银屑病患者的代谢变化与血清胃饥饿素水平

摘要

背景．血清胃饥饿素水平可能与银屑病患者的代谢和临床变化有关。客观的．本研究旨在确定血清胃饥饿素对银屑病患者的可能影响。方法．研究人群包括25例斑块型银屑病患者。询问患者的年龄、性别、发病年龄、病程、身高、体重和体重指数(BMI)。此外，测量空腹血糖、甘油三酯、胆固醇水平、胰岛素和胃饥饿素水平。结果．银屑病组血清胃饥饿素平均水平为45.41±22.41，健康对照组为29.92±14.65。银屑病组血清胃饥饿素水平明显高于对照组(）.PASI评分较低的患者的平均胃饥饿素水平显著高于PASI评分较高的患者(）.结论．本研究旨在探讨胃饥饿素在银屑病患者中的作用。我们发现银屑病的严重程度与胃饥饿素水平呈负相关。针对免疫系统-胃生长素水平与银屑病严重程度的相关性进行更大规模的实验研究，可能对阐明银屑病的发病机制有价值。

1.介绍

牛皮癣是一种慢性炎症性疾病，约占一般人群的1-3% [1］.此外，银屑病的特征是局部和全身的促炎细胞因子水平升高，如白细胞介素-6 (IL-6)和肿瘤坏死因子- (TNF-)α） ［2］.慢性炎症中的促炎细胞因子导致动脉粥样硬化发生和外周胰岛素抵抗，进而导致高血压和II型糖尿病[3.，4］.此外，最近的研究表明银屑病和代谢综合征之间存在联系[5，6］.

胃饥饿素是一种28个氨基酸的肽激素，主要由胃粘膜分泌[7］.生长素，被认为是生长激素(GH)分泌的刺激物[7]及食物摄入量[8，通过对T细胞和单核细胞的作用，也显示出对促炎介质的有效抑制作用[9］.

以往的研究主要集中在代谢综合征与银屑病的关系上。本研究旨在探讨胃饥饿素对银屑病患者代谢变化的影响以及胃饥饿素水平与疾病严重程度的相关性。

2.患者和方法

研究人群为25例慢性斑块型银屑病患者(男11例，女14例)，均转至Elazig教育研究医院皮肤科和Firat大学医院皮肤科就诊。25名健康对照受试者也被纳入本研究。所有银屑病患者至少有6个月的症状，过去4周未接受任何全身或局部抗银屑病治疗。

2．1．排除标准

(1）脓疱性银屑病、红皮病、银屑病关节炎患者，（2）系统性疾病(糖尿病和高血压)（3)年龄< 18岁，（4)怀孕,(5）急性或慢性感染，（6）急性或慢性神经疾病，（7）多囊卵巢综合征或闭经，（8)甲状腺机能亢进或者甲状腺功能减退。

2．2.学习计划

患者参加了有关年龄，性别，发病年龄，病程，吸烟和饮酒，身高，体重，身体质量指数（BMI）的历史，腰围在本研究中的质疑。另外，空腹血糖，甘油三酯，低密度脂蛋白（LDL），极低密度脂蛋白（VLDL），高密度脂蛋白（HDL），总胆固醇，糖化血红蛋白，胰岛素，C肽水平，促甲状腺激素（TSH），T3，T4，和生长素释放肽水平进行了检测。ghrelin水平可能会受到许多代谢因素的影响，因此患者和对照组有相似的体重指数降低不同代谢因素在银屑病患者。

采用银屑病区域严重程度指数(PASI)评分系统确定皮损的程度和严重程度[10]、身体表面积(BSA) [11]，并通过计算皮肤病学生活质量指数评分来评价生活质量(QOL)，该评分以前曾由Öztürkcan等在土耳其进行效度和信度测试。[12］.

BMI按体重/身高(kg/m)计算²)和代谢综合征的诊断，除了国际糖尿病基金会的两项或两项以上的标准外，还有中心型肥胖:男性腰围94厘米或女性腰围≥80厘米;高甘油三酯血症≥150 mg / dL;男性HDL <40 mg/dL或女性HDL <50 mg/dL;血压≥130/85 mmHg;空腹血糖≥100 mg/dL [13］.胰岛素抵抗按胰岛素抵抗稳态模型评估(HOMA-IR)公式计算:(0 min葡萄糖mg/dL × 0 min胰岛素μU /毫升)/ 405。HOMA-IR指数为>3.2的患者诊断为胰岛素抵抗[14］.

对照组包括年龄、性别和bmi匹配的个体，他们没有任何系统性或神经系统疾病，也没有使用药物或酒精。

2．3.生物样品的收集和储存

由于ghrelin是一种肽激素，可以被蛋白酶分解，在采集参与者的血液样本之前，将抑肽酶(500 Kallikrein单位/ mL)添加到普通生物化学管中，以防止蛋白质水解。为了避免与昼夜节律相关的影响，研究人员在禁食一晚后的上午09点至10点采集血样。每名受试者禁食后取5 mL样品，3000 ×g离心5分钟。获得的血清被转移到Eppendorf试管中，并在−80°C下冷冻直到分析当天。

使用人胃饥饿素试剂盒(Cat。不。A05106;SPI-Bio, Montigny le Bretonneux，法国)，根据制造商的说明书，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法。根据试剂盒供应商提供的试剂盒，该试剂盒的内部和内部变异系数(CV)分别为<7%和<8.1%。

２.４.统计分析

采用SPSS 12.0版本(SPSS, Chicago, IL)进行统计分析。本研究所得数据以均数±标准差表示。独立样本以及和Mann-Whitney组间比较采用检验法。在所有的分析,以表明统计学意义。

3.结果

研究人群包括25名在Elazig培训和研究医院和Firat大学医学院医院皮肤科综合诊所就诊的银屑病患者。控制组还包括25名健康志愿者。参与者的平均年龄是年为银屑病患者和控制对象的年。所有组的男女比例(F/M)为14/11。在平均年龄和性别方面，各组间无显著差异(）.同样，银屑病组和对照组之间的BMI也没有显著差异(）.两组的人口学特征和临床表现见表1．

银屑病患者的平均病程为年。5例(20.0%)受累指甲，3例(12.0%)受累生殖器，20例(80.0%)受累头皮。疾病累及评分、PASI评分、DLQI评分见表2．

研究人员检查了银屑病的参与程度/严重程度与生活质量之间的关系，发现PASI评分越高，生活质量越差，,分别在PASI评分低、中、高的患者中。然而，这些组之间的差异没有统计学意义(）.

血清胃饥饿素平均水平为银屑病组和在健康对照组中，这种差异是显著的()(表3.,图1）.

银屑病组平均血清胰岛素水平及HOMA-IR指数(和(p.)明显低于健康对照组(和职责。)(和职责。)(表3.,图1）.银屑病组2例(8.0%)和对照组4例(16.0%)出现胰岛素抵抗。由于胰岛素抵抗患者的数量较低，无法对有胰岛素抵抗和没有胰岛素抵抗的受试者的ghrelin水平进行统计比较。此外，胰岛素水平与c肽和HOMA-IR水平均呈正相关(，；，、职责)。

10例(40.0%)银屑病患者和9例(36.0%)对照组出现代谢综合征。银屑病患者血清胃饥饿素平均水平高于非代谢综合征患者，但差异无统计学意义(和、职责;）.此外，银屑病合并代谢综合征患者的平均年龄和BSA (，，相关)明显高于非代谢综合征患者(，职责。)(，、职责)。在我们的研究中，10名银屑病患者患有met。轻度银屑病3例(30%)，中度银屑病4例(40%)，重度银屑病3例(30%)。PASI评分低的患者met比值不高于其他组。

有代谢综合征的银屑病患者与没有代谢综合征的银屑病患者在PASI、DLQI或病程方面均无显著差异(均为p > 0.05)）.平均血清胃饥饿素水平在女性和男性患者之间没有显著差异(和、职责;）.

我们检测了银屑病严重程度与ghrelin水平的关系，结果表明PASI评分越高，ghrelin水平越低。胃饥饿素水平，,分别在PASI评分低、中、高的患者中。PASI评分较低的患者的平均胃饥饿素水平显著高于PASI评分较高的患者()(图2）.

BMI与DLQI呈正相关(，）.因此，较高的BMI对银屑病患者的生活质量有负面影响。有趣的是，PASI与血清ghrelin水平呈负相关(，）.

4.讨论

代谢综合征影响大约15-25%的普通人群[15，16］.此外，最近的研究表明，银屑病患者代谢综合征的患病率可能增加。据报道，银屑病患者代谢综合征的患病率为14%至40% [17］.在本研究中，40%的银屑病患者出现代谢综合征，这与文献报道的发病率一致。

银屑病患者代谢综合征的病因机制尚不完全清楚。一些研究表明，银屑病患者容易因压力过大和体力活动减少而患上肥胖或高血压[18］.因此，胰岛素抵抗和腹部肥胖被认为在代谢综合征的发病机制中起重要作用[19，20.］.此外，Sommer等人[21在一项581例患者的研究中发现银屑病与II型糖尿病、高血压、高脂血症和冠状动脉疾病之间存在显著相关性。在本研究中，我们发现银屑病患者与对照组在空腹血糖、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白或VLDL水平上没有差异。此外，Naldi等人[22]报告了BMI和银屑病之间的联系，并发现肥胖人群患银屑病的风险更高。然而，在本研究中，我们没有发现BMI和腰围在组间的差异。这些研究与以往研究的差异可能与我们研究中患者与对照组BMI的相似性有关。

关于代谢综合征与银屑病严重程度的关系，文献中存在争议。Sommer等人[21]报道代谢综合征与疾病严重程度呈正相关，而Gisondi等[23]却没有报道这种相关性。我们在本研究中没有发现PASI与代谢综合征呈正相关，但在我们的受试者中BSA与代谢综合征呈正相关。

少数研究表明炎症介质如IL-6、TNF-水平升高之间存在联系α， c反应蛋白水平，以及代谢综合征[24］.此外，牛皮癣是一种以多种免疫和炎症改变为特征的慢性炎症性皮肤病。因此，银屑病与代谢综合征之间的联系可能与慢性炎症变化的影响和促炎细胞因子的分泌有关[25］.

胃饥饿素主要由胃产生，但也在其他组织中表达，如下丘脑、垂体、肠、胰腺、肾、胎盘、睾丸、卵巢和淋巴细胞[26］.目前只有一项关于银屑病患者胃生长素水平的研究。Özdemir等[27]报道，银屑病患者胃饥饿素水平高于对照组，但差异无统计学意义。在本研究中，与对照组相比，银屑病患者的ghrelin水平显著升高。此外，患者的胰岛素和HOMA-IR水平明显低于对照组。这些观察结果可能与ghrelin对胰岛素稳态的可能影响有关。此外，我们发现有代谢综合征的银屑病患者胃饥饿素水平高于没有代谢综合征的患者，尽管差异不显著。这一发现可能与影响银屑病和代谢综合征中ghrelin水平的多种因素有关。

Özdemir等[27]报道胃饥饿素水平与银屑病严重程度呈负相关。有趣的是，我们还发现ghrelin水平与PASI评分之间存在负相关。有研究表明，ghrelin对IL-6、TNF-等促炎细胞因子的mRNA和蛋白表达水平有较强的抑制作用α［28，它们在银屑病发病机制中起重要作用。此外，Xia等人[29]报道了ghrelin抑制抗cd3激活的小鼠T细胞增殖，并非特异性地抑制Th1 (IL-1和INF-)γ)和Th2 (IL-4和IL-10)细胞因子。美国人等[30.]报道银屑病的严重程度与血清TNF-呈正相关α、IL-6和IL-8水平。这种相关性可能是本研究中观察到的PASI评分与ghrelin水平负相关的原因。

本研究存在一些局限性，如患者数量少。此外，血清ghrelin水平可能受到多种内源性和外源性因素的影响，如饮食和体力活动的减少，这在我们的研究中无法比较。此外，我们无法研究可能受ghrelin影响的代谢综合征和银屑病相关的免疫学参数。

5.结论

银屑病的发病机制和银屑病中代谢综合征的存在尚不完全清楚。最近的研究讨论了血清胃饥饿素水平与代谢综合征和银屑病的关系。本研究旨在探讨胃饥饿素在银屑病患者中的作用。我们发现银屑病的严重程度与胃饥饿素水平呈负相关。此外，我们发现胃饥饿素水平与一些代谢变化之间存在相关性。针对免疫系统、胃生长素水平和银屑病严重程度之间相关性的更大规模的特别是实验研究，可能对阐明该病的发病机制和改善银屑病患者的治疗方案有价值。

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利益冲突

作者对论文没有经济利益。

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