CRP. 心脏病学研究与实践 2090 - 0597 2090 - 8016 Hindawi 10.1155 / 2021/6633948 6633948 研究文章 血清脂联素和心房颤动之间的关联：通过年龄和性别分层分层的病例对照研究 https://orcid.org/0000-0002-7932-4950 朱 通德 王 卓 王 Songyun 胡 魏 陈 回族 谢 京 王 孟 马 Kezhong https://orcid.org/0000-0003-2110-4100 姜 在香港 刘 钳 心内科 武汉大学人民医院 心血管研究所 武汉大学 心脏病学湖北省重点实验室 武汉 湖北 中国 whu.edu.cn 2021 10. 2 2021 2021 22. 12. 2020 20. 1 2021 1 2 2021 10. 2 2021 2021 版权所有©2021朱彤建等。 这是一篇在知识共享署名许可下发布的开放存取的文章，它允许在任何媒体上无限制地使用、传播和复制，只要原始作品被适当地引用。

背景．循环脂联素被认为与心房颤动(AF)有关。然而，这种联系是否会因年龄和性别而不同仍是未知的。我们进行了一项病例对照研究来评估上述相关性。 方法．本研究纳入在我中心行24小时长程12通道心电图检查的房颤患者，以窦性心律正常者作为对照组。所有参与者都接受了超声心动图和心率变异性测试。生化指标和脂联素水平也进行了评估。采用受试者工作特征(Receiver operating characteristic, ROC)分析脂联素对AF的预测效果，并采用多因素logistic回归分析评估AF的潜在独立预测因素。 结果．共纳入84例房颤患者和84例NSR患者。AF患者的血清脂联素明显高于对照组( P < ０．００１ ）.ROC分析表明，血清脂联素（> 6.098）  μg/mL)对AF有预测效果，曲线下面积为0.660(95%置信区间[CI]: 577-0.742)。多因素logistic回归分析结果显示，高脂联素是整体参与者AF的独立预测因子(优势比[OR] 1.224, 95% CI 1.018-1.471， P ＝ 0.032 ）.亚组分析显示，较高的脂联素与女性AF独立相关(OR 1.893, 95% CI 1.160-3.089， P ＝ 0.011 )和年龄< 65岁的患者(OR 1.453, 95% CI 1.023-2.064， P ＝ 0.037 )，但男性及≥65岁者无此现象。 结论．较高的血清脂联素水平与女性和<65岁的参与者发生AF的几率较高独立相关，但与男性或≥65岁的参与者无关。

 国家重点研发计划项目 2017年yfc1307800 国家自然科学基金项目 81530011 81900456 1.介绍

心房颤动(AF)是老年人群中一种常见的心律失常，其发病率、死亡率和致残率较高[ 1， 2］．来自流行病学研究的累积证据证实，肥胖是AF的重要风险因素[ 3.，但这种关联背后的关键病理生理机制仍不清楚。脂联素是人类血浆中最丰富的脂肪因子之一，由于其具有胰岛素增敏、抗炎和抗氧化作用，已被认为与许多慢性疾病的发病机制有关[ 4- - - - - - 6］．最近的研究具有相关的脂联素，具有心血管疾病的风险（CVD），脂联素被认为是许多CVDS风险的潜在生物标志物[ 7- - - - - - 9]，包括房颤。以往前瞻性研究表明，较高的脂联素可预测<65岁阵发性房颤患者导管消融后房颤复发[ 10.］．然而，低血浆脂联素与女性AF患者抗凝后主要心血管事件的高风险相关，而男性则没有[ 11.］．鉴于以往研究结果不一致，我们可以假设脂联素与AF的关系可能与年龄和性别有关。此外，心房重构、自主神经失衡和炎症已被认为是AF的重要致病因素[ 12.- - - - - - 14.］．然而，在以前的研究中很少报道ABIPONectin与AF的这些致病因子之间的关系。因此，在本研究中，我们旨在评估患者对照研究中脂联素和AF之间的年龄和性别特异性关联。此外，探讨了血清脂联素与心房重塑，自主失衡和炎症的标志物之间的相关性。

 2.材料和方法 2．1.研究人群

我们纳入了84例连续于2019年3月至2019年10月在武汉大学人民医院接受射频消融治疗的房颤患者。年龄和性别匹配且窦性心律(NSR)正常的个体作为对照组。由于血浆脂联素水平可受多种共病影响，包括冠心病、结构性心脏病、中风、心功能不全(左室射血分数[LVEF] < 50%)、其他心律失常(如心动过缓、病窦综合征或室性心律失常)、癌症、自身免疫性疾病、排除血液病、肝肾功能障碍(谷丙转氨酶[ALT] > 60 U/L、血清肌酐[SCr] > 120 umol/L)、甲状腺功能不全、全身性急性疾病和慢性感染性疾病。收集人口统计学因素、临床特征、CVD危险因素、血液生化参数、超声心动图和24小时动态心电图结果。

 2.2。血液抽样和实验室分析

所有患者于入院后早上空腹采集静脉血样本。离心后，血清样品保存在−80℃，直到用于测量。空腹血糖、血脂、尿酸和肌酐由武汉大学人民医院中心实验室(西门子医疗诊断公司，慕尼黑，德国)使用标准的实验室技术自动生化分析仪进行测定。用ELISA法测定血浆脂联素水平(Millipore, Billerica, Massachusetts, USA)。采用比浊法测定高敏c反应蛋白(hs-CRP)，阈值为0.01 mg/L。n端b型利钠肽前体(NT-proBNP)根据制造商说明，使用瑞士巴塞尔罗氏公司(Roche)的电化学发光免疫分析分析仪进行测量。

 ２.３.超声心动图

所有的参与者都接受了由同一名熟练的超声医生进行的经胸彩色多普勒超声心动图检查。采用标准m型超声心动图测量左室舒张末期内径(LVEDD)和左房前后内径(LAD)。采用改进的Simpson方法计算LVEF。

 ２.４.动态心电图监测和心率变异性分析

所有参与者在入院3天内完成24小时远程12导联心电图记录，并手工分析校正数据。记录24小时平均心率和HRV。HRV分析反映心脏自主功能，采用商业软件(美国Mortara公司H-Scribe analysis系统)进行分析。HRV指标既包括时域参数(标准偏差的正常窦RR间隔(SDNN)和连续均方根差[RMSSD])和频域参数(高频功率(高频,0.15 - -0.4赫兹),低频功率低频,0.04 - -0.15赫兹,和高频/低频高频/低频比例)。RMSSD和HF一般反映心脏副交感神经活动，而LF与心脏交感神经活动有关。因此，LF/HF比值反映了交感神经和副交感神经活动之间的平衡，较高的LF/HF值表明交感神经兴奋性增加[ 15.］．分析时仅测量正常搏动，排除窦房结功能障碍及大量异常节律(异常节律≥5%有效节律)的患者。另外，排除AF和非周期脉动的数据段。

 2.5。统计分析

进行差异均匀性试验（leven测试）和正常性测试（F测试）以评估每个数据集的分布。符合正态分布的连续变量作为手段和标准偏差呈现;否则，申请了中位数（四分位数范围）。两个样本 t-检验比较两组间正态分布变量，并采用Mann-Whitney检验 U测试用于比较两组之间的非正规分布变量。对于分类的变量，使用频率和速率，并且在两组之间使用CHI-Square测试进行比较。进行Spearman相关分析以评估脂联素与其他因素之间的相关性。二进制逻辑回归分析用于确定与AF相关的因素。单变量逻辑回归分析首先用于评估临床特征与AF之间的关联。具有相关趋势的变量（ P < ０．０５ )纳入多元logistic回归模型。一个 P < ０．０５ 被认为具有统计学意义。采用SPSS 22.0软件进行统计分析。

 3.结果 3．1.AF患者和NSR对照组的特点

共纳入84例房颤患者和84例NSR患者。参与者的特征如表所示 1．AF组NT-proBNP和心肌肌钙蛋白I (cTnI)水平明显高于NSR组(两者均显著高于NSR组) P < ０．０５ ）.在超声心动图参数中，LAD ( P < ０．００１ )及LVEF ( P < ０．００１ )在两组之间。AF患者和NSR对照组的其他特征差异不显著。

心房颤动患者与非NSR对照组的临床特征。

临床特点 房颤( n= 84) NSR ( n= 84) P 价值
年龄(年) 61.3±10.3 60.7±10.8 0.705
男人( n/ %) 56 (67) 56 (67) 1.000
体重指数(公斤/米2） 24.8±3.3 24.2±3.2 0.400
高血压( n/ %) 40 (48) 44 (52) 0.537
糖尿病( n/ %) 10 (12) 7 (8) 0.443
抽烟 （ n/ %) 19 (23) 28 (33) 0.314
喝( n/ %) 16 (19) 11 (13) 0.294
ACEI / ARB ( n/ %) 26 (31) 22日(26) 0.738
服用tzd ( n/ %) 2（2.4） 3 (3.6) 0.652
阵发性房颤( n/ %) 57 (68) - - - - - - - - - - - -
持久性af（ n/ %) 27（32） - - - - - - - - - - - -
中位数水平以上病人(pg / ml) 321.2（113.1-716.7） 55.5 (25.6 - -110.2) < 0.001
ctni（ng / ml） 0.006 (0.006 - -0.125) 0.006 (0.006 - -0.006) ０．００１
Hs-CRP(毫克/升) 0.68 (0.50 - -1.24) 0.81（0.50-1.89） 0.643
空腹血糖(更易/ L) 4.96 (4.57 - -5.78) 4.88 (4.44 - -5.87) 0.951
尿酸( μ摩尔/升) 384.3±92.1 400.5±123.7 0.339
总胆固醇(更易/ L) 4.19±0.81 4.52±0.89 0.015
甘油三酸酯(更易/ L) 1.53 (1.10 - -2.28) 1.88（1.16-2.69） 0.090
脂蛋白胆固醇(更易/ L) 1.17±0.45 1.13±0.33 0.499
低密度脂蛋白胆固醇(更易/ L) 2.36±0.68 2.59±0.82 0.048
表皮生长因子受体(毫升/分钟) 93.7±19.4 95.8±19.5 0.496
左心房直径(mm) 40.2±5.6 34.4±4.1 < 0.001
LVEDD(毫米) 44.9±5.5 44.0±3.6 0.199
LVEF (%) 57.7±3.1 59.9±1.9 < 0.001

连续变量呈现为平均值±SD或中位数和IQR。分类变量显示为数字（百分比）。 P 值< 0.05用粗体表示。心房颤动、心房纤维性颤动;NSR，正常窦性节律;血管紧张素转换酶抑制剂ACEI;ARB，血管紧张素II型受体阻滞剂;TZD thiazolidinedione;NT-proBNP, n端脑利钠肽;cTnI，心肌肌钙蛋白I;hs-CRP，高敏c反应蛋白;高密度脂蛋白,高密度脂蛋白; LDL, low-density lipoprotein; eGFR, estimated glomerular filtration rate; LVEDD, left ventricular end-diastolic dimension; LVEF, left ventricle ejection fraction.

 ３．２．脂联素与AF的关系

AF患者的血清脂联素水平明显高于NSR对照组( P < ０．００１ ,图 1(一)）.根据参与者的年龄、性别以及AF类型进行亚组分析，结果一致(图) 1 (b)- - - - - - 1 (d)）.

患有AF和NSR的对照患者的血清脂联素水平：（a）散点图比较整个参与者中的血清脂联蛋白水平;（b）散点图根据参与者的性别比较血清脂联素水平;（c）散点图根据参与者的年龄比较血清脂联素水平;（d）散点图根据AF的类型比较血清脂联素水平。

 ３．３．血清脂联素与房颤危险因素的关系

Spearman相关分析结果显示，血清脂联素与NT-proBNP ( P < ０．００１ ,图 2(一个)), hs-CRP ( P ＝ 0.029 ,图 2 (b)),小伙子( P ＝ 0.009 ,图 2 (c))和LVEF ( P ＝ 0.003 ,图 2 (d)）.此外，脂联素与RMSSD呈正相关( P ＝ 0.014 ,图 2 (e))及HF ( P ＝ 0.011 ,图 2（f））.脂联素水平也与性别、年龄和体重指数(BMI)显著相关，但与LF和LF/HF比值无关(见表) 2）.

纳入受试者血清脂联素与临床参数的相关性分析:(a)脂联素与NT-proBNP的相关性;(b)脂联素与hs-CRP的相关性;(c)脂联素与左心房直径(LAD)的相关性;(d)脂联素与LVEF的相关性;(e)脂联素与均方根逐次差值(RMSSD)的相关性;(f)脂联素与高频功率(HF)的相关性。

血浆脂联素浓度与其他参数的相关性。

变量 r P 价值
女 0.256 ０．００１
年龄 0.279 < 0.001
体重指数 −0.234 0.015
nt-probnp. 0.347 < 0.001
Hs-CRP −0.169 0.029
左上庭直径 0.200 0.009
LVEF −0.225 0.003
rMSSD 0.224 0.014
低频 0.071 0.439
高频 0.231 0.011
低频/高频比率 -0.100. 0.275

P 值< 0.05用粗体表示。NT-proBNP, n端脑利钠肽;hs-CRP，高敏c反应蛋白;LVEF:左心室射血分数;rMSSD，均方根逐次差分;低频,低频分量;高频,高频分量。

 3．4．血清脂联素与AF的关系，按年龄、性别和AF类型分层

单因素logistic回归分析显示NT-proBNP、LAD、LVEF、脂联素与AF发生几率相关( P < ０．０５ ）.随后的多变量分析显示，整体参与者中较高的脂联素与AF独立相关(比值比[OR] 1.224, 95%置信区间[CI]: 1.018-1.471， P ＝ 0.032 ；表格 3.）.进一步的亚组分析证实了女性的独立相关性(OR 1.893, 95% CI: 1.160-3.089， P ＝ 0.011 ；表格 4)，年龄<65岁的患者(OR 1.453, 95% CI 1.023-2.064， P ＝ 0.037 ；表格 5)、阵发性房颤患者(OR 1.229, 95% CI 1.005-1.503， P ＝ 0.045 ；表格 6)，但在男性、≥65岁或持续性房颤患者中不存在。受试者工作特征(ROC)分析结果显示，较高的脂联素对房颤有良好的预测效果(图) 3.）.其最佳截止值为6.098 μg/mL时，血清脂联素预测AF的敏感性和特异性分别为78.6%和54.8%，曲线下面积(AUC)为0.660 (95% CI: 577-0.742)。

房颤独立预测因素的单因素和多因素logistic回归分析。

变量 单变量分析 多变量分析
或(95%置信区间) P 价值 或(95%置信区间) P 价值
nt-probnp. 1.011（1.006-1.015） < 0.001 1.009 (1.004 - -1.014) < 0.001
总胆固醇 0.634 (0.436 - -0.921) 0.017 0.418 (0.118 - -1.478) 0.176
甘油三酸酯 0.792 (0.624 - -1.005) 0.049 1.010（0.658-1.549） 0.964
低密度脂蛋白胆固醇 0.657 (0.431 - -1.001) ０．０４１ 1.358 (0.398 - -4.636) 0.625
左上庭直径 1.294 (1.185 - -1.412) < 0.001 1.149 (1.030 - -1.281) 0.013
LVEF 0.575（0.442-0.748） < 0.001 0.856 (0.643 - -1.138) 0.284
脂联素 1.239 (1.101 - -1.393) < 0.001 1.224 (1.018 - -1.471) 0.032

P 值<0.05用粗体表示。或者,比值比;CI,置信区间;心房颤动、心房纤维性颤动;NT-proBNP, n端脑利钠肽;低密度脂蛋白、低密度脂蛋白;LVEF:左心室射血分数。

单因素和多因素logistic回归分析AF的独立预测因子按性别分层。

变量 单变量分析 多变量分析
或(95%置信区间) P 价值 或(95%置信区间) P 价值
女
中位数水平以上病人 1.007 (1.002 - -1.012) 0.008 1.008 (1.000 - -1.015) 0.043
 hs-CRP 0.532（0.274-1.034） 0.036 0.764 (0.451 - -1.293) 0.316
表皮生长因子受体 0.963 (0.930 - -0.998) 0.039 1.001 (0.944 - -1.061) 0.977
左心房直径 1.238 (1.082 - -1.416) 0．002 1.169 (0.933 - -1.463) 0.174
LVEF 0.497 (0.273 - -0.903) 0.022 0.457（0.116-1.876） 0.283
脂联素 1.458 (1.120 - -1.896) ０．００５ 1.893 (1.160 - -3.089) 0.011
男性
中位数水平以上病人 1.014 (1.008 - -1.021) < 0.001 1.012 (1.005 - -1.019) ０．００１
尿酸 0.996 (0.993 - -1.000) 0.046 0.991 (0.984 - -0.998) 0.014
左心房直径 1.345 (1.194 - -1.515) < 0.001 1.228 (1.058 - -1.425) 0.007
LVEF 0.599 (0.450 - -0.798) < 0.001 0.760 (0.528 - -1.096) 0.142
脂联素 1.195 (1.039 - -1.374) 0.012 0.869 (0.664 - -1.137) 0.306

P 值<0.05用粗体表示。或者,比值比;CI,置信区间;心房颤动、心房纤维性颤动;NT-proBNP, n端脑利钠肽;hs-CRP，高敏c反应蛋白;eGFR，估计肾小球滤过率;LVEF:左心室射血分数。

单因素和多因素logistic回归分析AF的独立预测因素按年龄分层。

变量 单变量分析 多变量分析
或(95%置信区间) P 价值 或(95%置信区间) P 价值
年龄< 65岁
中位数水平以上病人 1.021 (1.008 - -1.034) 0．002 1.018（1.004-1.033） 0.015
总胆固醇 0.517 (0.265 - -1.008) 0.045 0.346 (0.085 - -1.408) 0.138
左心房直径 1.308 (1.141 - -1.498) < 0.001 1.277 (1.025 - -1.589) 0.029
LVEF 0.465 (0.257 - -0.841) 0.011 0.402 (0.136 - -1.189) 0.100
脂联素 1.259 (1.054 - -1.504) 0.011 1.453 (1.023 - -2.064) 0.037
年龄≥65岁
中位数水平以上病人 1.009 (1.004 - -1.014) ０．００１ 1.008 (1.002 - -1.014) ０．００５
左心房直径 1.328 (1.171 - -1.507) < 0.001 1.231 (1.057 - -1.433) 0.007
LVEF 0.613 (0.460 - -0.817) ０．００１ 0.903 (0.654 - -1.248) 0.537
脂联素 1.253 (1.060 - -1.481) 0.008 1.195 (0.925 - -1.542) 0.173

P 值<0.05用粗体表示。或者,比值比;CI,置信区间;心房颤动、心房纤维性颤动;NT-proBNP, n端脑利钠肽;LVEF:左心室射血分数。

单因素和多因素logistic回归分析AF的独立预测因子按AF类型分层。

变量 单变量分析 多变量分析
或(95%置信区间) P 价值 或(95%置信区间) P 价值
阵发性房颤
中位数水平以上病人 1.010 (1.005 - -1.034) < 0.001 1.009 (1.003 - -1.015) 0．002
总胆固醇 0.490 (0.301 - -0.797) 0.004 0.279（0.087-1.021） 0.054
低密度脂蛋白胆固醇 0.513 (0.302 - -0.872) 0.014 1.422 (0.419 - -4.828) 0.572
左心房直径 1.284 (1.150 - -1.438) < 0.001 1.164（1.019-1.328） 0.025
LVEF 0.666 (0.512 - -0.867) 0．002 0.940 (0.738 - -1.196) 0.614
脂联素 1.173 (1.019 - -1.351) 0.027 1.229（1.005-1.503） 0.045
持续性房颤
中位数水平以上病人 1.018 (1.006 - -1.030) 0.003 1.018 (1.001 - -1.035) 0.038
左心房直径 1.371 (1.161 - -1.620) < 0.001 1.305 (0.983 - -1.733) 0.066
LVEF 0.649 (0.474 - -0.887) 0.007 1.311 (0.722 - -2.380) 0.374
脂联素 1.349 (1.092 - -1.667) ０．００５ 1.383 (0.822 - -2.328) 0.222

P 值<0.05用粗体表示。或者,比值比;CI,置信区间;心房颤动、心房纤维性颤动;NT-proBNP, n端脑利钠肽;低密度脂蛋白、低密度脂蛋白;LVEF:左心室射血分数。

ROC分析血清脂联素对AF的预测效果。如ROC分析所示，最佳临界值为6.098 μg/mL时，血清脂联素预测AF的敏感性和特异性分别为78.6%和54.8%，AUC为0.660 (95% CI: 577-0.742)。

 4.讨论

在本次对AF患者和NSR患者的病例对照研究中，我们发现AF患者血清脂联素水平明显高于NSR患者。根据参与者的年龄、性别和房颤类型进行亚组分析时，这一发现是一致的。此外，血清脂联素与心脏重塑、炎症和心脏自主功能指标相关。随后的多变量分析显示，整体参与者中较高的脂联素水平与AF之间存在显著的独立关联。亚组分析显示，在女性、<65岁的参与者和阵发性房颤患者中存在类似的相关性，但在男性、≥65岁的参与者和持续性房颤患者中没有这种相关性。总之，我们的结果显示，脂联素与房颤患者的心脏重塑、炎症和心脏自主功能相关。此外，脂联素和AF之间的潜在独立关联可能是年龄和性别特异性的。

既往研究表明，血清脂联素与CVD进展之间的关系可能呈“U”型[ 16.］．同样，脂联素和AF风险之间的关联仍然不一致[ 17.］．两项横断面研究显示，与窦性心律患者相比，持续性房颤患者血清脂联素水平显著升高[ 18.]，但在阵发性房颤患者中明显降低[ 19.］．这些相互矛盾的结果可能由这些相关性患者的性别、年龄、BMI或共病的潜在影响来解释。我们研究的优势之一是，我们纳入了年龄和性别匹配的AF患者和NSR对照组，并严格排除了可能影响血清脂联素的合并症患者。我们的结果显示，高脂联素与AF独立相关，且相关性仍然存在于女性、<65岁的参与者和阵发性AF患者中。目前尚不清楚高脂联素是否仅仅是AF发病机制中的一个标志，还是一个积极的参与者。而脂联素的代偿性分泌可能参与AF的发生。高脂联素与AF关联的潜在机制有待进一步研究。

心房重构、炎症和自主神经功能障碍已被认为是AF的关键致病因素。既往研究提示脂联素可能与这些机制有关。Ybarra等人[ 20.]发现脂联素与左房大小呈负相关，可抑制房间质纤维化，逆转房型重构[ 18.］．然而，我们的研究显示脂联素与LAD呈正相关。我们推测，脂联素可能作为一种保护激素在AF患者中代偿性增加。脂联素也被认为是一种强大的“抗炎因子”，它通过结合目标细胞膜上的脂联素受体而起作用[ 21.］．研究表明，脂联素可以抑制清除剂受体，血管粘附分子和促炎细胞因子的表达（TNF- α、il - 6、il - 1 β)在不同的组织中[ 22.]，并通过上调抗炎细胞因子抑制心脏炎症和进展[ 23.］．我们的研究也显示脂联素与hs-CRP呈显著负相关，提示脂联素可能通过抗炎作用对AF患者起到保护作用。此外，以往的研究也表明脂联素与自主神经功能之间存在联系。据报道，在2型糖尿病患者中，较高的脂联素与更有利的心脏自主功能相关[ 24.］．此外，脂联素被报道为女性副交感神经活动的水平和纵向预测因子[ 25.］．我们的研究表明，脂联素与RMSSD和HF呈正相关，提示较高的血清脂联素可能与心脏副交感神经活动增加有关。这种关联对AF发病机制的影响值得进一步评估。

以往的研究表明，脂联素与AF的关系存在年龄和性别差异[ 10.， 11.］．在我们的研究中，虽然ROC曲线分析显示脂联素水平≥6.098 ng/mL对整体参与者AF的发生具有预测价值，但脂联素与AF的相关性主要见于女性和年龄<65岁的人群。既往研究表明，循环中的BNP可影响血浆脂联素水平[ 26.， 27.]，并可能解释循环脂联素水平与CVD预测之间存在争议的结果[ 28.］．由此可以推断，脂联素在老年AF患者中存在代偿性升高，以减少心脏重构和炎症反应。脂联素在AF中作用的性别和年龄差异可能有几个可能的机制。首先，有人认为雄激素睾酮可以抑制脂肪细胞分泌脂联素[ 29.］．脂联素在男性中可能有不同的代谢作用。其次，随着年龄的增长，脂联素受体可能下调或产生抗性[ 30.，这可以引起积极的反馈。虽然脂联素水平在老年人中较高，但由于AF的发病率随着年龄的增长而逐渐增加，因此脂联素水平的升高可能不会产生相应的有益作用。脂联素和AF之间潜在的年龄和性别特异性关联应该在大规模的研究中得到验证。

应该注意到当前研究的一些局限性。首先，本研究样本量有限，研究结果需要在大规模研究中进一步验证。此外，目前的分析是横向的。需要根据参与者的年龄和性别进行大规模前瞻性队列研究，以确定脂联素与AF风险之间的独立关联。此外，脂联素升高是AF的原因还是结果尚不清楚。此外，本研究仅检测hs-CRP作为全身炎症及IL-6、IL-1等炎症因子的指标 β和肿瘤坏死因子- α没有调查。脂联素与AF中这些炎症因子之间的关系仍有待评估。最后，影响血浆脂联素水平的其他重要因素，如体脂含量和腰围，在我们的研究中没有测量。在我们的研究人群中，这些因素的变化可能会混淆脂联素和AF之间的联系。

 5.结论

本研究表明，ABIPONectin与AF患者心脏重塑，炎症和心脏自主神经功能相关。此外，脂联素和AF之间的潜在独立关联可能是年龄和性别特异性的。应在大规模的前瞻性研究中确认这些结果，应在未来的研究中进一步调查脂联素和AF之间的关系的机制。

 数据可用性

支持这项研究结果的数据来自武汉大学人民医院。但这些数据的可用性受到限制，这些数据是在许可下用于当前研究的，因此不能公开获得。然而，该数据可由作者在合理要求和武汉大学人民医院的许可下获得。

 伦理批准

该研究得到了武汉大学人民医院伦理委员会的批准。所有受试者都提供了知情同意。所有程序，均符合人类实验委员会的道德标准。

 信息披露

TZ，ZW和SW是第一款作者。

 的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

 作者的贡献

HJ构思并设计了这项研究。TZ, ZW, SW收集并分析数据。对WH、HC、JX、MW的质量控制进行了研究和修订。TZ写了论文。该手稿得到了上述所有作者的认可。TZ、ZW和SW对作品的贡献是平等的，应该被视为共同第一作者。

 致谢

基金资助:国家重点研发计划项目(no. 201430724);国家自然科学基金项目(no . 81530011, no . 81900456)。

 比阿斯 答:D。 辞赋 答:S。 心房颤动患者的管理 《美国医学会杂志》 2019 321. 11. 1100 1101 10.1001 / jama.2019.1264 2 - s2.0 - 85062969866 时期卡洛斯 一个。 巴纳吉 一个。 Perel P。 心房颤动:当前的流行 老年心脏病学杂志 2017 14. 195 203 拉维 c·J。 Pandey 一个。 刘 d . H。 阿尔珀特 m·A。 桑德斯 P。 肥胖与房颤的患病率、发病机制和预后 美国心脏病学学院学报 2017 70 16. 2022 2035. 10.1016 / j.jacc.2017.09.002 2 - s2.0 - 85031764424 事先的 S. L. 山墙 d·R。 库珀 j . A。 脂联素启动子rs266729基因变异与糖尿病患者氧化应激的关系 欧洲心脏杂志 2009 30. 10. 1263 1269 10.1093 / EURHEARTJ / EHP090 2 - s2.0 - 66249126304 大内 N。 帕克 j·L。 雪落 J·J。 沃尔什 K。 炎症和代谢性疾病中的脂肪因子 自然评论免疫学 2011 11. 2 85 97 10.1038 / nri2921 2 - s2.0 - 79151484704 李 年代。 胫骨 h·J。 丁 e . L。 面包车大坝 r·M。 脂联素水平与2型糖尿病风险 《美国医学会杂志》 2009 302. 2 179 188 10.1001 / jama.2009.976 2 - s2.0 - 67650169799 萧若元Lun a . Y。 玛丽 s . C。 脂联素与冠状动脉疾病风险:一项双向孟德尔随机化研究 国际心脏病学杂志 2018 268 222 226 senta T。 Gevaert 一个。 范Berendoncks 一个。 Vrints c·J。 Hoymans V. Y. 脂联素作为HFREF中添加剂生物标志物的演变作用 心力衰竭评论 2016 21. 6 753 769. 10.1007 / s10741 - 016 - 9578 - z 2-S2.0-84982803799 Witberg G。 艾尔斯 c·R。 真正的 a . T。 脂联素与全因死亡率、心血管死亡率和主要不良心血管事件的关系(来自达拉斯心脏研究) 美国心脏病学杂志 2016 117. 4 574. 579. 10.1016 / j.amjcard.2015.11.067 2 - s2.0 - 84958912980 金 T.-h. 李 j·S。 嗯 js。 Joung B。 李 M.-H。 Pak H.-N。 高循环脂联素水平与阵发性心房颤动导管消融后的不良临床结局相关 EP Europace 2018 20. 8 1287 1293 10.1093 / eUTUACE / EUX173 2 - s2.0 - 85055466901 Hernandez-Romero D。 木星 E。 马林 F。 脂联素水平在心房颤动中的预后作用 欧洲临床研究杂志 2013 43 2 168 173 10.1111 / eci.12028 2-S2.0-84872596861 奈特尔 年代。 原田 M。 心房重构和心房颤动:最近的进展和转译前景 美国心脏病学学院学报 2014 63 22. 2335 2345 10.1016 / j.jacc.2014.02.555 2 - s2.0 - 84902108870 胡 Y.-F。 陈 Y.-J。 林 Y.-J。 陈 美国的。 房颤的炎症与发病机制 自然评论心脏病学 2015 12. 4 230 243 10.1038 / nrcardio.2015.2 2 - s2.0 - 84925856121 陈 p S。 陈 l S。 什拜因 m . C。 林 美国F。 奈特尔 年代。 自主神经系统在房颤中的作用:病理生理学和治疗 循环研究 2014 114. 15009 10.1161 / CIRCRESAHA.114.303772 2 - s2.0 - 84899622741 心率变异性:测量标准，生理解释和临床使用 欧洲心脏病学与北美起搏和电生理学学会的工作队 循环 1996 93 1043 1065 Kizer j . R。 Benkeser D。 阿诺德 a . M。 总脂联素和高分子量脂联素与老年人全因和心血管死亡率的关系 循环 2012 126. 25. 2951 2961 10.1161 / circulationaha.112.135202 2-S2.0-848713337477 Macheret F。 巴茨 TM值。 Djousse l 在老年人中，较高的循环脂联素水平与心房颤动的风险增加有关 心脏(英国心脏学会) 2015 101. 17. 1368 1374 10.1136 / heartjnl - 2014 - 307015 2 - s2.0 - 84941638318 禧马诺 M。 柴田 R。 Tsuji. Y。 Kamiya H。 内川 T。 Harata 年代。 心房颤动患者循环脂肪蛋白水平 循环杂志 2008 72 4 1120 10.1253 / circj.72.1120 2 - s2.0 - 46849090339 崔 b . J。 Heo j . H。 崔 I.-S。 阵发性心房颤动患者低脂联素血症 韩国发行量杂志 2012 42 10. 668 673 10.4070 / kcj.2012.42.10.668 2 - s2.0 - 84869834670 胡安 Y。 Eugenia. R。 Francesc. P。 无并发症肥胖患者中脂联素与左心房大小的关系:脂联素，脂肪与心脏之间的联系 肥胖手术 2009 19. 1324 1332 彭 y . J。 沉 t . L。 陈 y S。 Mersmann. h·J。 刘 b . H。 丁 s T 脂联素和脂联素受体1过表达增强炎症性肠病 生物医学科学杂志 2018 25. 1 24. 10.1186 / s12929 - 018 - 0419 - 3 2-S2.0-85043769747 王 Y。 王 X。 刘 w·B。 脂联素抑制肿瘤坏死因子- α-通过小泡蛋白介导的神经酰胺酶募集和激活诱导的血管炎症反应 循环研究 2014 114. 5 792. 805 10.1161 / circresaha.114.302439 2 - s2.0 - 84895921148 Bobbert P。 Scheibenbogen C。 Jenke 一个。 脂联素在炎症性心肌病患者中的表达表明良好的预后和炎症控制 欧洲心脏杂志 2011 32 9 1134 1147 10.1093 / eurheartj / ehq498 2 - s2.0 - 80053457340 汉森 c·S。 达特尔 V。 玛莉特•Eika J。 脂联素、炎症标志物和心脏自主功能变化:白厅II研究 心血管疾病糖尿病学 2017 16. 153 10.1186 / s12933 - 017 - 0634 - 3 2 - s2.0 - 85036586716 Van De Wielle R。 米歇尔 N。 瘦素和脂联素与儿童心率变异性的纵向关联 前沿生理学 2017 8 498 10.3389 / fphys.2017.00498 2 - s2.0 - 85025437585 Nakanishi. K。 Nishida M。 山本 R。 户籍或 M。 本森山 T。 Yamauchi-Takihara K。 N-末端促脑钠肽与健康日本男性脂联素之间的关联 我们共同Chimica学报 2016 460 138. 141 10.1016 / j.cca.2016.06.029 2 - s2.0 - 84977626643 艾莉森 m·A。 Criqui m . H。 梅塞尔 答:S。 脂联素与动脉粥样硬化的多种族研究NT-proBNP独立相关 营养、代谢和心血管疾病 2015 25. 8 780. 786. 10.1016 / j.numecd.2015.04.005 2 - s2.0 - 84937523184 冢本 O。 藤田 M。 加藤 M。 利钠肽增强人脂肪细胞和慢性心力衰竭患者脂联素的产生 美国心脏病学学院学报 2009 53 22. 2070. 2077. 10.1016 / J.Jacc.2009.02.038 2 - s2.0 - 65649088262 Frederiksen l Højlund K。 Hougaard d . M。 睾酮治疗减少了衰老男性的皮下脂肪和脂联素 欧洲内分泌学杂志 2012 166 3. 469 476 10.1530 / EJE-11-0565 2 - s2.0 - 84857933573 王 Y。 马 x L。 刘 w·B。 心血管脂联素抵抗:脂联素受体修饰的关键作用 内分泌与代谢趋势 2017 28. 7 519 530. 10.1016 / j.tem.2017.03.004 2 - s2.0 - 85018452193