t细胞与极其罕见的大颗粒淋巴细胞白血病Immunophenotype (CD4 / CD8 Double-Positive)其次是多发性骨髓瘤的诊断

文摘

t细胞大颗粒淋巴细胞白血病CD3的特点是克隆扩张⁺/ CD57⁺通常CD8的族群⁺积极的细胞毒性T -细胞,只能诊断是否有持久,大于6个月,海拔LGL血液中2 - 20(通常×10⁹/ L),在缺乏一个可识别的原因。T-LGLL与反应条件有关自身免疫性疾病和病毒感染等,也被报道与血液和non-hematologic恶性肿瘤。我们报告一个无症状的CD4 / CD8 double-positive T-LGLL。流式细胞仪显示外周血CD4 / CD8的分组人口double-positive T细胞表达CD57和cTIA。单克隆建立了流量仪分析t细胞受体V(一个)地区曲目显示> 70%的细胞未能表达的任何测试V(一个)地区。单克隆进一步证实了PCR检测克隆细胞β和TCR伽马基因重组。六个月后,她面对持续的腰痛和诊断出患有免疫球蛋白kappa多发性骨髓瘤。CD4 / CD8 double-positive T-large粒状白血病是第一例文献中报道。这种罕见的表型是少报或一个真正的罕见的临床实体。更多的研究是必要的”来形容这组患者的发病机制和临床特点,进一步评估多发性骨髓瘤的关系和T-LGLL因果关系或简单的与时间相关的诊断。

1。案例展示

54岁的女性,没有已知的慢性疾病,被称为的亲切关怀下血液学团队后血小板减少症的偶然发现,在她的常规实验室检查淋巴球增多。病人没有异常出血或瘀斑。她也否认有任何发烧、体重减轻、或皮疹。当时,她的血小板计数是65000 /µl

全血细胞计数(CBC)显示轻度白细胞增多(12600×10的白细胞计数³/ uL;n:4到10)绝对淋巴球增多(7.3×10³/ uL)和中性粒细胞减少。她初步检查显示高总蛋白95通用/ L(66 - 78),在4.3 g / dL白蛋白正常,正常beta-2-microglobulin (2.09 mg / L)与温和的LDH升高258 U / L (135 - 214)。她的钙水平是正常的(2.36更易/ L),与正常电解质和正常肝脏和肾脏功能测试。

(PB)外周血涂片显示轻度贫血与增加rouleaux形成。有小相貌成熟淋巴细胞混合组成的淋巴球增多一些大颗粒形式,其中一些显示不规则核轮廓(图1(一))。淋巴球增多是持久的,慢慢地进步超过11个月的持续时间(图1 (b))。流式细胞术在PB(图完成1 (c))显示,37% T细胞,包括分组人口CD57-positive细胞(NK-T细胞)组成的大约17%。有一个族群的CD4 / CD8 double-positive T细胞(10%)表达CD57和cTIA和CD4和CD7显示暗淡的表达式。流仪分析t细胞受体V(一个)地区的曲目进行CD4 / CD8 double-positive人口(PB)(图1 (d)显示,超过70%的细胞表达的任何测试失败V(一个)地区,这一发现是t细胞单克隆的暗示。

六个月后她最初的表现,患者持续缓解背部疼痛。体检,温柔在腰骶的结没有远端神经赤字。MRI显示老断裂的L1的身体和一个大施莫耳氏上病变在盘子L3、L4上结束。CT胸部、腹部和骨盆显示浸润性骨髓(BM)疾病的证据。

MRI显示整个脊柱异构骨髓信号模式的可视化与多个骨性病变可能表明骨骼浸润性myelomatous存款。FDG PET显示多个小溶解病变。

血清蛋白电泳作为骨髓瘤的一部分执行检查和显示低丙球蛋白血症和单克隆乐队类型免疫球蛋白卡巴28.8 g / l。kappa:λ比率为43.595与kappa自由轻链为352.68 mg / L和λ轻链自由为8.09 mg / L。24小时尿蛋白是负本周氏蛋白。

BM检查执行,PB显示持续没有嗜中性白血球减少症的淋巴球增多。BM抽出物涂片(图2(一个))显示∼18%骨髓瘤浆细胞和一些非典型的双核形式和罕见的不成熟形式plasmablastic形态。BM切片是由许多骨髓瘤浆细胞渗透kappa轻链限制。BM参与骨髓瘤细胞不均匀,大约估计的30 - 60%的细胞结构。流式细胞术在BM吸入(图2 (b)显示人口的单型的浆细胞表达CD45∼5%, CD38、CD138细胞质kappa轻链限制和异常表达CD56和CD117。CD19的浆细胞为阴性无显著CD20的表情。LGL包括人口的CD4 / CD8 double-positive细胞(∼细胞总数的2%)显示一个调光器的表达CD4和CD7(类似于人口之前检测外周血)(图2 (b)红色箭头)。流仪分析t细胞受体V(一个)地区曲目CD4 / CD8 double-positive人口(PB)是重复和显示人口持续的克隆。

细胞遗传学分析显示正常核型。鱼测试以下基因是正常:RB1 / CEP10: 13 q14 TP53 / CEP17: 17 p13.1/17p11.1-q11.1,和本:14问。

这个总结浆细胞骨髓瘤的诊断与持续增加克隆大颗粒淋巴细胞(CD4 / cd8 +)指示T-large颗粒淋巴细胞性白血病(T-LGLL)。

t细胞受体基因重排(TCR)进行分子遗传学研究和证实β克隆细胞和细胞受体γ基因重组:TCRβDBJ-C:克隆(175个基点和305个基点)和TCR伽马VGJ-B:克隆(204个基点)。

病人开始bortezomib-based疗法时,VRd (Velcade®一剂(周期1天1),lenalidomide 25毫克3天,4天,地塞米松脉冲),其次是干细胞动员和大剂量美法仑和自体干细胞移植(串联)。

2。讨论

这是一个非比寻常的无症状T-LGLL具有独特immunophenotype偶然发现在淋巴球增多引起,其次是多发性骨髓瘤诊断T-LGLL诊断后6个月。

t细胞大颗粒淋巴细胞白血病CD3的特点是克隆扩张⁺/ CD57⁺群,称为大颗粒淋巴细胞形态不同,比小成熟淋巴细胞成熟的核染色质和moderate-to-abundant细胞质和罚款或者azurophilic颗粒。T-LGLL通常表现为积极CD8 +细胞毒性T细胞和嗜中性白血球减少症临床特点,贫血,和/或血小板减少症和温和持久淋巴球增多(1]。

根据最近的血液紊乱(2016)分类,T-LGLL只能诊断是否有持久,大于6个月,海拔LGL血液中2 - 20(通常×10⁹/ L),在缺乏一个可识别的原因。它通常是一个成熟的CD2 +障碍,CD3 +、CD8 +、CD57 +,α-βTCR-positive细胞毒性T细胞。CD4 + /α-βTCR-positive病例罕见变异。γδTCR-positive病例,其中60%表达CD8和CD4 / CD8-negative,其余部分也罕见的变异。CD4 / CD8 double-positive T-LGLL是没有记录2]。

T-LGLL是相对罕见的恶性肿瘤,占2 - 5%的慢性淋巴增殖性疾病在美国(1]。老人似乎更频繁,诊断的平均年龄60年和中位数生存10年以上(3]。被假定T-LGLL出现在一个设定的持续免疫刺激,可以解释频繁T-LGLL协会的自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎和包涵体肌炎4- - - - - -6]。

CD4 / CD8 dual-positive T细胞的发育阶段胸腺中T细胞分化成熟/。与抗原T细胞受体之间的相互作用与主要组织相容性复合体(MHC)分子导致dual-positive T细胞CD4(辅助和监管)做出任何承诺或CD8(细胞毒性和抑制)。除了成熟的CD4 +、CD8 +淋巴细胞阳性,extrathymic double-positive CD4 + / CD8 + T细胞在外周血中存在一小部分健康的人类(7]。

相反,多发性骨髓瘤(MM)是一种不同的b细胞谱系血液肿瘤,特点是在骨髓中浆细胞的克隆增殖导致积累单克隆免疫球蛋白。通常礼物与血钙过多、肾功能衰竭、贫血,和骨损伤8]。之间有一个证据充分的关系T-LGLL白血病和b细胞肿瘤,一般来说,和浆细胞肿瘤,特别是。文献回顾后,共有42个病人诊断T-LGLL和浆细胞肿瘤被发现(9- - - - - -13]。大多数的这些案件有一个伴随T-LGLL和浆细胞肿瘤的诊断或有浆细胞肿瘤诊断T-LGLL紧随其后。有趣的是,在最大的患者确诊病例系列T-LGL和浆细胞疾病Sidiqi et al .,所有报告22例,T-LGLs,表现出典型的immunophenotype (CD8 +阳性细胞)(12]。没有一个中CD4 / CD8 dual-positive T-LGLL报道。

扩大人口的检测LGL MM治疗后曾描述。在一项研究由Hashiguchi et al ., MM患者接受lenalidomide作为临床试验的一部分。他们指出从之前的8%扩大周边LGL启动lenalidomide后25 - 40%。这项研究提出了有益的免疫调节效应提高MM患者NK / T细胞(14]。这尤其重要,因为MM患者已被证明证明赤字在NK / t细胞计数和活动15]。在一项研究中,没有一个12例诊断为T-LGLL和开战发展到毫米13]。这使得T-LGL克隆扩张的可能性代表免疫反应一开战,并建议一个潜在作用在肿瘤监测(16]。

除了后处理LGL扩散,也有骨髓移植后的描述扩散耐火毫米。Wolniak等人指出的扩散LGL BM移植后患者20毫米,得出的结论是,这种扩散是被动应对自体BM移植(17]。基于Hashiguchi等人的研究和Wolniak et al .,和其他的研究,描述了开发的MM的t细胞LGL反之亦然,很明显,这两个疾病之间的关系是复杂的,需要进一步的研究(14,17]。

它已经表明,CD4阳性T-LGLL和CD4 / CD8双重否定T-LGLL很少报道文献[18,19]。CD4 / CD8 double-positive T-LGLL(的报道)更为罕见。同样,水木等人研究了8例慢性T-lymphoproliferative紊乱和CD4 + / CD8 +发现dual-positive T细胞表达il - 4 mRNA和生产大量的il - 4,这表明它们来自外围CD4 +细胞而不是不成熟的T细胞胸腺逃走了。值得注意的是,这些病例T-LGLL [20.]。另一方面,等其他类型的白血病相关的成人t细胞白血病/淋巴瘤HTLV1, dual-positive表型被广泛描述(21- - - - - -24]。似乎也克隆扩张CD4 / CD8 double-positive T-LGL,尽管履行为T-LGLL诊断标准,一个更加懒惰比典型的CD8 + T-LGL白血病临床过程作为我们的病人的情况下缺乏典型的临床特征,如中性粒细胞减少和脾肿大。

3所示。结论

据我们所知,这第一个病例报告的T-LGLL极其罕见的表现型(CD4 / CD8 double-positive)与多发性骨髓瘤相关。这可能意味着有一个低估这种罕见的大颗粒淋巴细胞白血病或表型,事实上,这是一种罕见的实体,需要进一步的研究。另一个特色是诊断LGL之前建立了MM,又是另一个不寻常的情况下,相比与先前的报告。是否两个血液肿瘤之间的关系是因果关系,还是只是一个时间来诊断问题还有待调查。此外,克隆T细胞不受控制的扩张(LGL)宿主免疫应答的机制之一多发性骨髓瘤也是一个可能性。

发表的数据显示在患者伴随的PCM和T-LGL疗法针对T-LGL组件需要几个病人,治疗由环磷酰胺和强的松具有良好的响应和解决血球减少在大多数病人。

数据可用性

数据支持本研究的发现可以从相应的作者在合理的请求。

同意

同意放弃从病人。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

第一和第二作者同样起到了推波助澜的作用。所有的合作者导致这种情况下报告。

确认

这种情况下是遇到哈马德医疗公司。

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