一个新的三方易位t(4、11、7)(温度系数;q23处;如)Mixed-Phenotype急性白血病

文摘

一个68岁的老人在2008年9月考入我们医院因为左胸部疼痛。骨髓检查显示,85.5%的白血病细胞阳性髓过氧化物酶(MPO)和酯酶染色呈阴性。流仪分析(FCM)透露CD19的表达,CD79a, CD13、CD33, CD34, HLA-DR爆炸。细胞遗传学分析骨髓细胞使用G-banding技术演示了47个,XY, + X,t(4、11、7)(温度系数;q23处;如)在五的20个细胞分析。病人被诊断为混合biphenotypic根据欧洲免疫组急性白血病白血病的分类标准。Mixed-phenotype急性白血病是一种罕见的,很难诊断实体。mixed-phenotype急性白血病患者是否应该处理方案设计为急性髓系白血病,急性淋巴细胞白血病,或者两者都尚不清楚。

1。介绍

急性白血病的模棱两可的血统是一种罕见的疾病约占3 - 5%的急性白血病(1- - - - - -3]。众所周知,不良预后染色体异常,如费城染色体和mixed-lineage白血病(MLL基因突变)是常见的白血病亚型表达b细胞前体和骨髓细胞表面抗原。因此,根据世界卫生组织的淋巴肿瘤分类的子组t(9、22)(q34; q11)t(v; 11 q23处)分别分类mixed-phenotype急性白血病t(9、22)(q34; q11.2), bcr - abl1或t(v; 11 q23处),分别MLL重排。额外染色体异常与重组相关的11 q23处已报告,但另一个染色体参与MLL的临床意义尚不清楚。在这里,我们报告一个病人mixed-phenotype急性白血病引起的新三方易位t(4、11、7);对方篮里q23处;如涉及MLL基因。

2。病例报告

2008年9月,一个68岁的老人参观他的当地医生的主诉左胸部疼痛。血液学检查检查显示白细胞(WBC)计数133.1×10⁹/ L爆炸为85.5%。患者被转到我们医院进行进一步的检查和治疗。实验室研究显示146.5×10的白细胞计数⁹/ L 70.0%的爆炸,12.4 g / dL血红蛋白和血小板计数50×10⁹/ L。血清溶菌酶水平升高。骨髓检查发现68.0%的爆炸,髓过氧化酶(MPO)和消极的酯酶阳性染色。表面抗原分析流式细胞术(FCM)表示,82.5,66.8,23.4,43.7,85.9,和90.7%的爆炸为CD19阳性,CD79a, CD13、CD33, CD34, HLA-DR,分别在爆炸为阴性CD2, CD3, CD5, CD7, CD8, CD10, CD20, MPO(使用截止的20%)。单核细胞的标志物如CD11c、CD14、CD36 FCM和CD64没有测试。筛查leukemia-associated融合基因导致的MLL-AF4融合基因。细胞遗传学分析骨髓细胞使用G-banding技术演示了47个,XY, + X,t(4、11、7)(温度系数;q23处;如)在五的20个细胞(图分析1),光谱核型分析证实了这一变更(图2)。其他13个分析细胞的核型是48,sl, + 6和2分析细胞是46,XY。欧洲免疫组的应用分类白血病(手中)标准生产biphenotypic急性白血病的诊断,因为比分b淋巴(CD19和CD79a)和骨髓血统(CD13、CD33)高于2分。他收到了诱导化疗(道诺霉素40毫克/米²天1 - 5和阿糖胞苷80毫克/米²天1 - 7),但未能获得缓解。随后,病人与其他化疗方案治疗,包括大剂量阿糖胞苷和结合化疗对急性淋巴细胞性白血病(ALL)。然而,从来没有达到完全缓解,他死于2009年6月脑梗塞。

3所示。讨论

MLL基因重组经常观察小儿白血病和拓扑异构酶ⅱ抑制剂therapy-related白血病。的MLL基因位于染色体11 q23处,一个典型的染色体易位断点,并且可以进行相互易位有超过50个不同的伴侣基因,形成嵌合基因(4,5]。特别是,t(4;11)(温度系数;q23处)是一个反复出现的异常在所有虽然也可能出现在急性髓系白血病(AML)和混合表型急性白血病。人们认为这种易位是导致故障的两个基因下游的MLL基因,这是HOXA9和说1基因参与造血和造血干细胞功能,导致白血病的发展(6]。

额外染色体异常的临床意义MLL白血病相关基因是有争议的。摩尔人等人调查的影响MLL基因异常孤独和MLL基因异常结合其他染色体异常行为和预后的报道,最常见的额外染色体异常是那些涉及染色体6、12和X,这没有影响预后[7]。另一方面,Tauchi等人表示,额外染色体异常的存在,包括三方易位,与疾病进展和预后不良与所有(婴儿8]。现在的病人在7的时候除了易位t(4,11)(温度系数;q23处)。相同的在目前的情况下,发现染色体异常包括三方MLL-AF4易位,报道了Raffini et al。9]。三方或更频繁的染色体易位在1.8%的患者已报告11 q23处易位(10]。的MLL5基因已被确定为一个候选人白血病抑制基因位于7的时候,一个染色体区域,激进的AML患者经常被删除(11,12]。此外,最近的实验研究表明,MLL5基因与调节正常的造血作用[13,14]。虽然鱼分析MLL5基因并不是测试在我们的病人,这是猜测,三方易位包括7的时候与白血病生成和/或白血病细胞的增殖与文献一致。

总之,我们报告一例少见的mixed-phenotype急性白血病与三方易位:t(4、11、7)(温度系数;q23处,如)。额外染色体异常的影响t(4,11)还不清楚在这种情况下。类似案件的调查将需要明确三方易位涉及的临床意义MLL基因。

利益冲突

作者认为他们没有利益冲突。

引用

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