家族Pelizaeus-Merzbacher障碍的情况下检测到Oligoarray比较基因组杂交:Genotype-to-Phenotype诊断

文摘

介绍。Pelizaeus-Merzbacher疾病(PMD)是一种x连锁隐性hypomyelinating脑白质病变,其特征是眼球震颤、痉挛的四肢麻痹、共济失调、发育迟缓。它是由PLP1基因的突变引起的。例描述。我们报告一个9岁的男孩被称为oligoarray比较基因组杂交(OA-CGH)因为知识延迟,癫痫,头小畸型,眼球震颤,痉挛性截瘫。类似的临床研究结果发表在他的哥哥和舅舅。父母都有正常的表型。OA-CGH检测到436 Kb重复执行和PMD的诊断。这个436 Kb的母亲是载体复制。结论。临床表现已被接受作为诊断对于大多数的主要条件。然而,最近的事态发展在基因诊断表明,在许多先天性和零星的障碍缺乏特定的表型表现,genotype-to-phenotype方法可以确凿。在这种情况下,诊断了普遍的基因测试,即全基因组阵列。

1。介绍

Pelizaeus-Merzbacher障碍(PMD)(312080年人类)是一种罕见的中枢神经紊乱引起的髓鞘形成的缺陷。因此分为脑白质病变,是遗传的x染色体疾病引起的髓鞘形成的缺陷。其基本功能是眼球震颤,痉挛性四肢麻痹、共济失调,发育迟缓(1]。PMD是一个早发性神经障碍(2]。

PMD的最常见原因是含蛋白脂质蛋白(PLP)基因的突变产生结构蛋白参与建设的中枢神经系统髓鞘(3- - - - - -6]。

的位于x染色体的长臂(Xq21-22)。

然而,众所周知,删除或复制该地区包括这个基因(3)可以导致男性相同的表型。大多数情况下是由于PLP1复制(3]。井上et al ., 1996年,表明髓异常基因重复扮演重要的角色中,因此PMD (2]。PMD是一个早发性神经紊乱的协调、运动机能和智力都推迟了3]。

瑞尼et al ., 1981年,描述了3种PMD:经典的类型,特点是眼球震颤,共济失调,头小畸型,与发作和异常体发展阶段;与迅速发展和早逝conatal类型;和中间的过渡形式7]。Mimault et al ., 1999年报告了82 PMD的零星病例,基因重复是最常见的异常检测中62%的病例(8]。假设删除是罕见的因为更大的缺失将导致不孕(9]。

PMD通常是怀疑的存在典型的神经系统体格检查中发现和异常的髓鞘形成的磁共振成像(MRI)。不到1%可以检测到细胞遗传学研究10]。

2。方法

在EDTA管收集血液样本。我们进行了染色体DNA微阵列上提取EDTA血液通过盐析过程(11]。全基因组oligoarray比较基因组杂交(OA-CGH)进行使用CYTOCHIP ISCA 8×60 K每制造商协议版本2。图像扫描使用Innopsys 910和分析了使用BlueFuse多软件版本3。数组包含60000点平均骨干解决51 kbs和接近500目标疾病的地区。样本杂化两次对男性和女性的样品作为参考。

父母给他们的知情同意参加本研究和发布他们的家庭树和家庭数据。这项研究是由Kariminejad-Najmabadi病理学和遗传学伦理委员会批准。

3所示。病例报告

在这里,我们提出一个9岁的伊朗男孩(图1)看似健康的父母无关。他被称为Kariminejad-Najmabadi病理学和遗传学的遗传咨询中心。他有严重的精神发育迟滞根据ICD 10方针与严重的发育迟缓。他不能走路,说话,甚至抱着他的脖子。他有癫痫发作史,因为4和被管理与苯巴比妥。他是恶病的。在体检双边眼球震颤,头小畸型,痉挛性四肢瘫痪,macroorchidism指出。染色体研究先前正常执行和报告。分子检测脆性x染色体是正常的。大脑MRI脑萎缩(图2)。他有一个哥哥15岁(图1)和一个舅舅,类似的临床特征。

Oligoarray CGH母亲影响后代和执行。

4所示。结果

全基因组oligoarray全息。杂交后代和母亲的结果显示增加了436 Kb在103167741年从102731413核苷酸Xq22.2核苷酸(图3)。

这个地区包括这四个人类基因:转录延长因子类似1:TCEAL1 (),而不是与任何疾病有关。死亡率因素4-like蛋白质2:MORF4L2 (),而不是与任何疾病有关。含蛋白脂质蛋白1:PLP1 ()。Ras-associated蛋白9 b: RAB9B (),而不是与任何疾病有关。

5。讨论

根据所使用的分类瑞尼et al ., 1981(经典的类型、conatal类型和过渡形式),我们的病人有经典的PMD。这种类型的表型结果包括眼球震颤,共济失调,头小畸型,异常体发展发生在初级阶段。所有功能出现在两个受影响的男性在我们的血统。

在大多数病人诊断为PMD中看到的临床特征,基于不同的文章,发育迟缓,头小畸型,听力障碍,旋转头部运动,运动失调,痉挛状态,精神运动性延迟,大脑扫描的演讲,和dysmyelination [5,7,12]。我们的病人有发育迟缓,头小畸型,痉挛状态,精神运动性延迟,dysmyelination大脑。

所有这些发现是相当常见的表现在许多知识延迟综合征和nonsyndromic类型,因此为达到临床诊断非常脆弱的。

例如,亚历山大病是一种罕见的神经系统疾病和缺陷在髓鞘形成和被没收,发育迟缓,智力残疾,痉挛状态,类似于PMD;然而它megalencephaly PMD中是没有的。亚历山大病是常染色体显性遗传方式(13)不兼容我们的家庭树。

脑白质病与消失的白色物质可以被认为是在PMD的鉴别诊断。它是一种常染色体隐性疾病与神经痉挛状态等特性,发育迟缓,头小畸型,癫痫,视神经萎缩。所有功能类似于这PMD除了视神经萎缩和核磁共振的发现14]。

MRI发现与先进的疾病显示弥漫性脑半球脑白质病中,增加区域的白质异常信号强度接近CSF在所有脉冲序列在PMD hypomyelination。艺术综合症是另一种疾病具有发育迟缓,智力障碍,眼球震颤,四肢瘫痪,癫痫和x连锁遗传模式;然而这是一个酶病,导致张力减退和神经性耳聋,缺席在PMD (15]。

PMD是罹的另一个鉴别诊断。它是一种进行性神经退行性疾病与x连锁遗传。众所周知,发育迟缓,癫痫发作,在PMD和痉挛状态,但在罹影响肾上腺和患者肾上腺机能不全16]。

我们推荐的国际标准的方法用于Cytogenomics数组财团的使用染色体微阵列分析作为诊断知识的一线测试/发育迟缓。革新劳工党在渊源者重复检测全基因组阵列。家族性研究包括微阵列分析受影响的弟弟和母亲和同一基因的存在失衡证实诊断和重复的角色在表型的病因。Phenotype-to-genotype相关性表示。

考虑到影响兄弟姐妹和叔叔,很明显,我们有一个家庭形式的PMD承运人女母亲不受影响。载体雌性与重复PLP基因通常是无症状(12]。影响后代也有类似的功能和显示疾病的表型表现;然而,核磁共振成像时首先看到的放射科医师没有报告任何脑白质营养不良。

咨询专家白质和hypomyelination障碍证实hypomyelination和脑白质营养不良是古典PMD的预期。我们相信,这种情况下,强调系统的重要性genotype-to-phenotype方法在临床诊断遗传疾病没有非常具体的表型表现的区别。

PMD是一种罕见的神经紊乱,没有具体和特殊的临床特征和主要是诊断的整个大脑核磁共振T2信号强度高。这种情况被称为未知的精神发育迟滞;然而确切的病因后建立了精确的基因测试。

6。结论

这种情况下强调循序渐进的基因测试的重要性达到一个明确的诊断病例没有特定的临床结果。在这种情况下,第一步是核型分析,其次是脆性x染色体研究,正常结果后,OA-CGH被执行。放射学研究应该发现hypomyelinating脑白质营养不良,但错过了放射科医生没有专长白质紊乱。

相互竞争的利益

没有利益冲突在目前的报告。

引用

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