鼻腔鼻窦Non-Intestinal-Type细菌两例腺癌和鳞状Morules表达核β连环蛋白和CDX2:好奇形态学找到支持的分子分析

文摘

Sinonasal non-intestinal-type腺癌(non-ITAC)是一种罕见的、形态多样的头部和颈部肿瘤。鳞状morular化生最近报道non-ITAC偶尔发现。有趣的是,这些鳞状morules经常显示异常CDX2的表达以及核的表达β连环蛋白,类似于其他肿瘤显示这种类型的化生,但底层机制负责这一发现并不完全理解。我们报告两例鳞状的低级non-ITAC morules coexpressing CDX2和核β连环蛋白,免疫组织化学,这两个被发现港口的突变CTNNB1该基因编码β连环蛋白。这一发现提供支持的改变β连环蛋白通路,包括突变β连环蛋白基因本身,负责这个最近在non-ITAC形态学描述现象。

1。介绍

鼻腔鼻窦呼吸道细菌的影响肿瘤的不同光谱,这可能是上皮、间质或neuroectodermal起源(1]。腺癌在这个网站包括唾液类型和non-salivary类型,这是进一步subclassified肠道类型和non-intestinal类型。Sinonasal肠胃型腺癌(ITAC)形态类似于腺癌肠道的起源和特点是肠道的免疫组织化学表现标记,如细胞角蛋白(CK) 20日CDX2, villin [2]。Sinonasal non-intestinal-type腺癌(non-ITAC)是一种罕见的腺癌缺乏唾液或肠道形态,因此通常被认为是诊断排斥,尽管最近的研究已经证实seromucinous分化在大多数这些肿瘤(3]。Non-ITAC形态多样,架构模式从乳头状、管状、固体或嵌套(1]。此外,鳞状morular化生最近描述为偶尔发现在non-ITAC [3]。这些鳞状morules已被证明通过免疫组织化学表达异常CDX2(包含IHC),这可能造成诊断陷阱。此外,核的表达β连环蛋白的鳞状morules据报道在non-ITAC和其他肿瘤显示这种类型的化生(3]。虽然这个发现表明一些Wnt /变更β连环蛋白信号通路、分子表征non-ITAC是有限的。我们报告两例鳞状的non-ITAC morules coexpressing CDX2和核β连环蛋白被发现CTNNB1突变检测到下一代测序(门店)。

2。案例展示

2.1。案例1

一位80岁的老人过去病史的糖尿病呈现给他的初级保健医生,经过几周的左侧鼻塞、鼻出血,他归因于季节性过敏。他否认显著减肥、头痛、视觉变化或弱点。鼻窦的计算机断层扫描(CT)扫描显示软组织异常导致连续的不透明的左鼻腔,额,上颌窦、筛窦(图1)。

活检证实癌后,病人被进一步手术治疗。重复CT证实了1.5厘米在上级左鼻腔息肉状不透明度可能参与前颅的基地。病人之后接受了内窥镜颅面切除鼻腔鼻窦质量。细菌的

严重,收到样品的多个片段pink-purple衣衫褴褛的软组织测量3.5厘米总。显微镜检查显示鼻腔鼻窦non-ITAC细菌低级的混合物组成的连续的腺体,交织绳子,和固体区域鳞状morular化生(数字2(一个)- - - - - -2 (c)x100)。免疫组织化学染色显示肿瘤细胞阳性CK7领域的腺体形态(图2 (d)),他们为CK20阴性,SOX10, CK5/6, p40、p63和DOG1。CDX2显示焦点弱核染色只鳞状morules(图中2 (e)),β连环蛋白同样显示,核染色局限于鳞状morules膜染色在其他肿瘤(图2 (f))。

下一代测序技术是由基础医学(Cambridge, MA)。分析确定了错义突变(S37C)CTNNB1该基因编码β连环蛋白。

病人接受术后放疗,并没有证据表明疾病手术后10个月。

2.2。案例2

25岁的亚洲女性过去病史肌强直性肌肉萎缩症的耳鼻喉科专家提交投诉的耳痛。她断断续续的右耳疼痛轻微程度的报道,以及打喷嚏,鼻子发痒,水汪汪的眼睛一个月。鼻内窥镜检查显示分,肉质质量鼻甲内侧向右。鼻窦CT扫描显示3.0厘米质量的鼻腔一直延伸到鼻腔的屋顶,没有一个明显的颅基缺陷(图3)。

在成像特征尚不清楚是否质量代表了鼻息肉,乳头状瘤、恶性肿瘤。然后进行活组织检查,显示正常值的乏味的立方形的细胞形成拥挤的腺体结构,连同许多鳞状morules以及鳞状上皮化生汇合的地区(数字4(一)和4 (b))。免疫组织化学染色显示肿瘤细胞表达CK7和SOX-10腺但不是鳞状的肿瘤区域(数据4 (c)和4 (d))。CK20, CK5/6 DOG1是负的。核β连环蛋白和CDX2强烈表达领域的鳞状morular化生(数字4 (e)和4 (f))。

这些发现支持的诊断鼻腔鼻窦non-ITAC细菌低级。上天是由基础医学、发现一个错义突变(S33C)CTNNB1。

病人随后接受鼻内的颅面切除的肿瘤-利润。考虑到低级的组织学和T1N0M0的病理阶段,病人不需要辅助化疗或放疗,将进行密切的临床监测。

3所示。讨论

Sinonasal non-ITAC是一种罕见但表型多样性的头部和颈部肿瘤发生在年龄范围宽(1]。低级non-ITAC通常是乳头状或管状结构和由立方形的柱状上皮细胞(1]。高档肿瘤可能显示稳定增长与偶尔的腺体结构,或一个嵌套的渗透性的模式与有丝分裂活动增加和坏死(1]。某些情况下non-ITAC可能主要由清晰的细胞排列成巢,像肾透明细胞癌,鼻腔鼻窦肾细胞样的细菌,因此被称为癌(1]。此外,最近的一个系列(3)临床病理的和ITAC immunophenotypic特征相比,non-ITAC,鼻腔鼻窦seromucinous细菌和错构瘤(SSH)指出,奇特的鳞状morular化生在几个病例non-ITAC SSH(以及),而这些ITAC病例显示了这一发现。具体来说,4 22(17%)例non-ITAC显示鳞状morular化生。有趣的是,20(15%)例3还显示鳞状morules CDX2的表达有限。CDX2是同源框基因编码核转录因子参与肠道分化(4]。CDX2的表达了一个潜在的诊断陷阱因为ITAC通常表明一个肠道immunophenotype(负CK7,正CDX2, CK20,和villin),而non-ITACs一贯积极CK7,将消极CK20和CDX2 [3]。ITAC和non-ITAC之间的区别是至关重要的,因为这两个肿瘤有不同的临床表现和预后5]。

扩散和弱积极性CDX2曾被指出鼻腔鼻窦肿瘤细菌在一些其他类型的点。Tilson et al。5]发现6 16(38%)例鼻腔鼻窦未分化癌,细菌的8 81(10%)例鳞状细胞癌(角质化和non-keratinizing), 20(10%)例2 salivary-type腺癌病例,和1 2(50%)例小细胞癌显示一定程度的CDX2 immunoexpression [5]。这进一步表明CDX2肠道分化的本身并不是一个可靠的指标,应该结合CK20在鼻腔鼻窦恶性肿瘤细菌的免疫组织化学检查。

Purgina et al。3)还指出,鳞状morules 3 non-ITAC情况下显示coexpression核β连环蛋白和CDX2。β连环蛋白是钙粘着蛋白蛋白质复杂的一部分,在信息中扮演重要角色的附着力,这通常是通过ubiquitin-proteosome退化机制(6]。当β连环蛋白基因CTNNB1突变或另一个进程导致upregulation Wnt通路,退化β连环蛋白减少积累在细胞质和核转录因子(行为6]。有趣的是,异常CDX2的表达β连环蛋白在morular化生也被指出在其他各种器官的肿瘤,包括endometrioid卵巢癌(6),子宫内膜癌(7),和肺胚细胞瘤(8]。这表明CDX2和β鳞状morule形成连环蛋白可能发挥作用在分子水平上。

先前的研究已经发现CTNNB1突变的肿瘤显示鳞状morules强阳性核和细胞质β连环蛋白免疫组织化学表达(9]。关根身上et al。8]报告两例肺胚细胞瘤,3例胎儿的肺腺癌分化鳞状morules体细胞错义突变β连环蛋白基因。所描述的关根身上et al .,这些突变”被认为是导致β连环蛋白稳定和本构Tcf / Lef-dependent转录的激活。“此外,Saegusa和Okayasu (10]报道错义突变的外显子3β连环蛋白基因,涉及基码32、33、34、37岁的41岁和45岁,在22个26(84.6%)例endometrioid子宫内膜癌和鳞状morules。然而,基因改变的β连环蛋白通路来解释morular鼻腔鼻窦non-ITAC细菌形成,据我们所知,尚未报道。

分子分析显示鼻腔鼻窦呼吸道细菌定义在其他肿瘤发生突变。功能类似的突变CTNNB1鼻腔鼻窦glomangiopericytoma细菌的特点,独特的间质肿瘤与肌肉的表型(11]。此外,最近的一项研究描述3例轻度non-ITAC显示ETV6基因重组,包括两种情况与ETV6-RET ETV6-NTRK3融合和融合(12,13]。虽然这些基因融合也分泌癌的特征,ETV6-rearranged鼻腔鼻窦腺癌是一种细菌低级形态不同的实体(13,14]。继续调查,其他肿瘤落入non-ITAC可能进一步的类别分为更具体的实体。日子et al。15)指出的一个小子集non-ITAC病例显示p53过度,而其他情况下没有任何遗传异常喀斯特,APC,CTNNB1,或DNA错配修复基因TP53。另一项研究由弗兰奇等。16]报道non-ITAC例表皮生长因子受体超表达的一个子集,在两种情况下包含BRAF变异通过直接测序。现在我们报告两例non-ITAC突变CTNNB1和一个独特的形态和immunophenotype。

显然,non-ITAC不仅多样化的形态,但在分子水平上。和一个先进的分子基础的了解non-ITAC是潜在的改善对病人的治疗方案。几个正在进行的临床试验和临床证据表明,肿瘤与激活CTNNB1突变可能对mTOR [17)和NOTCH信号通路的抑制γ分泌酶抑制剂(18]。环绕的继续调查,分子肿瘤排斥将进一步subclassified诊断类别,并希望这将导致改进治疗策略。

4所示。结论

鳞状morules是一个有趣的形态学特性,可以出现在non-ITAC,他们表现出奇特的coexpression CDX2和β连环蛋白表明鳞状morular形成协同效应。我们报告两例确诊的突变β连环蛋白提供分子解释最近在non-ITAC形态描述现象。

信息披露

这项研究没有收到任何特定公共拨款资助机构,商业,或非营利部门。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

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