褪黑素是一种抗氧化剂药物效应逆转肝脂肪变性:实验模型

文摘

介绍。不含酒精的起源或非酒精性脂肪肝的肝脏脂肪变性目前正在增加,尤其是在西方国家,平行于肥胖的增加,肝过程构成的一个最普遍在西方社会。褪黑素在小鼠实验模型已经成功地测试了一种药物能够扭转脂肪变性。褪黑素对脂肪代谢的影响可以概括为减少脂质过氧化,降低氧化应激,生化现象在肝细胞脂肪沉积密切相关。几乎没有研究大型动物。客观的。在这项研究中,我们调查的影响褪黑激素的口服药物的剂量10毫克/公斤/天反向建立肝脂肪变性引起的一种特殊的饮食在猪的动物模型。材料和方法。我们分析氧化应激的参数:丙二醛(MDA), 4-hydroxyalkenals (4-HDA)和羰基,脂肪浸润程度(由病理学家通过直接分析视觉及图像通过一个计算机程序的治疗),脂质代谢和肝损害和血清学参数。分析了这些参数在动物的肝脂肪变性是通过饮食诱导的修改。结果。我们无法证明全球的有益影响褪黑激素在改善或逆转肝脂肪变性连接建立后,饮食引起的猪的动物模型。然而,我们发现了一些改善的迹象在组织层面,在脂质代谢,氧化应激水平的参数。我们在研究中已经证实,在肝脏的组织学分析程序的示例通过图像处理(主体性的自由)的动物继续饮食,那些使用褪黑激素不增加脂肪变性高达那些不消耗显著( )。关于氧化应激的参数,MDA显著的方式修改动物群体中继续节食和服用褪黑激素( )。至于脂质代谢、动物,保持脂肪饮食和褪黑素和低密度脂蛋白胆固醇水平和增加高密度脂蛋白胆固醇水平较低,虽然这些结果不获得统计学意义。结论。在这项研究中,它不可能展示的有益影响褪黑激素在改善或逆转肝脂肪变性一旦建立和饮食诱导的猪模型。确实好转的迹象被发现在组织层面,在脂质代谢的水平,和氧化应激水平的现象,当比较动物和建立脂肪变性与褪黑激素治疗与那些不接受。这是第一个研究工作在一个大动物模型,研究褪黑素的作用作为一个治疗建立肝脂肪变性的逆转。

1。介绍

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是脂肪酸的积累、甘油三酯和胆固醇在肝细胞的细胞质中。它发生在那些不喝酒或喝适度(< 20克/天)和肝脏中被认为是表达一个复杂的综合征称为“代谢综合症。“非酒精性脂肪肝临床实体包括两个:非酒精性脂肪肝(副功拜),指肝脂肪变性的存在没有证据表明肝细胞损害或纤维化和非酒精性脂肪肝(NASH),肝脂肪变性的存在,是与炎症和肝损伤有或没有相关纤维化。纳什可能发展为肝硬化、肝衰竭和肝癌(1]。

非酒精性脂肪肝的患病率并不广为人知,可能是低估了。这是因为大多数病人保持无症状或有离散的生物变化,缺乏精确的血清学标记,肝活检明确诊断的必要性。然而,我们知道,脂肪变性是最常见的肝脏疾病之一,在西方世界,与肥胖和代谢综合征的增加有关,而且富于变化取决于人口研究。两艘日本研究[2,3)发表了一普通人群的发病率31和86例,分别疑似非酒精性脂肪肝每1000人/年。严重肥胖患者接受减肥手术,非酒精性脂肪肝的患病率可能超过90%和5%肝硬化。

肝脂肪变性的治疗一旦建立实现主要通过饮食限制和生活方式的改变4- - - - - -7]。药物用于治疗代谢综合征(抗糖尿病药,他汀类药物等)也被使用(8]。最近,各种抗氧化的功效,如维生素E和褪黑激素(9- - - - - -11),已被证明在治疗肝脂肪变性。目前还没有具体的无害和有效治疗肝脂肪变性。

褪黑素是一种天然的松果体激素合成的动物。褪黑素合成没有找到专门在松果体,作为其分泌被描述在众多周边视网膜等器官,骨髓,皮肤、胃肠道和在某些细胞如淋巴细胞和血小板(12,13]。

褪黑激素的主要特性之一是其强大的抗氧化作用[12),这是由于它能中和自由基及其间接排毒动作通过刺激抗氧化酶(14]。已经证明褪黑激素补充剂可以预防一些疾病,如动脉粥样硬化、癌症和阿尔茨海默氏症。在肝脏代谢,褪黑激素测试作为药物来防止缺血再灌注过程中(15)也作为治疗肝损伤的毒素如酒类、四氯化碳,黄曲霉素,或化疗药物16- - - - - -19]。

褪黑素已被证明是有益的在非酒精性脂肪肝的治疗和预防小鼠实验模型。实验研究进行了在啮齿动物中,大部分的意图防止食源性肝脂肪变性,观察降低血脂,改善肝酶和氧化应激减少参数,以及改善组织学(20.- - - - - -25]。几乎没有研究在大或小动物,证明这种效果。在人类中,证明脂的研究一直在进行,降低和cytoprotective褪黑素在肝脂肪变性的能力建立后,虽然是事实,几乎没有研究证实组织学改善(26- - - - - -29日]。

我们的工作假说是基于事实,褪黑素是一种有效的治疗逆转建立和诱导肝脂肪变性的一个特殊的饮食在猪的动物模型中,以及在小鼠模型中。我们研究的目的是评估褪黑激素的口服药物在脂质代谢的影响,肝组织学和氧化压力参数。

2。材料和方法

2.1。模型和样本:一个实验动物

我们用伟大的英国白人猪作为实验动物。这个模型被选为这样的,因为它符合人类的肝脏生理。从育种获得动物农场动物实验,这是免费的疾病或寄生虫和近似重量45公斤的大致年龄6个月。所有动物,没有达到最低重量(30公斤)或显示疾病的迹象(腹泻、衰弱、皮肤病和异常行为)被排除在实验。动物被关在笼子里,由3或4动物共享,提供喂食器和水。这项研究是咨询动物实验伦理委员会批准的大学的萨拉戈萨。

2.2。实验设计和研究团体

脂肪变性的感应是通过一种特殊的饮食,不使用任何药理代理人。它的主要特点如下:高含量的饱和脂肪(25%),缺乏蛋氨酸和胆碱,补充2%胆固醇胆盐钠+ 0.5%。动物属于学习小组1和3收到口头褪黑激素剂量10毫克/公斤/天4周。药物粉末形式收购,封装在一个蔗糖赋形剂。管理在单一剂量的胶囊通过摄入的同时,饮食上面所描述的那样,混合药物与饮食的一部分以这样一种方式,确保完整的摄入量。

对照组由6动物;健康的动物没有脂肪变性进行了正常nonsteatosis饮食和接受一个手术干预的目的是获取样本,其值作为参考。31日动物研究的一部分。3个月,他们在一个原始的饮食我们组专门设计生产脂肪变性,结束时,他们进行了一个开放的活检(获得足够的样本)。手术治疗后,动物被分配到4个学习小组:组1 (N= 12):动物脂肪的饮食维护1月和本月接受伴随治疗期间与褪黑激素(10毫克/公斤/天);组2 (N= 9):动物脂肪的饮食维护一个月,收到任何药物;组3 (N= 5):动物,没有继续脂肪饮食但收到褪黑激素治疗一个月在同一剂量;组4 (N= 5):动物,没有继续脂肪饮食和没有收到任何药物。这一次后,动物接受第二次手术治疗获得相同样品的肝组织,血液和血清。这第二次手术后,动物被屠杀。

在每一个外科手术,进行minilaparotomy观察肝脏和采取的宏观特征从第四段肝组织的样本。这个样本分为两部分:其中一个是保存在甲醛anatomopathological研究。另一个示例是冷冻,保存在液氮中获得氧化压力参数:MDA和羰基。干预期间,20毫升静脉血样本提取门静脉或腔静脉也获得。血液是离心机在3000转3分钟获得血清。生化参数获得血液样本。

2.3。诱导肝脂肪变性

在实验猪模型中,肝脂肪变性可以诱导通过验证并开发的一个特别的饮食,类似于人类脂肪变性的感应。这是不需要使用药物或有毒的产品。脂肪变性的感应是通过一个特殊的饮食的主要特点如下:(我)饱和脂肪含量高(25%)(2)缺乏蛋氨酸(< 1/4的需求)和胆碱(1/6的需求)(3)补充2%胆固醇和胆盐钠0.5%。下面的表显示了其成分

2.4。肝活检组织学分析

确定肝脂肪变性的程度,我们使用两种方法。方法1是一个传统的病理学家的半定量的分析估计的百分比直视下脂肪变性(十六进制×1000)每个样本用%表示。通过计算机辅助分析方法2是一种量化方法包括计算机辅助脂肪变性的面积的估计获得和以前选定的样本。

脂肪变性程度的计划措施分析音调从每个样本的肝组织的照片,没有船只占领的地区和其他结构。我们使用特定软件Matlab®的帮助下,由研究小组本身执行的数字分析活检样本。它有三个基本功能:(我)Cal-estea。m:它的主要功能是执行的计算脂肪变性(2)Filter-m:灰色过滤的功能,它允许程序是适应广泛的色调,可以提交给我们的样品(3)Region-m:消除区域的功能不对应于脂肪(例如,静脉与白音调)

2.5。氧化应激测量参数:MDA和羰基

MDA的浓度+ 4-hydroxyalkenals (4-HDA)是由一个colourimetric方法基于显色试剂的反应,N-methyl-2-phenylindole,与MDA或4-HDA,温度45°C。一个MDA的凝结或4-HDA分子N-methyl-2-phenylindole产生一个稳定的发色团的两个分子,甲基磺酸的存在,最大吸光度在586纳米30.]。

为了评估蛋白质均相的氧化损伤,羰基的决心仍然使用的蛋白质。这个方法是基于蛋白质羰基的反应仍然dinitrophenylhydrazine (DNPH),形成了一个量化的导数测量其吸光度范围在360 - 390海里。过程期间,三氯乙酸(TCA)是用于蛋白质的沉淀,洗涤去除过剩DNPH没有反应的羰基残留物,为了方便和胍再溶解蛋白质分光光度计读数。

从获得的吸光度,羰基根的浓度计算使用比尔-朗伯定律和DNPH的摩尔吸光系数(Ɛ= 22000 m - 1×厘米⁻¹)。最后,在总蛋白的测定,结果表达总蛋白质羰基半个nmol /毫克。

一次性塑料试管的实验室设备包括分光光度计测量可见范围和石英比色皿测量紫外(UV)范围内。

2.6。生化参数的测量

肝的血清学参数函数的测量(天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、gamma-glutamyl转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(FA)和胆红素(B))和血浆脂质浓度(总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)是由自动处理器自动读数肝脏脂质和酶的浓度。

2.7。变量研究

以下变量进行了研究:动物的体重,脂肪变性,血脂(甘油三酯(TG)、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇),肝酶(天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、gamma-glutamyl转移酶(GGT) alkaline-FA磷酸酶,和胆红素),氧化应激(MDA和羰基)的参数和组织学(脂肪浸润程度)。

2.8。统计分析

分析变量之间的关系的研究中,进行了双变量分析。研究两个定量变量之间的线性关系,皮尔森和斯皮尔曼相关系数。相关系数可以−1和1之间的值,表示变量之间的零相关研究。评估之间的差异首先活检或前和第二个活检或帖子,与定量研究的变量,手段比较方法用于相关样本。Wilcoxon时使用该变量不遵循正态分布,和学生的t以及时使用正常。

量化的区别这两个时间段,我们计算的百分比变化。积极的结果将显示值增加postbiopsy和消极的结果将显示值下降。

3所示。结果

3.1。脂肪变性了

共有31(100%)动物研究小组提出了重要的肝脂肪变性的活检,中度(脂肪变性30 - 59%),重度脂肪变性(> 60%)在一个特殊的饮食3个月后,在测量由病理学家和测量由计算机程序。

图1显示的平均程度的脂肪变性动物的每个动物病理学家分析和数字图像分析。没有在统计上有显著差异的每个组的平均脂肪变性了。

这是观察到的脂肪变性程度根据数字分析提供了在所有情况下平均值低于提供根据病理学家的分析。平均而言,脂肪变性的程度根据病理学家得分40.68 (DE = 14.66)以上,根据premoment数字分析。

图2光学显微镜图像显示比例最高的动物脂肪变性被病理学家看到脂肪变性(95%)和光学显微镜图像的动物脂肪变性程度最低的直视下被病理学家脂肪变性(40%)。

3.2。重量

在所有组,有两个时间段之间的平均体重的增加,如图3组1中,增加显著,3和4 ( , ,和 ,分别)。

在所有组中,变化百分比(%重量差异的研究对初始重量)进行了研究,计算如下:

3.3。生化变量:甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、AST、ALT、GGT、足总

数据4- - - - - -7显示的每个参数的预置值和postvalue评估的每个学习小组。

3.3.1。组1

1组(组继续脂肪饮食和褪黑激素处理),没有参数显示显著差异( )之前和之后的治疗。

3.3.2。组2

2组(组继续脂肪饮食和不褪黑激素处理),平均AST显著降低( ),从UI / L (DE = 47.29) 75.11 32.67 UI / L (DE = 13.93);还有一个显著下降( )平均0.73 B从UI / L (DE = 0.83)到0.22 (DE = 0.26)。

3.3.3。组3

在3组(组停止饮食和褪黑激素处理)、总胆固醇的平均值,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白,GGT,和FA减少在研究结束时,在统计上显著的方式,相比之下,开始时的值( 在所有情况下)。然而,我们观察到在ALT和AST显著增加( 和 分别)。

3.3.4。组4

在4组(停止了脂肪的饮食和不褪黑激素处理),TG的平均值,总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白,AST, GGT,和足总也减少了在研究结束的时期,两者之间呈现显著差异研究时期(前后)( 在所有情况下)。然而在ALT显著增加( )。

3.4。分析肝脂肪浸润

图8显示图形的平均脂肪变性程度组在这两个时间段分析的研究直接的病理学家。

减少脂肪变性观察组3和4,和增加脂肪变性组1和2,4组显著下降( ),停止他们的饮食的动物和没有褪黑激素治疗。

图9显示图形的平均脂肪变性程度组在两个时间段进行数字分析的研究图像处理软件。

有减少脂肪变性组3和4,还有增加脂肪变性组1和2。组2的增加是统计学意义( ),为减少组4 ( )。

脂肪变性的程度来衡量程序提供了较低的平均值与脂肪变性程度的病理学家。平均而言,脂肪变性的程度来衡量的直接视觉病理学家(31日]premoment得分高出40.68%,postmoment多出36.87%。在图10,可以观察,以图形化方式的平均价值的脂肪变性程度两组测量的两个时期的研究(前后)和相同的趋势是如何观察两种方法的测量工作。

图11显示的百分比之间的关系获得项目和比例的改变获得病理学家。

的百分比变化pretime之间的脂肪变性和posttime受试者的随访显示了这两种方法之间的很强的线性关系,得到相关系数为0.767,低于0.001的意义。

3.5。MDA

图12显示图形的平均程度组MDA的两个研究阶段。

在所有学习小组,减少MDA的平均值,在统计上显著的组1 ( ),持续的主题脂肪饮食和有褪黑激素。

3.6。金属羰基合物

图13组显示图形化羰基的平均程度的两个研究阶段。

组2、3和4,平均提高羰基,只是重要的4组( )。小平均减少组1(受试者继续节食,褪黑激素处理)没有统计学意义,如MDA的情况。

4所示。讨论

非酒精性脂肪肝肝过程是一种最普遍的西方社会,一个西方世界的肝衰竭的主要原因。通常伴随,但不仅限于,肥胖和代谢综合症,它可能会导致在未来真正的流行。众多作者表明,减少多余的重量和随之而来的胰岛素抵抗可以恢复肝脏生理学和组织学8,9]。但目前,没有有效的药物治疗非酒精性脂肪肝,不是一种生活方式的改变,包括减肥。hepatoprotectors许多药物,抗氧化剂,维生素复合物,自由基食腐动物,等测试过的想法避免肝细胞的脂质积累或从细胞中提取脂质,表现出有益的影响。

虽然需要更多的研究来定义其效用在非酒精性脂肪肝32- - - - - -37),一种药物的发现与这些属性可以改变疾病的范围和影响。

褪黑素,普遍在不同浓度激素产生,在几乎所有我们的解剖,研究了作为一个可能的解决方案的改变脂质代谢和脂肪沉积在肝细胞(12]。实验研究表明,褪黑激素对脂肪代谢的作用,可以概括为减少脂质过氧化,减少氧化应激13),生化现象密切相关,肝细胞中脂类的积累。其他影响归因于褪黑激素如下:刺激肝细胞抗氧化酶的抗氧化剂酶转录调节基因,清除氧自由基,刺激谷胱甘肽合成,增加其他抗氧化剂分子的活性,减少在线粒体自由基的生成,减少蛋白质的表达,影响肝细胞的脂质积累细胞质,细胞膜脂质过氧化,保护和减少促炎因子纳什负责非酒精性脂肪肝的发展。

描述了实验模型类似于人类的非酒精性脂肪肝。理想的模型是一个反映了组织学和疾病的生理病理学处于不同的阶段。当然,这个模型应该是可再生的,可靠、简单、可预测的和经济的。大多数这些模型在啮齿动物中均有描述。有几个模型肝脂肪变性的大型动物,他们中的大多数,肝损伤诱导的毒素如酒精管理局(38,39]。

李等人描述,2009年首次在大型动物纳什模型由饮食操纵使用Ossabaw小型猪(40]。这个模型不是很有用的限制使用这些动物。在我们的工作中,我们使用一个实验模型,猪White-Landrace,我们复制脂肪变性。这个模型是原始和先前的研究充分证明了我们的群,只有通过饮食控制的特殊性,没有使用药物或毒物,控制和高程度的脂肪变性。迄今为止我们还没有找到任何模型发布诱发,不使用对肝脏有害的物质或积极的饮食(超过多不饱和、果糖脂肪或元素的赤字所必需的机会,如胆碱和蛋氨酸),一定程度的微小脂肪和我们的类似,在这么短的时间内,以最小的动物的生理影响。我们的实验模型的另一个优点是,它允许我们检查肝损伤和量化脂肪变性进行肝脏活检之前和之后的发展脂肪变性;在许多小鼠模型,这是不可能的,在人类,没有作者执行他们。

所有steatogenic饮食诱导描述动物的体重的增加。在我们的研究中,所有的动物在体重增加的引入steatogenic饮食。数据是一致的数据中发现文学(Ossabaw猪)。褪黑激素的影响是零在动物的重量。

为了探讨褪黑素对脂质代谢的影响,我们研究了脂质过氧化反应的多不饱和脂肪酸(法律流程外包)肝细胞(肝细胞脂质积累的过程中,自由基对脂类的作用主要发生在细胞样本的多不饱和脂肪酸,导致他们的过氧化反应)。这个过程的最终产品的法律流程外包是醛类,烃类气体,和各种化学残留物,MDA和4-HDA是多数。因此,MDA + 4-HDA是一个指标的浓度的脂质过氧化程度的生物膜(41]。

在我们的研究中,我们发现,MDA和羰基减少服用褪黑素的团体对那些没有收到;因此,这表明一个激素对细胞内的脂质代谢的影响水平。

血浆胆固醇和甘油三酯水平增加动物受到steatogenic饮食但没有修改褪黑激素的影响有统计学意义。不过,我们可以观察到动物,继续饮食和褪黑激素(组1)表现出降低低密度脂蛋白和胆固醇水平和增加高密度脂蛋白水平。这可能表明一些保护作用的褪黑激素在这群动物,尽管它缺乏统计学意义。在文献中,我们发现作品批准褪黑素的降脂效果(22,24,28,42,43]。可能认为这个结果的一个原因是,在我们的实验模型中,我们从建立肝脂肪变性,长期血脂水平升高,这种情况并没有发生在其他实验研究,由于褪黑激素是管理与政府的高脂肪饮食预防。

对肝酶的水平(ALT和GGT)、胆红素、FA,在我们的研究中,水平没有被褪黑激素的作用。在其他实验研究在小鼠模型中,锅等。20.)能够证明政府的腹腔内褪黑激素剂量的5到10毫克/公斤/天12天是有效地降低血清ALT和AST。不同的是,与我们的工作之前的共同作者给实验动物的脂肪饮食和褪黑激素和我们的工作从动物与已建立的非酒精性脂肪肝;也就是说,也许褪黑激素不可能预防早期肝损伤时的效果(之前积累的脂肪在肝细胞),非酒精性脂肪肝时影响空已经建立。

这项工作由Hatzis et al。21)在这方面给了我们一些光。作者能够证明肝细胞坏死在老鼠收到了显著降低饮食富含脂肪和褪黑激素在5毫克的剂量或10毫克/公斤/天通过腹腔内4 - 8周,发现AST和ALT水平低在收到药物。然而,在他们的工作,一群动物接受诱导脂肪变性(通过饮食)褪黑激素治疗之前,因为最后这群动物没有获得任何肝cytoprotective效果,就像动物在我们的研究中。它可以得出结论,褪黑激素是无效的建立非酒精性脂肪肝的治疗一次。在我们的工作中,非酒精性脂肪肝饮食后达到的程度是非常高的,比与其他实验模型进行的研究的结果类似,也许有中等度的脂肪浸润,褪黑激素可能会有些效果,这极端应该调查。

传统的肝脂肪变性程度的评价方法,使用世界上大多数作者,是由评估组织样品沾Hematoxylin-Eosin病理学家进行或多或少的主观评价。为了避免主观性,提高精度,我们也使用评价数字图像分析的方法通过程序创建的团队本身,对比这主观性。在我们的研究中,观察到测量脂肪变性的数字分析提供了在所有情况下一些平均值低于的直接视觉获得的病理学家。发表在《文学研究证实这种高估44]。过高的一个解释,一些作者解释,是测量领域的肝细胞液泡是由计算机测量方法比纯粹的视觉方式,自从计算机能够消除样本具有相似的视觉方面(我们的计算机程序设计中,我们考虑到这一事实)。在我们的研究中,比例变化pretime之间的脂肪变性和posttime主题跟踪显示了两种方法的线形关系。总之,在我们的研究中,我们获得了这两种方法之间的相关性高,但过高的脂肪变性程度的病理学家分析。

在我们的研究中,褪黑激素无法恢复组织学,即使是低脂肪变性在基线数据,尽管我们观察到的脂肪浸润程度的现象,逐渐增加,如果动物继续把脂肪饮食,保持稳定,如果他们被给予褪黑素,有显著差异。这些数据证实在小鼠模型实验数据。Hatzis et al。21]表明褪黑素的保护作用与高脂肪饮食管理同步;然而,这种效果不能被证明的老鼠接受褪黑激素在实验后期,即。一旦建立了肝脂肪变性,作为一个治疗。锅等。20.)还表明,中等或高剂量的褪黑激素(5 - 10毫克/公斤/天)改善肝脂肪变性的程度当管理与此同时高脂肪饮食。

人类研究的障碍,他们不执行后活检证实肝脂肪变性的改善管理的褪黑素,可能是因为并发症的不小的比例,这种诊断方法。

通过这项工作,我们可以证明有保护作用的褪黑激素的低发展的组织样品中脂肪变性;然而,我们不能显示改进,如其他研究。我们还发现了一种降血脂药的影响褪黑激素,因为动物保持脂肪饮食和褪黑素减少总额的水平和低密度脂蛋白胆固醇同时提高高密度脂蛋白胆固醇的水平,尽管这些结果并不显著。如前所述,在我们的工作中,我们从非常高水平的脂肪变性。啮齿动物在实验研究服用褪黑素与来自饮食,所以这些研究旨在发现褪黑素的保护作用建立肝脂肪变性,肝脂肪变性的逆转,这是我们研究的目的。另一方面,在人类研究中,从我们开始的脂肪变性程度没有达到高水平的脂肪变性,我们开始。因此,可能褪黑素对肝损伤有预防效果,甚至作为治疗肝脂肪变性肝细胞的脂肪参与程度较低,难以扭转,当肝细胞的参与是大多数,不停止生产它的刺激。

要记住的另一个方面是褪黑激素管理时间。我们已经看到,在我们的研究中得到了积极的结果在分子水平上,在非酒精性脂肪肝的亲密的产生机理;也就是说,我们观察到褪黑激素变弱氧化应激和脂质过氧化作用组动物继续饮食;然而,在组织学水平上的变化只有被证明的时候防止恶化。这可能是因为政府时期的褪黑激素(4周)或剂量(10毫克/公斤/天)不足以观察肝细胞脂质积累的变化在组织学水平。研究时间管理时间的褪黑激素或高剂量需要证明这种效果。

我们相信,我们的研究最大的优点之一是使用的实验模型。从我们组原来那些有经验的在另一个工作45]。此外,我们试图有个性的影响作用的褪黑激素的摄入脂肪的饮食。许多论文不包括组织与饮食中止或寻求纯粹的保护作用药物管理与饮食。在我们的工作中,我们更喜欢使用4个不同组的动物,这迫使我们使用相当数量的实验动物但允许我们模拟不同场景褪黑素可以作为一种药物管理治疗非酒精性脂肪肝。

数据可用性

数据用于支持这项研究提供的补充材料。辅助数据可以获得相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

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