Erdheim-Chester病和小淋巴细胞淋巴瘤碰撞肿瘤，表现为肾周肿块

抽象

背景。Erdheim-Chester病是一种与MAPK通路突变相关的罕见组织细胞肿瘤。疾病表现多样，常累及许多不同器官，主要是骨、腹膜后、心脏和中枢神经系统。组织学表现为纤维间质中有泡沫状的组织细胞，并有散在的炎性浸润。组织细胞CD68阳性，S100阴性。病例报告。我们报告小淋巴细胞淋巴瘤表现为一个肾周围肿块近期文献综述相关Erdheim - 切斯特病的情况。结论。Erdheim - 切斯特病很少能与其他癌症，即髓系肿瘤相关。我们报告Erdheim - 切斯特病小淋巴细胞淋巴瘤表现为一个肾周围群众的情况。Erdheim - 切斯特病淋巴增生性疾病需要的关联阐明。

1.简介

Erdheim-切斯特病（ECD）是组织细胞增生症的一种罕见的非朗格汉斯形式，其通过雅各布·厄德海姆的徒弟，威廉切斯特[在1930年首先描述1]。由于更好地认识到这种情况，过去十年来儿童早期发育障碍的新病例显著增加。到目前为止，文献中报告的病例约有500例。关于它的起源，人们争论它是否是一种反应性的还是肿瘤性的情况，近年来，后者更受青睐[2]。诊断主要基于组织学表现，以CD68+和CD1a-泡沫组织细胞的骨弥漫性浸润为特征，伴有致密纤维化、淋巴细胞、浆细胞和Touton巨细胞，伴或不伴骨外组织的组织细胞浸润[3.,4]。与ECD鉴定的患者，通常有至少一个骨外位点参与，这可以发生在身体的任何部位，最经常是心血管，腹膜后，肺，和CNS [5]。诊断需要在适当的临床背景下进行病理评估。据我们所知，我们报告第一例ECD同时发生于小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。我们将探讨其临床表现、活检特征及文献回顾。

2.病例报告

我们报告的81岁男性病人的情况下，感染后肾小球肾炎，二冠状动脉搭桥手术，主动脉瓣置换术，胆囊切除术，良性前列腺增生，以及结肠癌右半结肠切除的病史。在正常的术后随访他的结肠癌，患者表示，他有了新的非特异性腹痛。经过全面的临床病史得到阴性结果，患者为腹盆腔CT扫描，其中的皮样双边肾周围群众由放射科医师导致Erdheim - 切斯特疾病的初步诊断鉴定（图发1)。获得了肾周围群众的两大核心活检。还进行了大脑扫描和骨扫描。从他的双臂和双腿都长骨后者表现为双侧性病变。大脑扫描结果为阴性。

肾周肿块的活检显示弥漫性组织浸润，有片状泡沫组织细胞，在纤维脂肪背景中散布着单核炎症细胞。非典型性淋巴浸润，伴有组织细胞增多(图)2)。对CD20、CD79a、CD3、CD5、CD43、CD23、Bcl1、CD68、CD1a、蛋白S100特异性抗体进行免疫组化分析;组织细胞CD68阳性，CD1a和S100阴性，证实了影像学上的ECD诊断。小单形淋巴细胞群体CD20、CD79a、CD5、CD43、CD23阳性，CD10、Bcl1阴性，与小淋巴细胞淋巴瘤的诊断一致。活检样本被送去流式细胞术评估，显示单克隆B淋巴细胞kappa轻链限制和典型的SLL表型(图)3.)。分子研究未发现BRAF基因外显子15 V600E突变。患者在最初诊断一年后出现轻度自行车减少、贫血和不明原因的血小板减少。骨髓活组织检查细胞减少情况。骨髓活检的组织学和免疫组化分析显示，SLL只浸润了5%的骨髓，没有发生ECD。骨髓抽吸显示类似的淋巴细胞浸润，与SLL极少累及骨髓的结果一致(未显示)。病人没有明显的外周血淋巴细胞增多。最大外周血淋巴细胞数量达到2.5 X10⁹/ L。淋巴细胞典型SLL / CLL的从未看到的外周血涂片，血液和从未评估流式细胞计数结果。因此，单克隆B细胞淋巴细胞增多的诊断在这种情况下从未证实。该患者没有经过任何处理紧随其后。他有一个良好的跟进和去世五年后的无关的原因。

3.讨论

ECD是一种罕见的组织细胞增多症。临床表现多样。许多器官系统都会受到影响。最常见的是双侧对称骨性病变。心脏表现也很常见。其他与ECD相关的表现包括肾周肿块、脑受累以及眼眶周病变[6- - - - - -9]。本病的病理检查结果是非特异性的，包括在纤维间质泡沫的组织细胞。Touton型的多核巨细胞通常存在。阿多形性炎性浸润包括散射浆细胞和淋巴细胞是常见的。这些结果可以很容易地模仿反应过程和临床相关性是确定的诊断至关重要[3.,4]。ECD必须与其他肿瘤性组织细胞分化，特别是朗格汉斯细胞组织细胞增多症(LCH)和不确定细胞组织细胞增多症(ICH)，以及其他反应性组织细胞如rosaii - dorfmann病(RDD)。免疫组化结果是区分这些不同情况的关键。ECD的特征是CD68+、CD163+、CD1a-、S100-和Langerin-组织细胞，而LCH包含S100+、CD1a+和Langerin+组织细胞。与LCH不同，ICH为S100+和CD1a+，但Langerin为阴性[10,11]。RDD表现为典型的S100+组织细胞分化。

最近发表了组织细胞瘤的分类，并根据临床表现和遗传发现将疾病分为五个家族[10]。ECD已被分类在与LCH和IDH沿L型组织细胞增生症的。虽然ECD是经典被称为非朗格汉斯细胞组织细胞增生症型，最近的基因研究结果显示是密切相关这两个实体。患者ECD以增加其LCH有时在同一病变呈现在一起的风险。L型组织细胞增生症是通过在MAPK途径的突变，在BRAF突变特别特征。然而，等位基因负荷可以是相当低的，而敏感的测定法中，为了检测遗传异常[有时需要9]。

罕见病例已报告ECD与另一种血液癌症随之呈现文献[12]。大多数病例为髓系肿瘤，包括骨髓增生性疾病和重叠性疾病，如CMML或急性白血病。同时发生淋巴肿瘤的ECD确实是一种罕见的现象[13,15,16]。我们的情况下，最像ECD的呈现与边缘区淋巴瘤碰撞肿瘤的情况下[13]。在这种情况下报告，以相同淋巴结同时发现二者病变和无法确定这两个肿瘤之间的关系。淋巴瘤已经在关联被发现与另一种类型的组织细胞增多症的边缘区的情况下，反应性晶体存储组织细胞增生症[14]。在这种情况下，这种关系是组织细胞没有任何克隆的关联反应的免疫球蛋白沉积的可能之一。萨克尔等人。报道ECD的与Burkitt淋巴瘤的患者中发生的情况下[15]。在这个病例中，病人接受了伯基特淋巴瘤治疗，后来发展为ECD。同样，不能在两个实体之间建立克隆关系。在ECD中发现BRAF突变，但在ECD中没有提到B细胞克隆或myc重排。有其他罕见的儿童ECD合并淋巴母细胞淋巴瘤的报告[16]。小淋巴细胞淋巴瘤相关ECD从未有过记载。在我们的例子中未检测到BRAF突变。虽然这两种疾病在同一病变表现时，它们的亲缘关系不能确定。在淋巴增殖性疾病，BRAF突变与毛细胞白血病，慢性淋巴增生性疾病类似慢性淋巴细胞性白血病主要相关联17,18]。为了这一天，有报道用ECD没有HCL的情况。在CLL中发生BRAF突变是一种罕见的事件[19]。我们的碰撞肿瘤的淋巴样成分被认为是SLL，因为它包括了不符合慢性淋巴细胞白血病(CLL)临床标准的肿块病变。然而，病人确实有轻度的淋巴细胞增多，从未通过流式细胞术分析。如果淋巴细胞增多是单克隆的，则淋巴浸润更好的表现为单克隆B细胞增多累及组织[20.]。然而，高计数的单克隆B淋巴细胞增多症的临床表现是不寻常的，因为该患者即使在五年多的随访期后也没有发生CLL。

许多例子比比皆是，在明显分歧的血统肿瘤在同一患者共存的文献。研究得最好的例子是组织细胞肉瘤具有低恶性B细胞淋巴瘤，尤其是滤泡性淋巴瘤[现有21- - - - - -24]。事实上，组织细胞肉瘤的每一种情况下，应筛查B细胞克隆研究以及BCL2重排。与组织细胞肉瘤相关SLL / CLL的极少数情况下也会出现在文献[25,26]。伴有噬血细胞性淋巴组织细胞增多的CLL病例也已被描述[27]。参与谱系决定后生机制以及转录因子已牵涉在碰撞肿瘤的这种发散分化模型[28]。另一个研究充分的例子是滤泡性淋巴瘤向弥漫性大B细胞淋巴瘤的转变。这似乎不是通过突变的线性积累而发生的，而是通过早期共同前体克隆的分化而发生的[29]。在我们的特定情况下，ECD与相当普遍的年龄相关单克隆B细胞淋巴细胞增多的机会协会也可以为碰撞肿瘤存在一个可能的解释。参与涉及ECD与淋巴组织肿瘤碰撞肿瘤的确切机制有待研究。

总之，该患者出现典型的皮样双边肾周围群众用他的胳膊和腿的所有长骨的双边硬化病变。组织学上，肾周质由非朗格汉斯型泡沫状组织细胞导致Erdheim-切斯特疾病的诊断弥漫浸润。此外，低级B细胞淋巴增生性过程与病变混合并证明是通过免疫组织化学研究一个小淋巴细胞性淋巴瘤和流式细胞术分析。据我们所知，这是一个涉及ECD和SLL曾报道碰撞肿瘤的第一例。

缩写

ECD：	Erdheim-Chester疾病
SLL：	小淋巴细胞淋巴瘤
华尔街日报:	朗格汉斯细胞组织细胞增生症
ICH：	不确定的细胞组织细胞增生症
抽样:	Rosai-Dorfmann病
CMML:	慢性粒细胞白血病
CLL：	慢性淋巴细胞性白血病。

利益冲突

作者声明有利益有关这篇文章的发表没有冲突。

作者的贡献

AM和MR对这项工作贡献相同。

致谢

马丁·博伊文对秘书工作。

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