以前未报告的染色体畸变(t (3; 3) (q29; q23处)、t(4, 11)(温度系数;q23处)和t (11; 18) (q10; q10) Ph值+ CML患者加速阶段

文摘

慢性粒细胞白血病(CML)是一个克隆血液疾病,特点是古典的存在或变体费城易位。在发展为再结晶的阶段可能会出现二次染色体异常的疾病。这些次要的非随机的染色体异常,更频繁的被三倍体8 - 19,多余的我(q) 17日,额外的费城染色体。此外,一个小比例的病人可能获得不同的二级染色体异常包括其它染色体之间的易位。我们在这里报告一个Ph值+ CML患者呈现二次染色体异常包括t(4, 11)(温度系数;q23处),t (3; 3) (q29; q23处)和t (11; 18) (q10; q10) CML进展过程中。

1。介绍

慢性粒细胞白血病(CML)是一个克隆原始造血干细胞的骨髓增殖性疾病,特点是古典的存在或变体费城易位。二次CML患者的染色体异常的出现通常被认为是再结晶的阶段的标志。大约80%的病人在爆炸危机显示除了Ph染色体,染色体异常和75%的至少一个+ 8,费城染色体加倍,或者我q (17)1]。然而,一个小比例的患者显示不同的二级染色体异常。我们在这里报告一个Ph值+ CML患者呈现二次染色体异常包括t(4, 11)(温度系数;q23处),t (3; 3) (q29; q23处)和t (11; 18) (q10; q10)。

2。病例报告

2002年7月,一位55岁男性病人出现腹部不适,脾肿大,白细胞增多(120×10⁹细胞/ L)。骨髓愿望和骨髓活检是符合慢性粒细胞性白血病(CML)不到5%的爆炸,他被诊断出患有慢性阶段CML。羟基脲其次是干扰素+低剂量阿糖胞苷在2002年和2004年之间。2004年,特定的bcr - abl融合基因检测外周血样本的实时聚合酶链反应测定。治疗转向甲磺酸伊马替尼(400毫克/天),可用在土耳其。虽然血液缓解实现第三个月的治疗,细胞遗传学和分子缓解无法联系到在治疗的第一年。2008年后续细胞遗传学分析揭示了复杂的染色体异常:46,XY, t(4, 11)(温度系数;q23处)、t (9; 22) (q34; q11)和t (11; 18) (q10; q10) [13]。病人接受为加速阶段CML根据克隆的细胞遗传学证据的评估。随后,甲磺酸伊马替尼的剂量提高到每天600毫克。病人失访在2009和2011之间。 In 2011, same complex karyotype was observed in bone marrow sample at repeated analyse and dasatinib was started 100 mg daily. But it had to be ceased due to recurrent symptomatic grade 4 cytopenias in a couple of months after the dasatinib use. Conventional cytogenetic analysis was repeated in 2012. The karyotype was as follows: 46, XY, t(3;3)(q29;q23), t(4;11)(q21;q23), t(9;22)(q34;q11), t(11;18)(q10;q10)[80]/48, XY, t(3;3)(q29;q23), t(4;11)(q21;q23), t(9;22)(q34;q11), t(11;18)(q10;q10), +13, der(22) t(9;22)(q34;q11)[20] (Figure1)。三倍体13 t(3; 3),和二级费城染色体检测除了t (4, 11), t(9; 22)和t(11; 18)易位。鱼的分析显示,61%和30%的细胞有一个和两个费城染色体,分别(图2)。2012年,他仍在加速阶段和nilotinib开始每天800毫克。然而,它停止是因为4级三个月内血球减少。最后,他考入住院病房,因为再结晶的危机。最后的核型分析。所有二级异常观察骨髓细胞的25%,但额外的费城染色体被认为只有在一个中期。t(9、22)和双费城染色体被发现在81%和8%的间期细胞分析鱼分析,分别。他拒绝接受进一步的化学治疗和随访。

3所示。讨论

CML是一种克隆血液疾病,从慢性进展阶段更激进的阶段命名加速阶段和再结晶的危机(2]。额外染色体异常被发现在慢性阶段10 - 20%和60 - 80%前或附带的再结晶的危机。有一种强烈的继发性变化和再结晶的转换之间的联系。这些次要的染色体异常疾病的检测之后再结晶的危机的进展几周或几个月(1]。四个主要的变化发生在超过70%的患者:预断的染色体8 - 19,我(q) 17日,额外的费城染色体(2]。其它不太常见的染色体异常,如三倍体19日称21三体综合症,三倍体17,和染色体17也可以观察到在再结晶的转换(3]。在CML患者获得复杂核型,有人建议,序列二次染色体畸变是随机的,一般与以前管理相关处理剂(3),而且,这个遗传不稳定性机制导致没有完全解决。在我们的例子中,我们发现一个复杂核型包括t (3; 3) (q29; q23处)、t(4, 11)(温度系数;q23处)和t (11; 18) (q10; q10)易位与干扰素治疗后,甲磺酸伊马替尼。

达沙替尼治疗后,三倍体13和次要费城染色体出现除了上面提到的染色体异常。易位t(4; 11)(温度系数;q23处)导致形成MLL / AF4融合基因已经观察到近10%的新诊断成人患者b细胞急性淋巴细胞白血病(4]。虽然我们没有典型的生物,immunophenotypic,和临床特征与MLL的病例/ AF4融合基因我们应用鱼分析通过使用MLL破坏调查,表明MLL基因在我们的例子中完好无损。这个结果表明,t(4; 11)易位观察到在我们的例子中没有古典t(4, 11)(温度系数;q23处)易位导致MLL / AF4融合基因。据我们所知,t (3; 3) (q29; q23处)和t (11; 18) (q10; q10)易位也没有报道之前在CML与加速或慢性阶段。t(4; 11)(温度系数;q23处)和t (11; 18) (q10; q10)易位可能表明这些易位导致leukomogenic融合基因的形成导致转换加速阶段在我们的案例中。五个月后的第一个检测克隆包括t (3; 3) (q29; q23处),+ 13,和二级费城染色体除了t(4, 11)(温度系数;q23处)和t (11; 18) (q10; q10)易位,CML患者被跟踪为再结晶的阶段。

据我们所知这些染色体异常与费城积极CML是独一无二的。我们的病人是在加速阶段CML的时候发现这些次要的染色体异常,但他们在再结晶的危机。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

这项工作是支持的Akdeniz大学科学项目管理单位。

引用

1. b·约翰逊、t . Fioretos和f . Mitelman“慢性粒细胞白血病细胞遗传学和分子遗传进化,”Acta Haematologica,卷107,不。2、76 - 94年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. j.p.就埃斯皮诺萨,v . j .海岸边Cardenas, m . Gutierrez-Angulo和j·r·冈萨雷斯加西亚”二级染色体变化34 Philadelphia-chromosome-positive慢性粒细胞白血病患者从墨西哥西,”癌症遗传学和细胞遗传学,卷148,不。2、166 - 169年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. f . m . de Oliveira l . de卡瓦略帕尔马,r·p·法尔考和b . p .摄影记者,“一个新的dic (7; 12) (p12.21; p12.2)和我(12)(q10)淋巴爆炸危机期间的Ph值+慢性粒细胞白血病患者,”医学肿瘤学卷,29号4、2332 - 2336年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. f . Marchesi、k·吉拉迪和g . Avvisati”的发病机制、临床和预后特征成人t(4, 11)(温度系数;q23处)/ MLL-AF4积极的b细胞急性淋巴细胞白血病,”血液学的进步ID 621627条,卷。2011年,8页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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