部分和短暂临床应对Omalizumab IL-21-Induced低STAT3-Phosphorylation Hyper-IgE综合症

文摘

Hyper-IgE综合症(麻疹)是一种少见的原发性免疫缺陷的特点是高水平的免疫球蛋白E (IgE),湿疹的皮炎,冷脓肿、复发性感染引起的肺和皮肤金黄色葡萄球菌。占主导地位的形式特征是免疫学特性包括骨骼、结缔组织和肺异常除了反复感染和湿疹。Omalizumab是一个人性化的IgE重组单克隆抗体。一些研究报道临床改善omalizumab严重过敏性湿疹患者的血清高IgE水平。我们报告的情况下37岁男性与麻疹和皮肤的表现,人性化处理重组单克隆抗体依法和omalizumab。治疗4年后,我们观察到减少湿疹和血清IgE水平。

1。介绍

Hyper-IgE综合症(麻疹)是一种少见的原发性免疫缺陷的特点是高水平的免疫球蛋白E (IgE),湿疹的皮炎,冷脓肿、复发性感染引起的肺和皮肤金黄色葡萄球菌。hyper-IgE综合症的诊断是嗜酸性粒细胞综合征和最常见的实验室会议(大于1500 /毫升)和高浓度的IgE,通常高于2000国际单位/毫升。IgM血液中白细胞和血清免疫球蛋白水平,免疫球蛋白,经常和IgA是正常的,但他们已经发现在某些情况下缺乏免疫球蛋白。麻疹的主要有两种形式:一种形式表现为突变信号传感器和转录激活3基因(STAT3与常染色体显性遗传)(广告)(在线孟德尔遗传在人®(人类®)数据库注册人数# 147060)和胞质分裂的奉献者8的突变(DOCK8)和常染色体隐形遗传(AR),人类# 243700,在人类和老鼠。占主导地位的形式特征是免疫学特性包括骨骼异常(脊柱侧弯,保留主要的牙齿,与小创伤和骨折),结缔组织和肺异常除了反复感染和湿疹。相比之下,隐性形式缺乏骨骼异常,并标记病毒感染引起的接触传染性软疣和单纯疱疹病毒(HSV)和神经系统并发症(1]。DOCK8免疫缺陷综合症(也)是麻疹的主要形式常染色体隐性(AR-HIES)。DOCK8高度表达的免疫系统是一个糟糕的家庭成员的非典型鸟嘌呤二核苷酸交换因素家庭gtpaseρ。50 - 80%的患者出现严重的过敏,如哮喘,过敏和食物过敏。特别是,CD8 + T细胞是患者不仅在数量上减少,但是还未能扩大后通常在体外刺激和产生更少的抗病毒细胞因子,从而增加对病毒感染的易感性和单纯疱疹病毒(HSV)一样,人类乳头状瘤病毒(HPV),软疣传染性(MCV)和水痘一带状疱疹病毒(带状疱疹)。一些患者体液免疫受损,减少免疫球蛋白的数量。做病人也高度倾向于恶性肿瘤,10%到36%的患者发展中癌症后期童年到成年早期鳞状细胞癌、淋巴瘤,包括伯基特淋巴瘤或eb病毒(EBV)弥漫性大B细胞淋巴瘤,支配(2,3]。自2009年发现以来,功能丧失的突变DOCK8基础AR-HIES,估计>全世界100名患者已确定。FOXP3调节性T细胞产生il - 10起着关键作用在调节过敏炎症。FOXP3调节性T细胞有两种类型:自然和诱导。FOXP3基因突变产生免疫与肠下垂放松管制,自身免疫性糖尿病、甲状腺炎、食物过敏、过敏性皮肤炎,和高的IgE水平。树突状细胞(DC)产生的细胞因子发挥作用的T细胞耐受的诱导和维护。il - 10 signaling-DC需要一代的耐受性直流和诱导调节性T细胞(iTreg),保持一个适当的平衡Th1 / Th2。麻疹患者,信号转导由IL10-DCs受损,易诱发过敏症状。这一代的诱导FOXP3调节性T细胞受损麻疹患者(4]。我们描述的部分临床反应omalizumab IL-21-induced低STAT3-phosphorylation与麻疹病人和高水平的血清总IgE。

2。案例展示

2008年4月,37岁的男性从墨西哥城,与特应性皮炎的诊断自从他5岁的时候,呈现给皮肤病学服务和依法处理1毫克/公斤/ SC /每周两个月。病人收到12个剂量的依法,但药物暂停由于带状疱疹性皮炎(图1),用无环鸟苷治疗显示了足够的临床反应。两个月后,病人发达广义红皮病,发现高水平的血清总IgE UI(48700 /毫升)和白细胞介素水平:TNF 39.7 pg / ml, il - 1β5 pg / ml, IL-2R 1086国际单位/毫升,il - 6 11.9 pg / ml,引发8.66 pg / ml,显示增加促炎细胞因子的水平。他被送往临床免疫学和过敏的服务,在那里他被诊断出患有麻疹。评估IL-21的通路,PBMCs病人与rhIL-21刺激(militenyi) 15分钟和磷酸化STAT3的流式细胞术进行评估。反CD19-APC,使用的马伯anti-pSTAT3 (Y705)体育,和同形像控制(鼠标IgG1)从BD Pharmingen和圣克鲁斯生物技术。流式细胞术进行CYAN-ADP血细胞计数器(贝克曼库尔特)。分析了细胞使用流乔8.8软件(树明星)。2008年9月,临床表现是皮肤干燥和lichenified上肢及胸部,广义发痒,脱皮,挠的疤痕,用羟嗪治疗10毫克每8小时,依法、润肤剂,和一般措施。2009年1月,与单克隆抗体治疗修改omalizumab 300毫克每两周,总IgE水平初始的127000国际单位/毫升。我们做了一个新的临床评估在6周;与湿疹的病变的病人临床改善胸部和上肢和二级低损伤和抓的痕迹。 Reassessing their total serum IgE levels in 439 UI/ml, we decided to increase omalizumab dose to 350 mg every two weeks. On May 2013, the patient presented skin lesions exacerbation with erythema, itching, eczema, and erythroderma. To 2013 the patient received 74 doses of omalizumab with stability of clinical manifestations. Eczema and total IgE levels were decreased even though with variations. The variations of CRP (C-reactive protein) do not correlate with the clinical manifestations of the patient and IgE levels (Figures2和3)。病人决定停止治疗由个人决定。

3所示。讨论

我们报告的情况下病人麻疹和皮肤表现人性化对待重组单克隆抗体,omalizumab。麻疹是一种罕见的原发性免疫缺陷,其特点是高水平的血清IgE,复发性皮肤脓肿、湿疹和肺炎。继承与广告模式,基于“增大化现实”技术报告,但大多数麻疹病例是零星的。突变信号传感器和转录激活3基因(STAT3广告的一个主要原因。

白介素21 (IL-21)分化所需的子集的T细胞CD4 Th17细胞(5]。15分钟后病人显示低磷酸化STAT3与rhIL-21的刺激。实验控制附加(数字4和5)。麻疹患者的低磷酸化STAT3观察表明,激活和调节STAT3在T细胞活化(可能有一个重要的角色6]。STAT3调节Th子集₁₇细胞在炎症反应的重要细菌和真菌病原体(7]。缺陷Th17反应是一种常见的属性的麻疹病例与不同的遗传形式和散发病例8]。我们的病人有严重的湿疹和高浓度的IgE,从未被报道在世界文学。

在目前的情况下,皮肤的发现使我们怀疑麻疹因为IgE水平和童年onset-atopic皮炎。因此,麻疹进行进一步的调查和诊断是由Grimbacher标准(9]。Omalizumab,人性化对IgE重组单克隆抗体,是已知的导致显著降低血清免费IgE IgE的差别,对这些受体循环嗜碱细胞。Omalizumab用于中度至重度持续性哮喘的治疗成人和青少年年龄超过12岁的IgE水平升高和积极的多年生过敏原皮试。一些研究报道临床改善严重过敏性湿疹患者血清IgE水平(高10- - - - - -13]。然而,需要前瞻性研究和长期随访证实的疗效omalizumab麻疹。在目前的情况下,临床反应部分是因为病人没有完成他的治疗计划。皮肤表现的激活血清IgE增加有关。

简称:

麻疹:	Hyper-IgE综合症
IgE:	免疫球蛋白E
广告:	常染色体显性遗传
基于“增大化现实”技术:	常染色体隐性遗传
HSV:	单纯疱疹病毒
做:	DOCK8免疫缺陷综合症
人乳头状瘤病毒:	人类乳头状瘤病毒
公司:	软疣传染性病毒
带状疱疹:	水痘一带状疱疹病毒。

的利益冲突

作者没有利益冲突的披露。

引用

1. a·f·弗里曼和s . m .荷兰“hyper-IgE综合症”,北美的免疫学和过敏诊所,28卷,不。2、277 - 291年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. o·c·维加诉l·埃尔南德斯·m·n·h·塞古拉和s b·a·托雷斯”超级IgE综合症。诊断和及时管理。”航空杂志上Alergia墨西哥,55卷,不。1,38-45,2008页。视图:谷歌学术搜索
3. j . c . Alcantara-Montiel和调查局Vega-Torres Hyper-IgE综合症。教训的功能和缺陷STAT-3或DOCK-8,”航空杂志上Alergia墨西哥,卷63,不。4、385 - 396年,2016页。视图:谷歌学术搜索
4. e . m . Shevach”foxp3的机制⁺T调节细胞抑制。”免疫力,30卷,不。5,636 - 645年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. y田和a·j·扎亚茨,”L-21和T细胞分化:考虑上下文,“免疫学的趋势,37卷,不。8,557 - 568年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. c . e . Bocchini k . Nahmod p Katsonis et al .,“蛋白质稳定提高STAT3函数常染色体显性hyper-IgE综合症,”血,卷128,不。26日,第3072 - 3061页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. 一、拉斐尔和m . j .一切”,STAT3的监管效应Th17细胞及其对治疗自身免疫的影响,“《免疫学,200卷,1补充,不。121.5,2018。视图:谷歌学术搜索
8. a . c .嘘声,b . Hagl a·施莱辛格et al .,“过敏性皮肤炎,STAT3和DOCK8-hyper-IgE综合症不同IgE-based敏化模式,”过敏,卷69,不。7,943 - 953年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. b . Grimbacher s . m .荷兰和j·m·冰球”Hyper-IgE综合症”,免疫学检查,卷203,不。1,第250 - 244页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. 美国Thaiwat和a . Sangasapailiya Omalizumab治疗严重成人过敏性皮肤炎,“亚洲太平洋过敏和免疫学杂志》上卷,29号4、357 - 360年,2011页。视图:谷歌学术搜索
11. l . Chularojanamontri s Wimoolchart p . Tuchinda k . Kulthanan和n . Kiewjoy”的角色omalizumab hyper-IgE综合症患者,回顾皮肤表现,”亚洲太平洋过敏和免疫学杂志》上,27卷,不。4、233 - 236年,2009页。视图:谷歌学术搜索
12. j·c·贾和p . r . Mydlarski omalizumab皮肤使用,”《皮肤病学的治疗,28卷,不。4、332 - 337年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. 美国诗人,a . Paravisini j . a . Aviles-Izquierdo e . Fernandez-Cruz和s . Sanchez-Ramon“湿疹的皮炎hyper-IgE综合症的设置与omalizumab成功治疗,”JAMA皮肤病,卷144,不。12日,第1663 - 1662页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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