文摘

背景。Emery-Dreifuss肌肉萎缩症(EDMD)是一种非常罕见的肌肉萎缩症表现为肌肉骨骼异常伴有心脏缺陷。两个最常见的基因亚型EDMD1由于EMD和EDMD2 LMNA基因突变造成的。这项研究的目的是描述和比较两个主要的心脏形态和功能基因子组EDMD使用超声心动图。方法。41 EDMD患者(29 EDMD1和12 EDMD2)以及健康对照组25人参加我们的研究。经胸廓的回声使用规定的协议执行。结果。高度显著差异对左心室(LV)卷EDMD和对照组之间被发现。51%的EDMD患者左心房扩大和多达71%右心房扩大。LV射血分数(LVEF)显著低于EDMD患者比对照组也对应较低的收缩期二尖瓣环的速度。43%的EDMD患者LVEF低于正常极限。舒张功能不全中检测出EDMD病人的17%。没有明显差异的两种类型EDMD任何室的直径和数量,以及左和右心室的收缩功能。结论。大量EDMD病人现在LV扩张和不同程度的收缩功能障碍。膨胀的心房心室扩张主导。我们不存在任何重大差异EDMD1和EDMD2形态学和心脏的功能。

1。介绍

Emery-Dreifuss肌肉萎缩症(EDMD)是一种非常罕见的肌肉萎缩症患病率为0.39每100 0001]。它的特点是肌肉骨骼异常:早期关节挛缩,广义肌肉萎缩,慢慢进步的弱点伴随着心脏缺陷(2,3]。典型的心脏研究包括传导干扰、室上性心律失常,心脏室膨胀和收缩功能障碍。EDMD心脏性猝死的高危患者。他们中的许多人需要心脏起搏器(4]或植入心律转复除颤器(ICD) (5]。有几个基因亚型EDMD [1- - - - - -7),与EMD (EDMD1)和LMNA (EDMD2)是两种最常见的突变基因(6- - - - - -11]。心脏介入可能不同的类型和程度之间的两个主要成因类型。LMNA突变患者猝死的风险高12因为室性心律失常和/或快速发展心脏衰竭的心肌病,EMD患者则多为室上性心律失常;此外,心房停止是一个典型的现象(13]。有一些数据集中于左心室(LV)收缩功能(14,15)和病例分析描述心脏功能障碍(16,17),但缺乏系统性的评估右心室和心房。这项研究的目的是描述和比较两个主要的心脏形态和功能基因EDMD的子组。

2。材料和方法

2.1。研究设计

41 EDMD以及患者25健康年龄组的前瞻性的在我们的研究中。所有患者被称为一个神经学家,致力于神经肌肉心脏病临床病人门诊(1日心内科华沙医科大学)的时候EDMD诊断。所有患者的基因突变证实EMD (EDMD1)或LMNA (EDMD2)基因。排除标准比EDMD其他心血管疾病。身高和体重记录来计算身体表面积。书面知情同意了所有的科目。

2.2。神经系统评估

骨骼肌参与被任意分成三个小组根据症状和体征的严重程度:(我)轻度(humeroperoneal肌肉软弱和浪费,轻微的关节挛缩手肘/脚踝,和轻度脊柱刚度;功能:病人能够爬楼梯没有扶手和有效地起床从蹲着的姿势)。(2)温和(广义肌肉萎缩和浪费,明显关节挛缩手肘/脚踝,和脊柱刚度;功能:患者不能爬楼梯或无助的蹲位置)。(3)严重(广义肌肉萎缩和浪费,多个关节挛缩和脊柱刚度;功能:身体残疾或轮椅有限以及脑卒中患者并发症)。

2.3。超声心动图评估

自EDMD多数患者需要踱步在病程和声学的窗口接受质量绝大多数EDMD患者,超声心动图被选为最充分的心脏功能评估方法。经胸廓的回声使用规定的协议执行。室的直径和数量以及测量收缩期和舒张期功能按照指南(18- - - - - -21]。舒张(LVEDd)和收缩末期直径(LVESd) LV和左心房的收缩末期直径(小伙子)(胸骨旁的烈度衰减视图)以及舒张(LVEDV)和收缩末期(LVESV) LV卷和收缩末期左(洗手间)和右心房(RAV)体积测量从四个,两院的顶端视图。被索引的所有直径和卷的身体表面积。LV射血分数(LVEF)根据辛普森测量方法。三尖瓣环平面收缩偏差(TAPSE)测量估计右心室收缩功能。早期二尖瓣流入的最大速度(E,脉冲波多普勒)、收缩压(s)和舒张压(E”;隔膜和基底外侧区域的速度”)使用组织多普勒测量脉搏波。三尖瓣返流最大速度和传播速度的二尖瓣流入使用彩色多普勒和m-mode技术测量。图像得到S5-1 5 Mhz换能器(飞利浦)IE-33和史诗7超声波扫描仪(飞利浦)同步心电图记录。测量进行了使用一个专门的软件包(Xcelera、Q-Station、飞利浦医疗保健、安多弗、MA)。 The echocardiographist was blinded to the genetic results. The plasma levels of cardiac biomarkers (NT-proBNP, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Germany; NT-proANP, Biomedica Medizinprodukte®GmbH,维也纳,奥地利)测定。

2.4。统计分析

组间比较,我们确切概率法用于分类变量和Mann-Whitney U测试连续和序数变量。数据作为中位数和四分位范围(差)。皮尔森和斯皮尔曼相关系数被用于参数和非参数变量,分别。对于所有的测试, 值低于0.05被认为是显著的。测试都是双尾。使用SPSS统计分析软件版本22。

3所示。结果与讨论

3.1。病人的特点

这项研究涉及29个患者(平均年龄43(31-55年))EDMD1散(12和17家族病例)和12 EDMD2散(7和5家族病例)。没有统计上显著的差异方面的研究和控制组织年龄和身体质量指数。相比,EDMD利钠肽水平明显高于对照组(中位数水平以上病人:74.6(49.2 - -168.6)和31.0 (15.6 - -66.2)pg / ml, ,和NT-proANP: 1.0(0.8 - -1.9)和0.8 (0.6 - -0.8)pg / ml, )。表1包含的基线特征学习小组。

表1
研究人口的基线特征。
3.2。评价心脏室直径和卷

高度显著差异对LV舒张和收缩末期索引卷EDMD和对照组之间被发现。同样的观察LV维度(表2)。多达41%的EDMD患者扩大LV与正常的值(19]。右心室维度EDMD和健康对照组之间没有什么差别。右心室扩大在只有12%的EDMD病人。此外,直径和体积的左和右心房EDMD组高。拉维中值为两倍EDMD病人比控制。51%的EDMD患者左心房扩大和多达71%右心房增大(图1和表2)。

表2
心脏室直径和卷EDMD患者和健康对照组。

图1
心脏的收缩压和舒张压室数量和参数EDMD1, EDMD2和健康对照组。E / E”:二尖瓣早期峰值速度/环形速度;LAVi:左心室容积指数;LVEF:左心室射血分数;LVEDVi:左心室舒张末期容积指数;拉维:右心房容积指数。
3.3。评估心脏收缩和舒张功能

的EDMD患者LVEF明显低于对照组也对应收缩期二尖瓣环的速度较低(s)以组织多普勒(表3)。43%的EDMD患者LVEF低于正常极限(LVEF < 52%为男性和女性< 54%)。显著减少射血分数(LVEF < 40%)是记录在12%(5/41)的患者(2 EDMD1和3 EDMD2),和所谓的中档LVEF(40 - 49%)出现在20%(8/41)的患者。(表4)

表3
评估心脏收缩和舒张功能在EDMD和健康对照组。
表4
的百分比EDMD病人满足以下标准。

尽管右心室不扩大EDMD(表2),右心室收缩功能的测量估计TAPSE显著降低在EDMD grroup比对照组(表3)。显著的右心室收缩功能障碍(TAPSE < 17毫米)出现在10%(4/41)的患者。

舒张功能不全,明显高于E / E”和右心室收缩压,除了降低传播速度,记录(表3)。根据指南标准舒张功能不全(22)中检测出EDMD患者的17% (7/42)(4 EDMD1和3 EDMD2),尽管没有明显的左或右心室肥大的注意。我们发现舒张压参数之间的相关性和中位数水平以上病人(E / E”和中位数水平以上病人;ρ0 63 )在EDMD病人。

没有明显差异的两种类型EDMD任何室的直径和数量。类似地,左和右心室的收缩功能没有差异。虽然定容的弛豫时间显著短EDMD2病人,没有其他舒张压参数不同。此外,和“速度与左心房的机械功能负责后期充填的LV子组之间没有差别。超声心动图数据表中给出2和3。

3.4。相关时间的评估和外围肌肉参与

患者不同时间的评估。根据协议,进行超声心动图EDMD诊断成立时,尽管它的时机不与肌肉的发病症状(平均5(清廉)年从一开始的第一个症状EDMD诊断)。记住EDMD是一种进步的疾病,我们检查是否有相关性外围肌肉症状的持续时间和超声心动图参数。我们发现后,超声心动图进行自年初症状,中位数水平以上病人越高(r= 0.47; )。也有接近低LVEF(之间的显著相关性r=−0.36, )和神经症状的进展。没有其他超声心动图参数与EDMD的持续时间。

同时,我们调查了发生的任何重要的超声心动图参数差异EDMD患者不同程度的严重性外围肌肉参与。在不同参数索引,雷夫体积是唯一一个在更严重的营养不良患者明显高于(23.1(13.5 - -27.6)和44.3 (30.1 - -67.6)ml / m2, 对于轻度和更严重的症状,职责)。

4所示。讨论

这项研究评估了心脏形态和功能在一群EDMD患者。EDMD是一种非常罕见的肌肉营养不良,周边肌肉的参与可能在一些病人是良性的;然而严重的残疾由于骨骼肌疾病也可能发生,尤其是在EDMD2。病人的主要风险取决于心脏异常(23]。我们的知识对心肌病的EDMD支持一些论文,案例报告(24),和病例分析报告17,25]。对心肌病的主要信息从这些研究表明,与杜氏肌肉营养不良症(DMD)或贝克肌肉萎缩症(BMD),典型的扩张型心肌病(DCM)被认为只有在患者的百分比。在其中一些国家,传导干扰/心脏心律失常都伴随着心房扩张,尤其是在疾病的早期阶段(EDMD1经常观察到的),而在别人,收缩功能障碍(常常在EDMD2)被发现。骨骼肌的模式参与不与心脏疾病的程度;然而,肌肉和心脏症状的序列是EDMD1容易预测,肌肉无力/浪费和关节挛缩通常在哪里见过心脏病。EDMD2、肌肉和心脏介入的时机和程度变量,有轻度患者骨骼肌症状和严重的心脏病(7,13]。的渗透LMNA突变对于心脏介入几乎是完整的,所以你可能希望所有EDMD2将开发心脏功能障碍患者在某个阶段的疾病(26]。桑娜et al。15)提出了10 EDMD2患者4发达LV收缩功能障碍。四分之三的患者呈现无意义的LV的扩张。Boriani系列的18例(27),只有两个EDMD1病人发展显著的收缩功能,当一个病人EDMD2发达与LVEF减少终末期心力衰竭和心脏移植。女佣et al。11]介绍了一群EDMD2病人。在35例,超声心动图表现,在9/35的病人,心室功能障碍。没有更详细的LV卷或LVEF。在一篇由史密斯et al。28),八个EDMD2患者进行了超声心动图和心脏磁共振(CMR)。无显著差异,心脏形态和功能提出了虽然研究人口的平均年龄只有18.5岁。没有心肌纤维化CMR在LMNA心肌病的早期检测。Draminska [14]介绍了超声心动图LV直径和LVEF的数据。然而,使用Teichholz LVEF计算方法,不推荐任何更多的19,21]。3/27患者LV肿大;平均舒张末期直径索引是高于控制。关于数量和心房没有提供数据。在许多以前发表论文描述心脏介入,心室和心房功能都没有详细报道29日,30.]。在我们的群体中,患者年龄的时候心脏疾病的诊断。我们的人口的平均年龄是43年。在其他的研究中,患者通常在他们的第二个或第三个十年的生活14,15]。

在这项研究中,我们详细描述心脏形态和功能在大群波兰EDMD1和EDMD2患者。我们发现更高的直径和数量相比LV的控制。多达41%的EDMD患者LVEDV高于正常的价值观。的差异是非常重要的。尽管LVEF的中值为52.5%,这是正常的下限附近的值,32%的患者出现真正抑郁LVEF (< 50%)。那些心脏重构(增加LVESVi),仍然有17%(7/41)保存LVEF。这一发现可能支持的论文,在EDMD, LV的减少收缩功能并非完全平行的心腔的扩大31日]。少得多,只有12%(5/41)的EDMD右心室扩大。4/5从这组也伴随的LV扩张。虽然右心室扩大,其收缩功能还略降低与对照组相比。巴克利et al。17假定,EDMD心肌病的患者,不仅心房还对心脏介入主导,没有证实在我们的研究中。

与心力衰竭组,不仅心室扩张和收缩功能下降,还增加卷的左和右心房有预后影响(32]。在这群EDMD患者中,超过三分之二右心房扩大。考虑到缺乏右心室功能障碍,这可能表明早期心房肌参与。这是符合优势室上性心律失常的早期阶段心肌病EDMD过程中(15,27]。右心房的卷是令人印象深刻的,有20%的病人在绝对数字雷夫超过100毫升。标志着右心房扩张的第一份报告是由巴克利等人发表在从一个家庭三个病人的病例分析17]。一篇论文中通过与EDMD1卡尔等人描述一个家庭,变量biatrial扩张是描述25没有其他细节)。在一篇由Boriani et al。27),右心房扩张中67%(12/18)和39%(7/18)有左心室扩张,这是类似于我们的结果。

没有数据在EDMD舒张功能不全。考虑在这种类型的中风的风险增加肌肉萎缩症和受损的心脏舒张参数之间的相关性,房颤患者血栓栓塞并发症的风险增加和保存LVEF (33),舒张功能的评估的特殊利益团体。LV舒张功能不全的有17%(7/41)的患者,导致充填压力升高没有收缩功能障碍的病人。它也可能是一个信号增加刚度的心室由于心肌的纤维化34]。有趣的是,高填充压力整合与估计的肺动脉压力增加和中位数水平以上病人显著相关(ρ0.62, ),有记录室性心律失常的预测价值DCM laminopathy [30.]。

心脏上的差异表现,包括LV扩大和收缩功能障碍的严重程度,是假设7,35]。LMNA是最常见的一种DCM-causing基因在患者没有外围肌肉参与。在扩张型心肌病患者的一般人群,家庭之外LMNA突变被发现在5%的情况下,在5 - 10%的家庭的。如果存在一个房室传导阻滞与DCM一起,核纤层蛋白A / C基因突变的概率上升到33%左右(36]。相比之下,在纯DCM (EMD突变是一种罕见的现象35,37]。有可能会更严重比EDMD1 EDMD2心肌病。然而,我们的研究结果并不确定本文。心室和心房的程度参与echocardiographically检查EDMD相似的遗传背景。

我们也决定在超声心动图参数之间是否有显著差异EDMD患者不同严重程度的外围肌肉参与。在各种参数,索引雷夫是唯一的措施,更严重的营养不良患者的风险高(23.1(13.5 - -27.6)和44.3 (30.1 - -67.6)ml / m2, ,对于轻度和更严重的症状,职责)。

5。结论

心肌病的照片EDMD过程中不同于其他x连锁肌肉营养不良,特别是(DMD和BMD)、在典型的扩张型心肌病。大量EDMD病人现在LV扩张和不同程度的收缩功能障碍,虽然轻微的收缩功能障碍是最常见的。的LV舒张功能不全出现在大量的病人。右心室扩张和功能障碍是更常见。超过一半的患者不仅离开,而且右心房扩大。在EDMD,膨胀的心房心室扩张主导。我们不存在任何重大差异EDMD1和EDMD2形态学和心脏的功能。

数据可用性

超声心动图数据用于支持本研究的结果包括在本文中。一些基因数据(即。,detailed mutations) may be available from the corresponding author upon request although some of them may be restricted in order to protect patient privacy.

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项工作从基金资助授予的法定华沙医科大学的活动。