以乳腺转移为表现的甲状腺髓样癌

抽象的

甲状腺髓样癌(MTC)是一种起源于甲状腺C细胞的神经内分泌肿瘤。这是一种罕见的侵袭性肿瘤，已知转移到淋巴结，肝脏，骨骼和肺。41岁女性，因乳房肿块，最初诊断为浸润性导管癌。她还被发现有一个甲状腺肿块，后来被诊断为MTC。再回顾乳腺病理，形态学特征与MTC惊人地相似。进一步的研究表明，这实际上是一个非常罕见的MTC转移到乳房的病例。我们在文献中确认了20例MTC转移到乳房的病例，支持其发生的真实可能性。甲状腺髓样癌虽然罕见，但在乳腺肿块的鉴别诊断中仍应考虑。

1.介绍

髓质甲状腺癌（MTC）是一种神经内分泌肿瘤，由产生降钙素的甲状腺腺体或C细胞产生的神经内分泌肿瘤。它是一种罕见的肿瘤，并且已知是相当侵略性的并且可以通过淋巴血管扩散来转移到宫颈和纵隔淋巴结，肝，骨骼和肺部（并且很少大脑）。它负责2-3％的甲状腺癌，通常是无痛的甲状腺结节[1］．MTCs可由散发或遗传原因引起。散发性肿瘤更为常见，占所有MTCs的70%。剩下的30%是由于在生殖系中获得了功能突变受潮湿腐烂Proto-oncogogene以常染色体优势方式遗传[1］．不幸的是，高达70％的患者患有术术术肿块已经有宫颈淋巴结转移，高达10％的体内对身体的远处区域进行转移[1］．有些晚期疾病的患者也可能由于攻击性局部增长而产生吞咽症和阻塞性症状[1］．由于循环降钙素水平升高，有远处转移的患者也可出现潮红和腹泻[1］．癌胚抗原(CEA)不仅是一个重要的随访工具，而且它在MTC病例中非常有用，MTC有低水平的降钙素生成[1］．

从组织学上看，mtc由肿瘤C细胞巢组成，肿瘤C细胞可呈椭圆形、圆形或梭形。这些巢被不同数量的纤维血管间质分开。肿瘤细胞降钙素和CEA染色阳性。

MTC转移到乳房是极其罕见的，在文献中只有20例报道。本病例强调了在评估乳腺肿块时，将转移性癌(尤其是甲状腺癌)作为原发性疾病的潜在部位作为鉴别诊断的一部分的重要性，因为治疗过程会根据起源部位而改变。对临床医生来说，对病人进行全面的身体检查和检查也是必要的。

2.案例展示

患者为41岁女性，既往无明显病史，常规乳房x光检查阴性数周后出现右侧乳房肿块。她接受了超声检查，发现有两个独立的肿块，最大的肿块 ．两个病灶均行活检，随后诊断为诺丁汉2/3级浸润性导管癌。

在此期间，患者还注意到颈部肿块，并开始抱怨疲劳和睡眠改变。甲状腺的超声检查显示左侧叶中的低压肿块。来自甲状腺结节的细针揭示了用颗粒嗜酸性细胞质的圆形和血浆骨质特性的簇，偏心放置的核，用于降钙素染色（图1(一)和图1 (b))和CEA的免疫细胞化学分析。患者被诊断为原发性甲状腺髓样癌。

诊断为MTC促使她再次复查乳房活检，并进行免疫组化检查。显微镜检查显示呈片状或巢状染色深的多角形肿瘤细胞，间质稀少(图)2(一个)．两处乳腺病变形态与甲状腺FNA相似，降钙素检测呈阳性(图)2 (b)和CEA。她接受了甲状腺全切除术和中央隔室淋巴结清扫以及乳房肿块的肿瘤切除术。

甲状腺大体检查发现一孤立的黄褐色肿物，长2.5厘米，位于甲状腺左中上叶，边界清楚，远离软组织边缘。组织学上，病变包被良好，由巢状和片状多边形细胞组成，中等大小，细胞核苍白，染色质分散，胞浆颗粒状。未发现肿瘤内纤维化，淋巴血管浸润明显。肿瘤细胞免疫组化降钙素和CEA阳性。没有甲状腺外扩张的组织学或大体证据。中央颈淋巴清扫术的8个淋巴结中有5个呈转移阳性，囊外延伸。

颈部、胸部及腹部CT检查是否有进一步转移。结果示4mm小的非钙化肺结节肝脏病变。肝脏病变的活检显示巢状深染的多边形肿瘤细胞被密集的嗜酸性间质包围(图)3(一个)．癌胚抗原免疫组化在肿瘤细胞中呈强阳性(图3（b）．肺病变的活检也显示转移性甲状腺髓样癌，与在甲状腺和乳腺肿块中发现的组织形态相似。

患者否认了多种内分泌瘤症综合征，髓质甲状腺癌和乳腺癌的任何家族史。分子测试受潮湿腐烂ProPo-oncogene突变在我们的机构是负面的。在另一个机构中进行的液体活检表明肿瘤细胞是阳性的受潮湿腐烂原癌基因突变。这种差异可能是由于最初的分子测试没有覆盖随后测试确定的基因区域。该患者最后病理阶段为IVc (pT1a, pN1a和pM1)转移性MTC。她参加了一项临床试验，在过去的六个月里一直接受Loxo-292化疗和RET抑制剂。患者的症状明显改善，肿瘤大小自上述治疗开始后减少了53%。

3.讨论

甲状腺髓样癌(MTC)是一种罕见的神经内分泌肿瘤，在美国占所有甲状腺癌的1-4% [2- - - - - -4］．它起源于甲状腺的Parafollicular（C细胞），其涂抹模式主要是淋巴血管。转移早期发生在局部淋巴结，例如平坦颈椎淋巴结淋巴结[3.，5通过淋巴管。在颈部外面的蔓延发生在疾病过程中，通过静脉侵袭，通常在肝脏，肺和较低频繁的延伸到皮肤和脑中的骨骼[3.］．

原发性乳腺癌是女性人群中第二常见的恶性肿瘤;仅次于皮肤癌[6］．所有癌症转移到乳房是非常罕见的事件，只占不到2%的乳腺癌[7］．最常见的乳腺转移癌是恶性黑色素瘤、淋巴瘤、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、肾癌、胃癌、回肠癌、甲状腺癌和宫颈癌[7，8］．

来自髓质甲状腺癌的转移通过淋巴和血液通道，蔓延到宫颈和纵隔淋巴结并将其分配给肺，肝脏和骨骼[9］．乳腺转移性甲状腺癌极为罕见，据我们所知，在英文文献中有20例报告[8］．20例中有19例为女性。甲状腺切除术和发现乳腺转移之间的间隔时间为0-28岁，平均为6岁，平均诊断年龄为42.5岁(范围29-72)[8］．20名患者中只有2名患者最初出现乳房转移[8］．

这进一步强调了该解剖部位转移性甲状腺髓样癌的罕见性[10]，并可能导致诊断错误、不必要的程序和不合理的、更激进的治疗方式[11为病人服务。原发性乳腺癌可表现出神经内分泌特征，并发生神经内分泌分化，这使得诊断领域更加复杂[12］．

由于形态学和免疫表型特征相似，很难区分乳腺转移性疾病和原发性神经内分泌癌。神经内分泌肿瘤往往有一个器官，巢状结构，核质比高，盐和胡椒染色质。坏死和高有丝分裂率的存在并不能帮助鉴别原发和转移过程。两者的神经内分泌标记如突触素、嗜铬粒素和CD56都呈阳性，只有极少数肿瘤表达其他特定于其起源部位的标记，如甲状腺髓样癌降钙素阳性[13- - - - - -17］．此外，原发性乳腺神经内分泌癌TTF1和pax8染色呈阴性。然而，甲状腺髓样癌可在许多情况下局灶表达TTF1和PAX 8 [18，19］．

由于转移性甲状腺癌与原发性乳腺癌的治疗和预后有显著的不同，因此在鉴别乳腺肿块时保持这种诊断很重要。如果被误诊为原发性乳腺癌，适当的治疗可能会延迟，从而对患者造成伤害[12］．

4。结论

我们在这里描述了第二例转移性MTC没有甲状腺疾病的既往史。虽然乳腺转移是一种罕见的发生，但它应该保留在鉴别，因为它将从根本上改变患者的治疗方式。在有甲状腺癌病史的患者中，任何不典型表现的乳腺癌病例都应提示转移性疾病。进一步比较免疫组化染色模式的研究有助于进一步帮助病理学家区分MTC转移癌和原发性乳腺癌。

的利益冲突

作者声明本文的发表不存在利益冲突。

参考文献

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