的发生率、危险因素和结果血小板输血耐火度在危重患者:一项回顾性队列研究

文摘

背景。耐火性血小板输血是一群缺乏研究的现象在危重病人。我们的目标是评估患病率,危险因素和临床结果的患者血小板耐火性三级护理重症监护室(ICU)。方法。回顾性队列研究包括所有患者(年龄> 14年),一个三级护理外科ICU在2011年和2016年之间,≥2血小板输血在ICU停留。我们计算血小板增量(π)和修正计算增量(CCI)。结果。总共有267名患者参加这项研究,1357年集体接受输血中位数为4.0(四分位范围:2.0、6.0)每个病人输血。pretransfusion血小板计数中位数是31000.0×10⁶/ L(四分位范围:16000.0,50000.0)。π中值为6000×10⁶/ L。血小板输血耐火性的患病率是54.8%基于π< 10000×10⁶基于CCI < 5000 / L和57.0%。承认在肝脏病学/肝移植患者血小板耐火度的比例最高(69.6%),而在普通外科率最低(43.2%)。年轻的年龄,nontrauma承认,和大的脾脏大小与血小板耐火度有关。最后,耐火度与长度的增加在ICU (= 0.02),但与死亡率。结论。血小板输血耐火度高(> 50%)普遍在ICU病人。然而,它并不与死亡率增加有关。

1。介绍

血小板减少症是常见的危重病人。其发病率和患病率在重症监护室(ICU)承认已报告13 - 44.1%和8.3 - -67.6%,分别为(1]。流行病学的变化反映了患者的异质性特征和不同的血小板减少阈值(1]。血小板减少症与死亡率增加有关,长期ICU住院,血和出血,以及产品消费(1,2]。预防和治疗ICU中血小板输血是一种常见的实践;然而,病人可能经历血小板输血耐火度,预期posttransfusion血小板计数递增的现象也就不能实现。

血小板输血耐火度主要是报道患者的血液疾病(3),其患病率研究从4.8到49.6%(表有不同的看法1)[4- - - - - -11]。严重的再生障碍性贫血患者的患病率为34% (12),27.6%在接受多个血小板输血的病人中4),10%的患者的急性髓系白血病诱导化疗组(5]。原因可以免疫和多发地。免疫介导的耐火性主要是由于异源免疫人类血小板抗原和人类白细胞抗原(anti-HLA抗体),这是更常见的(13,14]。当与HLA异源免疫有关,耐火度引起血小板增加需求和延迟出血[15]。然而,anti-HLA抗体占总额的不到30%,耐火性的原因(4),并不是所有的病人得到alloimmunized HLA抗原开发耐火度(13]。策略,如白细胞减少,紫外线照射,使用apheresis血小板减少的发生率免疫介导的血小板耐火度(5),使多发地病因,如ABO-incompatibility,老血小板输血,败血症,播散性血管内凝血(DIC)、脾肿大、出血,血小板耐火度和药物,构成大多数情况下(7,8,13,16]。这些因素大部分是在ICU常见。

无论潜在的病因,临床上血小板输血耐火度是一个重要的问题在加护病房。它与并发症和死亡率增加有关8,13]。然而,有缺乏的发病率和临床意义的研究ICU血小板耐火度的设置。因此,本研究的目标是探索流行,血小板输血的风险因素和临床结果之间的耐火性三级护理的综合ICU住院的病人。

2。材料和方法

2.1。病人和设置

这是一项回顾性队列研究,阿卜杜拉国王的成人非心脏icu医疗城,利雅得,沙特阿拉伯。机构审查委员会的国民警卫队卫生部批准了这项研究。医院是三级护理中心在利雅得的能力> 1000个床位治疗各种医疗条件和专业包括血液学、肿瘤学、造血干细胞移植。icu集体已经60床服务医疗、外科、创伤病人。多学科顾问团队为保健提供了内部的值班医生每天24小时,每周7天(17]。血小板输血在ICU的团队在研究期间不存在相关的协议。通常,预防输血阈值是血小板计数< 10000 - 20000×10⁶阈值< 50000×10 / L和治疗⁶/ L的活跃出血或当一个侵入性程序是必需的。在我们的机构中,六个单位的单身供者血小板准备从全血池产生一个合用的血小板聚集;apheresis血小板被给予治疗ICU小组的一个特定的请求;否则,汇集血小板有;辐照血小板被分派优先血液学/造血干细胞移植患者可用,所有单位的血小板是白细胞减少。每个血小板输血集通常由一个单一的集中。血小板输血事件之间的时间间隔和posttransfusion血小板被治疗ICU小组决定,取决于病人的临床状况。

研究患者包括所有成年人(≥14岁)承认,2011年和2016年之间的ICU和接收至少两个入住ICU期间血小板输血。不止一个入住ICU患者在同一住院,只被认为是第一次住院。

2.2。数据收集和定义

收集来自不同数据源的数据,主要是电子医疗记录,ICU管理数据库,数据库和医院的血库。收集变量包括病人的住院人口和临床特征(诊断、招生类别、格拉斯哥昏迷评分(GCS)和评估急性生理和慢性健康评估(APACHE) II评分)。日期、时间、血小板产品类型(混合或apheresis),照射状态和数量的单位每个输血。血小板在承认,最低点入住ICU期间血小板计数和血小板计数每个输血记录之前和之后。当没有血小板可以发现在两个或两个以上的血小板输血,输血是视为一个。当可用时,我们测量的脾脏大小每个病人在30天内基于成像研究的承认在医院图像存档和通信系统。评估结果血小板输血耐火性,间隔下血小板输血,ICU和医院住院时间、ICU和医院死亡率、机械通气时间,新的气管造口插入。

在这项研究中,我们定义耐火度作为血小板血小板输血增量(π)< 10000×10⁶/ L至少连续两次在同一入住ICU。π被减去计算的pretransfusion posttransfusion血小板计数。我们也使用一个定义基于修正计算增量(CCI)进行比较3]。CCI调整π的血小板输血量和身体表面积和使用以下公式计算8]:

血小板的绝对数量估计为3.0×10¹¹每单位apheresis血小板和3.3×10¹¹为每个池浓缩血小板(18]。使用Mosteller身体表面积计算公式如下(19]:

CCI < 5000患者至少连续两次被认为是难治性血小板输血(5,9,10]。脾肿大是定义为一个身高脾> 13厘米直径在腹部CT扫描或腹部超声(20.]。血小板减少症是指血小板计数< 150000×10⁶/ L (21]。DIC记录作为一个似然得分改编自sepsis-induced凝血障碍得分,在一个更高的分数表示DIC的可能性更大22]。

2.3。统计分析

血小板输血耐火度进行了分析使用“宽”数据格式,每一行代表一个不同的病人和每个不同的数据变量是放在一个单独的列中。π和CCI输血集,时间间隔posttransfusion血小板计数,和时间间隔下输血,代表每个病人时间点,分析了使用“长”数据格式,其中每一行代表一个单一的输血和变量不跨时间的变化在所有行相同的值。根据血小板输血病人队列是分层耐火度。的时间间隔下输血是分为两组:组1:< 48小时和组2:≥48小时。48小时限制被选为早些时候将临床表明要求血小板输血,因为其他研究表明,平均时间下输血接近48小时(7]。提出了连续变量作为中位数与第一和第三个四分位数(Q1和Q3)。分类变量提出了频率和百分比。不同群体的特点和结果比较使用rank-based非参数检验(连续或顺序数据)或卡方检验(分类数据)。的诊断血小板输血耐火度通过π相比对,CCI使用kappa统计,敏感性和特异性。时间间隔之间的关系到下一个输血和π和CCI评估使用斯皮尔曼相关(偏态分布的数据)。

二元逻辑回归模型被用来确定血小板输血耐火度的预测因子。变量与值< 0.25对单变量分析模型中输入(23除了临床相关的变量。独立变量进入模型的年龄,APACHE II分数,录取类别,血液恶性肿瘤,慢性肝脏疾病、败血症、休克、第一pretransfusion血小板计数,脾脏大小、DIC似然得分,血小板产品类型(apheresis apheresis-irradiated,汇集、pooled-irradiated和混合)在第一次和第二次输血集。结果报告为优势比(或)和95%可信区间(CI)。数据分析使用SPSS 25 v。值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。病人和输血的特点

2011年至2016年间,259名患者需要血小板输血≥2次,包括在这项研究中,集体接收1357血小板输血。研究病人的特点总结表2。中位数年龄为58年(Q1,第三:43.5,70.0),大多数(57.5%)患者男性,84.9%的人承认医学原因。约三分之一(35.5%)患了癌症,近三分之二(63.3%)在入住ICU冲击,59.8%是感染性,20.1%出血的一种形式。

绝大多数(87.6%)的患者血小板减少症(血小板计数< 150000×10⁶/ L)录取数< 50000×10⁶/ L在45.7%。其他(12.4%)患有血小板减少症在ICU停留。血小板在录取中位数是53500.0×10⁶/ L (Q1,第三:28000.0,98800.0)。血小板低谷中位数是18000.0×10⁶/ L (Q1,第三:10000.0,29000.0)。每个病人接受血小板输血的中位数4.0 (Q1,第三:2.0,6.0)的场合。血小板输血集中每一集的平均次数为1.0 (Q1,第三:1.0,2.0)。大多数的血小板输血是汇集unirradiated(55.3%),而pooled-irradiated血小板占13.4%,apheresis血小板占10.2%,apheresis-irradiated血小板占14.4%。

中位数时间间隔下输血是1.0天(Q1,第三:1.0,2.0)。posttransfusion血小板计数是平均5.0小时(Q1,第三:2.9,7.6;范围:0,输血后40.0小时)。

3.2。血小板增加和血小板输血耐火度

π的中位数是6000.0×10⁶/ L (Q1,第三:−5000.0,24000.0),和CCI中值为2800.0 (Q1,第三:−2000.0,10800.0)。图1描述前后血小板计数血小板输血的病人组,分类由输血血小板承认服务和产品类型(apheresis apheresis-irradiated,汇集、pooled-irradiated和混合)。π是其中每个子群和统计学意义。π是中值最低的病人在肝脏病学/肝移植(1500.0×10⁶/ L)其次是血液学/肿瘤学(2000.0×10⁶/ L)。π中值为6500×10⁶/ L以下病人普通外科和0.0×10⁶这些在内科/ L。π的中位数是3000.0×10⁶/ L apheresis血小板,1000.0×10⁶11000.0 / L apheresis-irradiated血小板,汇集血小板,5000.0×10⁶pooled-irradiated血小板/ L和11500.0×10⁶对混合血小板/ L。

超过一半的患者(54.8%)有血小板输血耐火性π(< 10000×10⁶CCI / L)和57.0% (> 5000)。有一个强有力的协议耐火度诊断π和CCI (kappa系数:0.929,95% CI: 0.884—-0.968;< 0.001)。假设CCI增量更准确诊断血小板耐火性,诊断π敏感性95.2%(95%置信区间CI: 90.4 - -98.1%)和特异性(95%置信区间CI: 93.6 - -99.8%) 98.2%。

表3显示血小板耐火性的患病率在不同病人团体和血小板产品类型。创伤患者最不可能开发耐火度(11.1%)与医疗(56.8%)和nontrauma手术患者相比(53.3%)。病人在肝脏病学/肝脏移植的耐火度率最高(69.6%),而在普通外科率最低(43.2%)。

输血和之间的时间间隔之间的关系posttransfusion血小板计数和π和CCI图描述2。斯皮尔曼r−0.09π和CCI,表明无显著的线性相关性。之间的时间间隔血小板输血和posttransfusion血小板计数是变量,我们计算耐火性的患病率在不同间隔使用CCI和π(表定义3)。分析局限于输血时血小板在3小时内测量,血小板耐火性的患病率是57.4%,CCI < 5000为63.9%,CCI < 7500。局限于输血时曾posttransfusion血小板计数测量12小时后,耐火度普遍在63.7% CCI CCI < 4500 < 5000和61.1%。

3.3。血小板输血耐火度的预测因子

如表所示2录取类别,脾肿大,慢性肝病,更多的血小板输血与血小板输血相关耐火度单变量分析。脾肿大的患者,61.5%开发耐火度相比,那些nonenlarged脾脏的46.0% (= 0.046)。温和,但统计学意义,DIC可能性更高分数在耐火材料(平均得分:5.0,Q1,第三:4.0,6.0)相比,非耐热患者(平均得分:5.0,Q1,第三:4.0,5.0)(= 0.04)。

多变量逻辑回归模型显示,年轻的年龄(OR: 0.970每年递增,95%置信区间CI: 0.952 - -0.989), nontrauma入学(OR: 11.582, 95% CI: 1.210—-110.817),和脾脏大小(或:增加1.174厘米,1.053 - -1.308)与血小板耐火度有关。血小板的产品类型与耐火度无关。的Hosmer和Lemeshow测试值是0.20。接受者操作特征曲线下的面积为C统计为0.728(95%置信区间:0.662—-0.794)。测试表明,逻辑回归模型是一个不错的选择。

3.4。与时间相关的因素下血小板输血

几个因素与早些时候下输血相关的血小板(表4)。其中包括降低pretransfusion血小板计数(< 0.001),降低输血后π(< 0.001)。输血与类型的关系的浓缩血小板,在2天内还血法是最频繁的汇集与irradiated-pooled血小板血小板和最常见的。

3.5。临床结果

表5描述了病人的临床结果。患者ICU停留时间为所有的中位数为13.0天(Q1,第三:7.0,23.0),和停留的平均住院时间为28.0天(Q1,第三:16.0,58.0)。ICU和医院死亡率均高,分别为59.1%和73%。

与非耐热的病人相比,那些有血小板输血耐火度不再呆在ICU(平均16.0天12.0天相比,= 0.015)。然而,在加护病房或医院死亡率没有区别。耐火材料的病人更有可能有一个新的气管造口管插入(= 0.046),但类似的机械通气时间(= 0.15)。

4所示。讨论

发表的文献血液恶性肿瘤患者血小板耐火度被描述或干细胞移植。表1总结了选择重要研究血小板耐火度(4- - - - - -11]。在这个分析中,我们报告的发病率和临床结果患者血小板输血耐火度从一大群危重患者在一个大型三级护理中心。

报告的血小板患病率耐火度范围从4.8到49.6%,数据主要来自血液疾病患者(4- - - - - -11]。我们观察到,> 50%的危重患者血小板输血耐火度的证据。这样的价值超过了之前的大部分报告的患病率在其他疾病患者血小板耐火度。这是尽管所有的血小板产品在我们的机构是白细胞减少,这是众所周知的降低异源免疫的发生率,因此,最终提高输血后π(5]。血小板耐火度的相对较高的流行率在当前的研究中可能与重症患者在ICU的包容。然而,它是可能的,指出患病率均被高估了posttransfusion计数测量值五小时后进行。然而,我们没有观察到清晰的增量之间的关系在血小板计数和输血和测量之间的时间间隔posttransfusion血小板计数。

CCI是标准方法测定血小板输血后恢复和生存(24,25]。然而,笨重的使用在日常临床实践;因此,更多的实用工具,如π通常利用。考虑到这一点,我们比较这两个工具和观察到的高一致性。这些信息是重要的有两个原因;首先,CCI的计算通常是基于估计,不是实际计数,血小板含量的变化。第二,数据显示等价等的出现在两种方法中,临床医生可能会选择使用更实际的π的计算(26]。

几个因素可能影响posttransfusion增量在血小板计数。在这项研究中,血小板耐火度更普遍承认在肝脏病学/肝移植患者服务。在多变量逻辑回归分析,我们还发现,年轻时代,医疗或手术承认与创伤,和大的脾脏大小与血小板耐火度的风险更高。研究其他因素不可能是重要的。其中包括血小板源和操纵,血液中ABO血型匹配,和持续时间的存储银行(27]。作为一个大型三级护理和急救中心,血小板贮存时间预计在当前的研究中很短。此外,大多数从合并血小板血小板产品,呈现血小板来源和内容更加均匀。

耐火性,血小板输血与不良临床结果包括有关长期住院死亡率和出血的风险增加(表1)[6,8,11,15]。我们发现患者血小板输血耐火度有很高的死亡率,但类似的病人没有耐火性。前血液恶性肿瘤患者的数据报道,早期和晚期死亡更常见的在耐火材料集团(表中1),主要是由于致命的出血11]。我们推测,结果的差异可能是由于发病率的增加血液恶性肿瘤患者的免疫耐火性的原因。这样的异源免疫呈现病人更多的耐火材料和最终患严重的流血事件。

这种分析有多个限制散发主要来自回顾性单中心研究设计。血小板输血后的测量是在不同的时间间隔进行。理想情况下,它应该是后一个小时内进行输血,以抵消任何池的血小板,随后发生在脾。CCI的计算中,我们使用估计输血的血小板含量每单位和使用CCI定义血小板耐火度(截止5000年5,9,10]。等的短裤已经使用< 1小时7500 < 4500(24小时8]。另外,我们没有关于免疫接种的病人的数据对血小板表面抗原。这些因素影响的解释当前的研究和比较我们的结果与他人。应该强调一些重要的点。首先,据我们所知,这是第一个分析血小板耐火度的关键护理和洞察了这类患者的患病率和结果。其次,我们使用两种方法来评估血小板耐火性和证明他们是一致的。然而,这项研究应该被认为是飞行员和我们的研究需要进一步验证在大型前瞻性研究。

5。结论

总之,危重病人接受至少两个输血的血小板血小板输血(> 50%)患病率高耐火度,定义为π< 10000×10⁶/ L和CCI < 5000。年轻的年龄,nontrauma招生,和大的脾脏大小与血小板耐火度的风险更高。我们的病人的死亡率高,但血小板输血耐火度并不与死亡率增加有关。

缩写

APACHE:	评估急性生理和慢性健康评估
CCI:	改正数增加
置信区间:	置信区间
迪拜国际资本:	播散性血管内凝血
加护病房:	重症监护室
或者:	优势比
PI:	血小板增加
问:	四分位数。

数据可用性

和/或使用的数据集分析在当前研究可从相应的作者以合理的要求。

伦理批准

本研究机构审查委员会批准的国民警卫队卫生事务,利雅得,沙特阿拉伯。

信息披露

本研究提出了部分在2020年的国会危重病医学的社会。手稿是在研究广场预印(http://www.researchsquare.com/article/rs-52220/v1)。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

SA,农产品协定的。AA, HMD概念化和设计工作;SA和AOA。AA获得数据。SA、EM和HMD分析数据。SA,农产品协定的。AA, EM, MD, HMD解释数据和修改和批判性回顾了手稿。SA,农产品协定的。AA, MD, HMD准备手稿草案。所有作者阅读和批准最终的手稿。

确认

作者要感谢女士Haya Al Wasel阿卜杜勒阿齐兹国王和其他医学城市血液银行员工,以及穆罕默德博士从血管介入放射学,而为他们伟大的帮助本研究的数据收集。

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