文摘

这次调查的主要目标是准备一个药的聚合物纳米粒子(NPs) 5 -氟尿嘧啶(FU)静脉注射可以交付,提高治疗指数的福。为了实现这一目标,界面沉积方法被用来准备傅裹入聚- (lactic-co-glycolic酸)纳米颗粒(FU-PLGA-NPs)。各种实验设置的影响在傅融入NPs评估的有效性。我们的研究结果表明,该技术用于准备有机相和水相的有机相的比例最大的影响在傅融入NPs的有效性。结果表明,制备过程产生球形、同质,带负电荷的粒子的毫微米接受静脉注射交付200海里。24小时快速最初版本,然后缓慢而稳定的释放的傅NPs形成,表现出一个两相的模式。通过人类小细胞肺癌细胞系(NCI-H69)在体外FU-PLGA-NPs的抗癌潜力评估。然后联系到在体外抗癌的潜力市场制定Fluracil®。进行的调查也为Cremophor-EL (Cre-EL)潜在活动活细胞。NCI-H69细胞的生存能力大大降低,当他们接触到50µg·毫升⁻¹Fluracil®。我们的研究结果表明,该集成的傅NPs显著增加药物细胞毒性效应相比Fluracil®,这种潜在的影响是特别重要的孵化时间的延长。

1。介绍

许多固体肿瘤,包括乳腺癌,先进的卵巢癌,肺癌,头颈部癌、急性白血病,已经证明了对5 -氟尿嘧啶治疗反应很好(FU)。这是一个嘧啶类似物用于癌症的治疗。它可以防止自杀不可逆地抑制thymidylate合成酶。它属于类的药物称为抗代谢物(1]。嘧啶类似物,它会通过内部细胞转换成许多细胞毒性代谢产物,随后融入DNA和RNA,通过减少导致细胞周期阻滞和死亡细胞的能力制造DNA。它是一个s阶段药物,只能在特定的细胞周期2]。它也表明,药物抑制外来体复杂,细胞的核酸内切酶复杂的活动是至关重要的生存能力,除了整合DNA和RNA。

然而,可怜的治疗指数和水溶解度,以及其他各种药理溶剂适合血管内(注射)管理是成功的关键因素限制了临床应用。目前,唯一临床有效的配方(Fluracil®)是研究者用注射(500毫克/毫升)的添加剂组成的无水酒精和Cre-EL (Cre-EL) 50 v / v: 50比(3]。这个设备的历史引起严重的过敏反应和已被证明是不符合静脉注射PVC交付安装。替代剂量形式,如肠外乳剂、脂质体、纳米颗粒(NPs)和微球4)提出了以废除Cre-EL-based载体,提高药物的治疗效果。聚合物NPs一直被认为是有前途的抗癌药物载体的新兴药物输送技术。事实上,它已经表明,药物进入NPs可以导致大量增强药物特异性的作用,这种影响主要是改变相关的药代动力学和组织分布(5]。

更有效的癌症治疗的可能性增加了使用纳米技术在药物传递。靶向药物输送、运营商的最佳治疗效果和最小的不利影响(6]。与短循环半衰期药物或水溶性差做出好的候选配方开发使用、交付系统。这些纳米结构可以使用作为疏水性和亲水性药物载体在药物交付应用程序。固体脂质纳米粒、脂质体、这种和可生物降解的纳米颗粒的胶体,carrier-mediated药物输送系统。纳米复合材料和金属NP也属于典型的纳米癌症治疗和癌症theragnostic交付方法。这些配方特殊相关性自其药代动力学资料和drug-carrying品质可能很容易改善(7]。

各种明显的原因,最好针对抗癌化疗药物到特定的肿瘤细胞的水平。有效目标最大化而防止偶然的细胞毒性抗癌影响伤害附近的健康组织。尽管有许多其他方法来实现目标,讨论通常是使用增强的渗透和保留(EPR)机制(8]。总优先EPR效应导致纳米载体在肿瘤组织,允许建立一个当地毒品仓库和恒流封装药物的微环境。

这些变化可能随后减少药物的负面影响和毒性,同时增加其疗效的有效性。此外,它已被证明,NPs可以积聚在逃避某些固体肿瘤的血管内皮组织通过透水覆盖肿瘤(9]。它也被观察到最近,NPs可以减少耐多药表型由glycoprotein-P,增加药物在肿瘤细胞内容。傅已经知道这一事实得到了阻力使得这个观察非常重要。指定的简洁与清晰的合成可生物降解的聚合物(例如PLGA)及其在生物体液和广泛的稳定而存储两个额外的好处与使用NPs (10]。在过去的20年里,polylactic-co-glycolic酸(PLGA)一直是最诱人的聚合利用可能性为药物创建设备管理和组织工程。除了各种各样的侵蚀,可定制的机械特性,和最重要的是,被fda批准的聚合物,PLGA也可生物降解和生物相容性11]。

因此,本研究的主要目的是准备一个药物输送系统的聚合物富为了废除Cre-EL,提高抗癌药物的有效性。为了实现这一目标,FU-containing PLGA-NPs制定使用界面沉积(nanoprecipitation)技术。将PLGA在这个调查是由聚酯显示合理的生物相容性和生物降解性,让他们接受的候选人用于制药应用。最近,一些研究利用PLGA-NPs傅运营商发表(12]。

然而,没有出版物在傅整合进PLGA-NPs利用nanoprecipitation方法在文献中。除了存在NPs配方的最简单的技术,它只需要一个步骤与无毒有机相分散于水相,无需任何净化步骤13]。提供不错的收入和加载的疏水性组合和粒子的制备与正确的静脉管理特点。

2。实验

2.1。材料

5 -氟尿嘧啶(FU)从SpectroChem分公司,印度马哈拉施特拉邦。75/50的共聚物PLGA (Resomer®RG755 (RRG755), 63600 MW)的50/50共聚物PLGA (RG502 (RRG502), 14500 MW Resomer®RG502H (RRG502H), 6000兆瓦),从Sigma-Aldrich购买,班加罗尔,印度。Fluracil®从Zydus购买印度孟买。5-di-methylthiazol-2-yl MTT (3 - (4) 2, 5-diphenyltetrazolium溴化),四唑染色,泊咯沙姆188年从巴斯夫公司购买,孟买,印度,巴斯夫(BASF、葡萄牙)。反渗透是用于过滤水(Milli-Q,微孔)。

2.2。制定FU-Loaded PLGA-NPs (FU-PLGA-NPs)

界面沉积技术用于NPs做好准备。简单地说,一个水泊咯沙姆188 (0.5%,w / v)的解决方案(10或20毫升)添加到10毫升的甲醇(有机相)含有100毫克的PLGA和0.4或1毫克的富时磁搅拌(100转;雷米(2)25°C(室温)。15分钟后,甲醇提取使用减少压力(50 MPa)。获得nanosuspension离心器两次在1500×1 h在4°C和使用膜过滤,过滤孔径为0.25µ米,删除卸载药物(纯FU)。使用一个基督Alpha1-2 LD +(德国)lyophiliser,颗粒被冷冻干燥24小时,而上层包含卸货NPs是移除。相同的过程被用于制造B-NPs [14]。不同实验条件下进行评估,以研究几种制备的影响因素对药物功效(图集成1)。

有机相制备,测试了两种不同的方法:为了彻底溶解聚合物,使用下列程序:(a)一个特定数量的傅磨碎直接添加到聚合物,然后这个混合溶解在10毫升的甲醇(技术)。(b)傅在甲醇溶液(1毫克·毫升⁻¹),以及由此产生的混合物直接添加到聚合物。随后被漩涡有力和之前将有机相添加到水相,体积是10毫升使用甲醇(II)的技术。此外,采用PLGA共聚物的影响与不同分子量(MW)和水/有机相比例也检查了。

2.3。描述的FU-PLGA-NPs

2.3.1。测定富内容

傅透析中包含的数量FU-PLGA-NPs决心与甲醇后中断。足够多的甲醇和整除FU-PLGA-NPs涨跌互现,然后混合是parafilm-covered停止蒸发的甲醇和生成一个明确的解决方案15]。傅的浓度为266 nm spectrophotometrically使用紫外线S.220 V, 2401 (PC),日本岛津公司公司,日本,后适当的稀释。在这个频率B-NPs没有造成任何干扰。以下公式用于计算情感表达:

2.3.2。颗粒大小(PS)

光子相关光谱(pc)是利用测量PS分布(多分散性指数(PDI)和平均直径(MD))(英国莫尔文仪器)。的研究是与样品进行适当的稀释(1:100)在超纯水散射角90°室温(25°C)。三个测量计算的平均直径为所有样品(16]。给定的值的平均值(平均数±标准差)NPs的至少三个不同的轨迹。

2.3.3。NPs表面

用库尔特440年DELSA NPs也评估关于电动电势(ZP)和电泳迁移率(库尔特公司、迈阿密、FL)。为了弥补之前确定静止层在测量细胞样本产生悬浮液被定位在超纯水稀释后和10 V电场应用(17]。

2.3.4。透射电子显微镜(TEM)

TEM是用来确定团簇的形状(范Technai TF-30,荷兰)。formvar铜电子显微镜拍摄网格磷钨酸染色处理2% (w / v)使用一滴10毫升纳米颗粒悬浮。样品与超纯水清洗45秒后,和额外的液体与滤纸擦去。在那之后,干燥的样本进行了分析。

2.4。在体外释放傅

通过计算剩余数量的傅团簇,在体外发布模式的傅NPs RRG502共聚物生产和1% (w / w)的傅由低压冻干法评估方法(18]。要做到这一点,30毫升的磷酸盐(PBS);pH值7.4)解决方案添加到各种整除(2毫升)相同的NP悬挂在cap-secured锥形烧瓶。水平的玻璃瓶被动摇的速度每分钟160中风在孵化37°C。两个水瓶在预先确定的时间间隔被移除,NPs超速离心法收集的有(19]。粒子是lyophilised两次冲洗后用蒸馏水和上层的删除。早些时候一样的技术被用来确定UV-spectrophotometrically NPs傅自由的存在。

2.5。细胞

国立细胞科学中心(国立),浦那(印度,给NCI-H69人类小细胞肺癌(SCLC)细胞系。悬浮的细胞被播种rpmi - 1640中补充用抗生素(100单位·毫升⁻¹青霉素和100µg·毫升⁻¹heat-inactivated链霉素,σ)和10%胎牛血清的边后卫,所有这一切在37°C进行了适应空气湿度和5%孵化器有限公司₂。细胞被周期性地稀释的新媒体让他们在一个指数级增长阶段。

2.6。在体外抗癌活性

简洁,96 -µ与8×10 L盘子被播种⁴100年每口井的活细胞µL发展媒体。100年后续稀释这些准备工作µL培养基,细胞随后冻结与不同剂量的Fluracil®或FU-PLGA-NPs 24、48、72、96和120 h。细胞也被这些化学物质的处理各种稀释相同长度的时间为了评估细胞毒性的潜在的添加剂Cre-EL和聚合物利用NPs。

的四唑染色测定Moideen et al。20.)是用来评估的各种治疗方法如何影响细胞的生存能力。的能力会删减性的细胞代谢的黄色四唑盐、MTT (3 - 4, 5-dimethylthiazol-2-yl 3, 5-diphenyltetrazolium溴)染色,明亮的彩色甲瓒产品决定了这个试验的成就。细胞与PBS离心时间的两倍,pH值为7.4后潜伏期与各种配方(1200× ,10分钟)。然后细胞治疗37°C (100 4 h和MTT的解决方案µL;0.5µg·毫升⁻¹在媒体RPMI文化)。100年解散甲瓒晶体生成µL isopropanol-HCl 0.04 N的解决方案是补充。美国iMark Bio-Rad被用来量化水溶性甲瓒在570纳米晶体紫外吸光度。使用下列公式计算量的甲瓒评估细胞冷冻与各种NPs和参与(控制单元),分别为:

3所示。结果

3.1。FU-PLGA-NPs诱捕效果(EE):各种临床实验的因素的结果

各种实验设置这些NPs的配方进行评估,以富集成到他们的数量最大化。图2(一个)显示了有机相制备影响PLGA-NPs傅诱捕的效果。可以看到,准备技术二有机相,100%的药物加载了,而当我使用技术,大约15%的第一个药物加载NPs集成。剩下的配方,因此,准备使用这一过程。共聚物分子量(MW)的影响和内容的EE傅见图2(b), NPs是由PLGA使用多种MW和摩尔比率的乙醇/乳酸酸(GA /洛杉矶)。可以显示,傅的EE极高(≥90%)和不考虑MW和共聚物的组合测量的两个初始载药量利用(1%)。

药物依赖的情感表达对水相有机相的比例也被调查。记录显示在图2(c)显然证明所有测试的共聚物,复制外部含水相的体积,而保持一个持续能力的有机相在损失% EE的还要更多。相比,制备了水/有机相比例1/1,这对于RRG 502 h减少约15%,约20%为RRG502 RRG 755。

3.2。物理化学特性描述

FU-NPs的理化特性,包括他们的形态,医学博士,PDI, ZP,和电泳淌度,评估与预测的目标在活的有机体内NPs模式的准备。比较的结果与安慰剂NPs检查药物将如何影响这些影响(表1)。使它更容易评估结果,共聚物的组成和兆瓦利用NPs也提供。根据粒度分析,所有NPs nanometric大小与< 200海里,他们都显示PS分布窄,即。PDI < 0.1。

3.3。TEM

TEM分析可以支持相似的结论。数据3(一个)和3 (b)提供典型的TEM故事使用FU-PLGA-NPs (RRG 502)演示NPs球形和统一的颗粒大小分布。当使用相同的共聚物,将傅NPs的大小没有影响。然而,据透露,共聚物性质,依赖共聚物兆瓦,轻微的影响大小的空白和FU-PLGA-NPs。用ZP值从35−−24.7 mV,所有NPs显示绝对的负电荷。B-NPs由共聚物RRG502和RRG502H展出可比ZP值;然而,共聚物RRG755明显降低这个参数。药物的介绍没有影响的ZP NPs制定与共聚物RRG502H RRG755与傅准备的配方。然而,与聚合物RRG NPs制定502年小幅升值被注意到。

3.4。在体外从FU-PLGA-NPs傅释放

图4描述了在体外释放性能的纯FU和FU-PLGA-NPs由聚合物RRG502和第一个药物加载(1%;w / w)。可以看到,傅从聚合物矩阵在两相的释放模式,迅速最初版本在24小时后,缓慢而稳定的版本,直到120 h,释放是持续的方式。在另一个手,纯傅最初发布约96.27±5.8%。

3.5。在体外抗癌活性

MTT试验是利用测量与NCI-H69细胞系细胞生存能力,这样我们才能计算傅的细胞毒性活动(图5(一个)),既是在Cre-EL准备(Fluracil®)和禁锢在PLGA-NPs(图6)。傅剂量的0.05到50µg·毫升⁻¹与细胞治疗。最大浓度范围被选中,是因为它反映了等离子体水平的药物,可以获得在人类21]。如图5(一个)后,NCI-H69细胞治疗50µg·毫升⁻¹24 h Fluracil®在37°C,一个重要的细胞生存能力下降。随后72 h的孵化,细胞生长几乎完全停止在这个浓度,这效果持续进一步孵化时间检查。值得注意的是,在细胞暴露在5µg·毫升⁻¹Fluracil®24 h,没有毒性的注意。

然而,细胞生存能力下降22%以小剂量(0.05和0.5µg·毫升⁻¹Fluracil®)。没有明显的细胞毒性的变化被认为在研究浓度之间的潜伏期延长Fluracil(0.05, 0.5,和5µg·毫升⁻¹)。然而,正如预期的那样,它是发现,细胞毒性孵化时间为每个这些浓度的增加而增加。然而,应该注意的是,电池开发从未完全停止(暴露甚至120小时后,30%的活细胞仍确定。)。随后,众所周知,Cre-EL,所用的溶剂Fluracil®,具有一定的生物行动22),这也是看着这赋形剂是否会有贡献的在体外细胞毒性而NCI-H69显示细胞治疗Fluracil®。见图5 (b),细胞生存能力大幅下降,这也见过一次2.3细胞治疗µg·毫升⁻¹在同一数量的车辆(添加50 Cre-EL可用的解决方案µg·毫升⁻¹Fluracil®)。类似于Fluracil®(图5(一个)),这减少72 h后变得更加明显,96 h,细胞生长而终止。应该注意的是,没有细胞毒性效应Cre-EL再次被认为广泛的孵化时间最少的浓度(0.023和0.0023µg·毫升⁻¹)。

结果孵化NCI-H69细胞FU-loaded NPs各个不同的时期在37°C所示的数据6(一)和6 (b)。关于细胞毒性依赖共聚物利用,应该注意的是,与50 NCI-H69细胞培养后µg·毫升⁻¹24小时的一个集成的药物,减少细胞生存能力的大约30%被FU-PLGA-NPs由共聚物RRG502。其他数量没有明显的结果是测试在同一培养时间(图6(一))。虽然细胞生存能力降至56和47%,分别在孵化时间延长(48和96小时),这个结果被证明是无论集中利用。然而,5和50µg·毫升⁻¹表现出明显的细胞毒性影响最大的孵化时间(120小时)。在这种情况下,FU-PLGA-NPs可以促进毒性的强度相当于50所示µg·毫升⁻¹傅(Fluracil®)准备,目前可用。

潜伏期似乎是最重要的因素在这里付行动。可以看到没有细胞毒性影响的任何数量测试后24小时的潜伏期。增加FU-PLGA-NPs细胞毒性是孵化时间更长。损失大约63%在活细胞被发现对于所有浓度建立孵化120 h后准备。细胞生存能力评估孵化后,细胞与不同浓度的B-NPs的意图识别任何潜在的有害结果相关共聚物雇佣NPs。我们的发现表明没有细胞毒性的影响被认为当这些配方与细胞孵化。因为相同的结果观察所有浓度试过了,结果只提供了反映最大共聚物浓度利用的影响(5µg·毫升⁻¹)。120 h后孵化与5到50克·毫升⁻¹综合药物,制定FU-PLGA-NPs RRG502共聚物在调停毒性被证明是更有效的比FU-PLGA-NPs RRG755(数据6(一)和6 (b))。

4所示。讨论

傅是最好的有前途的抗癌药物市场上现在。然而,它可以推断出,创建一个适当的这种药物输送系统中最重要的是考虑到相关问题的临床使用的唯一制定傅现在可以(Fluracil®)。本研究的主要目的是准备一个静脉注射高分子富管理系统可能会增加药物的治疗指数,同时最小化拮抗效应。界面沉积技术(nano-precipitation)建议增加疏水性化合物在聚合物NPs (23]。

然而,如上所述的调查也显示,在我们的研究中,很难准备的策略,允许NPs降水,同时避免大量药物和溶剂扩散以达到高水平的药物封装(24]。可能是一个独特的傅和聚合物之间的相互作用发生时都是水溶性,突出不同的药物,这可能在EE占方差结果从两种方法获得了在这个研究。这是假设的时候加入到水相,每个测试有机成分和傅当量的解决方案。傅的实际结构是复杂的,和过去的研究已经证明,这种溶剂和有机相的药物可能影响药物的解决方案以及其分子相互作用[25]。

而赋值浓度范围从10⁻⁴到10⁻³米,像那些使用类似技术I和II,分别Zarghami Dehaghani et al。26]显示傅构象变化和分子相互作用。此外,技术第二聚合物浓度高出10倍,这可能有利于富交互。最重要的变量之一nanoprecipitation胶体粒子的自发生产的技术是有机/水相比例27]。缺乏基本的了解关于这些参数对药物的有效性的影响整合NPs准备使用这种技术,尽管先前的研究它如何影响PS分布。傅的集成效果PLGA-NPs在这项研究中减少外部水相比例的能力(1/2)增加。最初我们实验室的研究还显示,这一比率显著降低的PS NPs相比,结果获得1/1的比率时应用。我们的研究结果与文献表明,较小的液滴在乳化阶段的生产过程可能的提高比表面积,从而减少EE通过促进药物的扩散到外部相结合溶剂(28]。

此外,它可能是聚合物矩阵有一个减少药物小于NPs集成的能力。这是知道胶体系统的物理化学性质,特别是他们的PS和粒子表面电荷,影响其物理稳定性和产生重大影响与生物环境一旦被管理在活的有机体内以及快速装载药物释放,与细胞的交互(29日]。在这项研究中,使用的技术NPs直径< 200 nm和较低的多分散性指数表明同质大小分布,可以迅速和频繁的准备。正如前面指出的,TEM数据验证这些发现,并演示了团簇的球形。NPs观察到负的表面电荷可能与聚合物的使用,准确地说,聚合物纳米粒子表面的羧基团体的存在(30.]。这可以被各种NPs制备条件(表面活性剂浓度、聚合物浓度、药物浓度、和他们的类型),以及分析中使用的比率。未成年人的影响共聚物组合在B-NPs NP表面电荷被。

虽然NPs由RRG755共聚物至少ZP,那些由50/50 GA / LA RG502H比和RRG502共聚物展品范围的ZP相同。已经指出,各种单体的比例NPs共聚物制成的可能影响他们的表面电荷31日]。此外,它是承认188年乳化剂泊咯沙姆,利用NPs做准备,可能有助于降低表面电荷(32]。通常知道这种乳化剂通常结合纳米粒子的表面(NPs)涉及polyoxypropylene链通过疏水相互作用,而亲水聚氧乙烯链伸出到周围介质,隐藏的负面表面NPs的指控。考虑到这些因素,它是可能的,所使用的其它共聚物相比,低水平的ZP可能归因于更RRG755之间的交互和泊咯沙姆188主要NPs(它有一个大的疏水表面,因为更大的比例的GA /洛杉矶)。

两相的模式中看到傅从聚合物基质释放行为,迅速释放药物的第一个24小时,然后慢慢不断。各种PLGA聚合物系统已经发布了傅以一致的方式在过去(33]。虽然傅分解和扩散不充分在聚合物矩阵可能造成破裂释放傅,傅越慢,持续释放可能造成傅扩散本地化的PLGA NPs的核心。记住很重要的用量药物释放的NPs在这项研究中的应用是值的范围内报道之前PLGA系统,包括傅(30.]。

傅的抗癌潜力评估,包括在FU-PLGA-NPs或在商业配方Fluracil®,小细胞肺癌细胞系受雇在这个调查。明确表明,获得的结果在体外细胞毒性的傅显著影响潜伏期和浓度。随着药物孵化时间,细胞毒性增加。这个结果与早期研究好论点在体外对不同肿瘤细胞系细胞毒性的傅和兼容傅的行动模式34]。实际上,更多的细胞在M和G2细胞周期阶段孵化更长时期,当傅是更积极的35]。这一发现表明,为了提高傅的临床表现,交付的药物的方法,可能在长期维持治疗浓度将更为可取。

NCI-H69细胞治疗50µg·毫升⁻¹Fluracil®,尽管细胞生长几乎完全抑制了长时间的潜伏期(72 h),活细胞被大幅下降。比较这些发现很重要Cre-EL发现。一个不寻常的相似程度的细胞毒性被认为细胞是否接受Fluracil®(50µg·毫升⁻¹)或赋形剂Cre-EL(相同剂量的Fluracil®剂量50µg·毫升⁻¹)。这一发现意味着活细胞达到这个浓度的减少不仅只是傅行动的结果还Cre-EL存在的Fluracil®。减少细胞生存能力是观察到的最低剂量(0.5和0.05µg·毫升⁻¹Fluracil),这可能是相关媒体Cre-EL的存在。有趣的是,没有细胞毒性效应被认为当细胞接受5µ克毫升⁻¹Fluracil®24 h。事实上,它已经发现,超出一定剂量,Cre-EL可以街区的G1期细胞周期,抑制他们进入G2 / M阶段和挫败的细胞毒性效应傅(但低于有毒的数量)36]。

根据共聚物利用,大量的细胞毒性影响的方差FU-PLGA-NPs被高剂量的测试,与RRG502诱导比RRG755更广泛的细胞死亡。由于不同的特征共聚物用来构造NPs(即。,MW and hydrophilic/hydrophobic equilibrium), which are recognised to affect the release rate of a FU from a polymeric NPs [10),这个结果是24和120 h孵化主要是明显的转场。细胞毒性数据和傅在体外释放FU-PLGA-NPs可以在这项研究相关。事实上,傅被释放明显经过24小时的潜伏期可能仲裁不同的细胞毒性。这个结果加剧与孵化阶段,大多数潜在的富细胞division-dependent的作用机制。在生产中添加富的好处PLGA-NPs是显示在图7。当细胞接受5µg·毫升⁻¹纯傅(Fluracil®配方),细胞生存能力下降了70%,而药物的等值交付作为近100% FU-PLGA-NPs允许细胞毒性的影响。

后者条件细胞毒性的影响类似于后来见到的细胞治疗50µg·毫升⁻¹Fluracil®,证明可以发现类似的细胞毒性潜在的十倍福浓度下降。在更大的浓度(50µg·毫升⁻¹),两个Fluracil®和FU-PLGA-NPs同等程度的毒性。应该指出的是,稀释剂Cre-EL负责产生重大影响的实例Fluracil®。只有最高剂量测量完全抑制细胞的发展,证明了傅必须出现在某一浓度以完全杀死所有细胞。事实上,这些系统可以作为储层傅,屏蔽差向异构化作用的药物和水解37),并提供不仅持续释放傅还协助维护的活动,可以用来解释傅的增强活动由其并入NPs。

5。结论

总之,技术的选择在这项研究使瞬时的和可重复的合成PLGA-NPs < 200纳米粒子大小、同质和球形傅截留效率高。此外,结果表明,添加傅PLGA-NPs大大增强其抗癌能力与商业相结合制定(Fluracil®),影响更明显的孵化与细胞间隔更长。准备FU-PLGA-NPs还显示改善了优秀的目标通过抗癌功效的属性。这项研究暗示了交付机制可能在很大程度上提高细胞内积累的NPs傅和促进有效运输细胞细胞核周围的或核区域。基于这些发现,配方准备在这个工作可以被视为潜在的选项在活的有机体内傅交付。

数据可用性

底层数据支持这项研究的结果被包含在纸上。

的利益冲突

作者声明没有潜在的利益冲突。

确认

作者感谢药理学系,哈立德国王大学、沙特阿拉伯提供必要的实验室设施在实验研究。作者扩展他们的感谢院长以来哈立德国王大学科研经费申请这项工作通过大群研究项目拨款RGP2/405/44数量。