J点和St高程类似Brugada：甲醇毒性的死亡率标记

抽象的

客观的．J在右心前导联(不是由冠状动脉疾病产生的)的ST点和冠状动脉抬高仍然是一个挑战，特别是当类似Brugada患者。在没有心脏猝死家族史的无症状个体中，这种临床实体会在一些重症患者心室颤动前被报道。本研究探讨心电图与人口统计学及实验室资料的关系，并分析其与甲醇中毒患者死亡率的关系。方法．该样本包括356名患者，他们于2020年3月和4月在伊朗南部设拉子的Faghihi和Namazi医院因诊断为甲醇中毒而住院。在此期间，该地区发生了一次大规模的甲醇中毒事件。此外，该研究使用了住院期间记录的任何并发症或死亡率的数据。结果．心电图（BRP）在总共20（5.6％）患者中观察到。它的存在与死亡率的增加，格拉斯哥昏迷量表评分<3，和血糖水平相关联，并且呈负PH，O-相关联₂和钙含量( )．结论．本研究发现，某些ECG模式和实验室数据可作为甲醇中毒患者的发病率和死亡率的预后因素。心电图机器是广泛的工具，可根据甲醇中毒患者近似心电图的存在，很容易地用于风险分层。

1.介绍

Brugada综合征（BRS）是一种常染色体显性遗传性疾病与特征在于异常的发现在标准12导联心电图（ECG）的变量的表达式。这种综合征与室性心律失常和心源性猝死[风险的增加有关1］.布鲁格达phenocopies是最近推出的与等同于个人谁是无症状的，并没有其他的临床标准，特别是在典型的模式是改善患者的病情后，解决了真正的先天Brugada综合征心电图模式临床实体[2，3.］.这些布鲁格达ECG模式是存在于各种临床病症，例如心肌缺血和疾病，机械胸部按压，肺栓塞，电解质失衡，以及代谢紊乱和由特殊药物的给药的挑起[2，4- - - - - -6］.

甲醇(也被称为甲醇、木醇、木酒精和甲醇)是工业中广泛使用的化学物质，它也存在于许多家用产品中，包括清漆、挡风玻璃清洗液和防冻剂。甲醇的固有毒性相对较低;然而，它在人体内代谢，转化为高毒性化合物，如甲醛、甲酸和format [7］.这些代谢物可能导致失明，昏迷和威胁危及生命的代谢干扰。由于这些有毒代谢物的延迟效果，患者通常不及时地临床关注，导致甲醇中毒爆发中的发病率和死亡率高。

甲醇中毒的爆发往往是由于非法制造酒精饮料的错误技术所致[8，9］.由于甲醇中毒患者往往需要重症医疗护理，甲醇中毒的爆发会迅速使医疗设施不堪重负。根据伊朗卫生部发言人和伊朗法律医学组织(LMO)的数据，2020年3月和4月，在COVID-19大流行之后，伊朗发生了一次重大甲醇爆发，导致全国约534人死亡[10］.在各省中，法尔斯报告的甲醇中毒患者数量最高[11］.

最近的文献描述了BRP和死亡率之间的关联。本研究通过详细检查了这些文献，并通过详细检查了20名甲醇陶醉的患者，并具有死亡率的这种发现。Monterrubio-Villar等。[12]的一个病例报告提出了一个54岁的男性极端代谢性酸中毒和Brugada 1型心电图模式，这后来导致患者的脑死亡。贾夫等人[13]报道了一个病人的1型Brugada心电图模式，同时注射了异丙酚，后来发展为永久性神经损伤和死亡。本研究通过对20例出现Brugada心电图模式的患者的详细检查，进一步阐明了Brugada phenocopy，并强调了这一发现作为死亡标志物的重要性。

2.方法

从356例患有甲醇中毒的356名患者收集数据，并于2020年4月在Shiraz的Faghihi和Namazi医院住院，这两个主要的第三大学医院都是由Shiraz医学大学附属的。在上述甲醇毒性爆发期间，这些医院指定了一些中毒护理转诊中心。该研究提取了年龄，性别，病史，Glasgow Coma规模评分，诸如任何并发症的人口统计数据，以及降低视力或肾脏问题，以及从入院课程期间的死亡率。实验室数据如动脉血气数据（pH值，二氧化碳的部分压力（Torr），碳酸氢盐（MEQ / L）），氧饱和度（％），肌酐水平（Mg / D1），血尿氮水平（Mg / D1），血糖（毫克/分升），和电解质变量，包括钠当量（meq / L），钾（毫克当量/ L），镁（毫克/分升）和钙（毫克/分升），用收集的HIS（附属医院的健康信息系统。

BRP被诊断通过鉴定J右心前导联的波升高和ST段覆盖升高n在不存在真实的先天性Brugada综合征的标准12导联心电图。两种形式的布鲁格达ECG模式的描述：1型图案具有jpoint elevation ≥2 mm, “coved-type” ST segment, and an invertedT波在V1和V2(图1)．Type 2 pattern has a “saddle-back” ST segment with at least 1 mm elevation [2，14］.Cardiax PC-ECG用于获得由心脏病专家收集的心电图数据。通过两位心脏病学家分析和报告这些心电图。

3.统计分析

使用社会科学统计软件包(SPSS Inc.， Chicago, IL, USA) 21.0版本来分析数据。频率(%)用于描述分类变量，如性别、酒精依赖、共病和BrP。此外，均数±标准差用于描述年龄和实验室结果等量表变量。Independent-samplest-test比较有无BrP患者的实验室检查结果(PH、Hco3、Pco2、BUN、Cr等)均值。采用χ 2检验比较有和无BrP患者既往心脏和非心脏疾病、死亡、肾衰竭和视力下降的频率。 被认为具有统计学意义。

4.结果

共有20例（5.6％）患者均已诊断甲醇毒性和并发巴鲁达类似模式，其中四种（20.0％）患者具有相当的1和16型（80.0％）患者进行马鞍号（如类型2）。有趣的是，这些患者患有医学疾病的历史。与BRP的患者进行比较，显示死亡率（Brugada：45.0％，非巴鲁达：13.5％， ），肾功能衰竭(Brugada: 65.0%，非Brugada: 34.3%， ），Glasgow coma scale score < 3 (Brugada: 35.0%, non-Brugada: 11.5%, ），血糖(Brugada: 227.25±124.15，非Brugada: 139.17±92.23， ）前群体显着高得多。此外，pH（Brugada：7.01±0.26，非Brugada：7.15±0.21， ），O₂饱和度（Brugada：81.94±13.70，非Brugada：91.04±9.90， ），和calcium (Brugada: 10.05 ± 1.34, non-Brugada: 9.53 ± 0.725, ）与无Brugada心电图模式的甲醇中毒患者相比，Brugada phenocopy患者的死亡率较低(表1)．两组在年龄、性别、病史、视力下降、碳酸氢盐、一氧化碳分压等方面无显著性差异₂，肌酸酐，钠，钾和镁。

在1型BrP患者中，钾(7.05±1.20， ）血糖(278.75±46.70， ）血氧饱和度(69.75±9.95， ），pH（6.76±0.083， ），和钙水平（9.50±0.36， ）低于其他布鲁加达型。两组在年龄、碳酸氢盐、CO分压方面无显著差异₂，血尿氮，钠，钾，镁2)．

5.讨论

Brugada综合征最初被描述为一种独特的临床和心电图综合征，其特征是ST段抬高并连续阴性T使患者易发生心室颤动(VF)引起的心源性猝死(SCD)的风险[15］.然而，Brugada综合征实际上包含许多Brugada心电图模式，在各种临床条件下观察到，这导致Riera等人提出“Brugada phenocopy”[6］.然而，Brugada综合征和布鲁格达心电图模式已经提出了一系列围绕遗传变异的休闲作用及其基本病理生理学争议。

甲醇相对无毒，主要引起中枢神经系统镇静。然而，当甲醇在体内代谢(即主要由乙醇脱氢酶(ADH)氧化)时，就会产生严重的毒性。醇脱氢酶将甲醇氧化成甲醛，醛脱氢酶将甲醛氧化成甲酸。甲醇代谢物甲酸在大量摄入后积聚，导致严重的阴离子间隙代谢性酸中毒[9］.然后，这种代谢性酸中毒和随后的高钾血症可以减少钠⁺通过灭活心脏钠离子的电流大小⁺渠道 [16- - - - - -18］.值得注意的是，患者甲醇的毒性在这项研究中有酸中毒和高钾血症;因而在心电图呈现的图案是一种多因素布鲁格达图案[19，20.］.

根据目前的发现，酸中毒的更高水平显著与布鲁格达心电图图形呈现相关联。这些发现与先前的研究一致，进一步支持了外部PH影响钠通道的功能，从而导致酸中毒诱导的心律失常的念头，并触发Brugada综合征和心源性猝死[17，18，21，22］.此外，第一个可能导致Brugada综合征的突变是在SCN5A中发现的，它编码心脏钠通道NaV1.5 [23］.这种亚单位的功能通过酸中毒衰减的事实也支持我们的假设，表明低pH值可以在布鲁加达比赛中发挥重要作用，也可以在Brugada综合征中发挥重要作用。

另一项发现是，与其他患者相比，BrP患者意识水平下降的比例更高。这与类似的甲醇中毒病例报告一致[12］.Monterrubio-Villar描述了一例54岁男性患者，伴有极端代谢性酸中毒、高血钾和Brugada 1型心电图。在纠正代谢紊乱后，Brugada心电图模式归一化。但患者出现脑疝征候，随后脑死亡，并于入院ICU第一天死亡。一篇文献综述表明，Brugada综合征可在睡眠等大脑功能下降的情况下引发[24，脑损伤[25]、重症监护病房(ICU)长时间插管、镇静药物过量[26- - - - - -28]和异丙酚麻醉[6］.这些发现对意识水平下降和相关脑功能低下与Brugada心电图模式的存在之间的联系提出了质疑。

此外，有人指出，BRP患者较低水平的血清钙的，这与以前的研究一致。这可能是由于这样的事实，突变的钠通道也妨碍钠 - 钙交换的功能，因此导致这样的改变[26］.

另一个值得注意的发现是，在两种Brugada心电图模式之间，1型心电图模式与更显著的实验室改变相关。更严重的酸中毒、更高的钾和血糖水平以及更低的钙水平在1型Brugada心电图模式中更常见。这一发现可以作为进一步研究的主题，探索实验室数据改变和心电图改变的严重程度之间的联系。

6.限制

据我们所知，这是第一次专注于甲醇毒性的第一项研究，综合临床数据和大型样品大小。鉴于该领域的文学稀缺，这项研究无法描绘调查结果的潜在机制。此外，因此挑衅性试验的非诱惑性代表诊断极限。本研究是关于Covid-19大流行病的第一个月进行的甲醇中毒患者的ECG变化的逆行研究。因此，由于甲醇中毒患者未常规地进行挑衅性测试是不可行的，并且还因为几乎所有医疗保健提供者都处理Covid-19患者，门诊诊所被关闭。最后，我们强烈建议在甲醇中毒患者中对未来的研究表演进行钠渠道阻滞剂挑衅性测试。

7.结论

本研究提示Brugada心电图可用于甲醇中毒患者的早期识别和风险分层。因此，ECG具有广泛的可用性、可行性和低成本，是一种很有价值的工具。此外，纠正酸中毒、低钙血症和高钾血症可以是纠正这种模式并可能降低相关风险的额外措施;然而，这需要进一步的研究。纠正酸中毒、低钙血症和高钾血症可以是一种减少模式的技术;然而，这需要进一步的研究。

数据可用性

用于支持本研究结果的Excel数据可根据要求从通讯作者处获得。

伦理批准

该研究得到了Shiraz医学大学的伦理委员会批准（Ir.Sums.rec.1399.059）。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

致谢

目前的研究是由伊朗设拉子设拉子医学科学大学研究副校长支持的。作者还要感谢Mohammadali Nikoo对手稿的修改。设拉子的研究提供的格兰特研究副大学医学科学(没有。98-01-01-22074)。

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