Docetaxel诱导的全身硬化，内脏器官参与伪装为充血性心力衰竭

摘要

系统性硬化症，或硬皮病，是一种复杂的医学疾病，其特征是有限或弥漫性皮肤增厚，并经常累及内部器官，如肺、胃肠道或肾脏。多西他赛是一种与皮肤副作用相关的化疗药物。多西紫杉醇的一个不常见的皮肤副作用是硬皮病样皮肤变化，从有限扩展到弥漫性皮肤系统性硬化。关于多西紫杉醇与系统性硬化症的关联的几个病例报告已经发表。然而，这些报告显示了多西紫杉醇与不累及内脏器官的硬皮病样皮肤变化之间的联系。在这里，我们报告一个全身性硬化症合并肺动脉高压和微血管病肾受累的多西他赛化疗的病例。经过详尽的文献回顾，这可能是多西紫杉醇诱导的涉及内脏器官的系统性硬化症的第一例。

1.介绍

全身硬化或硬皮病，是一种异质疾病，其特征是皮肤硬化作为基线病理学。系统性硬化分为三个子集：有限的皮肤系统性硬化，弥漫性皮肤系统性硬化，以及没有皮肤参与的系统性硬化[1］．有限的子集通常涉及皮肤硬化，其被限制在手或较小程度上，而漫射子集涉及延伸到近端或躯干的皮肤增厚，并且已经表现出更高的内器官受累频率（肺，胃肠道或肾脏）。

Docetaxel是一种化学治疗剂，作为紫杉烷毒品课的成员。多西紫杉醇的众所周知的副作用包括外周神经病变，髓抑制，关节痛，肌痛，液体潴留和皮肤反应。多西紫杉醇的一种罕见皮肤副作用是一种类似的皮肤变化，其中文献中有超过10个病例报告。然而，所有案例报告显示的副作用是硬皮病样皮肤变化，或有限/弥漫性皮肤系统硬化，而不提供内部器官受累的证据。

在此，我们向多西紫杉醇诱导的全身硬化症报告了具有内脏器官受累的伪装成充血性心力衰竭（CHF）的案例。在详尽的文献综述之后，这可能是多西紫杉醇诱导的系统性硬化涉及全身器官的案例。

2.案例报告

一名49岁的非洲裔美国女子介绍了呼吸急促，一周早些时候从其他医院出院，诊断急性加剧CHF。患者给予口服呋塞米和卡维地洛，但是，她录取了失去她的处方为卡维地洛，因为她没有放弃以来。她在没有噼啪声或颈静脉疼痛的情况下表现出双边腿部水肿。脑钠尿肽升高至1330pg / ml。胸部射线照片展示了CardiomeGaly，具有最小的间隙水肿。来自其他医院的超声心动图显示出50％，肺动脉压（PAP）为56mmHg的射血分数（EF）和正常左心室舒张填充。最初诊断出由药物不合规引发的特发性肺动脉高压（PAH）的次级次级的反复性加剧，患者静脉内呋塞米开始。但是，没有合理的尿量输出没有注意到临床改善。医疗团队怀疑CHF加剧的诊断，并开始做更多彻底的历史，并进行全面的体检。

患者患有乳腺癌的历史，并进行了左肿块切除术，然后使用多西紫杉醇/环磷酰胺和放射治疗的4个化疗和辐射治疗。她每月被给134毫克Docetaxel和1,074毫克环磷酰胺。在重复考试时，她展示了双侧双方的弥漫性增稠/硬化，越过偏向于双边近端的雌曲腭关节（图1)．广泛的皮肤和皮下组织的前胸壁和左乳房也被注意到。患者表示，在结束最后一个化疗周期后，她开始感到双手疼痛和僵硬。化疗前超声心动图显示EF为55%，PAP为26 mmHg，左室舒张充盈正常。化疗前后左室大小正常，无变化。因此，她的估计收缩期PAP在化疗后增加了2倍以上，并伴有新发展的皮肤硬化。怀疑多西他赛相关系统性硬化症。血清学检测抗核抗体阳性，抗着丝粒抗体和抗scl -70抗体阴性。肺功能检查正常，弥散能力略有下降。胸部高分辨率计算机断层扫描未显示肺间质性疾病。 Finally, it was noted that she met the 2013 American College of Rheumatology Classification Criteria of Systemic Sclerosis as she demonstrated skin thickening of the fingers of both hands extending proximal to the metacarpophalangeal joints (score 9) and PAH (score 2). Per the criteria, patients with a total score of ≥9 are classified as having definite systemic sclerosis [2］．

我们停止了利尿剂处理，并继续进行钙阻滞剂，钙沟道阻滞剂。患者的临床状况有所改善，并随后续预约用风湿病和肺动脉高压（pH）诊所。

在后续图表审查后，患者目前遵循风湿病，肺系统和皮肤病学，但也是血液透析术后肾功能下调肾功能。进行肾脏活检，表现出血栓形成微观病变（经典的“洋葱剥离”外观），其暗示了每个病理文件的硬皮病。她被肾病被诊断出患有硬皮病肾危机，并开始了卡托普利。患者目前具有正常的血压和稳定的血清肌酐水平稳定。

3.讨论

我们的案例显示新开发的PAH，肾脏的血栓形成微神经病症与硬皮病肾脏危机，皮肤硬化的双侧手的肌肤硬化明确的全身硬化，状态后Docetaxel治疗。

多西紫杉醇的副作用中，据报道，多西紫杉醇可以诱导各种皮肤毒性[3.］．多西紫杉醇的罕见皮肤副作用之一是一种类似的硬皮病的变化，并且已经有超过10例报告。自多西紫杉醇诱导的三种有限的全身硬化案例以来，首先报告了[4.]有关于有限的皮肤系统性硬化症的报道[5.那6.]和弥漫性皮肤系统性硬化[7.那8.]多西紫杉醇诱导的。多西他赛诱导皮肤硬化的确切机制尚不清楚。Versican是一个大的硫酸软骨素蛋白聚糖表达的人成纤维细胞。它与细胞相互作用，使细胞增殖、迁移、粘附和组装细胞外基质[9.］．Hesselstrand等等。建议，百合组可能有助于皮肤增厚，并在全身硬化中沉积过多的胶原沉积[10.］．okada等。报道，多西紫杉醇给药后皮肤发现激烈的沉积物[11.］．因此，versican可能在多西他赛诱导的系统性硬化症的发病机制中发挥作用。

我们的报告中一个有趣的发现是，我们的患者在多西紫杉醇治疗后发生了PAH。到目前为止，没有多西紫杉醇与PAH相关的病例报告。有假设认为，系统性硬化中PAH的发生是肺血管渐进性重构的结果，炎症和内皮损伤是常见的前驱物。最近的一项研究表明，多西他赛通过氧化应激机制促进内皮损伤[12.］．因此，多西紫杉醇可以通过氧化损伤对内皮细胞或通过刺激前面提到的成纤维细胞诱导PAH。

pH也可以通过LV功能障碍（第2组pH）开发，并且患者可能使患者的第2族pH值降低60％至50％。然而，与估计收缩毒黑的事实相比，由于效率降低增加了17％，并且在化疗之前和之后，LV舒张函数保持正常，患者可能发育主要PAH（第1组pH）。另一种可能的考虑是给予患者的环磷酰胺可以引起扩张的心肌病，并且这种情况可能导致第2组pH。然而，鉴于化疗前后的LV大小仍然不断正常，患者在环磷酰胺处理后患者显着的患者显得不太可能。

它也应该被认为是系统性硬化可能发展成为乳腺癌的表现。Joseph等人。提出肿瘤抗原可以引发自身免疫应答，这可以在发现某种遗传突变引发细胞免疫和交叉反应性体液免疫应答后产生全身硬化的影响。13.］．然而，根据患者在完成化疗后患者开始具有皮肤增稠，她2年前患有乳腺癌患者，患者更有可能开发过化疗中的系统性硬化症。

我们的研究有一个限制仅基于超声心动图诊断，但未通过右心导管（RHC）证实。RHC应进行每年2013年美国风湿病学院系的全身风湿学分类标准的全身硬化诊断PAH。当患者因患者过于弱而疲劳而患者被住院时，我们延迟了RHC，以耐受侵入手术。然而，由于患者还表现出与全身硬化相关的相关的活组织检查证明的微肾病肾受累，我们仍然认为患者患有系统性硬化症的内部器官，而不仅具有皮肤的参与。

我们还承认，我们最初错过了双侧手部硬化的特征发现，因为我们仅关注评估心肺状况。观察性研究表明，由于主治医生的体检，26％的住院病样品具有诊断和治疗的诊断和治疗[14.］．因此，全面的病史和全面的身体检查对于医疗实践是至关重要的。

4.结论

多西紫杉醇与硬皮病样皮肤变化之间的联系已经在文献中得到了很好的证实。然而，我们首先报道了一例多西紫杉醇也可引起系统性脏器受累的硬化，表现为PAH和微血管疾病肾病。因此，如果患者在多西紫杉醇治疗后出现不明原因的PAH或肾功能恶化，我们可能需要考虑系统性硬化的可能性，并试图寻找任何皮肤增厚。

利益争夺

所有作者声明本研究不存在利益冲突。

参考

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