评论“奥姆斯特德综合症”

---

我们阅读本文通过伊莉斯Tonoli等人的兴趣,和我们将讨论的三种模式,提出了继承奥姆斯特德综合症(1]。这些都是常染色体显性遗传,x连锁显性和x连锁隐性。继承的x连锁模式受到质疑由于最近的进步和易于测序。迄今为止我们突出差异,讨论文学在这个问题如下。

奥姆斯特德综合症(操作系统,人类# 614594)是一种罕见的遗传性疾病典型的双边残害palmoplantar keratoderma (PPK)和periorificial角化病的斑块(2,3]。操作系统在新生儿期发病早期或在童年,和已报告73例2014年底(2]。随后,33个更多的新病例报告基于搜索PubMed: 3报道2015年9例,6在2016年与14例报告,2和3例报告,2017年,2018年和5 7例报告。没有新的病例报告为2019年6月。因此,操作系统的当前总病例报道6月底的2019达到106。

操作系统的诊断是根据临床表现,但有高可变性表型的操作系统。经典的特征是PPK和periorificial角化病的斑块,但它可以伴随着其他特性。包括生长迟缓、牙科异常,听力损失,角膜混浊,leukokeratosis舌头或口腔黏膜弥漫性脱发,指甲营养不良,过度或hypohidrosis手掌和脚底,角化过的线状手肘,膝盖,叶腋,肘前的窝,收缩的数字1,4]。总之,操作系统与多种疾病的临床表现和诊断需要排除其他疾病概述Duchatelet et al。2]。

的继承方式操作系统一直存在争议。识别前的瞬时受体电位阳离子通道,亚V,成员3 (TRPV3)致病基因的突变会导致操作系统,提出了三种模式的继承根据报告病例(1]。这些都是常染色体显性(人类# 614594),X-linked-recessive, X-linked-dominant(人类# 300918)1]。随着越来越多的病例报道post-TRPV3识别,提出继承模式被扩大到包括常染色体隐性纯合和复合的杂合突变以及semidominant继承(5- - - - - -7]。到目前为止,常染色体遗传模式没有辩论与x连锁遗传。

OS x连锁遗传方式患者没有TRPV3突变,但是港口突变的膜结合转录因子蛋白酶、网站2 (MBTPS2)基因。争议是突变MBTPS2结果与一个变量x连锁genodermatoses疾病表型光谱(8]。之间的障碍,IFAP(鱼鳞follicularis、脱发和畏光)综合征有或没有BRESHECK综合症(人类# 308205)有着广泛的表型与x连锁重叠形式的操作系统。也IFAP综合征是一种罕见的疾病,到目前为止,全球只有60个病例报告(9]。鱼鳞癣follicularis IFAP是最常见的皮肤表现,呈现毛囊角化病的丘疹检测不到发炎的迹象,主要涉及到头皮和伸肌的四肢。其他皮肤的发现包括角化过的psoriasiform斑块,片状缩放、角唇炎,periungual炎症和营养不良的钉子。然而,不同的操作系统,通常没有角质化的手掌或鞋底IFAP [3]。免疫效果已报告系统和IFAP [10,11]。

表型异质性和重叠的OS和IFAP使它具有挑战性的在到达一个共识诊断非典型OS / IFAP病例。例如,临床特征IFAP和OS的病人被发现MBTPS2基因的突变已被确定(8]。患者的表型被指定为“IFAP奥姆斯特德症状特征”(8]。因此,王等人提出以下问题和x染色体相关奥姆斯特德综合症代表一个独立的条件或仅仅是一种严重的IFAP吗?(8]这种反射可以通过考虑讨论的问题在报告中Duchatelet et al。首先,有明显的临床操作系统之间的差异由突变引起的TRPV3和MBTPS2吗?其次,变异是通过什么机制MBTPS2导致IFAP或操作系统(2]?报告病例显示,操作系统由突变引起的MBTPS2通常与一些礼物IFAP症状,而操作系统引起的突变TRPV3往往有一个经典的操作系统没有IFAP表型特征。nem等人发现了一个频发突变MBTPS2(p.F475S)两兄弟都显示出IFAP和奥尔姆斯泰德综合征的临床特征。有趣的是,他们显示WTMBTPS2调节TRPV3通过诱导激活。这种效果是完全失去了突变MBTPS2。这些结果表明之间的一个“MBTPS2和TRPV3或许可以解释两个条件之间的重叠表型经常观察(12]。

上面的讨论表明,“模”x连锁奥姆斯特德综合症可能是IFAP综合症,突变的影响MBTPS2干扰TRPV3的正常功能。然而,这个假设被证实与一个更大的样本量人口考虑遗传、分子,和功能的研究。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

美国Gatault被爱尔兰科学基金会支持和AbbVie SFI战略伙伴关系计划(批准号15 /小型/ 3257)。b .科比被爱尔兰科学基金会支持,AbbVie,詹森,英国皮肤基金会,都柏林城市肌肤和癌症医院。d . Danso-Abeam支持资金来自欧盟的地平线2020玛丽Skłodowska-Curie以下研究和创新计划(批准的协议。666010)。

引用

1. r·爱丽丝Tonoli d . De别墅,r .大Frainer, l . Pizzarro Meneghello, n . Ricachnevsky和m . De Quadros“奥姆斯特德综合症”,在皮肤医学案例报告文章ID 927305卷,2012年,3页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. 美国Duchatelet和a . Hovnanian奥姆斯特德综合症:临床、分子和治疗方面,“Orphanet罕见疾病杂志》上,10卷,p。2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. h . Megarbane和a . Megarbane鱼鳞follicularis、脱发和畏光(IFAP)综合症”Orphanet罕见疾病杂志》上》第六卷,没有。1,p。29日,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. n·j·威尔逊,c·科尔,l . m . Milstone et al .,“扩大奥姆斯特德的表型频谱综合症”,皮肤病学研究杂志》上,卷135,不。11日,第2883 - 2879页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. s . Duchatelet l . Guibbal美国转向et al .,“奥姆斯特德综合症与erythromelalgia造成的隐性瞬时受体电位草酸3突变,”英国皮肤病学杂志》,卷171,不。3、675 - 678年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. o . Eytan d . Fuchs-Telem b Mevorach et al .,“奥姆斯特德在TRPV3纯合隐性突变引起的综合症,”皮肤病学研究杂志》上,卷134,不。6,1752 - 1754年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. 李x曹,h . Wang y . et al .,“Semidominant继承在奥姆斯特德综合症”皮肤病学研究杂志》上,卷136,不。8,1722 - 1725年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. z l . h . j . Wang, z . m .林·l·l·戴问:陈,杨和y,“反复剪切位点突变MBTPS2underlying IFAP综合症与奥姆斯特德中国病人症状特征”临床与实验皮肤病学,39卷,不。2、158 - 161年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. y江、h·金和y曾庆红,“小说MBTPS2突变导致鱼鳞癣follicularis,脱发,和畏光综合症,”分子遗传学与基因组医学,7卷,不。8 p . e812 2019。视图:谷歌学术搜索
10. d . Danso-Abeam j . Zhang j·杜利et al .,“奥姆斯特德综合症:探索免疫表型”,Orphanet罕见疾病杂志》上,8卷,不。1,p。79年,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. s Corujeira s Agueda g .蒙泰罗et al .,“扩大表型IFAP / BRESECK综合症:一个新的低丙球蛋白血症情况严重,”欧洲医学遗传学》杂志上卷,56号11日,第605 - 603页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. g . nem r·萨非f . Kreidieh et al .,“理解表型相似性IFAP从分子的角度和奥姆斯特德综合症:MBTPS2 TRPV3,之间的相互作用”皮肤档案研究,卷309,不。8,637 - 643年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2020 Solene Gatault等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。