CRIHEM 在血液学案例报告 2090 - 6579 2090 - 6560 Hindawi出版公司 148482年 10.1155 / 2011/148482 148482年 病例报告 一个新的三方易位 t(4、11、7)(温度系数;q23处;如)Mixed-Phenotype急性白血病 Takasaki Hirotaka 1 立花 Takayoshi 1 田中 Masatsugu 1 Maruta Atsuo 1 Ishigatsubo 义明 2 尾 Heiwa 1 赫曼 R。 Kyrtsonis M.-C。 瓦格纳 s D。 1 血液学部门 神奈川癌症中心 1-1-2中 Asahi-ku 横滨241 - 0815 日本 2 内科和临床免疫学 横滨市立大学医学院毕业 3 - 9 Fukuura Kanazawa-ku,横滨236 - 0004 日本 yokohama-cu.ac.jp 2011年 10 11 2011年 2011年 20. 07年 2011年 07年 08年 2011年 2011年 版权©2011 Hirotaka Takasaki et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

一个68岁的老人在2008年9月考入我们医院因为左胸部疼痛。骨髓检查显示,85.5%的白血病细胞阳性髓过氧化物酶(MPO)和酯酶染色呈阴性。流仪分析(FCM)透露CD19的表达,CD79a, CD13、CD33, CD34, HLA-DR爆炸。细胞遗传学分析骨髓细胞使用G-banding技术演示了47个,XY, + X, t(4、11、7)(温度系数;q23处;如)在五的20个细胞分析。病人被诊断为混合biphenotypic根据欧洲免疫组急性白血病白血病的分类标准。Mixed-phenotype急性白血病是一种罕见的,很难诊断实体。mixed-phenotype急性白血病患者是否应该处理方案设计为急性髓系白血病,急性淋巴细胞白血病,或者两者都尚不清楚。

 1。介绍

急性白血病的模棱两可的血统是一种罕见的疾病约占3 - 5%的急性白血病( 1- - - - - - 3]。众所周知,不良预后染色体异常,如费城染色体和mixed-lineage白血病(MLL基因突变)是常见的白血病亚型表达b细胞前体和骨髓细胞表面抗原。因此,根据世界卫生组织的淋巴肿瘤分类的子组 t(9、22)(q34; q11) t(v; 11 q23处)分别分类mixed-phenotype急性白血病 t(9、22)(q34; q11.2), bcr - abl1或 t(v; 11 q23处),分别MLL重排。额外染色体异常与重组相关的11 q23处已报告,但另一个染色体参与MLL的临床意义尚不清楚。在这里,我们报告一个病人mixed-phenotype急性白血病引起的新三方易位 t(4、11、7);对方篮里q23处;如涉及 MLL基因。

 2。病例报告

2008年9月,一个68岁的老人参观他的当地医生的主诉左胸部疼痛。血液学检查检查显示白细胞(WBC)计数133.1×109/ L爆炸为85.5%。患者被转到我们医院进行进一步的检查和治疗。实验室研究显示146.5×10的白细胞计数9/ L 70.0%的爆炸,12.4 g / dL血红蛋白和血小板计数50×109/ L。血清溶菌酶水平升高。骨髓检查发现68.0%的爆炸,髓过氧化酶(MPO)和消极的酯酶阳性染色。表面抗原分析流式细胞术(FCM)表示,82.5,66.8,23.4,43.7,85.9,和90.7%的爆炸为CD19阳性,CD79a, CD13、CD33, CD34, HLA-DR,分别在爆炸为阴性CD2, CD3, CD5, CD7, CD8, CD10, CD20, MPO(使用截止的20%)。单核细胞的标志物如CD11c、CD14、CD36 FCM和CD64没有测试。筛查leukemia-associated融合基因导致的 MLL-AF4融合基因。细胞遗传学分析骨髓细胞使用G-banding技术演示了47个,XY, + X, t(4、11、7)(温度系数;q23处;如)在五的20个细胞(图分析 1),光谱核型分析证实了这一变更(图 2)。其他13个分析细胞的核型是48,sl, + 6和2分析细胞是46,XY。欧洲免疫组的应用分类白血病(手中)标准生产biphenotypic急性白血病的诊断,因为比分b淋巴(CD19和CD79a)和骨髓血统(CD13、CD33)高于2分。他收到了诱导化疗(道诺霉素40毫克/米2天1 - 5和阿糖胞苷80毫克/米2天1 - 7),但未能获得缓解。随后,病人与其他化疗方案治疗,包括大剂量阿糖胞苷和结合化疗对急性淋巴细胞性白血病(ALL)。然而,从来没有达到完全缓解,他死于2009年6月脑梗塞。

骨髓的细胞遗传学分析G-banding技术显示 t(4、11、7)(温度系数;q23处,如)。

光谱核型分析荧光原位杂交显示 t(4、11、7)(温度系数;q23处,如)。

 3所示。讨论

MLL基因重组经常观察小儿白血病和拓扑异构酶ⅱ抑制剂therapy-related白血病。的 MLL基因位于染色体11 q23处,一个典型的染色体易位断点,并且可以进行相互易位有超过50个不同的伴侣基因,形成嵌合基因( 4, 5]。特别是, t(4;11)(温度系数;q23处)是一个反复出现的异常在所有虽然也可能出现在急性髓系白血病(AML)和混合表型急性白血病。人们认为这种易位是导致故障的两个基因下游的 MLL基因,这是 HOXA9和 说1基因参与造血和造血干细胞功能,导致白血病的发展( 6]。

额外染色体异常的临床意义 MLL白血病相关基因是有争议的。摩尔人等人调查的影响 MLL基因异常孤独和 MLL基因异常结合其他染色体异常行为和预后的报道,最常见的额外染色体异常是那些涉及染色体6、12和X,这没有影响预后[ 7]。另一方面,Tauchi等人表示,额外染色体异常的存在,包括三方易位,与疾病进展和预后不良与所有(婴儿 8]。现在的病人在7的时候除了易位 t(4,11)(温度系数;q23处)。相同的在目前的情况下,发现染色体异常包括三方MLL-AF4易位,报道了Raffini et al。 9]。三方或更频繁的染色体易位在1.8%的患者已报告11 q23处易位( 10]。的 MLL5基因已被确定为一个候选人白血病抑制基因位于7的时候,一个染色体区域,激进的AML患者经常被删除( 11, 12]。此外,最近的实验研究表明, MLL5基因与调节正常的造血作用[ 13, 14]。虽然鱼分析 MLL5基因并不是测试在我们的病人,这是猜测,三方易位包括7的时候与白血病生成和/或白血病细胞的增殖与文献一致。

总之,我们报告一例少见的mixed-phenotype急性白血病与三方易位: t(4、11、7)(温度系数;q23处,如)。额外染色体异常的影响 t(4,11)还不清楚在这种情况下。类似案件的调查将需要明确三方易位涉及的临床意义 MLL基因。

 利益冲突

作者认为他们没有利益冲突。

 Owaidah t M。 艾尔Beihany 一个。 伊克巴尔 m·A。 Elkum N。 罗伯茨 g . T。 biphenotypic急性白血病细胞遗传学、分子和超微结构特征确定的手中,评分系统 白血病 2006年 20. 4 620年 626年 2 - s2.0 - 33646477994 10.1038 / sj.leu.2404128 Carbonell) F。 Swansbury J。 最小值 T。 澳特斯 E。 Farahat N。 Buccheri V。 Morilla R。 Secker-Walker l Catovsky D。 在急性biphenotypic白血病细胞遗传学的发现 白血病 1996年 10 8 1283年 1287年 2 - s2.0 - 0029780733 小锚 年代。 澳特斯 E。 Powles r . L。 汉布林 M。 Swansbury J。 Treleaven j·G。 Zomas 一个。 Atra 一个。 Catovsky D。 结果biphenotypic急性白血病 Haematologica 1999年 84年 8 699年 706年 2 - s2.0 - 0032851206 格里夫斯 m F。 婴儿白血病生物学病因学和治疗 白血病 1996年 10 2 372年 377年 2 - s2.0 - 0029930974 费利克斯 c。 兰格 b . J。 白血病在婴儿 肿瘤学家 1999年 4 3 225年 240年 2 - s2.0 - 0033023073 窦 Y。 赫斯 j·L。 MLL的转录调控机制及其在急性白血病破坏 国际血液学杂志》 2008年 87年 1 10 18 2 - s2.0 - 41849108821 10.1007 / s12185 - 007 - 0009 - 8 摩尔人 答:V。 Raimondi s . C。 十三区 c . H。 Baruchel 一个。 他满 一个。 卡罗尔 a·J。 弗赖斯节 E。 Gaynon p S。 哈博特 J。 危害 d . O。 Heerema N。 彼得 R。 Schrappe M。 西尔弗曼 l . B。 Vilmer E。 哈里森 c·J。 没有预后影响的额外染色体异常患儿急性淋巴细胞白血病和11 q23处异常 白血病 2005年 19 4 557年 563年 2 - s2.0 - 20244385139 10.1038 / sj.leu.2403695 Tauchi H。 Tomizawa D。 江口 M。 Eguchi-Ishimae M。 Koh K。 Hirayama M。 Miyamura N。 Kinukawa N。 哈亚希 Y。 Horibe K。 石井 E。 临床特征和结果MLL基因重排急性淋巴细胞白血病的额外染色体异常患儿11 q23处易位 白血病的研究 2008年 32 10 1523年 1529年 2 - s2.0 - 44749086218 10.1016 / j.leukres.2008.03.018 Raffini l . J。 斯莱特 d . J。 Rappaport e . F。 Lo Nigro l 张 n k V。 Biegel j . A。 阿普 p C。 兰格 b . J。 费利克斯 c。 狭长地带和reverse-panhandle PCR克隆der(11)和der(其他)基因组断点连接MLL MLL易位和识别复杂易位,AF-4, CDK6 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 2002年 99年 7 4568年 4573年 2 - s2.0 - 0037007115 10.1073 / pnas.062066799 约翰逊 B。 摩尔人 答:V。 Seeker-Walker l . M。 衍生染色体11 q23-translocations血液恶性肿瘤 白血病 1998年 12 5 828年 833年 Emerling b . M。 Bonifas J。 Kratz c·P。 多诺万 年代。 泰勒 b R。 绿色 e . D。 勒博 M . M。 香农 k . M。 MLL5,同族体果蝇trithorax位于染色体的一个片段带7的时候涉及骨髓性白血病 致癌基因 2002年 21 31日 4849年 4854年 2 - s2.0 - 0037130452 10.1038 / sj.onc.1205615 Kratz c·P。 Emerling b . M。 Bonifas J。 王 W。 绿色 e . D。 勒博 M . M。 香农 k . M。 PIK3CG基因染色体上的基因结构带7的时候骨髓肿瘤抑制和评估候选人 血 2002年 99年 1 372年 374年 2 - s2.0 - 0036090377 10.1182 / blood.V99.1.372 休斯 M。 狂吠 d·B。 梁 M。 De Algara t·R。 Tafech 一个。 麦金尼 年代。 迪克森 J。 长尾鲨 R。 科莱奇 B。 卡尔顿 M。 汉弗莱斯 r·K。 Aparicio 美国一个。 MII5损失导致多向性的造血缺陷,中性粒细胞免疫功能降低,DNA脱甲基和极端敏感 血 2009年 113年 7 1432年 1443年 2 - s2.0 - 61849093097 10.1182 / - 2008 - 06 - 162263血 马丹 V。 马丹 B。 Brykczynska U。 Zilbermann F。 Hogeveen K。 多恩 K。 多恩 H。 韦伯 O。 布卢姆 C。 Rodewald h·R。 Sassone-Corsi P。 彼得斯 a·h·f·M。 费林 h·J。 原始造血细胞功能受损的老鼠缺乏mixed-lineage-leukemia MII5同系物 血 2009年 113年 7 1444年 1454年 2 - s2.0 - 61849108629 10.1182 / - 2008 - 02 - 142638血