罗氏-汤姆逊综合征患者以Virchow淋巴结为表现的胃肠道恶性肿瘤

摘要

罗斯蒙德-汤姆逊综合征是一种遗传性疾病，在儿童时期具有特征性表现，同时也是骨肉瘤、皮肤癌和血液系统恶性肿瘤的易感性。我们报告的第一例十二指肠恶性肿瘤患者rothmond - thompson综合征。魏氏淋巴结肿大，随后不久诊断为晚期十二指肠腺癌。本文讨论了罗斯蒙德-汤姆逊综合征的特点，以及目前十二指肠腺癌的治疗和筛查指南。

1.病例报告

28岁男性II型Rothmund-Thomson综合征患者因左锁骨上(Virchow)淋巴结肿大就诊。由于他的综合症，他有小体型，皮肤色素沉着，早期皮肤老化与光化性角化病，稀疏稀疏的头发，骨骼发育异常，骨质疏松性脆骨病史18次骨折。之前，在25岁时，阴茎底部的病变被切除，诊断为鲍文氏病。在就诊时，颈部超声证实左侧锁骨上淋巴结肿大1.8厘米，似乎无血管。当时做了胸部x光和腹部超声检查，都很正常。把一个门诊病人转介给了当地的外科医生。

两个月后，他前往一家社区医院就诊，并有三周的餐后呕吐和上腹痛进行性恶化的病史。那时，他不能忍受任何口服的食物。超声检查显示主动脉左侧有肿块。紧急进行了食管胃十二指肠镜检查，在十二指肠的第二部分发现了息肉，在十二指肠的第三部分发现了炎症和脆弱的阻塞病变。这个范围不能再扩大了。内镜下活检显示阻塞病灶处为印戒细胞型高级别浸润性粘液腺癌，具有神经内分泌特征。息肉的活组织切片显示为高级别粘膜内粘液腺癌，发生于管状绒毛状腺瘤性息肉内。

他被转到我们的机构进行进一步的成像和管理。当时，他的功能状态很差。他瘦了大约25磅，ECoG状态为3到4。检查时发现上腹部充盈。CT扫描显示一个巨大的远端十二指肠肿块和广泛的淋巴结病，以及一个结节在右肺上叶。试图在病变处放置十二指肠支架，但没有成功。他接受了姑息性放疗，随后接受了剖腹手术和胃空肠造口术以绕过阻塞病变。病人拒绝了全身化疗，根据他的护理目标，接受了姑息治疗，这让他可以回家与家人在一起。

他在出院后不久就患上了带状疱疹，并在门诊接受口服抗病毒治疗。在他被诊断为十二指肠腺癌两个月后，他以明显的呼吸短促来医院就诊。进一步影像学发现右肺多发肿块，明显增加的纵隔腺病压迫肺动脉，右肺下叶阻塞性肺炎，并怀疑双侧吸痰。尽管接受了支持治疗，他的病情仍在不断恶化，并在不久后去世。

2.讨论

Rothmund-Thomson综合征(RTS)是一种罕见的疾病，出现在儿童时期，表现为特征性的皮肤发现、矮小身材和先天性骨骼畸形[1］．德国眼科医生Rothmund(1898年)和英国皮肤科医生Thomson(1936年)对其进行了描述，至今已发表的文献中约有300例病例被描述[1，2］．RTS患者的一个子集也有肉瘤、皮肤癌和血液系统恶性肿瘤的易感性[1，3.］．自1975年以来，有文献报道过一例胃癌，这是RTS中唯一报道的另一例胃肠道恶性肿瘤[4］．因此，这是第一个报告的十二指肠腺癌患者RTS。

Stinco等人鉴定了61例RTS和恶性肿瘤患者，发现诊断为恶性肿瘤的平均年龄为18.7岁，年龄从3岁到49岁不等[5］．最常见的恶性肿瘤是骨肉瘤，特别是在下肢，平均年龄为14岁[5］．上皮性肿瘤，如鳞状和基底细胞癌，最常见于成年期，平均年龄34岁[5］．RTS患者的胃肠道异常已被描述，包括食管狭窄、幽门狭窄、环状胰腺、肛门闭锁和直肠阴道瘘[6］．

RTS被细分为两个子类。RTS II型被认为是一种遗传性疾病RECQL4基因，影响RECQL4 DNA解旋酶，从而导致基因组不稳定[1］．受影响的个体特征为面部红斑、异皮病(皮肤色素改变、萎缩和毛细血管扩张)、角化过度、矮小和骨骼缺陷[3.］．RTS类型I的定义是缺少RECQL4存在RTS表型的突变;这些个体的遗传缺陷目前尚不清楚。这一亚组患者也不同于RTS II型，因为他们似乎没有恶性肿瘤风险的增加[1］．然而，I型患者患双侧幼年白内障的风险增加[1］．一个跨学科团队对RTS患者进行常规治疗，并筛查儿童时期的骨骼异常、白内障、骨肉瘤和皮肤癌[3.］．

Virchow淋巴结的肿瘤性腺病是腹部恶性肿瘤的一个众所周知的指标[7］．然而，十二指肠腺癌是一种罕见的病因，占胃肠道恶性肿瘤的不到0.5% [7，8］．十二指肠腺癌也可表现为胃脘痛、胃出口梗阻、黄疸、胆管炎、黑素瘤、贫血、腹部肿块、体重减轻，也可在无症状患者中偶然发现[8，9］．平均年龄为64岁[8］．虽然治疗性切除已被证明可以提高生存率，但大多数病例在晚期才被诊断出来。在Lee等人对十二指肠癌的回顾性分析中，未接受治愈性手术的患者中位生存率约为6个月，接受治愈性手术的患者中位生存率约为25个月[8］．

十二指肠腺癌的治疗取决于病情的严重程度。十二指肠肿瘤的治疗方法包括胰十二指肠切除术和节段切除术[8，9］．与接受根治性切除术的患者总生存率较低相关的因素包括存在淋巴血管侵犯、淋巴结阳性状态和缺乏R0切除术[8，9］．对于无法切除的转移性疾病患者，外科干预可能是缓解梗阻或难治性出血的指征[9］．虽然数据有限，也没有明确的建议，但并未显示使用辅助化疗和放疗能提高十二指肠腺癌患者的生存率[10，11］．晚期疾病患者可能受益于姑息性化疗，生存期从2个月增加到12个月[10］．

多种影响基因组稳定性的遗传综合征已被确定为十二指肠癌的危险因素，包括家族性腺瘤性息肉病(FAP)、Lynch综合征(也称为遗传性非息肉病结直肠癌)和Peutz-Jeghers综合征[10］．对于有这些危险因素的患者，已经提出了使用十二指肠镜和内镜超声的筛查方法，尽管它们没有证明对生存有任何好处，因此常规监测的建议各不相同[12，13］．在RTS中，由于胃肠道恶性肿瘤在该人群中罕见，不推荐进行筛查。

综上所述，这是第一例十二指肠癌的RTS病例报告。十二指肠恶性肿瘤是相对少见的，预后差，特别是在诊断时的晚期疾病。对于具有罕见基因改变(如RTS)的患者，提高对胃肠道恶性肿瘤风险的认识对于改善这些患者群体的检测和预后非常重要。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

参考文献

1. E. Colombo, A. Locatelli, L. Cubells Sánchez等，“rothmond - thomson综合征:新患者对临床表现和癌症结果的遗传变异的见解”，国际分子科学杂志第19卷第2期4, p. 1103, 2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
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