PDF
研究文章|开放获取
莉迪亚Gackowska, Mieczyslaw Litwin,乔安娜Trojanek Andrzej Eljaszewicz, Izabela Kubiszewska,安娜·Niemirska Aldona Wierzbicka, Jacek Michalkiewicz, ”脂联素受体的表达在外周血白细胞的儿童高血压与高血压的严重程度有关”,生物医学研究的国际, 卷。2015年, 文章的ID742646年, 11 页面, 2015年。 https://doi.org/10.1155/2015/742646
脂联素受体的表达在外周血白细胞的儿童高血压与高血压的严重程度有关
莉迪亚Gackowska,1 Mieczyslaw Litwin,2 乔安娜Trojanek,3 Andrzej Eljaszewicz
,1
Izabela Kubiszewska,1
安娜Niemirska,2
Aldona Wierzbicka,4
和
Jacek Michalkiewicz1,3
1免疫学、执行管理委员会Medicum台灯,Nicolaus哥白尼托伦大学85 - 094台灯,波兰
2动脉高血压、肾脏病学会和孩子们的纪念卫生研究所,07 - 730年华沙,波兰
3微生物学和免疫学、儿童纪念健康研究所07 - 730年华沙,波兰
4生物化学和实验医学、儿童纪念健康研究所07 - 730年华沙,波兰
文摘
这项研究的目的是找出是否外周血白细胞脂联素受体1和2 (AdipoR1 AdipoR2)蛋白表达模式(流式细胞术)原发性高血压儿童之间的差异()和健康对照组(),如果他们的表达水平与选定的临床参数。26组患者(AdipoR(−)]显示低,组31例(AdipoR(+))显示AdipoRs蛋白表达高于控制和彼此中性粒细胞,单核细胞)。AdipoR(+)白细胞表达AdipoR1 mRNA水平(rt - pcr)高于AdipoR(−)和控制(和、职责)。尽管BMI, AdipoR(−)患者血清脂联素水平不变。相比之下,AdipoR(+)患者血清脂联素浓度低于AdipoR(−)和控制()。AdipoR(+)患者血压升高()和颈动脉内膜中层厚度()比AdipoR (−)。高血压的阶段与中性粒细胞增加有关但不是单核细胞AdipoR1密度(AdipoR1 MFI) ()。常常在AdipoR严重提出了动态高血压(+)患者比AdipoR(−)的(分别为51.6%和26.9%,分别地;)。总之,中性粒细胞AdipoRs upregulation与血管损伤的早期阶段,有关高血压的严重程度和低血清脂联素水平。
1。介绍
原发性高血压(PH)是一种复杂的疾病包括血流动力学、代谢、免疫异常。这些缺陷的主要原因仍是未知,但现在免疫异常被认为是PH发病机制的主要因素(1]。低级的系统性炎症,包括先天和适应性免疫反应成分,似乎在PH值的发病机制中发挥作用(2]。发现血清系统性炎症标记物,包括c反应蛋白、细胞因子,趋化因子,主要是相关代谢异常和氧化应激的组件甚至靶器官损害(TOD)而是弱与血压升高有关本身(3]。最近我们发现外周血白细胞(人外周血)PH值的孩子表现出upregulation肾素-血管紧张素系统(RAS)基因(4]。这些观察,以及其他结果,可能表明白细胞激活配置文件更比血清急性期血压升高相关响应组件。这一现象的原因目前还不清楚,但它的存在可能表明人类的PH值与一些改变白细胞功能,因为它曾被建议在动物模型(5]。我们以前报道,PH值儿童血清脂联素水平与颈动脉内膜中层厚度增加(负相关6,7]。这里我们假设PH孩子人外周血脂联素受体(AdipoRs)表达谱可能与动脉高血压和托德的阶段。我们发现这里upregulation AdipoRs表达式的PH值孩子白细胞(中性粒细胞)与血压升高和TOD增加有关。这是一个了不起的新发现表明订婚的先天免疫系统的开发和维护儿童的PH值。
2。患者和方法
研究了根据赫尔辛基宣言和伦理委员会批准。所有患者和家长同意参与这项研究。122连续称为小儿原发性高血压患者(PH), 57个孩子男孩(43),平均年龄为15.0±2.6岁,接受所有的实验室程序,包括在这项研究中。排除标准的存在任何重大慢性疾病(PH值除外),包括糖尿病和慢性肾脏疾病、急性疾病,包括感染前6周注册,不完整的数据。动脉高血压诊断根据第四工作组报告和确认24小时动态血压监测(ABPM) [8]。PH值后被诊断排除继发性高血压根据指导方针。据ABPM血压状态定义分类(9]。所有高血压儿童接受的全部协议的评估托德和生化调查。对照组由19个男孩(10)健康的儿童,平均年龄为13.9±3.5年。
2.1。人体测量数据
身体质量指数(BMI)、腰围(WC)表示为绝对值,标准差分数(SDS),中间的常态。当前参考规范的波兰人口anthropometrical参数值被用来计算SDS值(10]。
2.2。评估靶器官损害(TOD)
托德是评估使用左心室质量指数(LVMi),颈总动脉内膜中层厚度(cIMT’),颈动脉壁横截面积(WCSA)。
2.3。超声心动图
所有超声心动图(回声)考试是由一个考官,谁知道临床诊断,但不知道高血压的严重程度和治疗的有效性。回波测量根据美国超声心动图学会指南执行。标准化左心室质量的高度,LVMi根据德西蒙公式计算(11]。左心室肥厚(LVH)被定义为一个LVMi值超过第95百分位的年龄和性别,基于参考数据,和严重LVH LVMi等于或大于51 g / m2.7(12]。
2.4。IMT测量
测量出被超声技术评价,根据前面描述的方法(13,14]。意味着墙横截面积的颈动脉(WCSA)的计算方程,dD平均舒张压直径和sD平均收缩压直径。平均值和标准偏差(SD)正常的测量值和WCSA取自最近发表规范数据的测量出年龄和sex-matched健康儿童(13]。
2.5。实验室调查
禁食12小时后采集了血样。血脂、血清尿酸(UA)、c反应蛋白和高敏感(hsCRP)在所有患者进行评估。hsCRP浓度确定使用高度敏感immunoturbidimetry(猎户座Diagnostica)。
2.6。免疫测定
循环水平的血清介质测量通过商用ELISA试剂盒:DuoSet,研发系统(MMP-9, TIMP-1 sCD14), DRG International Inc .(脂联素、瘦素)和BD生物科学(IL-12p70、IL-1beta和tnf),根据制造商的指示。在执行测试之前,血清样本稀释根据各设备的协议和最后的结果适当的乘法。稀释样本中的蛋白质含量计算出参考曲线生成的对于一个给定的分析通过使用参考标准包含已知浓度适当的蛋白质。结果表示为毫微克每毫升或皮克。值低于检出限被认为是0 (15,16]。
2.7。评估通过流式细胞术白细胞脂联素受体的表达
白细胞脂联素受体表达(AdipoR1和AdipoR2)测定在heparin-collected全血样品使用直接和间接三色流式细胞术。首先,血液样本用PBS洗净,和100年μL的血液与初级孵化,清白的抗体:山羊反AdipoR1又山羊反AdipoR2(圣克鲁斯生物技术有限公司)两个独立的管。血液样本然后洗了洗缓冲区,与驴血清preincubated避免非特异性结合,沾着驴抗体FITC-conjugated二级抗体(圣克鲁斯生物技术有限公司)。BD生物科学的红细胞被使用流式细胞仪赖氨酸的解决方案。彩色白细胞是悬浮在冷PBS和分析立即用流式细胞术(BD FACSCan)。细胞染色只与二次抗体被用作负控制(同形像控制)(17,18]。白细胞的表型分析,一个门是中性粒细胞和单核细胞通过两个形态学特征(向前散射FS和90°scatter-side光散射SS)和藻红蛋白细胞标记的荧光特征——(PE)耦合anti-CD16(中性粒细胞)和Peridinin叶绿素蛋白复合物——(PerCP)耦合anti-CD14(单核细胞)(BD生物科学)作为控制参数。每个脂联素受体的日志绿色荧光的柱状图是用于测定的阳性细胞百分比(%)和平均荧光强度(MFI)每个样本。每个标本成立的背景荧光水平控制使用同形像。AdipoRs荧光的细胞表达水平高于同形像控制算作是积极的:这里AdipoR (+)。因此,AdipoRs荧光的细胞表达水平低于同形像控制这里描述为AdipoRs (−)。Autocomp使用Calibrite珠子(BD生物科学)是用来规范电子工具。执行数据采集使用BD CellQuest Pro软件(BD生物科学)和分析用7.5.5 FlowJo(树明星Inc .)。
2.8。RNA隔离和实时PCR技术
人外周血分离得到静脉血通过Histopaque (Sigma-Aldrich 1119)梯度离心法。总RNA分离Chomczyński方法使用试剂盒试剂(表达载体),如前所述[4,19]。RNA样本浓度确定spectrophotometrically在260 nm,证实了纯度260/280比率。一微克的总RNA中每个样本转化为cDNA逆转录聚合酶链反应(rt - pcr)通过使用库尔德人逆转录试剂。实时定量rt - PCR (PCR)ADIPOR1目标基因和内生控制(参考基因)glyceraldehydes-3-phosphate脱氢酶(G3PDH)进行Viia 7实时系统,根据制造商的建议。对于一个反应,50 ng cDNA SYBR绿色PCR大师混合和10 nmol / L的正向和反向引物(ADIPOR1F: ACA gg TCT GGG gg广汽GT;ADIPOR1接待员:猫GGG gg TCT ATG ACC ATG;G3PDHF: GCG GGG CTC太极拳AGA ACA柠檬酸T;G3PDHR: CCA GCC CCA GCG柠檬酸亚美大陆煤层气有限公司GTG)应用和分析每个样本进行至少一式两份。的特异性扩增反应验证了通过分析融化曲线。基因表达水平表示为褶皱根据基本目标基因表达水平的变化(= 1)相同的基因表达在对照组的白细胞,归一化后的参考基因G3PDH使用Pfaffl的数学模型,如前所述[4,20.]。所有试剂、设备和其他用品Q-PCR技术应用生物系统公司提供的技术)(现在的生活。
2.9。统计分析
统计分析了使用Statistica (Statistica StatSoft, Inc ., 2011年,10.0版本,http://www.statsoft.com/)。正态分布的变量分析测试与Lilliefors Kolmogorov-Smirnov测试修正。的以及独立措施和卡方检验是用于连续的组间比较和分类变量,分别。比较组间呈现不同的临床阶段进行通过使用广义回归模型(GRM),而线性回归分析(皮尔森和斯皮尔曼的,这取决于变量分布)进行评估连续变量之间的关系。在所有的分析,被认为是具有统计学意义。一个概率值介于0.05和0.1被认为是一个统计趋势。结果图表的形式描述了平均值和标准差。
3所示。结果
3.1。评估外周血白细胞脂联素受体的表达
组26例(45%)显示非常低的中性粒细胞和单核细胞表面AdipoR1 AdipoR2表达水平(AdipoR(−)),无论是阳性细胞和受体密度的百分比(MFI)。
相比之下,其他31例(55%)表现出显著的大比例的AdipoR积极白细胞(AdipoR(+))比AdipoR(−)和控制(中性粒细胞,单核细胞)(数据1(一)- - - - - -1 (d))。这个分布剖面依赖于中性粒细胞但不是单核细胞。高达29%和48%的高血压的儿童和16%和21%的比例升高的控制AdipoR1 AdipoR2轴承中性粒细胞,分别。相比之下,患者的百分比和单核细胞(25%和30%,分别地。)没有什么区别的控制(26%和21%,resp)。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
(g)
(h)
AdipoRs在中性粒细胞的百分比与AdipoR积极的单核细胞的比例(,AdipoR1和,AdipoR2)。AdipoRs都相互关联(,AdipoR1与AdipoR2的中性粒细胞,AdipoR1与AdipoR2单核细胞)(数据1 (e)- - - - - -1 (h))。
病人从AdipoR(−)和AdipoR(+)组没有差别的BMI和WC(表1)。没有统计学差异在AdipoR1 AdipoR2白细胞表达谱之间的男性和女性患者()。
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 结果平均数±标准差。体重指数表明身体质量指数;菲律宾,舒张压;高密度脂蛋白HDL, hsCRP、灵敏度高c反应蛋白;低密度脂蛋白、低密度脂蛋白;地图、平均动脉压;SBP收缩压。统计上显著的差异给出如下:*AdipoR (+)与AdipoR (−),__AdipoR (+)与控制,‡AdipoR (−)与控制,被认为是重要的。 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
从AdipoR白细胞(+)患者显示总白细胞AdipoR1 mRNA水平显著高于来自AdipoR(−)患者或控件(和职责。)(图2(一个))。AdipoR1 mRNA表达相关积极只与AdipoR1-bearing中性粒细胞的百分比,但不是单核细胞(,)(图2 (c))。
(一)
(b)
(c)
(d)
3.2。血清参数分布AdipoR(−)和AdipoR(+)患者
AdipoR(+)患者脂联素浓度明显降低(6.0±1.9µg / mL),相比AdipoR(−)患者(9.2±3.8µ克/毫升(10.3±2.9)和控制µg / mL) (和职责。)(图2 (b))。血清脂联素水平相关的反向AdipoR-bearing嗜中性粒细胞,但单核细胞或白细胞AdipoR1 mRNA表达(,)(图2 (d))。
略有AdipoR(+)患者,但值得注意的是,低sCD14浓度(779.4±174.1 ng / mL)比AdipoR(−)的(885.4±304.2 ng / mL)和控制(998.5±152.3 ng / mL) (、表1)。sCD14水平呈负相关,中性粒细胞和单核细胞AdipoR蛋白(表表达式2)和倾向于与脂联素水平正相关(,)。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| AdipoR表明脂联素受体、BMI、身体质量指数;WC、腰围和LVMI、左心室肥大。被认为是重要的。 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
血清中瘦素的浓度,sCRP、MMP-9 TIMP1, IL-12p70,和il - 1β不与白细胞AdipoR表达谱,对蛋白质或mRNA水平(数据没有显示)。
3.3。关系的临床变量和目标器官损伤标记白细胞AdipoR表达谱
AdipoR(+)患者明显高于24小时收缩压和测量值高于AdipoR(−)患者(表1)。此外,嗜中性粒细胞AdipoR1平均荧光强度(MFI)值与24小时SBP值(呈正相关,AdipoR2轴承的比例),中性粒细胞在24小时(类似相关,)。疾病严重程度,评估高血压的阶段,与中性粒细胞但不是单核细胞AdipoR upregulation。高血压的阶段(根据ABPM血压分类)与中性粒细胞增加AdipoR1荧光强度(AdipoR1 MFI) ()(图3 (c))。
(一)
(b)
(c)
(d)
严重的回廊高血压患者经常提出高AdipoR表达式,而AdipoR(−)的(分别为51.6%和26.9%,分别地;)。中性粒细胞AdipoR1和AdipoR2蛋白质表达谱不与人体相关的数据,如年龄、身体身高、体重、BMI。在鲜明的对比中,单核细胞AdipoR蛋白表达(MFI),以及总白细胞AdipoR1信使rna,是逆相关的人体测量参数(表2),以及脂联素水平(,,,分别地,)。此外,病人组LVMI没有差异(表1),而且与单核细胞负相关但不嗜中性粒细胞,AdipoR MFI(表2)。
4所示。讨论
PBL基因表达模式的分析被证明是有用的描述中间表型的高血压疾病。基因表达和合率高(80%以上)在人外周血和其他组织之间,在人类和其他物种(21]。白细胞持续与体内几乎所有组织和器官,因此他们的基因和表面受体表达谱可以作为许多异常的早期征兆(22]。此外,白细胞是TOD与实验动物的重要介质诱导高血压(1,23,24]。
AdipoR1和AdipoR2蛋白表达水平最高的单核细胞和中性粒细胞,但他们在淋巴细胞相对较低(没有显示)。这些数据符合彭日成和Narendran公布的结果18)和罗西和主25]。我们发现,中性粒细胞和单核细胞AdipoRs蛋白表达水平密切相关,与总白细胞AdipoR1 mRNA。然而,孩子要么显示高PH值的人外周血(AdipoRs(+)患者)或低AdipoR表达式(AdipoR(−)患者)配置文件,是严格与不同的疾病严重程度和托托。只有AdipoR(+)患者提出增加测量和有严重回廊高血压、低血清脂联素浓度。引人注目的是,中性粒细胞(但不是单核细胞)AdipoR蛋白质表达水平(MFI)负相关,血清脂联素浓度但高血压的严重程度正相关。发生这些变化独立于其他研究系统性因素,包括生物化学、人体测量、和免疫参数。
与中性粒细胞,单核细胞AdipoR表达水平(表示为小额信贷机构),以及总AdipoR1 mRNA,变成了独立的血清脂联素浓度,但一些血清免疫介质显示负相关性(sCD14 tnf)人体测量参数(体重、BMI、WC)和LMVI(表2)。
总之,这些数据表明,嗜中性粒细胞AdipoR upregulation在低脂联素水平与血管条件变化(形容特此增加测量和疾病严重程度。中性粒细胞的参与发病的PH值和血管的变化一直是假定。高血压成人患者中表现出一些嗜中性粒细胞变化特征,包括增加中性粒细胞计数(26)和激活中性粒细胞功能,比如upregulation CD11b和快速释放的嗜中性粒细胞主要颗粒(CD69表达)短潜伏期与PBS或TPA [27]。同样,从PH儿童人外周血透露表现表达的改变炎症分子和肾素-血管紧张素系统的元素。这改变基因表达改变的模式在非药物治疗(4]。
我们的研究表明,不同的嗜中性粒细胞AdipoR表达谱与高血压和亚临床动脉损伤严重程度有关。中性粒细胞通常显示AdipoR等于单核细胞的表达水平,发现还在我们目前的研究中,他们两人的反应和脂联素(25]。脂联素可以调节中性粒细胞表型和功能,但其重要性在PH值发展仍然未知。脂联素与中性粒细胞生物学产生各种影响,包括(a)的抑制大肠杆菌吞噬作用的抑制PKB和ERK1/2 MAPK信号通路,和Mac-1激活25),(b)抑制活性氧的形成,抑制NADPH氧化酶激活(28),(c)中性粒细胞增加存活率通过激活AMPK通过抑制细胞凋亡,PI3K / PKB ERK途径,凋亡Mc1-1稳定分子,减少细胞膜神经酰胺积累(29日粒细胞生成的差别),(d)对这些抑制GM集落形成的30.),(e)作为生长因子对造血干细胞(31日]。
在稳定状态,血清脂联素水平相当低,但其受体表达水平更高的人外周血肥胖的人比对照组,可能是因为改变胰岛素水平和胰岛素敏感性32]。脂联素增加胰岛素敏感性,但胰岛素会使AdipoR表达式(尤其是AdipoR1)和胰岛素敏感性33]。在胰岛素缺乏条件(如1型糖尿病)AdipoR表达式是高,但血清脂联素水平也升高(34]。此外,增加血清脂联素水平与较高的全因死亡率有关在1型糖尿病患者35]。另一方面,长期以来或低血清脂联素水平降低与代谢综合征的组件,如内脏肥胖和胰岛素抵抗[36],PH值较低的儿童血清脂联素浓度增加了测量(6,7]。我们的研究表明,更多的表达对人外周血AdipoRs与低血清脂联素水平相关,血压升高,增加了测量。然而,很难区分如果增加测量结果和低脂联素浓度或高血压。我们的发现与之前的报道相一致表明hypoadiponectinemia强烈预示着未来的高血压,甚至在调整了混杂系统的因素,如平均血压、c反应蛋白,BMI和WC (37]。事实上,这些因素并没有与中性粒细胞AdipoR upregulations在我们的病人。这可能表明,遗传因素控制中性粒细胞AdipoR表达谱和脂联素水平。
单核细胞与中性粒细胞,AdipoR表情没有与高血压严重程度,表达了作为测量值和血压升高。此外,我们发现单核AdipoR表达水平和LVMI之间负相关。这一发现与最近的报告中性粒细胞的作用,但不是单核细胞,在左心室肥大引起的小鼠注入血管紧张素ⅱ(23]。
单核细胞AdipoR表达谱已经被证明与冠状动脉疾病(CAD)进展在成人患者,在他AdipoR信使rna和蛋白质upregulation与动脉硬化和测量。然而,我们的研究结果相反,AdipoR upregulation呈正相关的全身性慢性炎症标记(增加血清MMP-9和CRP水平)和海拔的血清脂联素浓度(22,38,39]。此外,血清脂联素水平,单核细胞AdipoR表达式,和adiponectin-induced合成单核细胞il - 10的表达下调的超重CAD患者,比超重的患者没有CAD (39]。总之,这些数据点的保护作用AdipoR CAD患者单核细胞表达。
与上述成人临床明显的心血管疾病,PH值的孩子出现的最早阶段病理过程。因此,中性粒细胞增加,但不是单核细胞,AdipoR表达与血清脂联素水平低,可能反映了动脉疾病的第一阶段(增加测量和血压),没有其他系统性炎症反应发生。此外,PH值是不一样的动脉粥样硬化和CAD不同的临床实体尽管它们可能有共同的危险因素与博士有些差异也可能解释的技术差异。我们测试了AdipoR表达式与流式细胞术全血白细胞(细胞的单核细胞和中性粒细胞)和rt - pcr(总白细胞AdipoR1 mRNA)。相比之下,上面提到的作者使用PBMC(流式细胞术)和单核细胞AdipoR1/2 mRNA。隔离过程可能改变白细胞亚种群分布和它们的激活状态,从而改变AdipoR表达的形象。
我们发现轻微,虽然重要,增加血清sCD14水平(AdipoR(−)患者),中性粒细胞和单核细胞的逆相关AdipoR表达和倾向于与血清脂联素浓度正相关。这些发现可能表明,脂多糖(LPS)(通常出现在肥胖个体)的AdipoR(−)患者可以绑定sCD14,随后转移到血清高密度脂蛋白分数和灭活。因此,CD14和tlr4 receptor-dependent炎性反应是有限的(40- - - - - -42]。这种效应可能最终通过脂联素(43)和sCD14还可以限制有限合伙人的数量受单核细胞,通过增加有限合伙人射流从这些细胞44]。据报道,另一方面,sCD14高程与成人高血压患者动脉硬化的增加(45]。考虑职业——或者sCD14蛋白质的抗炎作用,其意义AdipoR——adiponectin-controlled免疫反应(41,46)需要进一步调查。
5。结论
我们所知,没有其他数据关于白细胞AdipoR表达谱儿童发病的PH值。我们发现upregulation中性粒细胞AdipoR表达与血管损伤的早期阶段,有关高血压的严重程度和低血清脂联素水平。这些现象并不与系统性的参与活动相关免疫、代谢,人体测量参数。逆关系AdipoR表达谱在中性粒细胞和单核细胞和血清脂联素浓度是值得强调的。我们的发现指出,不同角色的中性粒细胞和单核细胞在PH值和动脉损伤的病理机制;早些时候激活中性粒细胞可能导致早期血管炎症和随后的单核细胞的参与,更多的系统性反应有关。
这项研究的主要限制是它的横断面设计。它不允许评估AdipoR表达与治疗相关的变化。同样,它不允许评估如果治疗疗效与AdipoR表达式。另一个限制是与测量总脂联素浓度有关,而不是它的不同分子形式。的强度研究是招聘的同质人口但未经治疗高血压的孩子没有其他心血管疾病的风险因素,如糖尿病、吸烟,和广泛的动脉粥样硬化。此外,所有的孩子都接受了全面的诊断方法与评估的高血压托托。它允许分析免疫现象对心血管疾病的早期阶段。
我们研究的结果给视角进一步分析leukocyte-mediated, AdipoR-dependent免疫反应,在PH值的发展及其作用,高血压托托。胰岛素抵抗和白细胞AdipoR表达谱之间的关系仍不清楚。也非药物和药物治疗的效果在白细胞AdipoR表达式模式没有研究。或许有人认为不同的抗高血压药物可能产生不同的对AdipoR表达谱的影响。此外,不同的患者而言,AdipoR表达谱也可能有不同的响应性药物或非药物治疗。另一个挑战是中性粒细胞和单核细胞的分析,不同的角色在高血压的发病机制托德,特别是在关系缺失或存在AdipoRs连接到其他白细胞表型特征,ROS的表达和细胞凋亡等标记。的另一个问题是描述AdipoR模式与PH值孩子的性别和种族。
缩写
| 托德: | 靶器官损害 |
| 人外周血: | 外周血白细胞。 |
利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
这项研究部分由国家科学中心的资助支持波兰/ B / NZ6/02661 2011/01和2013/11 / B / NZ4/03832。
引用
- t·j·d·g·哈里森Guzik, h·e·Lob et al .,“炎症、免疫和高血压,”高血压卷,57号2、132 - 140年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j . Zubcevic h . Waki m . k . Raizada和j·f·r·佩顿,“Autonomic-immune-vascular交互:治疗神经源性高血压的一个新兴的概念,“高血压卷,57号6,1026 - 1033年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m . Litwin j . Michałkiewicz和l . Gackowska”在儿童和青少年原发性高血压是一种immuno-metabolic疾病与血流动力学的后果,”目前高血压的报道,15卷,不。4、331 - 339年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m . Litwin j . Michałkiewicz j . Trojanek a . Niemirska a . Wierzbicka和m . Szalecki”改变了基因的肾素-血管紧张素系统,免疫系统,发病和受体在原发性高血压患儿白细胞,”高血压,卷61,不。2、431 - 436年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- p . j . d . g .哈里森Marvar, j . m . Titze“高血压、血管炎性细胞”前沿生理学2012年,3卷,第128条。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m . Litwin j .Śladowska j . Antoniewicz et al .,“代谢异常、胰岛素抵抗和代谢综合征的儿童,在原发性高血压病人,”美国高血压杂志》上,20卷,不。8,875 - 882年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m . Litwin j . Michałkiewicz a Niemirska et al .,“儿童炎症激活,在原发性高血压病人,”小儿肾脏学,25卷,不。9日,第1718 - 1711页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 全国高血压教育项目工作小组在儿童和青少年的高血压,”第四诊断报告、评估和治疗高血压的儿童和青少年,“儿科卷,114年,第576 - 555页,2004年。视图:谷歌学术搜索
- j·t·弗林,s·r·丹尼尔斯·l·l·海曼et al .,“更新:在儿童和青少年动态血压监测:美国心脏协会的科学声明,“高血压卷,63年,第135 - 116页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- z Kulaga m . Litwin a Grajda et al .,“Normy rozwojowe wysokosci我masy ciała, wskaznika masy ciała, obwodu talii我cisnienia tetniczego dzieci我młodziezy w wieku 3-18 lat,”Standardy Medyczne,10卷,3 - 12,2013页。视图:谷歌学术搜索
- g·德·西蒙,r . b . Devereux s r·丹尼尔斯·m·j·科伦·r·a·迈耶和j·h·Laragh”增长的影响左心室质量的可变性:评估异速生长的信号在成人和儿童和他们的能力来预测心血管疾病的风险,”美国心脏病学会杂志》上,25卷,不。5,1056 - 1062年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- p·r·库利m . Mitsnefes s r·丹尼尔斯和t·r·金伯尔”参考年龄间隔索引左心室质量的孩子,”美国超声心动图学会的期刊,22卷,不。6,709 - 714年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- a . Doyon d . Kracht a . k . Bayazit et al .,“颈动脉内中膜厚度和在儿童和青少年膨胀性:参考价值和身体维度的作用,“高血压,卷62,不。3、550 - 556年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- c . Jourdan e . Wuhl m . Litwin et al .,“规范性和膨胀性的大型动脉内膜-中膜厚度值在健康的青少年,“高血压杂志》,23卷,不。9日,第1715 - 1707页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- t .盛冈m . Emoto y山崎et al .,“瘦素与血管内皮功能在超重的2型糖尿病患者,”心血管疾病糖尿病学,13卷,不。1,第十条,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 诉比罗,d . c . Souza-Costa m . r . Luizon et al .,“矩阵metalloproteinase-9基因变异影响MMP-9水平在肥胖儿童,”国际肥胖期刊,36卷,不。1,第75 - 69页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- p . Restituto Colina, j . j . Varo和n . Varo“脂联素减少血小板聚集和sCD40L释放。潜在作用的代谢综合症”,美国生理内分泌和代谢》期刊上,卷298,不。5,E1072-E1077, 2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- t·t·l·庞和p . Narendran脂联素受体的分布对人类外周血单核细胞,”纽约科学院上卷,1150年,第145 - 143页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- p . Chomczynski n .萨基:“单步方法的RNA隔离酸胍盐thiocyanate-phenol-chloroform提取、”分析生物化学,卷162,不。1,第159 - 156页,1987。视图:谷歌学术搜索
- m . w . Pfaffl”,一个新的数学模型相对量化实时rt - pcr,”核酸的研究卷,29号9篇文章e45 2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- c c。刘,j . Ma H.-C。唐,r .郑,a . a·邓普西”外周血转录组动态地反映了生物学系统范围:一个潜在的诊断工具,”实验室和临床医学杂志》上,卷147,不。3、126 - 132年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- Halvatsiotis, p . c . Tsiotra i Ikonomidis et al .,“脂联素受体2(遗传变异ADIPOR2)与冠状动脉疾病相关基因和增加ADIPOR2表达周边单核细胞,”心血管疾病糖尿病学第十条,卷。9日,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- y, y, c . Zhang et al .,“S100a8 / a9 CD11b发布的+Gr1一起+中性粒细胞激活心脏成纤维细胞启动血管紧张素II-induced心脏炎症和损伤,”高血压,卷63,不。6,1241 - 1250年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- p . j . Marvar s . r . Thabet t . j . Guzik et al .,“中央和周边早期活化机制和血管炎症产生的血管紧张素II-induced高血压,”循环研究,卷107,不。2、263 - 270年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- a·罗西和j .主”,脂联素抑制中性粒细胞的吞噬作用大肠杆菌PKB的抑制ERK 1/2 MAPK信号和Mac-1激活”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。7篇文章ID e69108 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m·博盖Awan, j . t . Willerson和s . w . Casscells“白细胞计数和冠心病:影响风险评估”美国心脏病学会杂志》上,44卷,不。10日,1945 - 1956年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- n . j . m . Fardon r·威尔金森和t·h·托马斯,“快速的融合与中性粒细胞颗粒细胞膜可能会增加高血压患者的血管损伤,”美国高血压杂志》上,14卷,不。9日,第933 - 927页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- p . Chedid m . Hurtado-Nedelec b Marion-Gaber et al .,“脂联素球状片段差异及其基本人类的吞噬细胞,调节氧化破裂”美国病理学杂志》,卷180,不。2、682 - 692年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- a·罗西和j . m .主,“脂联素通过激活腺苷酸激酶抑制中性粒细胞凋亡,PKB ERK激酶1/2地图,”细胞凋亡,18卷,不。12日,第1480 - 1469页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- l . j·a·克劳福德r·皮克美国价格,t·c·m·莫里斯和a·e·欧文,“脂联素是由淋巴细胞和粒细胞生成的负面监管机构,”《白细胞生物学,卷88,不。4、807 - 811年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- l·迪马斯里奥正在c . Voermans m . Uqoezwa et al .,“识别脂联素作为一种新颖的造血干细胞生长因子,”免疫学杂志,卷178,不。6,3511 - 3520年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- b·e·沃尔夫,d . c . Jimerson c·奥尔和c . s . Mantzoros”节食对等离子体的影响瘦素、可溶性瘦素受体,脂联素、抵抗素水平在健康的志愿者,“临床内分泌学,卷61,不。3、332 - 338年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- a . Tsuchida t . Yamauchi y Ito et al .,“胰岛素/ Foxo1通路调节脂联素受体的表达水平和脂联素敏感性,”《生物化学》杂志上,卷279,不。29日,第30822 - 30817页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- h·赖斯称,k . k .安徒生j . Frystyk et al .,“1型糖尿病的高分子量脂联素水平升高,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷93,不。8,3186 - 3191年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- a . Jorsal l·塔尔努夫j . Frystyk et al .,“血清脂联素全因死亡率和结束阶段预测肾脏疾病患者的I型糖尿病和糖尿病肾病,”肾脏国际,卷74,不。5,649 - 654年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m . Chandran s . a .菲利普斯t . Ciaraldi和r·r·亨利,“脂联素:不仅仅是另一个脂肪细胞激素吗?”糖尿病护理,26卷,不。8,2442 - 2450年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- k .大桥:大内,y Matsuzawa“脂联素和高血压。”美国高血压杂志》上,24卷,不。3、263 - 269年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- Ikonomidis, n . Kadoglou p c Tsiotra et al .,“动脉硬化与脂联素受体表达增加单核细胞信使rna和蛋白质在冠状动脉疾病的患者,”美国高血压杂志》上,25卷,不。7,746 - 755年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- a . Kollias p c . Tsiotra i Ikonomidis et al .,“脂联素水平和脂联素受体的表达从冠状动脉疾病患者超重,分离出单核细胞”心血管疾病糖尿病学第十四条,卷。10日,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- c . j . Vesy r . l .厨房、g . Wolfbauer j·j·阿尔伯斯和r s Munford”Lipopolysaccharide-binding蛋白质和磷脂转运蛋白释放从革兰氏阴性细菌细胞膜脂多糖,”感染和免疫,卷68,不。5,2410 - 2417年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j . m . Fernandez-Real s p . del Pulgar大肠Luche et al .,“CD14调节inflammation-driven胰岛素抵抗,”糖尿病,60卷,不。8,2179 - 2186年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- v . k . Topkara埃文斯,w . Zhang et al .,“心脏衰竭治疗先天免疫的目标,“分子和细胞心脏病学杂志》上,51卷,不。4、594 - 599年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- n .山口j·g·m·Argueta y Masuhiro et al .,“脂联素抑制toll样受体family-induced信号,”2月的信,卷579,不。30日,第6826 - 6821页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- r . l .厨房、p·a·汤普森s Viriyakosol g·e·奥基夫和r s Munford”等离子CD14减少单核细胞反应有限合伙人转让cell-bound有限合伙人血浆脂蛋白,”《临床研究杂志》上,卷108,不。3、485 - 493年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- Ruidavets j . Amara j·b·发表b·d·萨利et al .,“可溶性CD14和主动脉僵硬在以人群为基础的研究中,“高血压杂志》,21卷,不。10日,1869 - 1877年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- d·l·曼“新兴角色的心脏和血管系统:先天免疫细胞为谁鸣,“循环研究,卷108,不。9日,第1145 - 1133页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
版权
版权©2015莉迪亚Gackowska等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。
