血清脂联素与心房颤动的相关性的病例对照研究分层按年龄和性别

摘要

背景。循环脂联素被认为与心房颤动(AF)有关。然而，这种联系是否会因年龄和性别而不同仍是未知的。我们进行了一项病例对照研究来评估上述相关性。方法。本研究纳入在我中心行24小时长程12通道心电图检查的房颤患者，以窦性心律正常者作为对照组。所有参与者都接受了超声心动图和心率变异性测试。生化指标和脂联素水平也进行了评估。采用受试者工作特征(Receiver operating characteristic, ROC)分析脂联素对AF的预测效果，并采用多因素logistic回归分析评估AF的潜在独立预测因素。结果。总体而言，包括84名AF和84名与NSR的人。AF患者的血清脂联素显着高于对照组（ ）.ROC分析表明，较高的血清脂联素（> 6.098 μg/mL）对房颤有预测疗效，曲线下面积为0.660（95%可信区间[CI]：577–0.742）。多元逻辑回归分析结果显示，在所有参与者中，较高的脂联素是房颤的独立预测因子（优势比[OR]1.224，95%可信区间1.018–1.471， ）.亚组分析表明，较高的脂联素与妇女中的AF独立相关（或1.893,95％CI 1.160-3.089， ）在<65岁（或1.453,95％CI 1.023-2.064的患者中， ），但不是男性或年龄≥65岁的人。结论. 血清脂联素水平越高，女性和年龄<65岁的参与者发生房颤的几率越高，但男性或老年人的房颤几率则越高≥65岁。

1.导言

心房颤动（AF）是老年人人口中常见的心律失常，并且已经与发病率，死亡率和残疾的风险较高有关[1那2］.累加从流行病学研究的证据证实，肥胖是AF [的重要危险因素3.，但这种关联背后的关键病理生理机制仍不清楚。脂联素是人类血浆中最丰富的脂肪因子之一，由于其具有胰岛素增敏、抗炎和抗氧化作用，已被认为与许多慢性疾病的发病机制有关[4.-6.］.最近的研究有心血管疾病（CVD）的风险相关的脂联素和脂联素被认为是许多心血管病的危险[潜在生物标志物7.-9.]，包括af。之前的前瞻性研究表明，较高的脂联素可以在阵发性AF患者中导管消融后预测AF复发<65岁[10.]. 然而，在患有房颤的女性患者中，血浆脂联素水平较低与抗凝后发生主要心血管事件的风险较高相关，而在男性患者中则不相关[11.］.鉴于先前研究的结果不一致，可以假设脂联素和AF之间的关联可能是年龄和性别依赖性的。此外，心房重塑，自主失衡和炎症已被认为是AF中的重要致病因子[12.-14.］.然而，脂联素与AF发病因素之间的关系在以往的研究中鲜有报道。因此，在本研究中，我们旨在通过病例对照研究评估脂联素与AF之间的年龄和性别特异性关联。此外，还探讨了血清脂联素与心房重构、自主神经失调和炎症标志物之间的相关性。

2.材料和方法

2．1.研究人群

我们纳入了84例连续于2019年3月至2019年10月在武汉大学人民医院接受射频消融治疗的房颤患者。年龄和性别匹配且窦性心律(NSR)正常的个体作为对照组。由于血浆脂联素水平可受多种共病影响，包括冠心病、结构性心脏病、中风、心功能不全(左室射血分数[LVEF] < 50%)、其他心律失常(如心动过缓、病窦综合征或室性心律失常)、癌症、自身免疫性疾病、排除血液病、肝肾功能障碍(谷丙转氨酶[ALT] > 60 U/L、血清肌酐[SCr] > 120 umol/L)、甲状腺功能不全、全身性急性疾病和慢性感染性疾病。收集人口统计学因素、临床特征、CVD危险因素、血液生化参数、超声心动图和24小时动态心电图结果。

２.２.血液采样和实验室分析

从所有参与者中收集静脉血样，在入场后的早晨。离心后，将血清样品储存在-80摄氏度直至用于测量。使用武汉大学人民医院中央实验室（西门子医疗保健诊断，德国），用标准实验室技术用标准实验室技术测定空腹血糖，血清脂质，尿酸和肌酐。用ELISA（Millipore，Billerica，Massachusetts，USA）测定血浆脂联素水平。通过肾小序测量高灵敏度C-反应性蛋白（HS-CRP），阈值为0.01mg / L.根据制造商的说明，用电化学发光免疫测定分析仪（Roche，Basel，瑞士）测量N-末端Pro-B型利钠肽（NT-probnP）。

２.３.超声心动图

所有受试者均接受经胸超声心动图和彩色多普勒超声心动图检查，由同一位熟练的超声医师进行。采用标准M型超声心动图测量左室舒张末期内径（LVEDD）和左房前后径（LAD）。采用改良的Simpson法计算左室射血分数。

２.４.动态心电图监测和心率变异性分析

所有参与者在入院的3天内完成了24小时的远程12铅录制，手动分析校正数据。记录了24小时平均心率和HRV。使用商业软件（美国杜拉拉公司H-SCRIBE分析系统）进行反映心脏自主神经功能的HRV分析。HRV索引包括时域参数（所有正常窦间隔的标准偏差[SDNN]和根均线连续差分[RMSSD]）和频域参数（高频功率[HF，0.15-0.4 Hz]，低频功率[LF，0.04-0.15 Hz]和高频/低频[HF / LF]比率）。RMSSD和HF通常反映心脏副交感神经神经活动，而LF与心脏交感神经活动有关。因此，LF / HF比率反映了交感神经和副交感神经活性之间的平衡，具有较高的LF / HF值，表明同情性神经兴奋性增加[15.］.During analysis, only normal pulsations were measured, and patients with sinoatrial node dysfunction and a large number of abnormal rhythms (abnormal rhythm ≥ 5% effective rhythm) were excluded. In addition, the data segments for AF and out-of-period pulsation were excluded.

2．5．统计分析

方差齐性检验（利文试验）和正态性检验（F检验）进行，以评估每个数据集的分布。连续变量符合正态分布被表示为平均值和标准偏差;否则，中位数（四分位数间距）施加。这两个样本T.-test用于两组间正态分布变量进行比较，曼 - 惠特尼你采用检验比较两组间的非正态分布变量。分类变量采用频率和率，两组比较采用卡方检验。采用Spearman相关分析评价脂联素与其他因素的相关性。采用二元logistic回归分析确定AF相关因素，首次采用单变量logistic回归分析评估临床特征与AF之间的关系。 ）纳入多元logistic回归模型。A. 被认为是统计学意义的。SPSS 22.0软件用于统计分析。

3.结果

3.1. 房颤患者和NSR对照组的特征

总体而言，包括84名AF和84名与NSR的人。包括参与者的特征如表所示1. 房颤组的NT-proBNP和心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平显著高于NSR组（两者均为正常） ）.在超声心动图中，LAD存在显着差异（ ）左室射血分数( ）在两组之间。房颤患者和NSR对照组之间的其他特征差异不显著。

3.2。脂联素和AF之间的关联

AF患者的血清脂肪素水平显着高于NSR管制（ 那数字1（a））.根据参与者的年龄和性别以及AF的年龄和性别以及AF的类型，以及AF的类型，以及AF的类型（图1（b）-1（d））.

3.3。血清脂联素和AF危险因素之间的关联

Spearman相关分析结果表明，血清脂联素与NT-probnp显着相关（ 那数字2（a）），HS-CRP（ 那数字2 (b)），LAD（ 那数字2 (c))和LVEF ( 那数字2 (d)）.此外，脂联素与RMSSD呈正相关( 那数字2 (e)）和hf（ 那数字2 (f)）.脂联素水平也与性别，年龄和体重指数（BMI）显着相关，但没有LF和LF / HF比率（表2）.

3.4。按年龄，性别和AF的类型分层血清脂联素和AF之间的关联

单因素logistic回归分析显示NT-proBNP、LAD、LVEF、脂联素与AF发生几率相关( ）.随后的多变量分析显示，整体参与者中较高的脂联素与AF独立相关(比值比[OR] 1.224, 95%置信区间[CI]: 1.018-1.471， ;桌子3.）.进一步的亚群分析证实了妇女的独立协会（或1.893,95％CI：1.160-3.089， ;桌子4.)，病人年龄 <65年（或1.453，95%可信区间1.023-2.064， ;桌子5.)和阵发性房颤患者（OR 1.229，95%可信区间1.005–1.503， ;桌子6.)，但不包括男性和老年人 ≥受试者操作特征（ROC）分析的结果显示，较高的脂联素对房颤有较好的预测效果（图1）3.). 最佳截止值为6.098 μg/mL时，血清脂联素预测AF的敏感性和特异性分别为78.6%和54.8%，曲线下面积(AUC)为0.660 (95% CI: 577-0.742)。

4.讨论

在这种患者对照研究的研究中，我们发现AF患者的血清脂联素水平明显高于NSR患者。根据参与者的年龄，性别和AF类型，该发现在亚组分析中是一致的。此外，发现血清脂联素与心脏重塑，炎症和心脏自主神经功能的标志物相关。随后的多变量分析显示出在整个参与者中较高的脂联素水平和AF之间的显着独立关联。亚组分析显示妇女，参与者<65岁的妇女和阵发性AF的患者，但不含男性，≥65岁，或持久性AF的患者。我们的结果表明，ABIPONectin与AF患者的心脏重塑，炎症和心脏自主神经功能相关。此外，脂联素和AF之间的潜在独立关联可能是年龄和性别特异性的。

既往研究表明，血清脂联素与CVD进展之间的关系可能呈“U”型[16.］.同样，脂联素与AF风险之间的关联仍然不一致[17.］.两项横断面研究显示，与窦性心律患者相比，持续性房颤患者血清脂联素水平显著升高[18.]，但阵发性AF的患者显着降低[19.］.这些相互矛盾的结果可以通过这些协会患者的性别，年龄，BMI或合并症的潜在影响来解释。我们的研究的优势之一是我们包括年龄和性别匹配的AF患者和NSR对照，并且我们严格排除了可能影响血清脂联素的合并症患者。我们的研究结果表明，较高的脂联素与AF和AF相关，妇女留在妇女，参与者<65岁，以及阵发性AF的患者。目前，尚不清楚脂肪蛋白是否只是AF的发病机制中的标记或活性参与者。以前的研究表明，ABIPONectin的结合，脂联素抗性的增加，以及脂联素的补偿性分泌物可以参与AF。需要进一步的研究来评估高等脂联素和AF之间的关联潜在机制。

心房重构，炎症和植物神经功能障碍已被确认为AF发病的关键因素。有人建议在以往的研究脂联素可以与这些机制有关。亿芭利等。[20.]发现脂肪蛋白与左心房尺寸的伴随相关，这可能抑制心房间质纤维化和逆耳地改造[18.]. 然而，我们的研究显示，脂联素和LAD之间存在正相关。我们推测，作为一种保护性激素，脂联素可能在房颤患者中代偿性增加。脂联素也被认为是一种强大的“抗炎因子”，通过与靶细胞膜上的脂联素受体结合发挥作用[21.］.研究表明脂联素可以抑制清剿受体、血管粘附分子和促炎细胞因子(TNF-)的表达α，IL-6，IL-1β)在不同的组织中[22.]通过上调抗炎细胞因子来抑制心脏炎症和进展[23.］.我们的研究还表明脂联素和HS-CRP之间存在显着的负相关，这表明脂肪蛋白可通过其抗炎作用对AF患者进行保护作用。此外，之前的研究还表明脂联素和自主功能之间的关系。在2型糖尿病患者中，据报道，较高的脂联素与更有利的心脏自主神经功能相关[24.］.此外，脂联素被报告为女性中副交感神经活动的正水平和纵向预测因子[25.］.我们的研究表明，脂联素与RMSSD和HF呈正相关，这表明较高的血清脂联素可能与增加的心脏副交感神经活动相关联。这种关联对AF的发病机制的影响值得进一步评估。

以前的研究表明脂联素和AF之间的关系的年龄和性别差异[10.那11.］.在我们的研究中，虽然ROC曲线分析表明，脂联素≥6.098ng/ ml对整个参与者中的AF发生的预测值，脂联素和AF之间的关联主要观察到妇女和年龄<65岁。以前的研究表明，循环BNP可以影响血浆脂联素水平[26.那27.]并且可以解释循环脂联素水平与CVD预测之间关系的争议结果[28.]. 可以推断，老年房颤患者存在脂联素代偿性增加，以减少心脏重塑和炎症。有几种可能的机制可以解释脂联素在房颤中作用的性别和年龄差异。首先，雄激素-睾酮可以抑制脂肪细胞分泌脂联素[29.］.脂联素可能在男性不同的代谢作用。其次，随着年龄的增加，脂联素受体可被下调或阻力可能发展[30.]，这可能导致正反馈。虽然老年人的脂联素水平较高，但由于AF的发生率随着年龄而逐渐增加，升高的水平可能没有相应的有益效果。脂联素和AF之间的潜在年龄和性别特异性应在大规模研究中验证。

应注意当前研究的一些局限性。首先，目前研究的样本量有限，并且应在大规模研究中进一步验证结果。此外，目前的分析是横截面。需要大规模的前瞻性队列研究，以确定脂联素与AF之间的独立关联，根据参与者的年龄和性别。此外，还不清楚升高的脂联素是否是AF的原因或后果。此外，在该研究中，仅测量HS-CRP作为系统炎症的指标和其他炎症因素，如IL-6，IL-1β和TNFα没有进行调查。脂联素与房颤中这些炎症因子之间的关系仍有待评估。最后，在我们的研究中没有测量影响血浆脂联素水平的其他重要因素，如体脂含量和腰围。在我们的研究人群中，这些因素的变化可能会混淆脂联素和房颤之间的关联。

5.结论

本研究提示脂联素与AF患者的心脏重塑、炎症和心脏自主功能相关。此外，脂联素和AF之间潜在的独立联系可能与年龄和性别有关。这些结果需要在大规模的前瞻性研究中得到证实，脂联素与AF相关的机制需要在未来的研究中进一步研究。

数据可用性

支持本研究调查结果的数据可从武汉大学人民医院获得。但限制适用于这些数据的可用性，这些数据是根据当前研究的许可使用，因此不公开。但是，在合理的要求和武汉人民医院的许可时，数据可以从作者提供。

道德认同

本研究经武汉大学人民医院伦理委员会批准。所有受试者均提供知情同意。所遵循的所有程序都符合负责任的人体实验委员会的道德标准。

披露

TZ、ZW和SW是共同第一作者。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

HJ构思和设计了这项研究。TZ，ZW和SW收集并分析数据。WH，HC，JX和MW质量控制和修订。TZ写了这篇论文。稿件被所有上述作者批准。TZ，ZW和SW同样为工作做出了贡献，应该被视为CO-First作者..

致谢

基金资助:国家重点研发计划项目(no. 201430724);国家自然科学基金项目(no . 81530011, no . 81900456)。

工具书类

1. A. D. Beaser和A.S.CIFU，“心房颤动患者的管理”《美国医学会杂志》，卷。321，没有。11，PP。1100-1101,2019。视图:出版商网站|谷歌学术
2. A. Morillo Carlos，A. Banerjee和P. Perel，“心房颤动：当前的流行病”杂志心脏病学杂志， vol. 14, pp. 195 - 203,2017。视图:谷歌学术
3. C. J. Lavie，A.Pandey，D.H.Lau，M. A. Alpert，以及P.桑德斯，“肥胖和心房颤动患病率，发病机制和预后”美国心脏病学学院学报，卷。70，否。16，pp。2022-2035,2017。视图:出版商网站|谷歌学术
4. S. L.之前，D. R.山墙，J.A. Cooper等人，“在糖尿病患者脂连蛋白启动子rs266729基因变体和氧化应激之间协会”欧洲心脏杂志》上，第30卷，第10期，第1263-1269页，2009年。视图:出版商网站|谷歌学术
5. NOuchi，J。L帕克，J。J卢格斯和K。Walsh，“炎症和代谢疾病中的脂肪因子，”自然评论免疫学，第11卷，第5期。2，第85-97页，2011。视图:出版商网站|谷歌学术
6. s李，H。J申，E。L丁和R。Mvan Dam，“脂联素水平与2型糖尿病风险，”《美国医学会杂志》第302卷2，第179-188页，2009。视图:出版商网站|谷歌学术
7. A.Y萧伦和S。C玛丽，“脂联素与冠心病风险：一项双向孟德尔随机研究，”国际心脏病学杂志，卷。268，pp。222-226,2018。视图:谷歌学术
8. T. Sente，A. Gevaert，A.Van Berendoncks，C. J. Vrints和V. Y.Hoymans，脂联素作为赫夫特的添加剂生物标志物的不断发展，“心力衰竭的评论，卷。21，不。6，pp。753-769,2016。视图:出版商网站|谷歌学术
9. G. Witberg, C. R. Ayers, A. T. urter等，“脂联素与全因死亡率、心血管死亡率和主要不良心血管事件的关系(来自达拉斯心脏研究)，”美国心脏病学杂志，卷。117，没有。4，pp。574-579,2016。视图:出版商网站|谷歌学术
10. 郭宏源。金，j。s。李，j。s。严伯仲，m - h。李,H.-N。Pak，“高循环脂联素水平与阵发性心房颤动导管消融后的不良临床结局相关”Europace.，卷。20，没有。8，pp。1287-1293,2018。视图:出版商网站|谷歌学术
11. D.埃尔南德斯 - 罗梅罗，E. JOVER，F.马林等人，“房颤的脂联素水平的预后的作用，”欧洲临床调查杂志，第43卷，第2期，第168-173页，2013年。视图:出版商网站|谷歌学术
12. S. Nattel和M. Harada，“心房改造和心房颤动：最近的进展和翻译的观点”美国心脏病学学院学报，卷。63，否。22，pp。2335-2345,2014。视图:出版商网站|谷歌学术
13. Y.-F。胡,Y.-J。陈,Y.-J。林,美国。陈，“炎症与心房颤动的发病机制”，自然评论心脏病学，第12卷，第2期4, pp. 230-243, 2015。视图:出版商网站|谷歌学术
14. P. S. Chen，L. S. Chen，M. C. Fishbein，S.F. Lin和S. Nattel，“自主神经系统在心房颤动中的作用：病理生理和治疗”流通研究， 2014年，第114卷，第1509页。视图:出版商网站|谷歌学术
15. 心率变异性:测量、生理解释和临床应用标准，“欧洲心脏病学会和北美起搏和电生理学会任务小组”，循环，卷。93，PP。1043-1065,1996。视图:谷歌学术
16. J. R. Kizer, D. Benkeser, A. M. Arnold等人，“在老年人中，总脂联素和高分子量脂联素与全因和心血管死亡率的关系，”循环，第126卷，第25号，第2951-29612012页。视图:出版商网站|谷歌学术
17. F. Macheret, T. M. Bartz, L. Djousse等，“较高的循环脂联素水平与老年人心房颤动风险的增加有关，”心（英国心脏会），第101卷，第1期。17, pp. 1368-1374, 2015。视图:出版商网站|谷歌学术
18. M. Shimano，R. Shibata，Y.Tsuji，H.Kamiya，T. Uchikawa和S. Harata，“患有心房颤动的患者肝脏肝细胞癌水平”流通杂志第72卷第2期-4, p. 1120, 2008。视图:出版商网站|谷歌学术
19. B. J. Choi，J. H. Heo，I.-S.Choi等，“患者患者阵发性心房颤动患者的下抗蛋白血症”韩国发行杂志，卷。42，不。10，第668-673，2012。视图:出版商网站|谷歌学术
20. Y.Juan，R. Eugenia和P. Francesc，“脂联素与左心房的关系在简单的肥胖患者中：脂肪和心脏之间的联系，”肥胖手术，卷。19，PP。1324-1332,2009。视图:谷歌学术
21. Y. J.Peng，T.L.Shen，Y. S. Chen，H. J.Mersmann，B.H.Hiu和S. T Ding，“脂联素和脂联素受体1过表达增强炎症肠道疾病”生物医学科学杂志，第25卷，第2期1，p。24，2018。视图:出版商网站|谷歌学术
22. Y.王，X. Wang，W.B.Lau等，“脂联素抑制肿瘤坏死因子 -α-通过小泡蛋白介导的神经酰胺酶募集和激活诱导的血管炎症反应流通研究，第114卷，第2期。5, pp. 792-805, 2014。视图:出版商网站|谷歌学术
23. P. Bobbert，C. Scheibenbogen，A. Jenke等人，“患者炎性心肌病脂联素表达表明有利的结果和炎症控制，”欧洲心脏杂志》上，卷。32，不。9，第1134至1147年，2011。视图:出版商网站|谷歌学术
24. C. S. Hansen，V.Dorte和J. Marit Eika，“脂联素，炎症的生物标志物和心脏自主神经功能的变化：Whitehall II研究，”心血管糖尿病学，卷。16，不。153,2017。视图:出版商网站|谷歌学术
25. R范德维尔和N。Michels，“瘦素和脂联素与儿童心率变异性的纵向关联，”前沿生理学， 2017年第8卷，第498页。视图:出版商网站|谷歌学术
26. K. Nakanishi, M. Nishida, R. Yamamoto, M. Koseki, T. Moriyama，和K. Yamauchi-Takihara，“健康日本男性中n端脑利钠肽前体和脂联素之间的关联”，CLÍNICA化学ACTA， 2016年，第460卷，第138-141页。视图:出版商网站|谷歌学术
27. M. A. Allison, M. H. Criqui, A. S. Maisel等，“脂联素与NT-proBNP独立相关:动脉粥样硬化的多种族研究，”营养，新陈代谢和心血管疾病，第25卷，第2期8, pp. 780-786, 2015。视图:出版商网站|谷歌学术
28. O. Tsukamoto，M. Fujita，M.Kato等人，“利钠肽增强了人类脂肪细胞和慢性心力衰竭患者的脂联素的产生”，“美国心脏病学学院学报，第53卷，第22号，第2070-2077页，2009年。视图:出版商网站|谷歌学术
29. L. Frederiksen，K.Højlund，D. M. Hougaard等，“睾酮治疗减少了老化男性的皮下脂肪和脂蛋素”，“欧洲内分泌学杂志，卷。166，没有。3，第469-476，2012。视图:出版商网站|谷歌学术
30. 王颖，马学林，刘文博，“心血管脂联素抵抗:脂联素受体修饰的关键作用”，内分泌和新陈代谢的趋势，卷。28，不。7，pp。519-530,2017。视图:出版商网站|谷歌学术

版权

版权所有©2021朱彤建等。这是一篇发布在创意公共归因许可证，允许在任何媒介上不受限制地使用、传播和复制，但必须正确引用原作。