肺肺泡Microlithiasis:一个独特的家族PAM复杂的移植排斥反应

文摘

背景。肺肺泡microlithiasis (PAM)是一种罕见的肺部疾病,其特征是磷酸氢钙的沉积微晶或calcospherites,肺泡内的领空。典型的影像学表现证明由于双边“沙尘暴”露面,间质sand-like中基础优势。方法和结果。我们描述一个不寻常的48岁男性患有严重的情况下,家族PAM最终处理双边肺移植。结论。PAM是一种罕见的肺部疾病的突变造成的SLC34A2磷酸钠转运蛋白的基因,编码II型肺泡细胞,导致积累intra-alveolar磷酸盐造成微晶的形成。帕姆有一个懒惰但可能发展成慢性低氧呼吸衰竭,最终需要肺移植,所知的唯一有效的治疗方法。

1。介绍

肺肺泡microlithiasis (PAM)是一种罕见的肺部疾病,其特征是磷酸氢钙的沉积微晶或calcospherites,肺泡内的空域(1]。第一次描述了大约150年前无数层压体的肺泡空间和间质(2]。PAM是次要的突变34“溶质载体家庭成员2”(SLC34A2)基因,编码磷酸钠转运蛋白,NPT2b, II型肺泡细胞上发现2- - - - - -4]。有一个封锁在PAM磷酸盐重吸收,导致肺泡磷酸过剩,与钙结合形成磷酸钙晶体(5]。全世界有超过1000例报道的6),很多是在偶然的情况下发现的胸部上成像,当症状,临床过程通常是缓慢渐进(1,7,8]。典型的影像学表现证明由于双边“沙尘暴”露面,间质sand-like与基底中优势(7,9]。在这里,我们报告一个48岁男性患有严重的情况下,家族PAM最终处理双边肺移植。

2。病例报告

48岁的拉美裔男性呈现给我们的机构在被诊断出患有PAM六年之前通过外科肺活检在胸腔镜手术(大桶)过程。他成为氧依赖性的一年之后。三年后,病人接受了肺移植评估但没有收到一个因酒精滥用的历史,缺乏社会支持,以及食管蠕动较差。最近,呼吸衰竭的病人住院多次要求高流量氧气和类固醇。10日表示,病人仍然L氧气和经历呼吸困难在休息的时候。他还支持周期性剧烈胸痛与发挥,周边水肿,和疲劳。病史是肺动脉高血压接受西地那非,ambrisentan, Lasix。他也有胰岛素依赖型糖尿病、慢性胰腺炎、胃食管反流病(GERD),高血压,和酗酒。家族史是著名的两姐妹,总共有八个兄弟姐妹,他也被诊断患有PAM推定基因起源,尽管到目前为止,病人拒绝得到测试,进一步的信息不可用。这些兄弟姐妹已经控制医疗和没有肺移植。

表示我们的机构后,病人评估和肺移植程序。肺功能测试演示了一个正常的FEV1 / FVC的比率与降低残,FVC和薄层色谱。病人无法删除他执行DLCO氧气供应足够长的时间。胸部x光显示了经典的“沙尘暴”出现严重的两国间质hyperdensities基部的优势(图1(一))。胸部CT扫描显示慢性间质性肺疾病扩散毛玻璃混浊,周边囊性变化,无数的钙化区域(图1 (b))。

病人接受了双边肺移植手术。成功治疗肺炎复杂立即术后,他和他在手术后三个星期就回家了。总检查肺移植的演示了矽肺病的胸膜表面弥漫性纤维粘连。切片后,软组织显示弥漫性纤维化和双边扩散钙化。组织学分析显示许多双边intra-alveolar叠层嗜酸性的身体与间质纤维化。多个焦点骨性化生和慢性炎症的生发中心形成被确定(数字2(一个)和2 (b))。这些变化更加突出的基地,虽然参与是分散和双边。

再入院多个复杂的病人的posthospitalization课程。九天后初始放电,他出现发烧和咳嗽。检查显示胸膜积液和胸骨裂开的证据。支气管镜检查显示吻合的坏死,活检显示最少的急性排斥反应的证据(1 a级)。病人接受了胸骨硬件更换。一周后出院,他看到在肺康复治疗和重新血氧不足。肺炎的胸部CT是可疑的。重复活检显示不完整的血管周的慢性炎症无急性排斥反应(0级)。然而,C4d免疫染色显示强大的几个小的线性染色间质血管,和病人供体特异性抗体阳性增加意味着HLA-DQ7荧光强度(MFI)。病人被给予丙种球蛋白和血浆置换联合进行了五轮。重复活检后血浆置换是消极否定的证据。 FEV1 and FVC have both improved from pretransplant levels. DQ7 MFI has decreased significantly, but the patient remains on maintenance intravenous immunoglobulin (IVIG).

由于PAM的家族史和已知的家族性疾病,基因检测是推荐但尚未完成本文时出版。

3所示。讨论

PAM是一种罕见的常染色体隐性的间质性肺疾病的特点是磷酸钙晶体的广泛沉积在肺泡空域(羟基磷灰石微晶),也被称为微晶,calcipherites或calcospherites [7]。这些病人没有已知的钙代谢障碍而突变的“溶质载体家族34个成员2”(SLC34A2)基因,编码磷酸钠转运蛋白,NPT2b, II型肺泡细胞上发现1- - - - - -4]。磷酸转运体功能障碍会导致过度积累在空域和随后的微晶的形成1]。这种突变是家族在大约三分之一的情况下与常染色体隐性遗传7]。在家族性情况下,继承是水平的,常染色体隐性疾病的特点。Castellana等人报告,当三个或更多的兄弟姐妹受影响家庭的情况下,他们通常是雌性,垂直遗传模式与血缘关系的证据(1,6]。目前,27个不同的突变SLC34A2基因编码运输车已确定(1]。PAM的全球分布,但它在亚洲和欧洲更为普遍,大多数情况下是在土耳其,紧随其后的是中国,日本,印度,意大利,美国6]。受影响最严重的患者诊断的第二到第四年没有明显的性别倾向(1,10]。PAM的临床表现差异很大,大多数患者在疾病的早期无症状的隐性发病和缓慢发展几十年(1,10]。细石器积累,肺纤维化发展,导致气体交换和缺氧受损,肺动脉高压(1,11]。可能进展症状包括呼吸困难努力并最终在休息和干咳、胸痛、黄萎病严重疾病,最终导致呼吸衰竭(12,13]。肺外疾病没有特征但影响睾丸,肾、胆囊,交感神经链,和心脏6,11,14,15]。诊断通常是通过胸部影像学成像,包括x线和CT。经常成像研究揭示好,sand-like结节性间质hyperdensities与基部的优势(1]。四个评分系统放射严重性最近提出(16]。临床病理的离解程度往往是重要的在PAM,大量放射进展和最小的相关临床症状(16]。有必要区分PAM和其他疾病与射线外表相似,包括粟粒状的肺结核、真菌感染、肺炎、结节病、淀粉样变,肺肺泡蛋白质沉积症、肺血铁质、转移性钙化,尘肺病(7,16]。肺功能测试可以帮助诊断,虽然击球时往往在疾病的早期正常。在先进的疾病,通常测试显示了一个严格的模式,减少DLCO [16]。血常规检查没有PAM的诊断价值和一般是正常的1,16]。PAM的确诊位于典型的影像学发现+基因测试,或者在没有测试的情况下,放射学诊断与组织(16]。支气管肺泡灌洗能帮助恢复细石器但不起眼的,而不是用于诊断(12]。肺组织也可以通过transbronchial方法与钳或cryobiopsy或手术活检,开放或电视(1,12]。组织学特征典型的PAM intra-alveolar,球形,有薄片的磷酸钙晶体,通常< 1.0毫米,但可达到5.0毫米,来自我们的情况(16]。此外,这些微晶可能经历骨性化生(17]。间质可能显示纤维化、炎症和钙化(17]。这些特征的发现通常罢工),但三色的染色突显出微晶(16]。

PAM的经验治疗失败(1]。类固醇是无效的,二磷酸盐的使用二钠etidronate显示不同的结果(10,18,19]。唯一有效的治疗方法是肺移植,但清晰的指导方针移植的时机不清楚是由于罕见疾病(1,20.]。单引号和双肺移植都有效,无复发病例记录移植肺(1,21]。

4所示。结论

在这里,我们提出一个有趣的情况严重,晚期家族PAM最终双肺移植手术治疗。PAM是一种罕见的肺部疾病的突变造成的SLC34A2基因编码一个磷酸钠在II型肺泡细胞转运蛋白。变异的运输导致intra-alveolar磷的积累,导致磷酸钙微晶的形成。细石器影响气体交换和诱发进一步的病理变化,包括间质纤维化和肺动脉高压。帕姆有一个懒惰但可能发展成慢性低氧呼吸衰竭,最终需要肺移植,唯一有效的治疗方法。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

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