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裘德Eteneneng Enoh,弗雷德里克Nchang赵Faustin帕斯卡Manfo,西蒙Eyongabane赤穗,Eric Achidi Akum, ”艾滋病毒阳性的肝酶和肝毒性水平异常,结核病和艾滋病毒/ TB-Coinfected患者治疗Fako部门,喀麦隆的西南地区”,生物医学研究的国际, 卷。2020年, 文章的ID9631731, 9 页面, 2020年。 https://doi.org/10.1155/2020/9631731
艾滋病毒阳性的肝酶和肝毒性水平异常,结核病和艾滋病毒/ TB-Coinfected患者治疗Fako部门,喀麦隆的西南地区
文摘
肝毒性是历史上3理查德·道金斯最常见的原因停药和toxicity-related中断治疗。本研究旨在确定发病率和肝毒性的发作和评估一些肝毒性的风险因素之间的关系在人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性,肺结核(TB),和艾滋病/结核病患者治疗。这是一个前瞻性随访研究涉及125名参与者的艾滋病毒/艾滋病和结核病治疗中心在三家医院Fako喀麦隆分工。这些结核病和艾滋病患者开始接受RHEZ (H = R =利福平、异烟肼、E =乙胺丁醇和P =吡嗪酰胺)和电视(依法韦伦/替诺福韦/拉米夫定),分别随访12周2018年9月至2019年11月。肝酶水平(转氨酶,gamma-glutamyltransferase、碱性磷酸酶和非结合的/总胆红素)测定spectrophotometrically使用血清。卡方( )测试是用来评估风险因素之间的关联和肝毒性,而与生存率较kaplan meier生存分析是用来确定肝毒性的发生在不同的组。我们遵循的一般研究人群总人6580个工日,发病率和累积发病率每1000个工日8例(53/6580个工日)和42.4%(53/125),分别为(95%置信区间),12周后随访记录的所有参与者。肝毒性的发作总研究人口统计学意义( ; ; ),大多数观察8周的随访。同时,肝毒性的发生率和累积发病率对艾滋病毒/艾滋病、结核病和艾滋病/结核病患者,分别在95%置信区间:每1000个工日8例(32/3843个工日)和32/76(42.1%),6例每1000个工日(12/1932个工日)和12/32(37.5%),每1000个工日和11例(9/805个工日)和9/17 (52.9%)。这项研究表明,肝毒性的发生率和累积发病率艾滋病毒/艾滋病、结核病和艾滋病/结核病患者治疗高Fako部门,喀麦隆。此外,它是非常重要的检查这些病人的肝功能尤其是在头12周的治疗。
1。介绍
获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)是一种慢性免疫抑制逆转录病毒引起的和潜在的危及生命的状态(称为人类免疫缺陷病毒(HIV)) (1,2]。在记录,超过7000万人感染了艾滋病毒,约有3500万艾滋病毒相关的死亡3]。在全球范围内,3790万(31.1 -.439亿)艾滋病毒携带者(PLWH)记录在2017年底。在喀麦隆,到2018年,共有540000人携带艾滋病毒;成年人艾滋病毒流行率(15 - 49岁)为3.6%;新感染艾滋病毒是23000年,18000人死于艾滋病相关疾病,和81%的艾滋病毒感染者治疗(4]。在2017年,50.7%的艾滋病毒携带者和结核病治疗这两种疾病,相比2015年的39.5% (4]。
仅2018年,结核病是造成大约120万人死亡(1.1,-130万)和一个额外的300000人死亡(266000 - 335000)范围内,艾滋病毒阳性的个体(3]。全球估计有1000万人(9.0,-.111亿)开发2017年结核病:580万名男性,320万名女性和100万名儿童。据世界卫生组织(世卫组织)2017年喀麦隆国家报告》,24527年国家结核控制规划报告新的和复发(进行过艾滋病毒阳性结核病例和31%5]。
点(直接观察治疗,短期)的名字是结核病控制策略建议由世界卫生组织(5,6]。目前,二十多个药物被用于治疗结核病,虽然这些药物有效地对抗微生物,它们可以导致不良的副作用,由于主动原则本身或其代谢产物。副作用,主要是最严重的,更高的利率相关治疗的放弃(7- - - - - -9]。
管理这些疾病的复杂性可能是由于许多药物之间的存在增加结核病和艾滋病药物之间的相互作用(10]。
其他疾病,肝脏疾病与肝酶升高,如肝毒性和药物引起的肝损伤(帝力)已成为常见的non-AIDS——和non-TB-related死因艾滋病毒和结核病患者,约14 - 18%仅在艾滋病患者死亡记录(11]。这些肝酶升高从轻微到肝硬化终末期肝脏疾病的并发症,占了近一半的艾滋病患者的死亡率(11]。药物引起的肝毒性(DIH),异常患者治疗的肝酶水平,已经成为医疗实践的主要问题之一。虽然肝酶水平异常、肝毒性或药物引起的肝损伤(帝力)是相对少见,它仍然是治疗不依从的主要原因,急性肝衰竭,肝移植的一个重要原因(12,13]。普通人群和医疗系统14 - 19的发病率估计每100000名居民和30-33每100000人,分别帝力(14,15]。这个报道帝力的发病率在各种不同人口和毒品使用,表明药物属性在帝力风险决心也有作用14,15]。病人的宿主因素也可能是肝酶升高的主要原因以及帝力,因为药物与DIH或帝力潜在原因只在一小部分肝损伤的患者(13]。水平升高的血清转氨酶活性通常测量和使用其他酶(胆红素、白蛋白和碱性磷酸酶)来确定肝细胞损伤。许多因素如药物、酗酒、宿主因素和地理区域的危险因素与肝酶升高以及肝毒性有关。
本研究的目的是:(1)确定肝毒性的发病率和患病率之间的病人和(2)评估可能的风险因素与肝毒性的关系在艾滋病毒/艾滋病、结核病和艾滋病/结核病患者治疗。
2。材料和方法
2.1。研究区域
本研究是在艾滋病和结核病治疗中心进行三个选定的医院:Limbe地区医院(LRH),布埃亚地区医院附件(BRHA)和Mutengene浸会医院(MBH),在Fako部门,喀麦隆的西南地区,2018年9月至2019年11月。本研究区覆盖最大的艾滋病/结核病治疗中心之一,这是在223年对肺结核患者的诊断和治疗中心由喀麦隆国家结核病控制项目协调。
2.2。研究设计和人口
这是一个前瞻性群组研究医院。研究人口是天真的艾滋病毒/艾滋病、天真的结核病和艾滋病毒/ TB-coinfected病人,他接受治疗。我们招收了183名参与者连续,125年参与这项研究基于纳入和排除标准选择。预期的样本量是173年使用13.6%的艾滋病病毒感染者肝酶异常发生率ATD来自类似的设置(16),95%置信区间,0.05误差。
我们有三组的研究参与者:艾滋病毒/艾滋病、结核和结核/艾滋病毒。
入选标准:≥15岁患者,新诊断艾滋病毒/艾滋病患者接受HAART上启动,和病人新诊断为结核病阳性痰涂片。
排除标准:所有那些不正常的肾功能水平测试和肝功能测试(大于两倍ULN)和肝炎治疗开始前,孕妇和哺乳期妇女,接受其他的病人肝毒素的药物与鸡尾酒疗法和公开药物(ATD),和病人不愿意给有用的和真实的信息。
高效抗逆转录病毒疗法的一线方案的参与者(TDF 3 tc和EFZ)或ATD(异烟肼、PZA、RIF EMB),同时,所有的参与者在高效抗逆转录病毒疗法在复方磺胺甲恶唑和结核病预防(异烟肼)。
2.3。数据收集
天真的艾滋病毒/艾滋病和结核病患者报告的定期或不定期的连续治疗和检查访问都被登记了。
我们回顾了医院记录病史的参与者的关注纳入和排除标准。一个标准化的问卷是所有的参与者注册管理。的问题给社会人口特征和临床和流行病学数据信息包括性别、年龄、酗酒、吸烟、结核病疗法,艾滋病毒疗法、种族、抗氧化食物,其他疾病,和伴随的其他药物的使用。
2.4。病人监护
此外,一些肝毒性临床症状如发烧、恶心、呕吐、疲劳监控以及疟疾和机会性感染。受试者随访12周,发病率的调查问卷也管理样品收集在一个星期之前,4周、8周、12周治疗后启动。肝酶分析每次采集样本进行ALT(丙氨酸转氨酶)、AST(天冬氨酸转氨酶)、GGT (gamma-glutamyltransferase),高山(碱性磷酸酶)和总和直接胆红素。
参与者分配独特的识别号码,在问卷调查、样品收集管,和结果的形式。
2.5。样品收集
2毫升静脉血收集通过静脉穿刺在无菌条件下为5毫升真空采血管干燥试管。凝块的样品被允许离开它安静的在室温和离心机后5分钟在3000 rpm,和上层清液(血清)被收集到一个埃普多夫管和存储8°C到批处理实验室分析。
2.6。实验室分析
实验室测试肝功能测试(融通),肾功能测试(RFT),血脂,和B和c型肝炎实验室分析是根据同一临床计划在所有三组的病人传染病Laboratory-FHS和圣艾伯特的诊所,常规实验室。
国际共识后肝毒性的定义标准和先前的研究[17,18]:(我)有提高血清肝酶(AST、ALT、高山和GGT)大于正常上限的3倍(ULN)水平和胆红素ULN治疗后的两倍(2)在异常情况下的基底AST和ALT水平在治疗开始之前,水平(s)治疗开始后基础水平的两倍
肝损伤的严重程度由类别(分级)表示是基于各种酶水平(一年级,二年级,三年级,年级4)(19- - - - - -21]。
此外,比ALT:高山被用来决定肝损伤的类型,通过肝毒素(21]:(我)这一比率 =肝细胞损伤(2)这一比率 =淤胆型肝损伤(3)比ALT:高山2 - 5 =混合类型的肝损伤
2.7。统计分析
21.0数据进入并与ibm spss统计分析为Windows(美国芝加哥ibm spss Corp .)。卡方( )测试是用来比较社会人口特征和一些可能的风险因素识别与肝毒性显著相关。kaplan meier生存分析与生存率较被用来比较肝毒性的发生和发生的时间在不同的学习小组;值小于0.05被认为是重要的,95%的置信区间。
2.8。道德的考虑
伦理研究是获得批准的伦理审查委员会学院健康科学大学的机构审查委员会布埃亚(Ref: 2018/153 /乌兰巴托/ SG /伊斯兰革命卫队/ FHS)和喀麦隆浸信会的机构审查委员会(Ref: IRB2018-48)。卫生行政许可从西南地区代表团和导演的各种医院有关。书面通知同意从每个病人了。
3所示。结果
183首次治疗结核病、艾滋病和/或结核/艾滋病毒患者参与研究。183例,125人符合纳入和排除标准随访12周。基线治疗组患者分层的社会人口特征提出了在桌子上1。
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OI =机会性感染;NFE =没有正式的教育。 |
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3.1。肝毒性的发生率
125年的患者没有异常的迹象在起始的肝酶水平,符合纳入和排除标准,我们成功地跟着他们的总人时间6580个工日。发病率和发病比例是53/6580个工日(每1000个工日8例)和53/125(42.4%),分别在研究结束的时期。下面的频率(%),20/125(16.0%),8/125(6.40%),21/125(16.8%)和4/125(3.2%)、基于时间的观察肝毒性的发作,4、8、12周的随访,分别是统计学意义( ; ; )。
观察到肝毒性的累积发病率对不同的学习小组是32/76(42.1%),12/32(37.5%)和9/17(52.9%)的艾滋病毒/艾滋病、结核病和艾滋病/结核病患者,分别(图1)。
同时,我们观察到以下发病率:每1000个工日(32/3843个工日)8例,6例每1000个工日(12/1932个工日),每1000个工日和11例(9/805个工日)艾滋病毒/艾滋病、结核病和艾滋病/结核病患者,分别。
比较肝毒性的生存曲线(生存率较),我们观察到没有统计上的显著差异的出现率的参与者分组没有重大影响的各种团体和发病时间( ; ; )(图2)。
整体的生存比例(SP)和标准错误(SE)对周的随访 , ; , ; , ;和 , 周1、4、8、12日分别。
看着协会的一些可能的风险因素与肝毒性,我们记录没有统计上显著的危险因素和肝毒性(表之间的联系2)。
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3.2。肝毒性分级/分类对周的随访
关于评分与肝酶水平异常(ALE),我们观察到的最高累积发生率26.0%(20/77)1级ALT升高在第12周,35.2%(44/125)的1级AST海拔在第1周,20.0%(25/125)的1级GGT海拔1周,15.2%(19/125)的1级高山海拔在4周,35.00%的3型帝力(TBili)在第12周,和16.8%(21/125)的肝损伤(淤胆型)8周后(表3)。
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同时,我们记录了一个稳定增长的ALT和AST酶对周的随访。GGT,最高的意思是观察到星期4,它开始下降。高山的均值下降了4周后,我们注意到一个稳定的增长在8周、12(图3)。
4所示。讨论
肝酶水平升高已报告在几项研究涉及天真的艾滋病毒阳性结核病患者以及那些治疗(13,22,23]。我们研究的结果然后添加更多的重量这些早期的研究关于鸡尾酒疗法和ATD有可能引起肝损伤。本研究遵循病人HAART, ATD说明肝脏异常的可能性由于药物和社会生活等其它可能的风险因素,年龄和性别。
大多数参与者中等和初等教育或没有教育水平。这一结果表明,仍然需要更多的敏化作用过程时对艾滋病毒/艾滋病、结核病和传染病。这增加了更多的光,识字和特殊的健康素养会影响疾病的预防24]。
发病率和每1000个工日,42.4%比例的8例,分别相当高,比类似的研究如每100000在欧洲14 - 19发病率报道艾纳[15)和发病率的比例在巴西30% Araujo-Mariz et al。25),8%报告在埃塞俄比亚Wondwossen et al。18),18.2%在尼日利亚参孙et al。26),7.3%。麦克内尔et al。27]。研究变异的发生率研究可能归因于不同的人口研究中参与者的个性,滥用药物,和肝毒性的定义标准17- - - - - -22]。
同时,肝毒性累积发病率高52.9%,42.1%,和37.5%的艾滋病/结核病中观察到,艾滋病毒/艾滋病、结核病和参与者,分别可能是由于他们的联合疗法(HAART, RHEZ)除了复方磺胺甲恶唑和结核病预防(异烟肼)在艾滋病患者中,因为它已经被其他研究报告的可能影响复方磺胺甲恶唑(23和异烟肼28肝损伤。同样,肝毒性的发作对不同组没有统计学意义,表明发生时间上的分组没有影响,因为患者在一个或两个常见的药物(复方磺胺甲恶唑和异烟肼)在后续。
肝毒性的发作有统计学显著相关( ; ; )16.0%和16.8%的多数肝毒性记录在周1和8,分别。此外,这一发现是一致的另一项研究通过Wondwossen et al。18),其时间间隔开始治疗开始后的肝毒性13-58天(中位数,26天)。这个结果然后拱监测肝脏的功能重要性周早期治疗的病人,可能有利于肝毒性的早期检测和改进的管理(17]。
此外,饮酒已被证明是一个明显的风险因素内在肝毒性(29日),但在我们的研究中,饮酒没有统计上显著相关肝毒性与类似的发现的Wondwossen et al。18]。
研究发现无显著性别之间的联系和肝毒性,这类似于另一个研究Golemba et al。30.),但与另一个Wondwossen et al。(以前的研究18]。然而,肝毒性的累积发病率在女性(54.7%)略高于男性(45.3%)可能是因为CYP3A4的主要drug-metabolising酶的表达女性以更高的速度(12,31日]。
此外,我们的研究结果表明,肝毒性是参与者在年龄中更普遍 年由詹妮弗同意类似的研究等。32]。我们的研究结果还表明,没有年龄和帝力的协会,与先前的研究,这是一个协议Wondwossen et al。18]。
观察疾病负担作为一个风险因素,我们记录的频率异常的肝酶水平28.3%的参与者被诊断出一些机会性感染,这可能是由于他们目前的疾病状态。疾病可以改变药物的药物代谢动力学情况,导致意想不到的影响,如肝功能异常或肝毒性33),在这种情况下,我们在应对艾滋病毒/艾滋病和结核病患者免疫功能不全的;看起来更有可能为这样的效果。
5。研究的优点
使用的数据是由经验丰富的科学家和卫生人员,收集和问卷调查的数据收集和病例报告形式以及观察。
6。研究的局限性
限制的研究是没有密切监测药物的消耗三个月的随访期间,因为这可能会影响肝脏。
7所示。结论
这项研究表明,肝毒性的发生率和累积发病率inHIV /艾滋病、结核病和艾滋病/结核病患者治疗高Fako部门,喀麦隆的西南地区。此外,它是非常重要的检查这些病人的肝功能尤其是在头12周的治疗。nonassociation的一些常见的风险因素如酒精肝毒性,这些结果显示其他危险因素如药物,或病人的遗传素质可能可能的原因。所以,我们建议进一步研究精确的基因与肝毒性方面,如某些关键药物代谢酶的多态性,因为一些报告显示,个人因素高度相关的肝毒性药物本身。
缩写
| 95%置信区间: | 95%置信区间 |
| 哈: | 卫生区域 |
| NFE: | 没有接受过正规教育 |
| 值: | 意义价值 |
| SD: | 标准偏差 |
| : | x平方分布 |
| 啤酒: | 肝酶异常 |
| EFV: | 依法韦伦 |
| 循证: | 乙胺丁醇 |
| 异烟肼: | 异烟肼 |
| 聚合酶链反应: | 聚合酶链反应 |
| PZA: | 吡嗪酰胺 |
| RHEZ: | 利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺 |
| RIF: | 利福平 |
| 电视: | 泰诺福韦,拉米夫定,依法韦伦 |
| 结核病: | 肺结核 |
| TDF: | 替诺福韦 |
| IRB-FHS: | 机构审查委员会健康科学学院 |
| CBC-IRB: | 喀麦隆浸信会的机构审查委员会 |
| MBH: | Mutengene浸信会医院 |
| LRH: | Limbe地区医院 |
| BRHA: | 布埃亚地区医院的附件。 |
数据可用性
使用的数据是由经验丰富的科学家和卫生人员,收集和问卷调查的数据收集、案例报表以及观察。
伦理批准
伦理审查从IRB-FHS获得大学的布埃亚和CBC-IRB。
同意
参与该研究的是自愿的,同意也从所有的参与者。参与者自由随时退出研究。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
倘使,CFN和AEA构思和设计研究。倘使CFN收集标本和实验室进行统计分析。倘使,CFN ASE和MFP批判性回顾了文献和写了初稿。阿肯色州教育协会和MFP监督这项研究。所有作者的帐面价值,回顾了最终稿,阅读,和批准最后的手稿。
确认
我们感谢所有的参与者,谋士,和卫生人员的日托中心,BRHA LRH, MBH挑战场条件下工作。我们去深刻的感谢中非网络结核病、艾滋病和Malaria-European和发展中国家临床试验伙伴关系(CANTAM-EDCTP)经济上赞助这项研究通过与布埃亚大学的合作。同时,我们没完没了的要感谢圣艾伯特大Clinic-Buea管理,医学研究和药用植物研究所(IMPM)和布埃亚大学提供我们所需的时间和空间进行研究。这项工作由中非网络结核病、艾滋病和疟疾(CANTAM)。
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