文摘

b细胞prolymphocytic白血病(B-PLL)是一种罕见的淋巴肿瘤具有积极的临床过程。治疗策略B-PLL仍有待建立,直到最近,阿仑单抗是唯一有效的治疗选择的病人窝藏17 p删除。在此,我们描述,第一次的b细胞prolymphocytic白血病窝藏17 p删除一个48岁的男子成功治疗顺序idelalisib-rituximab / ibrutinib紧随其后的是同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT)。与idelalisib-rituximab 5个月的治疗后,临床缓解,但严重腹泻导致其停药的发展。随后,病人治疗2个月ibrutinib和响应的质量是维护,没有严重的不良反应报道。的强度来调节allo-HSCT匹配的捐献者进行无关,,此后,病人现在已经完全缓解了10个月。总之,鉴于B-PLL的预后不良和缺乏有效的治疗方法,这里的研究结果表明,ibrutinib和idelalisib都应该被认为是前期治疗allo-HSCT B-PLL和桥梁。

1。介绍

b细胞prolymphocytic白血病(B-PLL)是一种罕见的淋巴肿瘤构成大约1%的所有例淋巴细胞性白血病(1]。B-PLL诊断的平均年龄是69岁,和条件有相似的分布模式在男性和女性患者,那些通常呈现症状,B淋巴球增多,巨大的脾肿大,淋巴结病(最小2]。诊断需要prolymphocytes的存在,超过55%的外周血淋巴细胞(3]。然而,区分B-PLL和慢性淋巴细胞白血病(CLL)——prolymphocytes数量的增加和地幔的海蕾变异细胞lymphoma-solely形态的基础上评估可能是困难的,需要使用immunophenotypic研究[3,4]。B-PLL强烈表达细胞表面免疫球蛋白,IgM + /−IgD,和各种b细胞抗原(CD19、CD20 CD22, CD79a CD79b,和FMC7)。积极CD5和CD23表达式只有20 - 30%和10 - 20%的情况下,分别为(2]。

治疗策略B-PLL仍有待建立。B-PLL最大的临床试验包括pentostatin患者只有14个,和所有其他的研究仅限于案例报告或系列小于10个病人(5]。因此,在缺乏临床试验的情况下,临床医生通常采用一个CLL-like治疗方法。的组合利妥昔单抗氟达拉滨和bendamustine连同一个蒽环霉素(米托蒽醌或盐酸表柔比星)已报告显示B-PLL[重大活动6- - - - - -8]。然而,基于嘌呤阻力模拟/ alkylator疗法B-PLL患者高,超过一半的患者TP53异常包括德尔(p) 17日(3,9,10]。直到最近,阿仑单抗对这些病人是唯一有效的治疗选择,尽管与高感染和短暂的反应(11,12]。最近,ibrutinib或idelalisib结合利妥昔单抗显示最好的治疗结果(反应率,无进展生存率和总生存期)TP53中断CLL患者(13,14]。然而,很少有人知道这些新药的治疗结果B-PLL,极少数病人收到ibrutinib或idelalisib-rituximab [15,16]。

在此,我们报告,第一次,连续的激酶抑制疗法的疗效(idelalisib-rituximab / ibrutinib) allo-HSCT紧随其后,在病人诊断为B-PLL。

2。案例展示

一个48岁的男子在2015年7月被抱怨的腹部不适、进步的盗汗,10公斤体重的6个月。全血计数显示以下发现:白细胞计数,622×10⁹/ L;血红蛋白(Hb)浓度,80 g / L;血小板计数,83×10⁹/ L;和LDH, 378 IU / L。外周血电影呈现出淋巴球增多不定地大小的淋巴细胞有成群染色质和核仁中部(图1)。外周血immunophenotyping证明了淋巴细胞的人口几乎全部由单克隆B细胞(淋巴细胞)的95%以下immunophenotype: CD19⁺,CD20⁺,CD79b⁺,CD5⁺,FMC7⁺,CD23^{+ /−},CD10⁻。荧光原位杂交(FISH)显示积极发现德尔(17 p)在86%的细胞和消极结果删除11问,13问,三倍体12,和t (11;14)。骨髓活组织检查显示B-PLL占80%的明显hypercellular骨髓细胞结构。骨髓和淋巴细胞表达CD5,广泛地渗透到CD20, CD79a,而CD10, CD21,表征CD23、BCL6,细胞周期蛋白D1和SOX11-positive缺席。计算机断层扫描的胸部,腹部和骨盆显示肝肿大和脾肿大(身高高度,23厘米)。

病人开始收到idelalisib(150毫克每日两次)和利妥昔单抗(375毫克/米²;每两周5剂量,然后每四星期3剂量)。前两个政府的实例美罗华省略了由于高肿瘤负担。治疗idelalisib-rituximab导致快速解决(2个月内)淋巴球增多(3.8×10⁹/ L),伴随着Hb浓度正常化(130 g / L)和血小板(174×10⁹/ L)和肝脾肿大的分辨率CT(图2)。5个月的治疗后,病人开发三年级腹泻(国家癌症研究所常见术语标准v4.0不良事件),解决与强的松治疗后(1毫克/公斤id)连同idelalisib的停药1个月。此后,idelalisib重启在低剂量(150毫克每天),但复发腹泻治疗导致的第一个星期期间确定的暂停和改变治疗。Ibrutinib(420毫克每天)idelalisib中断开始2周后,,在头两周内,病人开发了一种瞬态温和淋巴球增多(15×10⁹/ L)。然而,没有明显的副作用或临床B-PLL进展的迹象指出,,2个月后与ibrutinib Hb浓度(156 g / L),淋巴细胞(4×10⁹/ L)和血小板(222×10⁹/ L)被发现是在正常范围内,无脾肿大体检。病人治疗ibrutinib直到配骨髓移植。强度来调节(RIC)从10/10 hla allo-HSCT无关供者。空调方案包括氟达拉滨(30毫克/米²连续6天;天10−−5),口服白消安(4毫克/公斤/天连续2天;6天−−5),和anti-T-lymphocyte球蛋白(10毫克/公斤/天连续4天;4天−−1)以及预防移植物抗宿主病(GvHD)与霉酚酸酯和他克莫司锥形超过7个月。方案是很有非常轻微的毒性和没有重大transplant-related并发症。六个月后移植,淋巴细胞计数,中性粒细胞和血小板和Hb浓度在正常范围内,在CT(图未发现器官肿大2)。此外,流式细胞术和免疫组织化学显示克隆淋巴细胞的骨髓是免费的。此外,鱼进行测试来检测白血病细胞窝藏17 p删除产生了消极的结果。病人好,完全缓解了10个月。

3所示。讨论

B-PLL治疗方法仍有待完善,对ibrutinib或idelalisib-rituximab这种疾病的功效。最近,5 B-PLL患者携带的基因中断TP53与idelalisib治疗,持续缓解(6 - 10.5个月)3这些病人的观察15]。不良事件被发现,即2 - 3年级transaminitis(3例)和巨细胞病毒激活(1例),导致临时治疗中断(15]。Ibrutinib是管理2患者B-PLL窝藏复杂的细胞遗传学异常的畸变TP53基因。疾病控制与淋巴球增多达到决议,伴随着Hb水平的改善,血小板计数,和脾肿大。慢性淋巴细胞白血病相反,增加淋巴球增多后ibrutinib管理局(没有被观察到16]。

因为新的有前途的替代药物的可获得性,同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT),视为唯一的慢性淋巴细胞白血病的治疗选择,是现在经常延迟17]。然而,随着B-PLL通常特点是高风险的基因异常,这在一定程度上解释了穷人的结果和短的生存时间与传统chemoimmunotherapy相关,合适的病人候选人应该首先考虑allo-HSCT在缓解。

在目前的情况下,快速和有意义的反应是观察到TP53中断B-PLL idelalisib-rituximab和ibrutinib顺序处理。响应与idelalisib-rituximab相对强劲和相似的毒性已经在CLL观察描述。输注相关反应可以显著降低肿瘤负荷是否第一次减少初始rituximab-free化疗,2周期的利妥昔单抗是省略了[18]。严重腹泻,发达国家在我们的病人,是一种最常见的不良事件与idelalisib(7%的患者),提示剂量减少(34%)和治疗停药(20%)(19]。三年级腹泻的临床表现,与idelalisib 5个月的治疗后,以及时间分辨率(idelalisib中断和皮质类固醇治疗的起始)一如预期,并存与另一个发表的报告(19]。暂停后idelalisib治疗,我们的病人开始接收ibrutinib。处于缓解期,没有不良事件注册。Ibrutinib促进反应率高,导致持久缓解慢性淋巴细胞白血病患者的基因子集,并中止Ibrutinib很少是由于药物相关的不良事件20.,21]。有趣的是,我们发现增加淋巴球增多ibrutinib管理后,类似于在慢性淋巴细胞白血病。淋巴球增多,然而,似乎没有相关进展的风险增加;尽管如此,这些细胞可能回到组织循环,疾病可能会变得更具侵略性ibrutinib(停药后21]。

4所示。结论

总之,鉴于B-PLL的预后不良和缺乏有效的治疗方法,本文提供的研究结果表明,ibrutinib和idelalisib都应该被视为B-PLL前期治疗选择和桥梁allo-HSCT符合条件的患者。

同意

从患者获得书面知情同意是出版的病例报告和任何附带的图片。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

h·科埃略,m . Badior和t·梅洛共同撰写并批判性回顾了手稿。