左室收缩期末容积是保留左室射血分数的新发心衰的可靠预测指标

摘要

背景．左心室（LV）射血分数（EF）和LV体积报道具有在心脏病预后功效。特别地，收缩末期容积指数（LVESVI）已精选作为最可靠的预后指标。However, such efficacy in patients with LVEF ≥ 50% has not been elucidated.方法．We screened the patients who received cardiac catheterization to evaluate coronary artery disease concomitantly with both left ventriculography and LV pressure recording using a catheter-tipped micromanometer and finally enrolled 355 patients with LVEF ≥ 50% and no history of heart failure (HF) after exclusion of the patients with severe coronary artery stenosis requiring early revascularization. Cardiovascular death or hospitalization for HF was defined as adverse events. The prognostic value of LVESVI was investigated using a Cox proportional hazards model.结果．一种univariable analysis demonstrated that age, log BNP level, tau, peak − dP/ D.t、LVEF、左室舒张末期容量指数(LVEDVI)、LVESVI与不良事件相关。相关分析显示LVESVI与log BNP水平显著相关(r = 0.356, ），+ D.P/ D.t（r=−0.324, ），−dP/ D.t（r= 0.391, ），和tau（r = 0.337, ）.多变量分析使用逐步的过程使用统计学意义在单变量分析中显示出老化，BNP水平的增加和叶片的扩大是显着的预后指标（年龄：HR：1.071,95％CI：1.009-1.137， ；log BNP: HR: 1.533, 95% CI: 1.090-2.156， ；LVESVI：HR：1.051,95％CI：1.011-1.093， ，分别)。根据不良事件的受试者工作特征曲线分析，log BNP水平为3.23 pg/ml (BNP水平为25.3 pg/ml)， LVESVI为24.1 ml/m²是最佳截止值（BNP：AUC：0.753， ，LVESVI : AUC : 0.729, ，分别)。结论．在LVEF≥50％的患者中，较大的叶丝涉及不良事件。即使在保存的LVEF范围内，LV收缩性能也应被视为预后指标的作用。

1.介绍

左心室（LV）射血分数（EF）和LV舒张末期和收缩末期容积（LVEDV和LVESV，分别地）通常被用作临床参数反映了全球LV收缩性能或LV重塑[1，2］．值得注意的是，与LVEF或LVEDV相比，之前的报告强调了LVESV（或叶丝指数偏向于体表面积：LVESVI）的优势，以预测心脏病患者的预后差[3.- - - - - -6］．根据最近关于二尖瓣脱垂导致严重二尖瓣返流的手术治疗患者预后的报道，左室收缩期末内径仍然保持作为预后指标的地位[7，8］．此外，LVESVI在稳定型冠状动脉疾病患者中的预后效用也被报道优于LVEF或LVEDV指数(LVEDVI) [5］．Gilbert和Glantz [9]以前表明，相对较小的低压室在收缩末期，它在心收缩期间存储的弹性能量，可以在等容舒张期间产生的LV反冲力更大的程度，并导致更好的LV松弛。Therefore, we hypothesized that even in patients with LVEF ≥ 50%, slightly impaired LV systolic function, which is sensitively reflected in an increase in LVESVI, and subsequent prolonged LV relaxation were common mechanisms associated with cardiac death and heart failure (HF). Accordingly, we investigated the prognostic power of LVESVI for adverse events in patients with LVEF ≥ 50%.

2.方法

2.1。学习人口

连续465例经过心脏导管插入患者以诊断可能的冠状动脉疾病和1999年5月至2011年5月至2011年1月的综合心脏功能分析，使用双本对比度测量叶丝以及LVEDV，使用导管微型仪记录LV压力。在这队队列中，我们回顾性地注册了355名患者，满足了这项研究的符合条件的包含和排除标准。纳入标准由年龄为20岁或以上;LVEF≥50％;在入学前没有HF住院病史;在入学前1个月内的基线药物治疗没有变化。排除标准是急性冠状动脉综合征，需要紧急冠状动脉血管血管化和严重的冠状动脉狭窄，症状暗示心肌缺血或冠状动脉狭窄，冠状动脉狭窄与心肌缺血的50％至90％。通过运动或药物诱导的应激心电图，心肌核灌注成像或超声心动图诊断，心肌缺血;血清肌酐水平> 2.5 mg / dL;老心肌梗死导致LVEF <50％; hypertrophic cardiomyopathy or infiltrative cardiomyopathy such as amyloid cardiomyopathy; cardiac rhythm other than sinus rhythm including pacemaker rhythm; hemodynamically significant aortic or mitral valve disease; and any serious noncardiovascular disease expected to live within 6 months such as malignancy.

2.2。数据采集

我们收集了人口统计学，实验室值，用药，LV卷和LV功能参数的数据。在心脏导管插入术使用造影剂之前，我们首先计算心输出量（CO）与热稀释法和计算，其中CO被体表面积归一化的心脏指数（CI）。然后，我们得到使用导管尖端微压计（SPC-454D，米勒仪器有限公司，得克萨斯州休斯敦）LV压力和它被记录了测谎系统（RMC-2000或RMC-3000，日本光电公司，日本东京）和also on a digital data recorder (NR-2000, Keyence, Osaka, Japan) at a sampling interval of 2 ms. From the LV pressure recording, we determined peak positive and negative first derivatives of LV pressure (peak ± dP /dt）和使用由Weiss等人提出的方法等容舒张期间计算LV压力衰减的时间常数τ的方法。[10.]所有的压力记录之后，进行左心室和冠状动脉造影。上左心室，LVESV和LVEDV使用由Chapman等人所述的方法进行了测定。[11.］．然后，确定LVEF。LVESV和LVEDV均以患者体表面积归一化，表达为LVEDVI和LVESVI。研究终点被定义为急性失代偿性心衰导致的心血管死亡或意外住院的综合结果。回顾性收集研究患者的预后资料。

２.３.统计分析

连续数据显示为平均值±SD，分类变量总结为频率和百分比。我们使用COX比例危害模型评估了每个临床变量对经历该研究的复合终点的相对危害的贡献。然后，我们评估了LVESVI与变量的相关性，该变量达到了不可变度的分析中的统计学意义。此外，我们使用多变量的Cox回归分析评估了临床变量的贡献，使用变量在单一分析中具有统计显着性的逐步过程。我们定义了心脏导管插入型当天作为本研究中患者的招生时间。我们通过在随访期间没有不良事件的患者在没有不良事件时存活时，从登记到终端终点的发生时的观察持续时间或最后的审查。此外，当研究患者需要经皮冠状动脉血管或外科冠状动脉旁路接枝时，这些患者被定义为审查的病例，注册和冠状动脉干预时间之间的持续时间被采纳为他们的观察期．一种值<0.05被认为是统计学意义的。还使用该研究的复合终点的接收器操作特征（ROC）曲线分析评估了多变量在多变量分析中具有统计学意义的临床变量的最佳截止值。然后，使用最佳截止值将整个研究患者分成2组。通过对数级测试进行比较这两组的Kaplan-Meier无事项曲线。

所有的统计分析均采用SPSS 23.0版本软件（SPSS日本公司，日本东京）进行。这项研究是完全按照赫尔辛基宣言进行，它收到了机构审查委员会和医学科学的名古屋市立大学研究生院伦理委员会批准。

3.结果

3．1.患者临床特点

所有患者的临床特点见表1．患者平均年龄67.4岁，女性90例(25.4%)。既往有心肌梗死史者占38.0%。超过一半的患者有高血压(58.6%)或高脂血症(58.6%)，或两者兼有。此外，36.3%的患者伴有糖尿病。LVEF均值为68.7%，BNP中位值在正常范围(15.6 pg/ml;四分位范围(IQR): 8.1和36.3 pg/ml)。

３．２．心功能参数对预后的贡献以及LVESVI与预测不良事件的预后能力的参数的相关性

在随访期间（中位数为2430天; IQR：1480和3332天），9名心血管疾病死亡和15次住院HF被记录在案。其中谁是纳入本研究的355例，41例经皮需要冠状动脉血运重建术和2例患者进行手术冠状动脉搭桥中的随访期嫁接。他们都没有经历过伴随HF。

在表2，证明了每个参数对复合端点的贡献。在单变分析中，年龄，日志BNP水平，TAU，峰-DP/ D.t、LVEF、LVEDVI和LVESVI与不良事件显著相关。进行相关性分析以检验LVESVI与这些参数和CI的相关性(图)1）.我们发现LVESVI与log BNP水平显著相关(r = 0.356, ）as well as the peak ± dP/ D.t，和tau(峰+ dP/ D.t，r=−0.324, ；−d峰值P/ D.t，r= 0.391, ；Tau，r = 0.337, ，分别)。

在多变量Cox比例风险模型中，使用了所有在单变量分析中具有统计学意义的参数，选择年龄、BNP水平的增加和LVESVI的增大作为不良事件的重要预测因素(年龄，HR: 1.071, 95% CI: 1.009 ~ 1.137， ；Log BNP，HR：1.533,95％CI：1.090至2.156， ；LVESVI, HR: 1.051, 95% CI: 1.011 - 1.093， ，分别)。

3.3。不良事件预后指标的最佳截止值

根据ROC曲线分析预测本研究的复合终点(图)2(一个))， log BNP水平的最佳临界值为3.23 pg/ml (BNP水平为25.3 pg/ml)，敏感性为75.0%，特异性为68.7% (AUC为0.753，特异性为68.7%)。 ）.与Log BNP水平≤3.23pg/ ml的患者相比，具有Log BNP水平> 3.23pg / ml的那些没有显示出无事件的生存率差异显着更差（对数级测试： ）(图2 (b)）.LVESVI的最佳截止值为24.1 ml/m²敏感度为79.2%，特异度为62.5% (AUC: 0.729， ）(图3（a））.与LVESVI≤24.1 ml/m的患者相比²，有叶丝的那些> 24.1 ml / m²无事件生存期明显较差(log-rank检验: ）(图3（b））.

4.讨论

在本研究中，我们发现即使在LVEF≥50%的患者中，LVESVI的增大、BNP水平的升高和年龄的增加对心源性死亡和新生心衰有显著的预测作用。相比之下，在多变量分析中，LVEF和LVEDVI并没有被选为与结果相关的独立参数。BNP和n端proBNP (NT-proBNP)在目前的指南中被描述为诊断和评估HF预后的金标准生物标志物。此外，在临床实践中，钠尿肽水平指导的HF症状提示患者风险分层[12.，13.］．一致地，在我们的研究中，BNP水平（> 25.3pg / ml）的轻微增加与患者≥50％的患者患者的新发病HF有关。然而，LV体积参数如LVESVI用于未来风险分层的有用性并未被广泛承认。我们的发现可能突出LVESVI与LVEF患者不良事件发生的作用。即使在LVEF> 50％的患者中，LV收缩性能也对患者的预后产生了影响。

在HF，LVEF和LV体积的患者中，反映全球LV收缩性能或与LV重塑相关[1，2］．Coinstantaneously，LVEF和左室容积相当大的代偿性变化可通过HF陪同。因此，LVEF，LVEDV，LVESV和有和的紧密反映心衰患者的状况与他们的发病率和死亡率[关联的可能性14.，15.］．特别是，在患有心脏病患者患者的预测值中，LVEF和LVEDV在心脏病患者预测中的预测值中的优越性已经在几个之前的报告中得到了特征。一份报告表明，LVESV在从心肌梗死中恢复的患者中生存的预测值大于LVEDV或LVEF [4］．此外，在患有稳定冠心病的患者中，ROC曲线下的面积的比较用于预测未来HF的住院病，认为LVESVI优于LVEDVI和LVEF作为预测因子[5］．此外，对于儿童心脏病和成人瓣膜返流患者，LVESV也证实了其强大的预后作用[3.- - - - - -6］．Consistently, in the current study, we demonstrated that an increase in LVESVI was a risk for the adverse events in patients with LVEF ≥ 50%, while LVEF did not.

LVESV作为预后指标的可靠性可能来自于LVESV对心室收缩性能变化的较高敏感性。LVESV直接由左室收缩力和左室后负荷决定，不依赖于LVEDV。LVEDV是由Frank和Starling根据给定的LVESV提出的机制决定的[16.］．因此，随着LV减少其收缩性，LVEV在后载保持恒定时被放大。最近，使用超声心动图的一些报告表明，具有保存的EF（HFPEF）的HF与LV收缩性的略有损害相关[17.，18.］．据Shah等人的研究。[19.]，在LV收缩的异常可以通过在左心室的纵向应变的降低被检测到。LV应变的减小了患者HFPEF在TOPCAT试验（与醛固酮拮抗剂保藏心功能心力衰竭治疗）预后价值[20.］．LVESV无需心肌应变成像等新技术即可获得。

大多数HFPEF患者在休息时显示出正常的LV填充压力;然而，在运动或体积载荷等生理应激期间产生的LV填充压力异常[21.- - - - - -23.］．相比LVEF，LVESV证明了心室收缩储备于前负荷和后负荷相同的生理增加更高的灵敏度。Turakhia等。[24.] demonstrated that an increase in LVESV during exercise treadmill testing, which was evaluated as the difference between the LVESV before exercise and that during exercise, was associated with exercise intolerance and independently predicted mortality in patients with stable coronary heart disease and normal LVEF (LVEF ≥ 55%). An increase in LVESV may be more sensitive than a decrease in LVEF for the detection of the impairment of LV contractility.

小LVESV表示，LV维护不仅是很好的收缩，而且心肌的强弹性回缩力。因此，它已被用作左心室的弹性回缩的参数[9，25.］．在收缩期，左心室的收缩成分减少肌纤维的长度。当心肌纤维长度低于静息长度时，左心室开始储存势能。然后，左心室继续储存，直到收缩期结束。最后，该能量在舒张早期释放，产生左心房主动吸血，使左心室快速充血，使左心室泵性能良好。我们之前证实了左室收缩功能下降与保留左室颤的患者新发心衰之间的强相关性[26.，27.］．The contractile performance parameter showed strong correlations with tau and peak − dP/ D.t，提示强弹性后坐力与良好的左心室收缩性能同时存在[9］．同样，目前的研究表明，LVESVI与TAU和PEAK-D具有显着的正相关P/ D.t．这些结果提示，伴左室舒张功能损害的LVESVI增加可能是新发心衰的预后指标。

这项研究有几个局限性。首先，我们回顾性分析了一家机构的数据。其次，该研究患者新发心衰的发生率较低。大多数患者存在高血压、糖尿病、并发冠状动脉硬化等高危因素，不需要早期血管重建。BNP中位值在正常范围内，均为窦性心律。因此，需要一项未来的前瞻性研究来加强我们的结论，该研究队列包括更多有HFpEF住院史的患者。

In conclusion, in addition to an increase in BNP level and aging, an enlargement of LVESVI has significant prognostic power for adverse events even in patients with LVEF ≥ 50%. An enlargement of LVESVI exceeding 24.1 ml/m²与此类患者的不良事件的未来发生有关。即使在患有LVEF> 50％的患者中，LV收缩性能也会对患者的预后产生影响。

数据可用性

用于支持本研究的数据可向通讯作者索取。

信息披露

作者与任何对本手稿主题有兴趣的商业实体没有财务关系。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

参考文献

1. P. Gaudron，C. Eilles，一库格勒和G埃特尔，“进左心功能不全和心肌梗死后重塑。潜在的机制和早期预测，”流通，第87卷，第2期3，第755-763页，1993。查看在：出版商网站|谷歌学术
2. A. I. Mcghie，J.T. Willerson，以及J.R.Corbett，“心肌梗死后心室功能和风险分层的放射性核素评估”，“流通，卷。84，否。3增刊，第I167-I176，1991。查看在：谷歌学术
3. K. M. Borow，L. H.格林，T. Mann等人，“收缩末期容积作为在从瓣膜反流体积超负荷术后左心室性能的预测，”美国医学杂志，卷。68，没有。5，pp。655-663，1980。查看在：出版商网站|谷歌学术
4. R. Q. Migrino，J. B.杨，S.G。Ellis等人，“收缩末期容积指数在90至180分钟到再灌注治疗急性心肌梗死是早期和晚期死亡的强预测因子。链激酶和的t-PA为冠状动脉闭塞（GUSTO）-I造影调查的全球利用，”流通，第96卷，第2期1，页116-121,1997。查看在：出版商网站|谷歌学术
5. D. D. McManus, S. J. Shah, M. R. Fabi, a . Rosen, M. a . Whooley，和N. B. Schiller，“左室收缩期末容积指数作为稳定冠状动脉疾病心衰住院的预测指标的预后价值:来自心脏和灵魂研究的数据，”美国超声心动图学会杂志，卷。22，没有。2，pp。190-197,2009。查看在：出版商网站|谷歌学术
6. K. Suda, T. Kohl, J. P. Kovalchin，和N. H. Silverman，“超声心动图预测肥厚性心肌病婴儿不良结局的指标”，美国心脏病学杂志，第80卷，第2期。5，第595-600页，1997。查看在：出版商网站|谷歌学术
7. S. Mascle，F.Schnell，C.Thault等人，“全球纵向应变在有机二尖瓣外流的外科纵向菌株的预测值”美国超声心动图学会杂志，卷。25，不。7，第766-772，2012。查看在：出版商网站|谷歌学术
8. T. G. Witkowski, J. D. Thomas, P. J. M. R. Debonnaire等，“整体纵向张力预测二尖瓣修复后左心室功能不全，”欧洲心脏杂志，心血管造影，卷。14，不。1，pp。69-76,2013。查看在：出版商网站|谷歌学术
9. J. C. Gilbert和S. A.格兰兹，“舒张压力 - 体积关系的左心室充盈和决定因素，”循环研究，卷。64，不。5，第827-852，1989。查看在：出版商网站|谷歌学术
10. J. L. Weiss, J. W. Frederiksen，和M. L. Weisfeldt，“犬左心室压下降时间过程的血流动力学决定因素”，临床研究杂志，第58卷，第2期3，第751 - 760,1976年。查看在：出版商网站|谷歌学术
11. C. B.查普曼，O.贝克，J.雷诺兹，和F. J.邦泰，“心室体积的测量双翼cinefluorography的用途，”流通第18卷第2期6、1958年第1105-1117页。查看在：出版商网站|谷歌学术
12. C. W. Yancy, M. Jessup, B. Bozkurt et al., “2017 ACC/AHA/HFSA focused update of the 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American college of Cardiology/American heart association task force on clinical practice guidelines and the heart failure society of America,”流通，卷。136，没有。6，PP。E137-E161,2017。查看在：出版商网站|谷歌学术
13. P. Ponikowski，A.A Voors，S. D.安克尔等人，“2016，用于急性和慢性心脏衰竭的诊断和治疗ESC指南”欧洲心脏杂志，第37卷，第2期27, pp. 2129 - 22001,2016。查看在：出版商网站|谷歌学术
14. H. Ikram，W. Chan，S. I. Bennett和P. J.Bones，“急性β-肾上腺素能受体阻滞在充血性心肌病中”的血动力学作用，“心，第42卷，第2期3，第311-315页，1979。查看在：出版商网站|谷歌学术
15. E. S. Chung, A. R. Leon, L. Tavazzi等，“CRT (PROSPECT)试验反应预测因子的结果”，流通，卷。117，没有。20，页。2608年至2616年，2008年。查看在：出版商网站|谷歌学术
16. “收缩期末容积对评价心脏泵性能的重要性”心脏病学，国际视角，E·I·Chazov，V. N.斯米尔诺夫和R. G. Oganov，编辑，第。1339年至1352年，十六届五中全会出版社，纽约，NY，USA，1984年。查看在：谷歌学术
17. E.H.García，E.R.Perna，E.F.Farías等，“通过保存和异常喷射分数的患者组织多普勒减少了组织多普勒的收缩性能：慢性心力衰竭的新见解，”国际心脏病学杂志，卷。108，没有。2，第181-188，2006年。查看在：出版商网站|谷歌学术
18. L. Hatle，“如何诊断舒张性心力衰竭的共识声明，”欧洲心脏杂志，卷。28，不。20，pp。2421-2423,2007。查看在：出版商网站|谷歌学术
19. A. M. Shah，B. Claggett，N.K.Sweitzer等，“在心力衰竭中具有保存的射血分数和螺旋酮的影响”的预后重要性。流通，卷。132，不。5，第402-414，2015。查看在：出版商网站|谷歌学术
20. B. Pitt, M. A. Pfeffer, S. F. Assmann等，“安体舒通对保留射血分数的心力衰竭，”新英格兰医学杂志，卷。370，不。15，第1383至1392年，2014。查看在：出版商网站|谷歌学术
21. B. A. Borlaug, R. A. Nishimura, P. Sorajja, C. S. P. Lam, M. M. Redfield，“运动血流动力学增强对保留射血分数的早期心力衰竭的诊断”，循环：心力衰竭，卷。3，不。5，pp。588-595,2010。查看在：出版商网站|谷歌学术
22. N.藤本，B. A. Borlaug, G. D. Lewis等，“快速盐水负荷的血流动力学反应”，流通，第127卷，第127期1, pp. 55-62, 2013。查看在：出版商网站|谷歌学术
23. M. J. Andersen, T. P. Olson, V. Melenovsky, G. C. Kane，和B. A. Borlaug，“运动和容量扩张对有和没有心力衰竭的人的不同血流动力学影响，”循环：心力衰竭，第8卷，第2期1, pp. 41-48, 2015。查看在：出版商网站|谷歌学术
24. M. P. Turakhia，D. D.麦克马纳斯，M. A. Whooley和N. B.席勒，“增加收缩末期容积运动后独立预测患者的死亡率冠状动脉心脏疾病：从心脏和灵魂研究数据，”欧洲心脏杂志，第30卷，第2期20, pp. 2478-2484, 2009。查看在：出版商网站|谷歌学术
25. 陈家平，“运动时左室充盈率增高的机制”，中华民国医学杂志，循环研究，第70卷，第2期1，第9-19页，1992。查看在：出版商网站|谷歌学术
26. T. Yoshida，N. Ohte，H. Narita等，“晚期收缩学主动脉缺乏惯性力是冠状动脉疾病患者左心室分离舒张功能障碍的原因，”美国心脏病学学院学报，卷。48，pp。983-991,2006。查看在：出版商网站|谷歌学术
27. T.GoTo，K.Wakami，H.Fukuta，H.Fujita，T.Tani和N. Ohte，“左心室喷射部分的患者大于58％的患者，未来急性失代偿性心力衰竭入院和全部原因的发病率较少死亡率，“心脏和血管，卷。31，不。5，pp。734-743,2016。查看在：出版商网站|谷歌学术

版权

版权所有©2020 Marina Kato等人。这是一篇发布在知识共享署名许可协议如果正确引用了原始工作，则允许在任何媒体中的不受限制使用，分发和再现。