文摘

背景。目前,很少有研究生物标志物预测冠心病(CHD)的焦虑症。客观的。探索风险因素并研究常见的临床预测价值的外周血指标,如高敏c反应蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)冠心病患者焦虑障碍。方法。一百五十三年住院患者,胸部疼痛为主要症状 被招募在医院从2020年10月到2021年9月。然后,他们被分成一个焦虑症与冠心病组(观察组, )和一个简单的焦虑障碍组(对照组, ),根据冠状动脉造影(CAG)结果。患者的人口统计学和临床信息收集和比较。糖尿病和高血压,身体质量指数(BMI)和外周血白细胞介素- 6 (il - 6)、高敏c反应蛋白(hs-CRP),同型半胱氨酸(Hcy)、纤维蛋白原、肺动脉栓塞,皮质醇和去甲肾上腺素表达水平进行比较。二元逻辑回归分析筛选焦虑症患者冠心病的独立危险因素。预测冠心病的独立危险因素的有效性与焦虑障碍进行了分析使用接受者操作特征(ROC)曲线。结果。il - 6、hs-CRP Hcy水平的焦虑障碍在冠心病组明显高于简单焦虑症组。二进制多元逻辑回归分析表明,il - 6, hs-CRP, Hcy焦虑症患者冠心病的独立危险因素。hs-CRP和Hcy水平与Gensini积分呈正相关。ROC曲线分析表明,检测hs-CRP或Hcy 2单独或联合检测的临床预测价值冠心病患者的焦虑障碍,和曲线下的面积(AUC)的联合检测2明显比任何单一因素单独(vs hs-CRP, ;与Hcy、 )。结论。il - 6、hs-CRP Hcy与焦虑症与冠心病有关。联合检测的血清水平hs-CRP和Hcy有很高的焦虑症患者冠心病的临床预测价值。

1。背景

据世卫组织统计,冠心病是世界上最常见的死亡原因,和81%的心脏性猝死的主要原因是冠心病(CHD) [1,2]。在中国心血管疾病患者中,冠心病仅次于中风。近年来,随着生活水平的提高和生活方式的改变,冠心病的发病率明显增加,严重影响人们的健康和生命安全3]。冠心病是一种血管腔狭窄引起的动脉粥样硬化冠状动脉,从而导致心脏病心肌坏死,由于缺氧,缺血。目前,冠心病的主要致病因素包括血糖异常、高脂血症、吸烟、肥胖、高血压、和高度(4]。在这个阶段,临床治疗冠心病的主要方法是改善冠状动脉的血液供应速度的病人,这样可以减少病人的心肌耗氧量,从而改善病人的临床症状。冠心病已成为一个重要的疾病影响人们的身心健康。研究表明,冠心病与焦虑障碍(5,6]。Psychocardiological异常已逐渐成为冠心病的一个重要发病机制和心血管疾病研究的热门话题。

冠心病是典型的心身疾病。病人容易消极情绪如焦虑在疾病。先前的研究表明,焦虑障碍患者冠心病人群的11%,明显高于焦虑症的发生率(3% - -7%)一般人群(7]。此外,冠心病的发病率与焦虑是全球增加,冠心病和焦虑的特点是高死亡率和不良预后8]。此外,长期的焦虑能促进或加重冠心病,影响治疗依从性,药物疗效和预后的患者(9]。焦虑症已经确认冠心病危险因素,从而增加冠心病风险一般人群5),作为冠心病的预后评估的重要基础10]。

冠心病的身体症状和焦虑障碍(如胸痛、头晕、呼吸困难、心悸,和疲劳)明显重叠(11,12]。临床上,病人以胸痛为主要表现和治疗心血管医学部门不仅有高但也错过了焦虑症诊断与心绞痛容易混淆。由于焦虑的特点,一些患者强烈拒绝的冠状动脉造影(CAG)在冠心病诊断和治疗造成困难。另一方面,一些焦虑症患者强烈CAG的需求,从而增加并发症的发生率,是医疗资源的浪费。因此,它是至关重要的加强非侵入性生物标记的识别焦虑症患者并发冠心病。

目前,生物标志物预测冠心病的普通人群的临床问题,但很少有研究在生物标记物预测冠心病的人口与焦虑症。目的是调查常见的临床预测价值外周血指标,如白细胞介素- 6 (il - 6)、高敏c反应蛋白(hs-CRP),和同型半胱氨酸(Hcy),焦虑症患者和探索焦虑症患者的冠心病危险因素。了解这些有助于识别高危冠心病患者焦虑障碍患者和指导临床治疗策略。

2。患者和方法

2.1。病人

研究伦理委员会批准协议的大连大学附属中山医院(2021046)。书面知情同意参与这项研究是给所有的病人。

这个横断面研究是一个单中心前瞻性研究在美国心脏病学从2020年10月到2021年9月(注册号:ChiCTR2200057008)。本研究应用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评估焦虑心脏病住院患者胸痛。焦虑症患者 )包括研究的参与者。如果需要执行CAG,冠状动脉狭窄大于50%被确认为冠心病。然后,研究参与者被分成一个焦虑症与冠心病组和一个简单的焦虑症组。所有患者完成这项研究,没有患者退出研究。

2.2。包含和排除标准

入选标准如下:(1) 和小学的教育水平或以上(2) 住院期间和CAG完成。

排除标准如下:(1)一个清晰的精神病史;(2)急性心肌梗死;(3)明确冠心病的诊断或否定;(4)心律失常、心力衰竭、自身免疫性疾病、中风、肝脏或肾脏功能障碍、甲状腺功能障碍,结构性心脏病,或恶性肿瘤;(5)传染病的历史在过去3个月;(6)服用激素的历史,叶酸,维生素B12或在过去3个月;和(7)患者没有完整的临床资料。

2.3。哈马的评估

哈马用于焦虑症诊断和确定其严重程度(13]。它具有较高的信度和效度。规模有14项解决焦虑、紧张、失眠、感觉异常,抑郁,身体焦虑,等等,每一项得分使用5级评分法(0 - 4)。总分较高意味着严重的焦虑。分数小于7,7 - 14,大于14和不超过21岁,大于21和大于29岁和大于29显示没有焦虑,焦虑,明确的焦虑,相当多的焦虑,分别和严重的焦虑。我们医院的心理学家评估患者这种规模在录取的时候,记录下他们的哈马的分数。病人的哈马分数应该> 14。

2.4。风险因素

性别、年龄、吸烟状况、糖尿病、高血压、身体质量指数(BMI)、外周血il - 6, hs-CRP, Hcy、纤维蛋白原、肺动脉栓塞,皮质醇,去甲肾上腺素、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白),甘油三酯、脂蛋白(a)、载脂蛋白B,肌酐表达水平被用来分析焦虑症患者的冠心病危险因素。

2.5。实验室检查

他们收集了空腹静脉血。后1小时内收集血液样本是离心机(3000 rpm, 15分钟),血清是储存在2 - 8°C。血清il - 6水平衡量化学发光微粒免疫测定(Caris 200;万泰Biopharm,北京)。血清hs-CRP和Hcy水平检测到乳胶immunoturbidimetry (Abbott师®系统,建筑师-c16000;美国雅培,TX)。血清测定(Abbott师®系统,Architect-i 2000;美国雅培,TX)化学发光微粒免疫测定。此外,自动生化分析仪用于测量血液中纤维蛋白原的水平,肺动脉栓塞,皮质醇,高密度脂蛋白胆固醇、低密度、肌酐等生化指标。

2.6。Gensini积分

Gensini分数是评估冠状动脉狭窄程度的评价标准,准确地反映了冠心病的严重程度。根据CAG报告,每个冠状动脉的狭窄程度进行定量评估。血管狭窄程度得分如下:100%,32分;91% - -99%,16分;76% - -90%,8点;51% - -75%,4分;26% - -50%,2分;和 25%,1点。分数乘以相应的系数的冠状动脉分支。左主干动脉的系数是5;2.5前降支近端部分和近端部分弯曲的分支;1.5前降支中段;1前降支远段,右冠状动脉,动脉分支的远端部分,第一对角分支,第一个钝角边缘分支,和后降支;0.5,其余分支。Gensini分数是每个血管狭窄分数的总和乘以相应的系数。高Gensini积分表示严重的冠状动脉狭窄。

2.7。统计分析

使用SPSS 26.0统计分析。被指定为分类变量 (%)。卡方测试相比比例在不同的组。独立样本 - - - - - -测试或Mann-Whitney 测试组相比。斯皮尔曼相关测试分析了相关系数和其意义。二元逻辑回归分析确定焦虑症患者冠心病危险因素。的接受者操作特征(ROC)曲线下面积(AUC)计算调查相关的预测意义焦虑症患者冠心病的危险因素。的 执行测试使用MedCalc19软件比较AUC的差异。 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。患者信息

一百五十三年该研究参与者。其中,有64名患者在焦虑障碍与冠心病组(观察组)和89例简单焦虑症组(对照组)。临床资料和实验室指标如表所示1。没有改变在哈马得分,BMI,或表达的纤维蛋白原水平,肺动脉栓塞,皮质醇,去甲肾上腺素、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯、脂蛋白(a)、载脂蛋白B,焦虑症与冠心病之间的肌酐和简单的焦虑症组。男性患者的比例、年龄、吸烟比例,糖尿病比例,高血压比例,升高il - 6,血清hs-CRP Hcy水平的比例冠心病与焦虑症组显著高于简单的焦虑障碍组(P< 0.05)(表1)。

表1
焦虑症患者复杂与冠心病之间的特征。
3.2。冠心病的危险因素结合焦虑症

决定了冠心病的危险因素单变量逻辑回归分析结合焦虑症。以下有显著不同的焦虑症与冠心病组和简单的焦虑症组:性( ),年龄( ),吸烟状态( ),糖尿病( ),高血压( ),和il - 6水平( ),hs-CRP ( ),和Hcy ( );其他变量没有变化(表2)。

表2
焦虑症患者冠心病的危险因素。
3.3。二进制多元逻辑回归分析与焦虑症冠心病的危险因素

我们在单变量分析包括风险因素,即性别、年龄、吸烟状况、糖尿病,高血压,和hs-CRP Hcy、il - 6水平在我们的二进制多元逻辑回归模型来评估他们的焦虑症患者冠心病的预测意义。分析表明hs-CRP(比值比(或)1.386,95%可信区间1.156 - -1.662, ),Hcy(或1.220,95%可信区间1.101 - -1.351, ),和il - 6 (≥3.5 pg / mL与< 3.5 pg / mL:或0.154,95%可信区间0.064 - -0.373, )是焦虑症患者冠心病的独立危险因素调整后性别、年龄、吸烟状况、糖尿病和高血压(表吗2)。

3.4。斯皮尔曼相关分析

分析血清hs-CRP水平和Gensini分数和Hcy水平和Gensini分数。结果表明,血清hs-CRP和Hcy水平与Gensini积分呈正相关( , ; , ),表明这两个指标是可靠的。

3.5。ROC分析

ROC曲线建立了获得最优截断值和预测冠心病的风险在焦虑症患者(图1)。AUC是用来测量的可靠性模型,其中一个值接近1.0意味着诊断精度高。结果表明,最优截止值和最大的敏感性和特异性预测冠心病患者的焦虑障碍分别为2.00 mg / L(敏感性,0.47;特异性,hs-CRP 0.88)和11.96μmol / L(敏感性,0.48;对Hcy特异性,0.85)。AUC为0.669 (95% CI 0.580 - -0.758, )hs-CRP为0.684 (95% CI 0.597 - -0.771, )Hcy。联合检测的AUC hs-CRP和Hcy为0.749 (95% CI 0.671 - -0.827, )。有趣的是,我们发现2的联合检测可以更好地预测焦虑障碍患者是否有冠心病的检测hs-CRP或独自Hcy [vs。hs-CRP ( , );与Hcy ( , ))(图1)。


图1
hs-CRP ROC曲线,Hcy及其联合检测预测冠心病患者的焦虑障碍。 与hs-CRP / Hcy AUC。

4所示。讨论

我们专注于预测的意义和有效性焦虑症患者的外周血生物标记。我们发现,il - 6、hs-CRP和血清Hcy水平CHD-independent焦虑症患者的危险因素,仍有预测价值。焦虑症患者复杂与冠心病有较高的il - 6, hs-CRP,焦虑症患者Hcy水平比简单。我们的数据提供了一种非侵入性的临床预测冠心病焦虑症患者和有积极的临床指导价值。

炎症标志物是一个致病过程或药理反应的指标(14]。冠心病是全球高死亡率的一个重要原因。冠心病最常见的原因之一是atherosclerosis-related血管炎症(15),抑制炎症可以显著降低动脉粥样硬化疾病的复发率(16]。目前,炎症生物标记物可以用来帮助心血管疾病的检测和监控评估、预后和治疗进展[17,18]。尽管越来越多的证据表明,冠心病和焦虑症与炎症指标相关联,很少有研究关注预测外周血炎症生物标记对焦虑症患者的冠心病。本研究的重点是预测冠心病患者的外周血生物标记值焦虑症。

il - 6是一种多功能免疫调节细胞因子分泌通过激活巨噬细胞,淋巴细胞,脂肪细胞,发挥着至关重要的作用在许多炎症过程(19]。il - 6表达与动脉粥样硬化有关,和il - 6是一种炎性细胞因子与冠心病密切相关(20.]。临床研究发现,il - 6表达显著升高,冠心病患者的血清18)和增加心肌梗塞的发病率和心血管死亡以及心脏住院率和全因死亡率(21]。促炎细胞因子产生的急性期蛋白,c反应蛋白,促进氧化低密度脂蛋白的摄取的巨噬细胞,加速动脉粥样硬化的过程,是另一个重要的炎症生物标记。c反应蛋白是一种重要的心血管疾病危险因素(22),可以用来作为心血管疾病预后的生物标志物(22]。研究已经证实,高架hs-CRP与冠状动脉内皮功能障碍,斑块形成,冠状动脉狭窄和异常冠状血管反应独立预测指标(23,24]。炎症细胞刺激炎性细胞因子能促进il - 6的生产,导致肝脏中大量合成hs-CRP [25]。有循环的il - 6、CRP浓度之间的相关性。il - 6可能CRP的上游调节c反应蛋白的表达(26,27],c反应蛋白可以反映il - 6分泌的状态(28]。总之,作为一个重要的系统性炎性介质,il - 6可促进CRP水平的高度,进一步增加冠心病的风险(26]。

焦虑障碍是最常见的精神障碍疾病的高度(29日,30.]。炎症假说表明炎症反应引起的异常细胞因子(31日,32)和过度的免疫激活(33,34)参与精神疾病的发生和发展。研究已经证实,焦虑性心理压力可以激活炎症反应和增加循环炎症标记物(35- - - - - -37]。研究表明,il - 6的浓度显著增加,CRP在焦虑症患者的外周血38- - - - - -41]。然而,一些研究也得出不同的结论。瓦格纳等人发现,焦虑症的血清CRP水平并不是不同的从一个简单的焦虑症组,焦虑症患者il - 6水平低于简单焦虑症组(42]。

在这项研究中,我们专注于外周血il - 6和hs-CRP是否可以预测冠心病患者焦虑症的发生。结果表明,il - 6和hs-CRP CHD-combined焦虑障碍的危险因素。il - 6和hs-CRP仍独立甚至CHD-combined焦虑症的风险因素调整后常见的风险因素如性别、年龄、吸烟状况、糖尿病和高血压。研究发现炎症复杂化焦虑症患者并发冠心病患者反应远远超过简单的焦虑症,这可能会导致高死亡率和冠心病患者的不良预后复杂的焦虑症。斯皮尔曼相关分析的结果在这项研究还表明,升高hs-CRP冠状动脉狭窄的程度呈正相关,与焦虑障碍相结合,进一步支持的可能性hs-CRP与焦虑症作为冠心病的危险因素。

Hcy是一种氨基酸与生物体内蛋氨酸代谢功能。它搭建起了甲基化和中枢神经系统中起着关键作用的生化平衡(43]。目前的研究显示高Hcy与慢性炎症(44),可以增加冠状动脉疾病的风险在成人(45]。最近的研究表明,高Hcy可以促进泡沫细胞的脂质沉积,加速动脉粥样硬化的进展(46]。临床研究发现,冠心病(血浆Hcy的表达水平升高47,48和冠状动脉狭窄程度有关49]。因此,Hcy可以预测主要不良心血管事件和具有重要临床意义在确定冠心病患者的病情和预后[47]。然而,很少有研究变化,外周血焦虑症患者Hcy水平,和不一致的结果。研究表明血清Hcy水平没有区别焦虑障碍患者和健康人之间。(49]。另一项研究发现,青少年焦虑障碍的严重程度呈正相关,血清Hcy浓度(11]。我们发现Hcy也是冠心病的一个独立危险因素患者焦虑症在调整了相关的危险因素。斯皮尔曼相关分析也证实Hcy水平呈正相关,冠状动脉狭窄degree-combined焦虑症,表明其作为生物标志物预测冠心病的潜在价值。

在这项研究中,hs-CRP有很高的特异性(88%),但低灵敏度(47%)在预测冠心病患者的焦虑障碍。这些研究结果不一致的高灵敏度hs-CRP预测冠心病报道Tajfard et al。17]。同样,Hcy也有高特异性(85%),但低敏感性(48%)在预测冠心病患者的焦虑障碍。考虑焦虑症与hs-CRP Hcy的内在相关性,我们相信这种现象可能与所有的参与者在我们的研究中有焦虑症。此外,我们没有调整对于那些传统的危险因素在计算灵敏度增加临床实用性。这也在一定程度上导致灵敏度降低。ROC曲线分析的结果表明,hs-CRP结合Hcy的AUC要远远大于预测冠心病的患者比hs-CRP焦虑症或Hcy孤单。使用hs-CRP炎性细胞因子和代谢因素Hcy一起预测冠心病患者的焦虑障碍比使用hs-CRP或Hcy更全面和准确。当hs-CRP≤2.0 mg / L, Hcy≤11.96μmol / L,焦虑症患者不太可能有冠心病,高负面预测值确定焦虑症患者住院由于冠心病胸痛是复杂和重要的临床意义。因为这些指标是简单和廉价的测量,可能可以避免手术风险和浪费医疗资源在一定程度上为焦虑症患者强烈要求CAG。此外,显著升高il - 6、hs-CRP或Hcy水平焦虑症患者的外周血也建议冠心病的风险。

本研究也有一些缺点。首先,样本量小,样本的代表性是低,结果不可避免地有偏见。有必要进行更大规模的研究来验证我们的结果和更严格地定义最好的预测因素。其次,哈马是用来确定病人的焦虑状态,这是简单而常用的在临床实践中。然而,就像其他评价方法来确定焦虑症,哈马不可避免的评价偏差。因此,这些偏见影响研究结果的可能性不能被排除。第三,焦虑症复杂冠心病是受到很多因素的影响,这是不可能的,所有这些可能的变量纳入研究。第四,我们不能获得il - 6对所有科目的特定的值由于检测试剂的灵敏度;因此,我们只有将它们分成高低il - 6组il - 6的基础上测试结果。这种方法使它不可能获得最优截断值和预测值预测冠心病的il - 6焦虑症患者。

5。结论

我们确定,il - 6, hs-CRP Hcy与焦虑症是冠心病的独立危险因素。hs-CRP和血清Hcy水平有很高的临床预测价值,尤其是负面预测值,在评估与冠心病焦虑症患者是否复杂。联合检测hs-CRP Hcy可以发挥更好的预测作用,提供临床依据的无创性预测冠心病患者的焦虑障碍。

缩写

冠心病: 冠心病
CAG: 冠状动脉造影
体重指数: 身体质量指数
il - 6: 白介素- 6
Hs-CRP: 高敏c反应蛋白
Hcy: 同型半胱氨酸
中华民国: 接受者操作特性
哈马: 汉密尔顿焦虑量表
高密度脂蛋白胆固醇: 高密度脂蛋白胆固醇
密度: 低密度脂蛋白胆固醇
差: 四分位范围
AUC: 曲线下的面积
或者: 优势比
置信区间: 置信区间。

数据可用性

使用的数据集和分析在当前研究可从相应的作者在合理的请求。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

本研究医生创业基金支持的大连理工大学(2020号ql016)。