儿童和青少年抑郁症的马氏长期随访:2。在成年后自杀,犯罪和社会功能障碍。”英国精神病学杂志》卷,179年,第223 - 218页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. e . Fombonne g . Wostear诉Cooper, r·哈林顿和m·拉特”儿童和青少年抑郁症的马氏长期随访:即精神在成年后的结果,“英国精神病学杂志》卷,179年,第217 - 210页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. b .主席,罗德p, s .席尔瓦et al .,”功能和生活质量在治疗青少年抑郁症的研究(TADS),“美国儿童和青少年精神病学》杂志上,45卷,不。12日,第1426 - 1419页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. m·m·斯曼s, r·b·戈尔茨坦et al .,“抑郁的青少年长大了,”美国医学协会杂志》上,卷281,不。18日,第1713 - 1707页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. e·m·珀塞尔·h·c·托里,r . v .磅,“共振吸收由固体核磁矩”物理评论,卷69,不。1 - 2,37-38,1946页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. f·布洛赫、w·w·汉森和m·帕卡德“核感应”物理评论,卷69,不。3 - 4,127年,页1946。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. d·p·苏亚雷斯和m法”,大脑的磁共振光谱学:回顾代谢物和临床应用,”临床放射学,卷64,不。于页。12日至21日1举行,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. e . r . Danielsen和b·罗斯、Eds。核磁共振光谱学诊断神经系统疾病,马塞尔·德克,纽约,纽约,美国第1版,1999年版。
32. 加藤t, t . Inubushi和n .加藤“磁共振光谱学在情感性精神障碍,”神经精神病学和临床神经科学杂志》上,10卷,不。2、133 - 147年,1998页。视图:谷歌学术搜索
33. r·w·普罗斯特“磁共振光谱学”,医学物理学,35卷,不。10日,4530 - 4544年,2008页。视图:谷歌学术搜索
34. n . Agarwal j . d .港口,m . Bazzocchi和p . f . Renshaw”更新的使用评估和诊断精神疾病,先生”放射学,卷255,不。1,23-41,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. r·a·格拉夫体内核磁共振光谱学:原则和技术约翰·威利& Sons,西萨塞克斯郡,英国,第二版,2010年版。
36. s . r ., n·m·克里甘,t·l·理查兹和s波赛”的研究应用核磁共振光谱学调查精神疾病,”主题在磁共振成像,19卷,不。2、81 - 96年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. r·克瑞斯·t·恩斯特,b·d·罗斯”发展的人类大脑:体内代谢物定量和水分含量与质子核磁共振光谱,”磁共振医学,30卷,不。4、424 - 437年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. e . j . Novotny Jr .) r·k·富布赖特p l .珍珠k·m·吉布森和d·l·罗斯曼,“人类大脑神经递质在磁共振光谱学”,神经病学年鉴,54卷,不。6、补充S25-S31, 2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. d . e . Bergles j . s .钻石,c, e . Jahr”间隙内的谷氨酸突触,”目前在神经生物学的观点,9卷,不。3、293 - 298年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. c·m·摩尔j . Biederman j·沃兹尼亚克et al .,“狂热,谷氨酸/谷氨酰胺和利培酮在儿科双相情感障碍:一个质子核磁共振光谱学研究的前扣带皮层,“情感障碍杂志》,卷99,不。1 - 3,19-25,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. d·l·罗斯曼,的o·a·c·彼托夫k . l .比哈尔和r·h·马特森“本地化1 h核磁共振测量γ氨基丁酸酸在体内人类大脑。”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷90,不。12日,第5666 - 5662页,1993年。视图:谷歌学术搜索
42. h·h·Tallan、美国摩尔和w·h·斯坦“N-Acetyl-L-aspartic酸的大脑,”《生物化学》杂志上,卷219,不。1,第264 - 257页,1956。视图:谷歌学术搜索
43. e·e·Benarroch”N-Acetylaspartate N-acetylaspartylglutamate:神经生物学和临床意义”,神经学,卷70,不。16,1353 - 1357年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. j·r·莫菲特b·罗斯·阿伦c . n . Madhavarao和a . m . a . Namboodiri”N-Acetylaspartate在中枢神经系统:从神经诊断到神经生物学,”神经生物学的进展,卷81,不。2、89 - 131年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. g·j·摩尔和m·p·洛韦”核磁共振光谱学:神经化学和情感性精神障碍的治疗效果,”精神药理学公告,36卷,不。2,5-23,2002页。视图:谷歌学术搜索
46. a . Yildiz-Yesiloglu和d . p . Ankerst”,大脑的神经化学变化在双相情感障碍和病理生理学的影响:系统回顾的体内质子核磁共振光谱学发现,“Neuro-Psychopharmacology和生物精神病学的进展,30卷,不。6,969 - 995年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. s d·弗里德曼w·m·布鲁克斯,r·e·荣格et al .,“质子定量预测结果创伤性脑损伤后,夫人”神经学,52卷,不。7,1384 - 1391年,1999页。视图:谷歌学术搜索
48. 艾尔文•科沃克l . Kwock)表示,j·k·史密斯·m·卡斯蒂略et al .,“临床质子核磁共振光谱学在肿瘤中的作用:大脑,乳腺癌,前列腺癌,”柳叶刀肿瘤学,7卷,不。10日,859 - 868年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. j·k·史密斯·m·卡斯蒂略,艾尔文•科沃克l . Kwock)表示,“光谱学的脑瘤,先生”磁共振成像诊所北美,11卷,不。3、415 - 429年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. y . Rosen和r·e·Lenkinski”在磁共振neurospectroscopy最新进展,”神经病治疗,4卷,不。3、330 - 345年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. d . Lopez-Villegas r . e . Lenkinski s . l . Wehrli W.-Z。Ho和s·d·道格拉斯乳酸生产由人类单核细胞/巨噬细胞由质子光谱先生,”磁共振医学,34卷,不。1,32-38,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. s . k . Gujar s Maheshwari Bjorkman-Burtscher,和p . c . Sundgren“磁共振光谱学,”Neuro-Ophthalmology杂志,25卷,不。3、217 - 226年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. Frangou和s c·r·威廉姆斯,“核磁共振光谱学在精神病学的基本原理及应用,”英国医学公告,52卷,不。3、474 - 485年,1996页。视图:谷歌学术搜索
54. g·k . Radda”控制、生物能疗法和适应在健康和疾病:无创生化从核磁共振,”美国实验生物学学会联合会杂志》第六卷,没有。12日,第3038 - 3032页,1992年。视图:谷歌学术搜索
55. l . Gyulai l .怕冷,j·s·利Jr .)“Phosphorylethanolamine-the phosphomonoester峰值观测到的主要组成部分^31日P-NMR发展狗的大脑,”2月的信,卷178,不。1,第142 - 137页,1984。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. t . Glonek s . j .科普和e·科特,“31页大脑核磁共振分析:高氯酸提取光谱,”神经化学杂志,39卷,不。5,1210 - 1219年,1982页。视图:谷歌学术搜索
57. j . w . Pettegrew s . j .科普,n . j . Minshew。”^31日P核磁共振phosphoglyceride代谢的研究在发展中国家和退化的大脑:初步观察,”神经病理学和实验神经学杂志》上,46卷,不。4、419 - 430年,1987页。视图:谷歌学术搜索
58. r . Reddy和m . s . Keshavan磷核磁共振光谱学:效用的研究精神分裂症的膜假说,”前列腺素白细胞三烯和必需脂肪酸,卷69,不。6,401 - 405年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. p . m .基尔比n . m .流星锤和g·k . Radda”^31日P-NMR研究脑磷脂的结构体内,”Biochimica et Biophysica学报,卷1085,不。2、257 - 264年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. Morikawa说道,t . Inubushi k . Kitoh c Kido,和m . Nozaki“磷脂的化学评估和phosphoenergetic代谢物在大鼠肝再生通过体内和体外测量^31日P-NMR。”Biochimica et Biophysica学报,卷1117,不。3、251 - 257年,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. ,的o·a·彼托夫·j·w·普里查德,k . l . Behar j·r·阿尔杰j . a .窝打浆机和r·g·舒尔曼“大脑细胞内的pH值的31 p核磁共振光谱,”神经学,35卷,不。6,781 - 788年,1985页。视图:谷歌学术搜索
62. m . Erecinska和中情局银”,ATP和大脑功能”,脑血流量和新陈代谢杂志》上,9卷,不。1,三分之一,1989页。视图:谷歌学术搜索
63. p . f . Renshaw a . m . Parow f . Hirashima et al .,“多核磁共振光谱学的研究大脑嘌呤在重度抑郁症,”美国精神病学杂志》,卷158,不。12日,第2055 - 2048页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. f·g·韦伯:Sailasuta, s·j·科勒,t . Raidy r . a .护城河和r·e·赫德“自动化single-voxel质子夫人:技术开发和多站点验证”磁共振医学没有,卷。31日。4、365 - 373年,1994页。视图:谷歌学术搜索
65. j . Alvarez-Linera“3 T MRI:脑成像技术的发展,“欧洲放射学杂志,卷67,不。3、415 - 426年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. i . k . Lyoo和p . f . Renshaw“磁共振光谱学:当前和未来的应用程序在精神病学的研究中,“生物精神病学,51卷,不。3、195 - 207年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. d . v . Iosifescu n . r .大刀,a . a . Nierenberg j·e·延森m .蚕豆和p . f . Renshaw“大脑生物能疗法和响应三碘甲状腺氨酸增加在重度抑郁症,”生物精神病学,卷63,不。12日,第1134 - 1127页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. c·m·摩尔j·d·克里斯滕森b . laf m .蚕豆和p . f . Renshaw,“低水平的核苷三磷酸的基底神经节抑郁主题:phosphorous-31磁共振光谱学的研究,“美国精神病学杂志》,卷154,不。1,第118 - 116页,1997。视图:谷歌学术搜索
69. H.-P。中场,r . Rzanny Riehemann et al。”^31日P核磁共振光谱学主要的抑郁症患者,额叶的”欧洲档案精神病学和临床神经科学,卷248,不。6,289 - 295年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. m . m . Chaumeil j•瓦m . Guillermier et al .,“多通道神经成像提供了一个高度一致的能量代谢的照片,验证^31日P夫人测量大脑ATP合成。”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷106,不。10日,3988 - 3993年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. r·c·凯斯勒·巴瑞o·姆r·金k . r . Merikangas和e·e·沃尔特斯,“终生患病率和dsm - iv障碍发病的年龄分布在全国复制疾病调查,“普通精神病学文献,卷62,不。6,593 - 602年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. r·h·Belmaker“双相情感障碍”,新英格兰医学杂志》上,卷351,不。5,476 - 518年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. j·j·曼,“抑郁症的医疗管理,”新英格兰医学杂志》上,卷353,不。17日,第1834 - 1819页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. r . j . Steingard d . a . Yurgelun-Todd j . Hennen et al .,“眶额皮层胆碱水平增加抑郁青少年体内质子核磁共振光谱探测到,“生物精神病学,48卷,不。11日,第1061 - 1053页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. 诉Kusumakar f p . MacMaster l·盖茨,s . j .火花和s . c .汗,“左内侧颞胞质胆碱在早发性抑郁症,”加拿大精神病学杂志》,46卷,不。10日,959 - 964年,2001页。视图:谷歌学术搜索
76. t·r·Farchione g·j·摩尔,d·r·罗森博格“质子核磁共振光谱成像技术在小儿重度抑郁症,”生物精神病学,52卷,不。2、86 - 92年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. e . a . Smith, a . Russell,大肠Lorch et al .,“增加内侧丘脑胆碱中发现儿童强迫症和抑郁症患者和健康对照组:核磁共振光谱学的研究,“生物精神病学,54卷,不。12日,第1405 - 1399页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. j·c·苏亚雷斯k·r·r·克里希和m . s . Keshavan”核磁共振光谱学:新见解情绪障碍的病理生理学,”抑郁症,4卷,不。1,14-30,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. S.-T。在香港,C.-B。崔,c .公园et al。”变化的信号强度的背外侧前额叶皮层胆碱大鼠暴露在强迫游泳测试作为体内检测到1 h光谱学先生”神经科学杂志》上的方法,卷165,不。1,第94 - 89页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. y殿下,j . Tang a . Russell et al .,“减少前扣带皮层glutamatergic浓度在儿童抑郁症,”美国儿童和青少年精神病学》杂志上,43卷,不。3、341 - 348年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. d·r·罗森博格y殿下,a . Russell et al .,”前扣带glutamatergic浓度降低儿童强迫症和抑郁症与健康对照组,”美国儿童和青少年精神病学》杂志上,43卷,不。9日,第1153 - 1146页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. d·r·罗森博格f p . MacMaster y Mirza et al .,“减少前扣带谷氨酸在小儿重度抑郁症:核磁共振光谱学的研究,“生物精神病学,卷。58岁的没有。9日,第704 - 700页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. s . c . Caetano m·塞卡r . l . Olvera et al。“左背外侧前额叶皮层的质子光谱研究儿童抑郁症患者,”神经学字母,卷384,不。3、321 - 326年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. 平安险MacMaster诉Kusumakar,“儿童抑郁,胆碱”麦吉尔医学杂志,9卷,不。1、24 - 27日,2006页。视图:谷歌学术搜索
85. y殿下,j . O ' neill e·a·史密斯et al .,“增加内侧丘脑的肌酸-磷酸肌酸质子核磁共振光谱学发现儿童强迫症和抑郁症和健康对照组,”儿童神经病学杂志》,21卷,不。2、106 - 111年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. 诉Gabbay d·a·赫斯s . Liu j·s·巴伯,r·g·克莱因和o . Gonen”边音的尾状代谢异常在青少年重度抑郁症:质子光谱研究中,先生”美国精神病学杂志》,卷164,不。12日,第1889 - 1881页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. f p . MacMaster g·j·摩尔,a . Russell et al .,“内侧颞N-acetyl-aspartate小儿重度抑郁症,”精神病学研究,卷164,不。1,第89 - 86页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. 诉Gabbay, r·g·克莱因c . m .阿隆索et al .,“免疫系统失调在青少年重度抑郁症,”情感障碍杂志》,卷115,不。1 - 2、177 - 182年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. 诉Gabbay l .爱y . Katz et al .,“青少年抑郁症的犬尿氨酸途径:初步研究结果从一个质子光谱研究中,先生”Neuro-Psychopharmacology和生物精神病学的进展,34卷,不。1,37-44,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. p .鲁温松·罗德j·r·斯利d·n·克莱因和i . h . Gotlib”自然社区青少年重度抑郁症的示例:预测复发的年轻人,“美国精神病学杂志》,卷157,不。10日,1584 - 1591年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. r·l·亨德伦,他是我德支持者,g . j . Pandina”的儿童和青少年精神疾病的神经影像学研究过去的10年里,“美国儿童和青少年精神病学》杂志上,39卷,不。7,815 - 828年,2000页。视图:谷歌学术搜索
92. d . j .库弗尔m b, d . a . Regier第五版的研究议程,美国精神病学出版社,华盛顿,美国第1版,2002年版。
93. m·l·菲利普斯和e·弗兰克”重新定义双相情感障碍:对dsm - v”,美国精神病学杂志》,卷163,不。7,1135 - 1136年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. j·a·斯坦利“体内磁共振光谱及其应用神经精神障碍,”加拿大精神病学杂志》卷,47号4、315 - 326年,2002页。视图:谷歌学术搜索
95. e . Fuchs b . Czeh m·h·p·科尔t·米歇利斯和p . j . Lucassen”的神经可塑性改变抑郁:海马体,”欧洲神经精神药理学补充卷14日,5日,S481-S490, 2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. a . s . Gonul o . Kitis大肠Ozan et al .,“抗抑郁治疗的效果在n -乙酰天冬氨酸水平的内侧额叶皮质无毒抑郁症患者,”Neuro-Psychopharmacology和生物精神病学的进展,30卷,不。1,第125 - 120页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. j·b·p·佛瑞斯特·g·哈珀·e·詹森等。”^31日磷核磁共振光谱学研究的组织特定的高能磷酸盐的变化前后舍曲林治疗老年抑郁症,”国际老年精神病学杂志》上,24卷,不。8,788 - 797年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. g·f·梅森和j·h·克里斯托”光谱学先生:对药物开发的潜在作用治疗精神疾病,”在生物医学核磁共振,19卷,不。6,690 - 701年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. Kraemer, g·t·h·c·威尔逊,c·g·费尔和w·s·阿格拉,“介质和版主的随机临床试验的治疗效果,”普通精神病学文献卷,59号10日,877 - 883年,2002页。视图:谷歌学术搜索
100. p . f . Renshaw laf, s·m·巴伯et al .,“基底核胆碱水平氟西汀治疗抑郁症和响应:一个体内质子核磁共振光谱学研究中,“生物精神病学第41卷。。8,837 - 843年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. c .鹳和p . f . Renshaw线粒体功能障碍在双相情感障碍:从核磁共振光谱学研究的证据,”《分子精神病学》,10卷,不。10日,900 - 919年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. j·e·詹森·m·丹尼尔斯,c .山楂果et al .,“Triacetyluridine(τ)降低抑郁症状,并提高了大脑的pH值在双相患者中,“实验和临床精神药理学,16卷,不。3、199 - 206年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. p . f . Renshaw和i . k . Lyoo肌酸增加治疗重度抑郁症,”美国国家医学图书馆的贝塞斯达,医学博士,美国、http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00729755。视图:谷歌学术搜索
104. w·a·Carlezon领导Jr ., a . m . Pliakas a . m . Parow m . j . Detke b·m·科恩和p . f . Renshaw“抗抑郁的影响胞嘧啶核苷在大鼠强迫游泳测试,”生物精神病学,51卷,不。11日,第889 - 882页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. w·a·Carlezon领导Jr .) s . d . Mague a . m . Parow a·l·斯托尔b·m·科恩和p . f . Renshaw“抗抑郁的影响尿苷和ω- 3脂肪酸会使综合治疗在老鼠,”生物精神病学卷,57号4、343 - 350年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. p . j .艾伦k . e . D 'Anci, p . f . Renshaw和r . b . Kararek膳食补充肌酸:抑郁症的一种新的模式吗?美国神经科学学会,华盛顿特区,2008年。
107. p . j .艾伦k·e·D 'Anci下来r·b·卡娜里克,p . f . Renshaw,“慢性肌酸补充改变类似抑郁的行为在啮齿动物sex-dependent方式,“神经精神药理学,35卷,第546 - 534页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. t·加藤和n .加藤”在双相情感障碍的线粒体功能障碍,”双相情感障碍,卷2,不。3、180 - 190年,2000页。视图:谷歌学术搜索
109. d . v . Iosifescu, p . f . Renshaw。”^31日P-Magnetic共振光谱和甲状腺激素在重度抑郁症:抑郁症的生物能量学机制?”哈佛大学精神病学检查,11卷,不。2,51 - 63,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. t·加藤”,线粒体功能障碍为双相情感障碍的分子基础:治疗意义,”中枢神经系统药物,21卷,不。1、1 - 11,2007页。视图:谷歌学术搜索
111. l .邵m . v .马丁,s·j·沃森et al .,“线粒体参与精神疾病,”医学年鉴,40卷,不。4、281 - 295年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
112. k . Chang:期刊,c·瓦格纳,n . Barnea-Goraly和a·加勒特,”神经影像会被用来诊断儿科双相情感障碍?”发展和精神病理学,18卷,不。4、1133 - 1146年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
113. y Goto, c·r·杨和s .大谷”功能和功能失调的突触可塑性在前额叶皮层:角色在精神疾病,”生物精神病学,卷67,不。3、199 - 207年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
114. 斯波恩h . k . Manji j . a .一个j . et al .,“加强神经可塑性和细胞弹性发展小说,提高治疗难治性抑郁,“生物精神病学,53卷,不。8,707 - 742年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
115. s . j .马修·h·k·Manji, d . s .恰尼”的新药物和治疗靶点严重的情绪障碍,”神经精神药理学,33卷,不。9日,第2092 - 2080页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
116. p . j .卡尔森j·b·辛格c·a·萨拉特Jr . w . c . Drevets和h k . Manji”神经回路和神经可塑性在情绪障碍:新型治疗目标的见解,“NeuroRx,3卷,不。1,22-41,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
117. h . k . Manji w . c . Drevets和d·s·恰尼“抑郁症的神经细胞,”自然医学,7卷,不。5,541 - 547年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
118. r . s . Duman g . r . Heninger, e . j .是个“抑郁的分子和细胞理论”,普通精神病学文献,54卷,不。7,597 - 606年,1997页。视图:谷歌学术搜索
119. g . Sanacora g·f·梅森,d·l·罗斯曼et al .,“减少皮质γ氨基丁酸在抑郁症患者酸水平取决于质子核磁共振光谱,”普通精神病学文献卷,56号11日,第1047 - 1043页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
120. t . a . Klempan a . Sequeira l . Canetti et al .,“改变在ATP生物合成相关基因的表达和gaba ergic腹侧前额叶皮层的神经传递与没有抑郁症,自杀”《分子精神病学》,14卷,不。2、175 - 189年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
121. g . Rajkowska g . O 'Dwyer z Teleki, c . a . Stockmeier和j·j·米格尔•伊达尔戈,“gaba ergic神经元钙结合蛋白的免疫反应性的降低抑郁症的前额叶皮层,“神经精神药理学,32卷,不。2、471 - 482年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
122. g . Sanacora和a . Saricicek gaba ergic贡献抑郁症的病理生理学和抗抑郁作用的机制,”中枢神经系统和神经系统疾病》第六卷,没有。2、127 - 140年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
123. g . Sanacora r . Gueorguieva c . n .她et al .,“Subtype-specific改变γ氨基丁酸酸和谷氨酸在抑郁症患者,”普通精神病学文献,卷61,不。7,705 - 713年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
124. d . a . Yurgelun-Todd s萨瓦河,m·k·达利“情绪障碍,”神经影像学诊所北美,17卷,不。4、511 - 521年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
125. a·j·嘉宝和b·s·彼得森”形象是什么?”美国儿童和青少年精神病学》杂志上卷,47号3、245 - 248年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
126. h·s·梅贝格”Limbic-cortical失调:抑郁的一个模型,“神经精神病学和临床神经科学杂志》上,9卷,不。3、471 - 481年,1997页。视图:谷歌学术搜索
127. p . Davanzo k .悦,m·a·托马斯et al .,“质子核磁共振光谱学的双相情感障碍和间歇性暴发性精神障碍在儿童和青少年中,“美国精神病学杂志》,卷160,不。8,1442 - 1452年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
128. c·m·摩尔j . Biederman j·沃兹尼亚克et al .,“大脑化学物质的差异与注意缺陷多动障碍儿童和青少年有或没有双相情感障碍共病:一个质子核磁共振光谱学研究中,“美国精神病学杂志》,卷163,不。2、316 - 318年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
129. n .凯利f p . MacMaster j·福格尔et al .,“代谢物变化导致儿童多动症的治疗:1 h-mrs研究中,“临床神经药理学,26卷,不。4、218 - 221年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
130. n .凯利f p . MacMaster s . j .火花,s . c .汗和诉Kusumakar”Glutamatergic变化与注意缺陷多动障碍的治疗:一项初步案例系列中,“儿童和青少年精神药理学杂志》上,12卷,不。4、331 - 336年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
131. p . a . Bottomley“光谱文件的麻烦”放射学,卷181,不。2、344 - 350年,1991页。视图:谷歌学术搜索
132. r·克瑞斯,“光谱质量的问题在临床1 h-magnetic共振光谱和工件的一个画廊,“在生物医学核磁共振,17卷,不。6,361 - 381年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
133. j·s·泰勒,“光谱学的麻烦论文,15年后,“在生物医学核磁共振,19卷,不。4、409 - 410年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
134. a·r·泰特·j·安德伍德,d·m·阿科斯塔et al .,“开发决策支持系统的诊断和分级使用体内磁共振脑肿瘤的单一立体像素光谱,”在生物医学核磁共振,19卷,不。4、411 - 434年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
135. m·范德格拉夫m . Julia-Sape f·a·豪et al .,“夫人在一项多中心研究质量评价MRS-based脑肿瘤分类”在生物医学核磁共振,21卷,不。2、148 - 158年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
136. j . m . Garcia-Gomez j .附近地区m . Julia-Sape et al .,“Multiproject-multicenter自动脑肿瘤分类的评价磁共振光谱学,”磁共振材料在物理学、生物学和医学,22卷,不。1,5日至18日期间召开,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
137. 加藤t, s高桥、t . Shioiri和t . Inubushi“大脑磷代谢在抑郁症phosphorus-31磁共振光谱探测到,“情感障碍杂志》,26卷,不。4、223 - 230年,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
138. p . Davanzo m·a·托马斯·k·曰et al .,“减少前扣带肌醇/肌酸光谱共振与锂治疗双相情感障碍的孩子,”神经精神药理学,24卷,不。4、359 - 369年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
139. m·p·DelBello k·m·塞西尔·c·m·阿德勒j·p·丹尼尔斯和s . m . Strakowski”奥氮平first-hospitalization躁狂青少年神经化学的影响:一个质子核磁共振光谱学研究中,“神经精神药理学没有,卷。31日。6,1264 - 1273年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
140. n·c·帕特尔·m·p·DelBello k·m·塞西尔et al .,“锂治疗效果在青少年双相抑郁、肌醇”生物精神病学,60卷,不。9日,第1004 - 998页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
141. n·c·帕特尔·m·p·DelBello k·m·塞西尔·k·e·斯坦福,c·m·阿德勒和s . m . Strakowski“颞N-acetyl-aspartate浓度变化在青少年双相抑郁使用锂盐治疗,”儿童和青少年精神药理学杂志》上,18卷,不。2、132 - 139年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
142. k . Chang a . Karchemskiy r·凯利et al .,“双丙戊酸对大脑形态测量学、化学和功能在高危青年双相情感障碍:一个试点研究,“儿童和青少年精神药理学杂志》上,19卷,不。1,51-59,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
143. d·p·迪克斯汀k . e . Towbin j·范·德·维恩w . et al .,“随机双盲安慰剂对照试验的锂与严重的情绪失调,青年”儿童和青少年精神药理学杂志》上,19卷,不。1,第73 - 61页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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