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双斗雪,Zuolan Wang, Kangyin Chen Enzhao刘,刘通京津城市打造成Li切, ”生物标记物预测左心室或左心耳血栓实际上在非瓣膜性房颤患者”,心脏病学研究和实践, 卷。2020年, 文章的ID1683142, 8 页面, 2020年。 https://doi.org/10.1155/2020/1683142
生物标记物预测左心室或左心耳血栓实际上在非瓣膜性房颤患者
文摘
目的。虽然心房颤动(AF)是常与血栓栓塞并发症,没有明确的生物标志物检测的存在在左心房血栓(LA)或左心室附属物(LAA)在非瓣膜性房颤患者(NVAF)。方法。NVAF病人多角度(三通)评估LA / LAA血栓和自发的回波对比(SEC)包括在房颤消融。多元逻辑回归和接受者操作特征曲线(ROC)的独立危险因素分析探讨LA / LAA血栓并指出最好的分界点。结果。连续的260受试者(平均年龄63.67±9.39年;42%的女性),45例(17.3%)患者与LA / LAA血栓与证交会131(50.4%),84年(32.3%)和血栓和秒。多元逻辑回归分析的结果表明,氨基端pro-B-type利钠肽(中位数水平以上病人)(OR, 2.179;95%置信区间:1.191—-3.987; )和红细胞分布宽度(RDW) (OR, 2.398;95%置信区间:1.075—-5.349; )独立与洛杉矶的存在/ LAA血栓而不是肺动脉栓塞(OR, 0.999;95%置信区间:0.998—-1.000; )。当所有患者分成四组的基础上,结合RDW(截止值:12.95%)和中位数水平以上病人水平(截断值:368.9 ng / L),洛杉矶/ LAA血栓率最高的高RDW和中位数水平以上病人组。结论。在抗凝NVAF患者,中位数水平以上病人升高和RDW LA / LAA血栓有关。因此,这些可能被视为有用NVAF的管理和治疗患者的预后标志物。
1。介绍
心房颤动(房颤)是一种常见的心律失常,被认为是中风的主要原因之一,心脏衰竭,突然死亡,和心血管发病率在世界上1]。此外,房颤患者的数量在未来几年预计将大幅上升。由于没有有效的和常规的心房收缩,房颤患者通常有血液流动缓慢,血瘀,甚至在左心房血栓形成(LA)或左心室附属物(LAA) [2]。血栓错位,可能诱发系统性栓塞、中风等,严重影响生活质量,威胁房颤患者的生活。虽然各种类型的评分系统,如选票2和茶2DS2-VASc分数,已经开发了预测非瓣膜性房颤栓塞事件的风险(NVAF)患者(3,4),这些提供了一个温和的预测价值的存在血栓。
多角度(t)是一个更敏感的方法检测LAA血栓。然而,它可能不被接受或容忍创伤的患者由于其缺点口咽、食道或胃引起的插入和操作的超声波探头。LAA血栓和自发的回波对比(SEC)常常共存,很难区分使用三通,特别是当SEC是密集的5]。因此,需要可靠的选择生物标志物如氨基端pro-B-type利钠肽(中位数水平以上病人),肺动脉栓塞,红细胞分布宽度(RDW)是生长在当代临床实践(6- - - - - -8]。
房颤的hypercoagulable状态反映了多种凝血标志物浓度增加,肺动脉栓塞其中被认为是黄金标准(9]。因此,提高协会的调查进行了探讨肺动脉栓塞房颤患者的血栓形成。但到目前为止,研究提出了相互矛盾的结果。两Apixaban预防中风的主题与心房颤动(亚里士多德)试验和长期抗凝治疗的随机评价(RE-LY)试验显示肺动脉栓塞的基线水平相关的中风/系统性栓塞。建立的基线水平的肺动脉栓塞的临床危险因素改善中风的预测/系统性栓塞[10,11]。然而,你和唐只显示肺动脉栓塞发病水平被视为独立的缺血性中风的危险因素,而提高基线肺动脉栓塞的水平并不是一个独立的危险因素(12]。肺动脉栓塞的水平没有预测价值对缺血性中风的发生患者NVAF [13]。
此外,它是猜测,中位数水平以上病人房颤患者心房的起源是由于心房肌细胞的压力,从而反映出心房功能障碍(14]。亚里士多德和RE-LY试验还表明,中位数水平以上病人的水平与高血栓栓塞事件的风险和心血管死亡率(8,15]。发现了一个强大的协会之间的缺血性中风的风险升高,中位数水平以上病人水平上升。然而,中位数水平以上病人之间的关系水平和洛杉矶的存在/ LAA房颤患者血栓形成需要进一步澄清。
近年来,许多研究已经报道,高浓度的RDW作为一个强大的独立预测急性和慢性心力衰竭、心肌梗塞、心房纤颤,和中风。红细胞参与止血,任何异常红细胞的数量和质量,促进体内血栓的形成和提高稳定性的血栓形成(16,17]。此外,研究显示RDW作为一个独立的预测高选票2和茶2DS2-VASc分数在房颤患者18]。
生物标志物来自血液可以帮助完善中风房颤的风险评估结果和死亡率。然而,没有明确的生物标志物的存在血栓在洛杉矶或者在房颤患者抗凝LAA。因此,本研究旨在探讨preprocedural的相关性肺动脉栓塞,RDW、中位数水平以上病人和其他临床危险因素在LA / LAA在抗凝NVAF患者血栓。
2。材料和方法
2.1。病人的选择
NVAF患者接受了心脏内的血栓的检测三通房颤消融2012年12月至2018年12月在天津医科大学第二医院登记。NVAF用于本研究的定义和分类是基于美国学院发布的指导方针Cardiology-American心脏协会和欧洲心脏病学会(19]。所有患者接受房颤消融应该实际上与non-vitamin K拮抗剂口服抗凝剂(NOAC)或华法林治疗INR的过程前3周2.0 - -3.0;手术后,病人应该接受抗凝治疗至少2个月(20.]。华法林的抗凝血时间,NOAC从INR > 2.0和口服药物,分别。开球前24小时内进行房颤消融治疗。瓣膜房颤患者被排除在研究之外。此外,静脉血栓形成的患者,急性或慢性肺栓塞、主动脉夹层,现有的症状严重心力衰竭(NYHA类(四),自身免疫性疾病,急性心肌梗塞,肾功能衰竭(eGFR < 30 mL / min / 1.73米2),肝损伤(总胆红素> 3毫克/毫升),恶性肿瘤,急性或慢性炎性疾病被排除在外。本研究经伦理委员会批准的天津医科大学第二医院。从所有参与者获得书面知情同意。
2.2。临床特点
在这项研究中,所有NVAF患者的血液样本收集和测量后住院和三通考试前。基线人口数据(年龄和性别),病史(高血压、糖尿病、冠心病、心肌梗塞,阵发性房颤,中风或短暂性脑缺血发作(TIA)之前,复发性房颤消融后,抗凝剂使用前参考三通,实验室血液生物标志物(红细胞、凝血、心肌损伤标志物,肌酐,尿素氮、中位数水平以上病人,肺动脉栓塞,和胆固醇),从临床和超声心动图参数得到记录。这些病人的中风风险被CHA评估2DS2-VASc分数,计算通过增加充血性心力衰竭的危险因素,高血压,65到74年或≥75岁,糖尿病,中风或TIA,血管疾病,男女性别。每个参数受到了“1”,除了中风或TIA和年龄≥75岁,被“2”(重4]。
2.3。多角度
虽然抗凝策略改进,血栓栓塞仍是一个严重的并发症。三通是洛杉矶的黄金标准检查/ LAA血栓和执行周期性血栓栓塞事件的风险降到最低。在这项研究中,三通进行1或2天前接受导管消融。洛杉矶和LAA追究血栓和SEC在不同层析三通的飞机。血栓在洛杉矶/ LAA被定义为一个真皮,回波的质量有不同的纹理与洛杉矶墙相比,均匀一致性和齿形的肌肉(无关21]。秒被定义为一个动态的烟瘾信号,漩涡慢慢地在一个循环模式在洛杉矶和LAA和有一个最优增益设定区分秒从回声由于过度增加21]。已经建立了临床标准评分SEC严重程度为轻度,中度或严重。在这项研究中,所有等级的秒都包括在美国证券交易委员会(SEC)组(5]。
2.4。统计分析
使用SPSS统计分析(SPSS 22.0 j,芝加哥,美国)。数据被表示为意味着±SD和分类变量为百分比。T测试是用来比较连续变量。卡方测试或确切概率法是用于比较不连续变量。比较三组的基线特征(病人没有血栓和SEC和血栓患者)是通过使用单向方差分析(方差分析)和最小显著差(LSD)测试。接收机操作曲线(ROC)生成定义截止值(中华民国的左上角的点被认为是最大敏感性和特异性)肺动脉栓塞,中位数水平以上病人,RDW的LA / LAA血栓研究人口。此外,单变量和多变量二元逻辑回归分析探讨独立相关LA / LAA血栓。变量与 在单变量分析包括多元回归分析。双面值< 0.05被认为是在所有分析具有统计学意义。
3所示。结果
在基线,有260 NVAF患者抗凝治疗,平均年龄为63.67±9.39年,42%的是女性。这项研究包括84名(33%)患者没有血栓,131名(50%)患者与LA / LAA秒45例(17%)患者LA / LAA血栓。临床和研究人口的人口学特征归纳在表格1。阵发性房颤患者较高的频率没有血栓组相比,美国证券交易委员会(SEC)组和血栓组(60.7%比49.6%和46.7%; )。的频率患者吸烟史、饮酒史、冠心病PCI后心肌梗死,高血压,糖尿病,中风/ TIA和复发性房颤消融后显示无血栓组之间没有显著差异,血栓组。平均查2DS2-VASc分数和CHA患者的百分比2DS2-VASc分数≥2三组之间无显著差异。所有260名患者华法林、dabigatran或rivaroxaban治疗。只有病人没有LA / LAA血栓进行房颤消融过程中,并没有一个患者血栓栓塞治疗。
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房颤=心房纤维性颤动;TIA =短暂性脑缺血发作;查2DS2-VASc =充血性心力衰竭、高血压、年龄、糖尿病、中风、血管疾病,和性。与没有血栓组。 |
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学习小组的实验室参数比较表2。所有血液参数、红细胞计数、RDW及凝血酶原时间(PT)显示显著差异,而血小板计数,血小板分布宽度(血栓)和纤维蛋白原(美国联邦调查局)显示三组间无显著差异。血栓组红细胞计数(4.77±0.51和4.60±0.49和4.55±0.45; )和RDW(13.19±0.91与12.96±0.64和12.76±0.52; )水平明显高与美国证券交易委员会(SEC)组和无血栓组相比,分别。当LA / LAA血栓患者与那些没有血栓相比,肺动脉栓塞的水平(503.48±674.72和454.85±538.92和414.87±426.15; )显示无显著差异。然而,中位数水平以上病人的水平(1152.34±997.06和574.20±548.28和373.91±394.70; )在血栓患者明显高于在洛杉矶/ LAA。
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MCV =平均血红蛋白量;妇幼保健=平均血红蛋白含量;RDW =红细胞分布宽度;Plt =血小板;PCT = lateletcrit;血栓=血小板分布宽度;PT =凝血酶原时间;FIB =纤维蛋白原;尿素=尿素氮;Cr =肌酐; CK-MB = creatine kinase isoenzyme; TC = cholesterol; TG = triglyceride; HDLc = high-density lipoprotein cholesterol; LDLc = low -density lipoprotein cholesterol; cTnI = cardiac troponin I; NT-proBNP = N-terminal pro-B-type natriuretic peptide.与没有血栓组。§
对SEC组。 |
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学习小组的超声心动图参数比较表3。正如预期的那样,小伙子(44.77±6.12 vs 42.04±6.08 vs 38.02±5.11; )血栓组显著升高,射血分数较低(58.50±6.70 vs 60.87±6.40 vs 62.99±5.75; )。
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LVEDD =左心室舒张末期直径;小伙子=左心室直径;RVEDD =右心室舒张末期直径;LVEF =左心室射血分数。与没有血栓组。§
对SEC组。 |
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多元逻辑回归分析进行确定的影响,超声心动图参数(小伙子,LVEF和RVEDD),实验室参数(红细胞,RDW,肺动脉栓塞和中位数水平以上病人),和房颤持续时间(阵发性房颤)LA / LAA患者血栓的可能性。的八个预测变量,RDW (OR, 2.398;95%置信区间:1.075—-5.349; )和中位数水平以上病人(OR, 2.179;95%置信区间:1.191—-3.987; )显示在统计上有显著差异表4。
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小伙子=左心室直径;RVEDD =右心室舒张末期直径;LVEF =左心室射血分数;RDW =红细胞分布宽度;LnNT-ProBNP =中位数水平以上病人与e为底的对数。 |
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确定的影响RDW、肺动脉栓塞和中位数水平以上病人在洛杉矶的存在/ LAA血栓,ROC曲线分析表执行5和图1。中位数水平以上病人和RDW预测洛杉矶/ LAA血栓的AUC 0.749(95%置信区间:0.656—-0.842; )和0.666(95%置信区间:0.551—-0.780; )和明显高于0.446的肺动脉栓塞(95%置信区间:0.319—-0.576; )。此外,中位数水平以上病人是RDW的优于。RDW的截断值预计12.95%的LA / LAA的敏感性为75.0%,特异性为60.5%。中位数水平以上病人的截止值为368.9 ng / L,敏感性为85.7%,特异性为54.6%。
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此外,所有患者分成四组的基础上,结合RDW(截止值:12.95%)和中位数水平以上病人水平(截断值:368.9 ng / L):组1 (RDW < 12.95%,中位数水平以上病人< 368.9 ng / L,n= 71),组2 (RDW≥12.95%,中位数水平以上病人< 368.9 ng / L,n= 44),组3 (RDW < 12.95%,中位数水平以上病人≥368.9 ng / L,n= 73)、和组4 (RDW≥12.95%,中位数水平以上病人≥368.9 ng / L,n= 72)。洛杉矶的流行/ LAA血栓在图2为1.40,9.10,14.70,41.70%,组1、2、3和4分别。LA / LAA血栓率最高的4组。
4所示。讨论
这项研究表明,高水平的中位数水平以上病人和RDW显示显著的和独立的协会与LA / LAA血栓的存在。本研究的主要发现如下:首先,RDW和中位数水平以上病人血栓患者的水平明显高于交会患者和没有血栓患者;第二,当所有的病人被分为四个组的基础上,结合RDW(截止值:12.95%)和中位数水平以上病人的水平(截断值:368.9 ng / L),洛杉矶/ LAA血栓率最高的高RDW和中位数水平以上病人组;第三,肺动脉栓塞值未能预测洛杉矶/ LAA血栓的统计模型。
RE-LY生物标志物的研究首次报道,中位数水平以上病人的水平显示相关性血栓栓塞事件的风险和心血管死亡率增加的风险水平上升(15]。的结果大亚里士多德生物标志物研究(n= 14892)是一致的与以前发现的RE-LY试验(8]。此外,添加茶中位数水平以上病人的水平2DS2VASc得分提高了C-statistics从0.62到0.65 ( )中风或系统性栓塞,提供证据表明,中位数水平以上病人的水平可能是小说改善中风预测房颤的工具。然而,有冲突的数据关于协会LAA血栓及血栓栓塞中风/事件。川端康成等人发现没有显著关联LAA血栓和栓塞事件患者的慢性NVAF [22]。其他研究表明LAA血栓前体的系统性血栓和中风(1]。因此,有许多的研究,进一步探讨了中位数水平以上病人和LA / LAA血栓形成之间的关系。大部分的证据表明中位数水平以上病人作为一个独立的预测LAA房颤患者血栓(22- - - - - -24]。众所周知,中位数水平以上病人心脏衰竭患者有显著提高。因此,现有症状严重的心力衰竭患者排除在这项研究中,结果显示的水平明显高于中位数水平以上病人血浆LAA血栓的患者比那些没有LAA血栓。因此,我们的研究支持,提升水平中位数水平以上病人作为一个强有力的预测洛杉矶/ LAA NVAF患者的血栓形成。
RDW作为衡量可变性的循环红细胞体积和患血栓栓塞事件的风险呈正相关,甚至血栓形成在许多临床和流行病学研究6,25,26]。在这项研究中,RDW被发现NVAF患者血栓形成的独立的危险因素(OR, 2.398; )和血栓形成是温和的预测价值证明,RDW曲线下的面积0.666 ( )。然而,目前还不清楚这是否协会表示独立贡献红细胞表面的血栓形成。从机械的研究,但越来越多的证据表明红细胞表面可能导致静脉血栓形成通过增加血液粘度、聚合、坚持血管壁,促进凝血酶生成,并增加血栓的大小(16,17]。关于RDW和房颤血栓形成之间的关系,几项研究表明,炎症和氧化应激反应中发挥了重要作用的发生和持久性房颤(6,27- - - - - -29日]。促炎细胞因子的释放抑制erythropoietin-induced红细胞成熟(27]。通过减少氧化应激影响RDW水平红细胞寿命和溶血能力。RDW值显示海拔增加患者的氧化应激水平(28]。SEC prethrombotic状态,提出了红细胞聚集引起的细胞和纤维蛋白原之间的交互。红细胞不规则性导致红细胞聚集,从而增加交会的程度(30.]。因此,我们推测,可能有密切关系RDW水平和LA / LAA秒和NVAF患者的血栓形成。
肺动脉栓塞通常被认为是黄金标准的检测凝血和纤维蛋白溶解31日]。几项研究表明,肺动脉栓塞水平有高的负面预测值对血栓形成患者NVAF [7,11,32- - - - - -34]。Habara等人表明,肺动脉栓塞截止1.15水平μg / mL的阴性预测值97%确定LAA血栓(7]。你等人发现,只有肺动脉栓塞在中风的发病水平但不是基线肺动脉栓塞水平作为一个独立的危险因素的缺血性中风(12,35]。然而,亚里士多德试验证明了基线肺动脉栓塞水平有关房颤患者中风/系统性栓塞率和提高临床风险分数的预测价值。这是符合RE-LY试验的结果(10,11]。肺动脉栓塞的水平和选票2分数提高了c指数从0.646到0.655在中风或系统性栓塞。但肺动脉栓塞水平基线NOAC组高于华法林组( )在亚里士多德的审判。因此,我们推测,抗凝治疗可能会削弱肺动脉栓塞的预测价值在洛杉矶/ LAA血栓,阻碍肺动脉栓塞的出现作为一个独立的危险因素多变量分析。小样本大小也可能导致肺动脉栓塞相关性基线水平的失败和LA / LAA血栓。
这是一个单中心回顾性研究小样本大小,和潜在的因果关系不能定义清楚。这是一个观察性研究;可能有未知的混杂因素没有调整,可能因此偏见的发现。因此,它已成为难以判断预后的意义。其次,常规铁、维生素B12、叶酸、c反应蛋白和其他因素没有进行这项研究。需要进一步、大规模、前瞻性研究证实肺动脉栓塞的作用,RDW,中位数水平以上病人在预测洛杉矶/ LAA NVAF患者血栓。
5。结论
这项研究展示了一种重要的高水平的中位数水平以上病人之间的联系和RDW NVAF患者的血栓形成,而肺动脉栓塞失败作为一个独立的危险因素水平在洛杉矶/ LAA血栓。
数据可用性
使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
王薛周和Zuolan贡献同样这项工作。
确认
我们尤其感谢所有给我们帮助的人。这项工作是天津市自然科学基金的支持下,中国(17 jcybjc27800京津城市切),和天津医科大学的临床研究项目(16 kg120京津城市切)。
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