瘤形成猫叫综合症综合症来自意大利和德国的数据库

摘要

猫叫综合症综合征（CDC）是智障和典型解剖异常相关的染色体异常（5号染色体的短臂的缺失）。研究到现在儿童时期的重点疾病的管理。如何，如果老龄化可能会被综合征会影响这些患者权证的寿命更长更深入的调查。我们决定把重点放在与增生异常的疾病的关联。数据在从意大利和德国Cri中321一名患者增生性疾病杜收集聊天数据库。A neoplasia was present in four patients (age 10–50 yrs), and a fifth patient developed a cholesteatoma during childhood. It is of interest that two cases had an early onset of the neoplasia as compared to the expected age of development in the general population. The chromosome region deleted in 5p does not contain genes whose haploinsufficiency is a well-known main cause of the proliferative disorders observed. We nonetheless believe that reporting even sporadic cases of proliferative disorders in CdC patients may increase our knowledge as to the natural history of the disease. In conclusion, available information suggests that surveillance for cancer development in CdC can follow the guidelines for the general population.

1.介绍

Cri du Chat syndrome (CdC), caused by a deletion involving the short arm of chromosome 5, is observed in 1 : 15.000 to 1 : 50.000 newborns [1]。Nguyen等。[2报告了对临床和分子数据的全面回顾，表明在没有主要畸形的情况下，预期寿命可能是正常的。他们还报告了5p减去数据库(美国)中包括286例病例的最年长的人是64岁。

对于一般人口老龄化和癌症发展之间的关系是众所周知的[3]。作为CDC患者存活到成年的人数正在增加，这是利益知道遗传背景，包括5号染色体短臂缺失起到任何其他作用。这些数据对于CDC患者完全缺乏。

2.结果及病例报告

年龄分布在意大利和德国对数据库猫叫综合症综合症最近的分析（一月2017）报图1。

间321的情况下，所观察到的男女比例为0.83;就年龄而言，60出的321（18.7％）是40岁以上和3出的321（0.9％）是60岁以上;最古老的病人现在已经74岁了。

大多数临床问题的监测和管理在很大程度上依赖于自我报告的投诉和不适，疾病预防控制中心的认知障碍可能会妨碍报告可能与癌症的临床症状，从而导致诊断和治疗的甚至是严重延迟的可能性。

我们收集的数据为瘤在我们的案件的队列存在，我们确定了四个案件的人肿瘤诊断和第五病人谁开发胆脂瘤（表1）。

2.1。案件  1

She underwent surgery at the age of 20 and a 6 cm papillary thyroid cancer was removed; radiotherapy was well tolerated and the patient is disease-free after two years of follow-up. Papillary thyroid cancer is the most common cancer of the thyroid, and the prevalence of the neoplasm is higher in females. It may occur in childhood but is most often seen in adults aged between 30 and 50. Moses et al. [4研究表明，多种基因改变可能与疾病的早期开始和或进展有关，Vriens等[五研究发现，6个基因在不同年龄组间表达差异显著，且没有一个基因位于5号染色体上。Liu等人[6]表明，启动子突变在TERT(5p15.33)可能与甲状腺癌的侵袭性临床和病理特征有关。

2.2。案件  2

他在10岁时接受了手术，但没有关于类胃癌类型的详细资料;排除一例男性(多发性内分泌瘤，OMIM 131100, 11q13.1)，随访时仍存活。诊断胃肠道类癌的平均年龄在55 - 65岁;儿童很少患类癌。分子遗传学研究显示，神经内分泌肿瘤的发展涉及不同的途径和不同的异常(点突变、基因缺失、DNA甲基化、染色体丢失和/或获得)，但没有报道表明5p染色体的任何参与[7]。

2.3。案例3

她在50岁时接受了手术，组织学诊断为有坏死区域的导管癌，雌激素、孕酮和HER2/neu阴性。没有乳腺癌或卵巢癌的家族史。

2.4。案件  4

一个乳腺癌诊断完成后，患者为31和她死同一年。先证者的母亲在52岁时被诊断出患有乳腺癌去世15年后。没有关于组织学类型或突变对公知的癌相关基因BRCA1的最终存在数据/ 2是可用的。

5号染色体短臂藏着一些基因可能与乳腺癌的发展：DAB2(5p13.2)编码一种对有丝分裂原有反应的磷酸化蛋白，该蛋白在卵巢癌细胞系中下调，可能具有抑癌作用。TERT（5p15.33）编码端粒酶，即通过添加端粒重复TTAGGG的维持端粒末端核糖核蛋白。Kolquist等。[8]表明，TERT表达是本过程中肿瘤发生在体内和在人类乳腺癌和结肠癌组织浸润前的变化早;然后它癌症发展过程中逐渐增加。

2.5。案件  5

胆脂瘤是一种罕见的角化复层鳞状上皮在中耳中发现异位，区域特征为低立方上皮。它通常被理解为是一种良性疾病，但它需要手术治疗，以保护患者免受严重的并发症，如颞骨重吸收;一些数据仍然支持的是一个肿瘤的想法的基础上，肿瘤进展的分子标记[存在9]。所述疾病如先天性或后天性以下内容的中耳炎或者可以存在。Exact prevalence is not known but was estimated as 3–12 cases/year/100.000 [10]。本病的发病根据病因不同而异：先天性变异通常确诊5年，而收购的形式体现在10岁，平均。Ecsedi等。[11]报道的染色体失衡胆脂瘤更频繁涉及的染色体7,8，和17;5号染色体没有报价。德力等。[12观察到基因表达的改变可能在胆脂瘤的发病机制中起作用，但诱导或上调胆脂瘤的12个基因均不在染色体5p上。

3.讨论

对于任何增加癌症没有证据表明在患有疾病预防控制中心[患者已有报道1]。

如果我们考虑到观察到的增生性疾病的发病年龄，值得注意的是，病例1(甲状腺乳头状癌)和病例2(类胃癌)的发病年龄比一般人群的预期发病年龄早。对于病例3，我们可以注意到，50岁的乳腺癌发病率远低于年龄较大的人群。在案例4中，肿瘤在两代后出现，并且先证者发病很早，符合与BRCA1/2基因相关的遗传形式的假设，因此，不太可能与疾病控制中心有关。在病例5中，患者患胆脂瘤，发育年龄，如预期的，在婴儿期。

疾病控制与预防中心不再仅仅是儿童的疾病，而进入成年期也需要医生关注随着年龄增长而出现的临床问题。

染色体5P区在我们的情况下删除不包含基因，它们的单倍剂量不足是观察到的增殖性疾病的一个众所周知的主要原因。由圣埃斯皮里图州等人最近的一篇文章。[13]表明，在疾病预防控制中心，如果我们考虑到发育延迟;仅存在与缺失的大小的弱相关性，和许多其它因素，包括遗传背景，数量性状基因座的多态性，和表观遗传因素必须考虑。

我们知道，在我们的患者组中，40岁以上的病例只有18.7%(60例)，因此不能代表正常人群。

然而，我们认为，报告甚至在CDC患者增生性疾病的散发病例可能会增加我们的知识，对疾病的自然史和收集他们的临床管理有用的信息。

目前，尚无证据建议对CdC患者的常规人群癌症筛查方案进行修改。

伦理批准

美国广播公司科学委员会和德国明斯特大学的伦理委员会，（协议没有。3XKenn3）批准了这项研究。

同意

所有的父母或照顾者，包括在数据库中的病人的数据签署知情同意书。

的利益冲突

作者宣称，有兴趣就本文发表任何冲突。

致谢

两位作者感谢“意大利Bambini Cri du Chat协会”(ABC)对MS的财政支持，以及对MS家庭的合作。

参考文献

1. P.切瑞蒂Mainardi，“猫叫综合症综合症”孤儿院罕见疾病杂志卷。1，第33条，2006年。视图:出版商网站|谷歌学术
2. J. M. Nguyen, K. J. Qualmann, R. Okashah, A. Reilly, M. F. Alexeyev, D. J. Campbell，“5p删除:当前知识和未来方向，”美国医学遗传学杂志，C部分：医学遗传学研讨会第169卷，no。3，第224-238页，2015年。视图:出版商网站|谷歌学术
3. J. H. Hoeijmakers，“DNA损伤，老化和癌症，”新英格兰医学杂志，第361卷，第1475-1485页，2009年。视图:谷歌学术
4. W. Moses, J. Weng, E. Khanafshar, Q.-Y。Duh, O. H. Clark, E. Kebebew，“乳头状甲状腺癌的多重基因改变与较年轻的发病年龄有关，”中华外科研究第160卷，no。2, 179-183页，2010年。视图:出版商网站|谷歌学术
5. 王文伟，“青少年甲状腺乳头状癌的临床与分子特征”，国立中山大学医学研究所硕士论文。癌症卷。117，没有。2，第259-267，2011。视图:出版商网站|谷歌学术
6. 刘x，瞿s，刘r .等，“TERT启动子突变及其与BRAF V600E突变和甲状腺癌侵袭性临床病理特征的关系，”临床内分泌学与代谢杂志卷。99，没有。6，第E1130-E1136，2014。视图:出版商网站|谷歌学术
7. P. D. Leotlela，A. JAUCH，H. Holtgreve - 格雷和R. V. Thakker，“神经内分泌和类癌遗传学”内分泌相关癌症，第10卷，第2期。4，第437-450页，2003。视图:出版商网站|谷歌学术
8. K. A. Kolquist，L. W. Ellisen，C. M.计数器等人，“TERT在早期癌前病变的表达及在正常组织中的细胞的子集，”自然遗传学卷。19，没有。2，第182-186，1998。视图:出版商网站|谷歌学术
9. S. H.李，Y. H.张，K.太等人，“端粒酶活性和细胞增殖指数胆脂瘤，”Acta Oto-Laryngologica卷。125，没有。7，第707-712，2005。视图:出版商网站|谷歌学术
10. J. B.雪和P. A. Wackym，Ballenger's耳鼻咽喉科:头颈外科，BC戴克公司人民卫生出版社，谢尔顿，康涅狄格州，美国，2009年。视图:出版商网站
11. S. Ecsedi，Z.Rákosy，L.Vízkeleti等人，“染色体失衡与增加的增殖相关联，并且可能在胆脂瘤有助于骨破坏，”耳鼻喉-头颈外科卷。139，没有。5，第635-640，2008。视图:出版商网站|谷歌学术
12. 田佳彦，“利用互补DNA阵列分析人中耳胆脂瘤的基因表达”，喉镜卷。113，没有。5，第808-814，2003。视图:出版商网站|谷歌学术
13. L. D.圣埃斯皮里图州，L. M. A.莫雷拉和M.里格尔，“CSI-DU-聊天综合征：临床特点和6例染色体微阵列分析，”生物医学研究国际卷。2016年，文章编号5467083，9页，2016年视图:出版商网站|谷歌学术

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