2。案例展示
2.1。案例1
一位80岁的老人过去病史的糖尿病呈现给他的初级保健医生,经过几周的左侧鼻塞、鼻出血,他归因于季节性过敏。他否认显著减肥、头痛、视觉变化或弱点。鼻窦的计算机断层扫描(CT)扫描显示软组织异常导致连续的不透明的左鼻腔,额,上颌窦、筛窦(图
1)。
案例1的鼻窦CT(冠状视图)。有连续的不透明的左侧上颌窦,鼻腔,筛骨空气细胞,和额窦。
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活检证实癌后,病人被进一步手术治疗。重复CT证实了1.5厘米在上级左鼻腔息肉状不透明度可能参与前颅的基地。病人之后接受了内窥镜颅面切除鼻腔鼻窦质量。细菌的
严重,收到样品的多个片段pink-purple衣衫褴褛的软组织测量3.5厘米总。显微镜检查显示鼻腔鼻窦non-ITAC细菌低级的混合物组成的连续的腺体,交织绳子,和固体区域鳞状morular化生(数字
2(一个)- - - - - -
2 (c)x100)。免疫组织化学染色显示肿瘤细胞阳性CK7领域的腺体形态(图
2 (d)),他们为CK20阴性,SOX10, CK5/6, p40、p63和DOG1。CDX2显示焦点弱核染色只鳞状morules(图中
2 (e)),
β连环蛋白同样显示,核染色局限于鳞状morules膜染色在其他肿瘤(图
2 (f))。
案例1中形态学和免疫组织化学研究。肿瘤是由连续的腺体,交织绳子,和固体区域鳞状morular化生((a)和(b),他走时,x100)。鳞状morular化生很容易发现(圆),(c) x200型)。CK7地区是正面的腺分化和消极的鳞状morules ((d), x200型)。CDX2在鳞状morules积极和消极腺地区((e), x200型)。
β连环蛋白显示弥漫性膜性染色整个肿瘤和核染色局限于鳞状morules ((f), x400)。
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下一代测序技术是由基础医学(Cambridge, MA)。分析确定了错义突变(S37C)
CTNNB1该基因编码
β连环蛋白。
病人接受术后放疗,并没有证据表明疾病手术后10个月。
2.2。案例2
25岁的亚洲女性过去病史肌强直性肌肉萎缩症的耳鼻喉科专家提交投诉的耳痛。她断断续续的右耳疼痛轻微程度的报道,以及打喷嚏,鼻子发痒,水汪汪的眼睛一个月。鼻内窥镜检查显示分,肉质质量鼻甲内侧向右。鼻窦CT扫描显示3.0厘米质量的鼻腔一直延伸到鼻腔的屋顶,没有一个明显的颅基缺陷(图
3)。
鼻窦CT(冠)例2。有3厘米卵形的不透明度中期优越的方面对鼻腔与鼻腔的屋顶延伸。
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在成像特征尚不清楚是否质量代表了鼻息肉,乳头状瘤、恶性肿瘤。然后进行活组织检查,显示正常值的乏味的立方形的细胞形成拥挤的腺体结构,连同许多鳞状morules以及鳞状上皮化生汇合的地区(数字
4(一)和
4 (b))。免疫组织化学染色显示肿瘤细胞表达CK7和SOX-10腺但不是鳞状的肿瘤区域(数据
4 (c)和
4 (d))。CK20, CK5/6 DOG1是负的。核
β连环蛋白和CDX2强烈表达领域的鳞状morular化生(数字
4 (e)和
4 (f))。
案例2中形态学和免疫组织化学研究。tubulolobular扩散的肿瘤是由立方形的细胞以最小的细胞异型性,和散布区域鳞状morular化生(圆),(a) x100)。肿瘤显示更多的其他区域汇合的鳞状上皮化生(圆),(b) x200型)。CK7积极性仅限于腺肿瘤领域(x200型(c))。SOX10腺地区同样积极的和消极的鳞状地区((d), x200型)。CDX2显示了一个逆染色模式CK7 SOX10,积极性限制鳞状地区((e), x200型)。核的积累
β连环蛋白被鳞状地区((f), x400)。
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这些发现支持的诊断鼻腔鼻窦non-ITAC细菌低级。上天是由基础医学、发现一个错义突变(S33C)
CTNNB1。
病人随后接受鼻内的颅面切除的肿瘤-利润。考虑到低级的组织学和T1N0M0的病理阶段,病人不需要辅助化疗或放疗,将进行密切的临床监测。
3所示。讨论
Sinonasal non-ITAC是一种罕见但表型多样性的头部和颈部肿瘤发生在年龄范围宽(
1]。低级non-ITAC通常是乳头状或管状结构和由立方形的柱状上皮细胞(
1]。高档肿瘤可能显示稳定增长与偶尔的腺体结构,或一个嵌套的渗透性的模式与有丝分裂活动增加和坏死(
1]。某些情况下non-ITAC可能主要由清晰的细胞排列成巢,像肾透明细胞癌,鼻腔鼻窦肾细胞样的细菌,因此被称为癌(
1]。此外,最近的一个系列(
3)临床病理的和ITAC immunophenotypic特征相比,non-ITAC,鼻腔鼻窦seromucinous细菌和错构瘤(SSH)指出,奇特的鳞状morular化生在几个病例non-ITAC SSH(以及),而这些ITAC病例显示了这一发现。具体来说,4 22(17%)例non-ITAC显示鳞状morular化生。有趣的是,20(15%)例3还显示鳞状morules CDX2的表达有限。CDX2是同源框基因编码核转录因子参与肠道分化(
4]。CDX2的表达了一个潜在的诊断陷阱因为ITAC通常表明一个肠道immunophenotype(负CK7,正CDX2, CK20,和villin),而non-ITACs一贯积极CK7,将消极CK20和CDX2 [
3]。ITAC和non-ITAC之间的区别是至关重要的,因为这两个肿瘤有不同的临床表现和预后
5]。
扩散和弱积极性CDX2曾被指出鼻腔鼻窦肿瘤细菌在一些其他类型的点。Tilson et al。
5]发现6 16(38%)例鼻腔鼻窦未分化癌,细菌的8 81(10%)例鳞状细胞癌(角质化和non-keratinizing), 20(10%)例2 salivary-type腺癌病例,和1 2(50%)例小细胞癌显示一定程度的CDX2 immunoexpression [
5]。这进一步表明CDX2肠道分化的本身并不是一个可靠的指标,应该结合CK20在鼻腔鼻窦恶性肿瘤细菌的免疫组织化学检查。
Purgina et al。
3)还指出,鳞状morules 3 non-ITAC情况下显示coexpression核
β连环蛋白和CDX2。
β连环蛋白是钙粘着蛋白蛋白质复杂的一部分,在信息中扮演重要角色的附着力,这通常是通过ubiquitin-proteosome退化机制(
6]。当
β连环蛋白基因
CTNNB1突变或另一个进程导致upregulation Wnt通路,退化
β连环蛋白减少积累在细胞质和核转录因子(行为
6]。有趣的是,异常CDX2的表达
β连环蛋白在morular化生也被指出在其他各种器官的肿瘤,包括endometrioid卵巢癌(
6),子宫内膜癌(
7),和肺胚细胞瘤(
8]。这表明CDX2和
β鳞状morule形成连环蛋白可能发挥作用在分子水平上。
先前的研究已经发现
CTNNB1突变的肿瘤显示鳞状morules强阳性核和细胞质
β连环蛋白免疫组织化学表达(
9]。关根身上et al。
8]报告两例肺胚细胞瘤,3例胎儿的肺腺癌分化鳞状morules体细胞错义突变
β连环蛋白基因。所描述的关根身上et al .,这些突变”被认为是导致
β连环蛋白稳定和本构Tcf / Lef-dependent转录的激活。“此外,Saegusa和Okayasu (
10]报道错义突变的外显子3
β连环蛋白基因,涉及基码32、33、34、37岁的41岁和45岁,在22个26(84.6%)例endometrioid子宫内膜癌和鳞状morules。然而,基因改变的
β连环蛋白通路来解释morular鼻腔鼻窦non-ITAC细菌形成,据我们所知,尚未报道。
分子分析显示鼻腔鼻窦呼吸道细菌定义在其他肿瘤发生突变。功能类似的突变
CTNNB1鼻腔鼻窦glomangiopericytoma细菌的特点,独特的间质肿瘤与肌肉的表型(
11]。此外,最近的一项研究描述3例轻度non-ITAC显示ETV6基因重组,包括两种情况与ETV6-RET ETV6-NTRK3融合和融合(
12,
13]。虽然这些基因融合也分泌癌的特征,ETV6-rearranged鼻腔鼻窦腺癌是一种细菌低级形态不同的实体(
13,
14]。继续调查,其他肿瘤落入non-ITAC可能进一步的类别分为更具体的实体。日子et al。
15)指出的一个小子集non-ITAC病例显示p53过度,而其他情况下没有任何遗传异常
喀斯特,
APC,
CTNNB1,或DNA错配修复基因
TP53。另一项研究由弗兰奇等。
16]报道non-ITAC例表皮生长因子受体超表达的一个子集,在两种情况下包含BRAF变异通过直接测序。现在我们报告两例non-ITAC突变
CTNNB1和一个独特的形态和immunophenotype。
显然,non-ITAC不仅多样化的形态,但在分子水平上。和一个先进的分子基础的了解non-ITAC是潜在的改善对病人的治疗方案。几个正在进行的临床试验和临床证据表明,肿瘤与激活
CTNNB1突变可能对mTOR [
17)和NOTCH信号通路的抑制γ分泌酶抑制剂(
18]。环绕的继续调查,分子肿瘤排斥将进一步subclassified诊断类别,并希望这将导致改进治疗策略。