纳米粒子对口腔癌症诊断和治疗

文摘

口腔癌是第六个最常见的恶性肿瘤,影响人们健康的死亡率高得令人无法接受。尽管许多临床口腔癌症的诊断和治疗方法(例如,磁共振成像,计算机断层扫描,手术和化疗),他们仍远不够理想。因此,迫切需要有效和实用技术的存在口腔癌症的早期诊断和有效治疗。目前,各种类型的纳米粒子已经引起了广泛关注,代表一个有前途的工具诊断探针和治疗设备。其固有的理化特性,包括超小尺寸、高反应活性,可调表面改性,使他们能够克服这些局限性,实现预期的诊断和治疗效果。在本文中,我们介绍不同类型的纳米颗粒出现口腔癌症的诊断和治疗。然后,挑战和未来角度纳米颗粒应用于口腔癌症诊断和治疗。本综述的目的是帮助研究人员更好地理解纳米颗粒在口腔癌症诊断和治疗的效果和可能会加速这个领域的突破。

1。介绍

口腔癌是第六个全世界最常见的恶性肿瘤,5年生存率约50% (1]。这种疾病会迅速蔓延和经常侵犯邻近组织和转移的能力。口腔癌可能导致慢性疼痛,改变面部外观、感觉异常、功能障碍在演讲中,吞咽困难,以及社会隔离和心理压力2]。口腔癌的发生是因为基因突变控制细胞周期,通常与过度饮酒和吸烟有关3,4]。漫长而昂贵的诊断策略往往缺乏有效区分正常和肿瘤组织的能力,这可能会延误治疗的起始。此外,传统治疗口腔癌,如手术、放疗、化疗,有一定的局限性和副作用5]。因此,它是至关重要的,增加诊断的有效性,减少治疗的副作用。

最近,它已被证明,生物材料具有独特的物理化学性质(生物)可以调节细胞的行为甚至治疗疾病,修复身体功能,或再生组织(6- - - - - -15]。尤其是纳米材料的发展及其广泛应用在生物医学诊断/治疗(已获得了高度的关注16- - - - - -23]。克服传统的局限性是可行的诊断和治疗各种纳米粒子(NPs)因为特殊的解剖和病理生理条件的肿瘤,如血管生成、缺氧、低pH值细胞外,缺乏淋巴引流(24]。肿瘤血管异常和高度多孔,内皮细胞之间的空间(25,26]。大分子可以专门积聚在肿瘤的间质空间以及大量的血浆泄漏和不迅速清除,这是名为增强渗透性和保留(EPR)的影响(27]。如今,大多数NPs是专为癌症的诊断和治疗基于EPR通过被动靶向的效果。考虑EPR影响肿瘤微环境的不确定,更准确和高效的靶向策略是必要的。因此,NPS可以与配体共轭或区分肿瘤特异性抗体受体,如antiepidermal生长因子受体(anti-EGFR) [28]。这种增强的目标会导致降低系统性毒性和成功交付。NPs不仅可以提供帮助的造影剂成像还积极的化疗药物,以及敏化(PS)的光动力疗法(PDT) [29日]。此外,各种各样的NPs表现出独特的光学控制,磁,电特性产生光和热对口腔癌症的诊断和治疗30.]。此外,一个新兴的基于纳米技术的方法包括生物传感器(29日,31日和基因治疗32给了希望对癌症诊断和治疗。NPs包括有机NPs(如脂质体,树枝状分子和聚合物NPs)和无机NPs(例如,黄金NPs磁NPs(基于),量子点(量子点)和碳纳米管)(33已经广泛使用的拖他们超小尺寸、高反应性和可调功能修改(34,35]。本文总结了在设计各种NPs的最新进展及其在口腔癌症诊断和治疗(图中的应用1)。接下来,NPs的挑战和未来的观点应用于口腔癌症诊断和治疗。本文将帮助研究人员更好地理解NPs口腔癌症诊断和治疗的效果以及可能会加速这个领域的突破。

2。脂质体对口腔癌症诊断和治疗

脂质体是封闭的球形粒子由两亲性磷脂的影响具有亲水的中心。亲水或疏水载荷可以封装在亲水中心或脂质双分子层内,分别(图2(一个))。脂质体被传递到肿瘤组织通过被动定位基于EPR的效果。此外,选择性地目标,配体附着在脂质体表面。例如,高亲和性folate-bound脂质体可以针对叶酸受体的肿瘤选择性(图2 (b))[36]。不同脂质体配方在稳定特征和封装效率有显著差异,这可以用来实现独特的诊断和治疗需求(图2 (c))[37]。

2.1。脂质体对口腔癌的诊断

脂质体已广泛用于癌症诊断的研究。例如,标签等放射性核素^64年铜的结合通常是通过放射性核素和锚分子亲水内中心或封装在磷脂双分子层中。Mahakian等人提出^64年铜脂质体有可能发现早期肿瘤相比¹⁸F-FDG [38]。

2.2。脂质体对口腔癌治疗

脂质体是广泛用于各种抗癌药物的运载系统增加抗癌药物的疗效和减少不良影响。然而,药物脂质体很容易清除的网状内皮系统(RES);因此,许多生物相容性的聚合物如聚乙二醇(PEG)曾涂层表面的脂质体。挂钩是合成亲水性聚合物,可以与脂质体表面交联,以避免RES间隙,增加血液循环的半衰期。配方由装载抗肿瘤药物如阿霉素脂质体被广泛研究。El-Hamid等人提出了聚乙二醇脂质体阿霉素(骑士)施加CAL-27细胞凋亡影响高于自由阿霉素(39]。然而,尽管骑士具有良好的安全、长期使用在一些病人与OSCC的发展或癌前期病变40,41]。其他药物纳入脂质体包括姜黄素、紫杉醇、卡铂、顺铂,也更有效诱导癌细胞的凋亡42]。两个或两个以上的抗癌药物和补品被发现提高化疗药物的疗效。例如,coencapsulated的阿霉素脂质体配方(阿霉素)和白藜芦醇(Res)一直在研究口腔癌和药物组合显示效果更佳的治疗口腔癌当测试在体外(43]。同时,liposome-based配方对基因治疗口腔癌的治疗潜力巨大。脂质体是一种很有前途的替代病毒载体和提供一个简单的手段,将治疗基因转移到靶细胞(44,45]。Figueiredo等人制定的脂质体p12负调节生长和抑制肿瘤细胞增殖。在体外抗细胞毒性研究老鼠第七鳞状细胞癌(SCC-VII)细胞显示,这种脂质体配方对癌细胞的细胞毒性大于裸DNA或其它病毒的配方(46]。

脂质体也一直在探索作为肿瘤放射治疗的放射性核素的航空公司。加载^186年重新入脂质体能有效治疗口腔癌convection-enhanced交付后用最小的副作用(47]。硼中子俘获治疗(真挚里),这是一个肿瘤治疗模式的基础上,优先选择性吸收¹⁰B目标物种通过肿瘤细胞和中子辐照,引起极大的兴趣的有效消除肿瘤细胞。希等人已经描述了一个真挚里研究由一个仓鼠颊囊口腔癌boron-rich脂质体系统模型。脂质体可以选择性地交付¹⁰B代理到肿瘤组织,然后,给出了中子辐照。与中子俘获反应¹⁰B原子产生短程粒子和相对生物有效性高,导致大量的抑制肿瘤细胞生长的48,49]。

PDT是一种新型的治疗方法,使用光激活敏(PS)的氧气,从而导致生成活性氧(ROS) (50]。结合PS的脂质体可用于PDT的癌症(51]。例如,Piskorz等人有加载脂质体和三个porphyrazines含有环状的diazepine戒指。其中,镁(II) tribenzoporphyrazine显示最高的光化学特性和生成丰富的单线态氧暴露在口腔鳞状细胞癌行最高的光毒性的效果(52]。光化学内化(PCI)是一种新型的治疗方法基于一种抗癌药物和PS colocalize endolysosomal囊泡的癌细胞和抗癌药物释放到胞质光致损害膜的囊泡。在这种背景下,彭等人发现,脂质体制剂的毒性增强BLM在头部和颈部癌症细胞系PDT BLM之前执行管理(53]。此外,Gusti-Ngurah-Putu等人发现,PDT在化疗之前的管理增加了纳米粒子吸收由于血管通透性的增加(54]。此外,嵌入脂质体提高PS的光毒性,以及光毒性的影响依赖于细胞类型(55]。

3所示。树枝状分子为口腔癌症诊断和治疗

multibranched树枝状分子是三维的,树状结构,它由三个主要部分:一个中央核心,反复分支,和终端官能团(图3(一个))[56]。一般来说,发散和收敛的方法主要用于合成树枝状分子。到目前为止,树枝状分子已经广泛应用于很多领域,例如,电化学,药物输送,基因转染。

3.1。树枝状分子诊断口腔癌

树枝状分子是有吸引力的设备诊断口腔癌。魏等人开发了DNA-dendrimer和聚吡咯(DDPpy)传感器来检测口腔癌的生物标记物,如interleukin-8 RNA, interleukin-8蛋白质,interleukin-1β蛋白质,表现出更高的特异性和更好的bioaffinity [58]。

3.2。树枝状分子为口腔癌治疗

药物被封装在室内腔或共轭共价终端官能团。因此,聚合物被广泛用作有前途的药物输送的候选人。病房等人有coencapsulated甲氨蝶呤(一种抗癌药物)和叶酸(FA,针对代理)乙酰化代5聚合物和报道肿瘤控制比免费更好药物当进行异种移植肿瘤的生长模型(59]。一步可能是基因转染的代理。刘等人已经证明polyamidoamine (PAMAM) dendrimer-mediated shrna能够成功沉默人类端粒酶逆转录酶(hTERT)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞和异种移植小鼠模型,提出该系统的效率在细胞凋亡和抑制肿瘤的生长60]。同时,使用FA-decorated PAMAM树形分子生成4将导致提高基因转染(61年,62年]。封锁saracatinib-loaded树突Src激酶活性的纳米颗粒(Nano-sar)有效地抑制入侵和转移头颈部鳞状细胞癌(图3 (b))[57]。

4所示。金纳米粒子为口腔癌症的诊断和治疗

黄金NPs创造了广泛的生物医学的兴趣由于其良好的生物相容性,准备bioconjugation和高组织渗透。除此之外,他们可以很容易地准备,精确可控大小、胶体稳定性高,可调光学性质(63年]。黄金NPs在纳米尺寸范围有不同的几何图形,如团簇、纳米棒,nanoshells, nanocages和纳米棱柱(图4(一))[64年]。是很关键的选择性转移足够的黄金NPs准确诊断或治疗的肿瘤组织。EPR效应(所谓的“被动目标”)呈现黄金NPs聚集在肿瘤部位,然后,他们通过内吞作用进入细胞的过程,这主要是依赖于他们的纳米级。然而,黄金NPs的被动定位是相对较低。黄金NPs共轭抗体是值得考虑进入细胞的靶向(65年]。El-Sayed等人已经证明anti-EGFR-antibody-conjugated黄金NPs分布有明显的差异,共轭NPs结合统一,特别是癌症细胞的表面通过靶细胞识别和结合是非和随机非癌变细胞(28]。

4.1。金纳米粒子对口腔癌的诊断

电子显微镜下可见细胞成像提供了细胞标记和解剖细节对口腔癌的早期诊断很重要。黄金NPs拥有高度控制的光学特性,可以强烈散射近红外(NIR)和可见光照射后的表面等离子体共振(SPR)。这种散射光的亮与暗视野显微镜下化学荧光团可能捕获和用于诊断口腔癌66年]。结合黄金可以建立多功能nanoplatforms NPs和其他材料,可用于细胞成像。在过去的几十年里,黄金NPs在许多诊断应用程序得到了深入的研究。金纳米棒共轭anti-EGFR单克隆抗体可以从癌变前的区分良性和恶性口腔病变(67年]。黄金NPs在空气中可以使用扫描电镜高度改善肿瘤边缘测定(68年]。基质金属蛋白酶2传感上转换NPs共轭黄金NPs可能作为诊断工具来监控癌细胞通过动态成像(69年]。黄金NPs也可以贴上non-plasma-scattering探针为多个暗场成像的癌细胞(70年]。同时,acid-transforming黄金发光机制可以应用在光学相干断层扫描(OCT)检测早期癌症(71年]。表面增强拉曼光谱(ser)技术被认为是一个方便的和非侵入性方法OSCC诊断(72年]。雪和王已经证明ser技术可以应用于分析和辨别OSCC甚至肿瘤的不同阶段。黄金NPs可以提高ser光谱的强度极大时添加到血清样本(73年]。定制的gold-NP-reduced基于石墨烯氧化物——(AuNPs-rGO) bioelectrode已经准备作为电化学检测口腔癌immunosensing平台(74年]。此外,黄金NPs贡献显著提高检测的极限(LOD)在常规酶联免疫吸附试验(ELISA)协议。例如,Chakraborty等人已经开发出一种gold-particle-based骨桥蛋白ELISA系统(在舌肿瘤)检测,这表现出高灵敏度(75年]。

4.2。金纳米粒子为口腔癌治疗

黄金NPs作为药物载体广泛应用在口腔癌的治疗。Rathinaraj等人显示叶酸acid-gold-bilirubin NPs (FGB)作为一个系统通过靶向诱导细胞凋亡调节叶酸和交付胆红素(一种潜在的抗癌剂)肿瘤站点,诱导活性氧的生成和DNA损伤和改变线粒体膜电位76年]。麦基和El-Sayed表明黄金NPs在HSC-3细胞可以增强5 -氟尿嘧啶药物功效通过chemosensitization [77年]。黄金NPs不仅可以提高OSCC的chemosensitization也提高OSCC的放射线增减。Teraoka等人表明,黄金除了NPs可以提高x射线辐照对口腔癌症细胞的影响在体外。这个细胞毒性的根本原因是细胞凋亡的诱导(78年]。黄金NPs更高效photon-thermal-energy转换器,可用于光照疗法(PTT)。PPT是由黄金NPs介导高效能强烈地吸收近红外光谱光和有效地转换成热能由于SPR。值得注意的是肿瘤细胞比正常细胞更敏感的高热,尤其是在温度高于42°C (79年]。刘等人调查(podoplanin抗体)黄金NPs-DOX系统作为nanoplatform结合chemophotothermal疗法获得增强的抗肿瘤功效。Podoplanin-antibody-conjugated黄金NPs可以促进药物的积累和NPs通过靶向肿瘤部位。阿霉素的释放率增加的酸性条件下endolysosomal隔间的肿瘤细胞,这可能是由于中断之间acid-sensitive酰胺键的聚乙二醇AuNPs和阿霉素(80年]。除了EGFR-specific瞄准,梅纳康等人探讨了多功能黄金nanoshell涂上了超顺磁性氧化铁。这个系统可以热诱导肿瘤破坏和减少热损伤周围正常组织在一个MRI-visible方法(81年]。Nanoparticle-induced细胞毒性与autophagy-mediated机制(82年]。的使用上转换NPs共轭与金纳米棒可以提高plasmon-PDT [83年,84年]。

5。磁性纳米颗粒对口腔癌症诊断和治疗

基于各种形状和修改(图5(一个))表现出高磁性、生物相容性和生物降解性,稳定性好。有一个广泛的应用在磁共振成像(MRI),药物输送系统和超热状况治疗各种癌症,包括口腔癌(图5 (b))。迄今为止,许多不同的方法开发了合成和基于,包括共同沉淀热分解,微乳液,水热,溶胶-凝胶法、燃烧和多元醇合成。(85年,86年]。然而,由于潜在的吸收RES和凝聚的趋势,基于的应用仍然有限。聚合物涂料提供了一个屏障,以避免摄取的RES,防止纳米颗粒聚集(23]。

5.1。磁性纳米颗粒对口腔癌的诊断

磁共振成像(MRI)是其中一个最有用的非侵入性成像技术用于临床医学。正积极调查和基于核磁共振造影剂和可以帮助完善质子放松,逐渐发展中一样有用的调查对比为医学和生物诊断的应用程序(87年]。基于也可以选择性地注射到肿瘤部位没有穿透其他器官(88年]。下一代的活动目标和基于有潜力提供显著提高肿瘤检测和定位,利用这些疾病的独特的分子特征。

5.2。磁性纳米颗粒对口腔癌治疗

基于,最有前途的靶向药物输送系统,已经积累的药物特别适用于肿瘤部位的控制下一个外部磁场(图5 (c))。然而,基于的无孔的表面是一个问题在药物载体的应用。为了克服这个缺点,张等人提出了一个MNP solvothermal系统合成的方法,和MNP的表面改性聚丙烯酸(PAA)增加博来霉素(BLM)装载量。BLM-MNPs不断聚集到肿瘤组织在磁场和抑制其增长通过释放BLM在本地和稳定89年]。最近,最近NP-based基因疗法的研究给了希望癌症治疗,因为核糖核酸干扰(RNAi)参加了基因沉默过程在真核生物,可以由小干扰RNA (siRNA)和微RNA (microRNA的)。因此,基于这些基因可以设计目标。抑制的b细胞lymphoma-2 (BCL2)和Baculoviral IAP repeat-containing 5 (BIRC5)导致细胞凋亡。金等人设计了一个siRNA-targeting BCL2和BIRC5交付系统基于铁₃O₄NPs。MNP涂层与聚乙烯亚胺(PEI)提供一个正电荷,这是siRNA捕获和扮演的角色所必需的基因沉默后细胞吸收(90年]。针对human-TRAIL基因,苗族等人使用了PEI-modified菲₃O₄NPs hTERT驱动肿瘤特异性启动子诱导细胞凋亡(91年]。肿瘤细胞显示高热与正常细胞相比更敏感。PTT可以抑制肿瘤细胞的扩散过程,诱导肿瘤细胞的变性和坏死。尽管gold-nanoparticle-mediated PTT可以杀死口腔癌细胞,PPT通常适用于表面的肿瘤的治疗。磁性流体高热可以在交变磁场下产生热量(AMF)通过磁矢量旋转和身体旋转,导致不可逆的细胞损伤和凋亡的细胞。苏等人有了超顺磁性氧化铁NPs共轭anti-CD44 CD44抗体目标,良好的口服癌生物标志物导致肿瘤细胞的免疫逃逸92年]。Legge等人产生了生物相容性磁性氧化铁silica-coated NPs与目标整合蛋白抗体结合αvβ6,一个overexpressing口腔鳞状细胞癌生物标志物与不良预后相关(93年]。两个研究结果表明,抑制了肿瘤的生长针对磁高热不破坏周围的正常组织。此外,thermochemotherapy在抗癌治疗中扮演一个新的、重要的作用。佐藤等人已经利用ferucarbotran(商用超顺磁性氧化铁)与顺铂结合状态的组合磁高热化疗可能比高热或单独化疗更有效;此外,thermochemotherapy可以减少的有效剂量顺铂(94年]。

6。量子点对口腔癌症诊断和治疗

半导体纳米晶体量子点(量子点)组成的元素属于集团II-IV IV-VI组,或组III-V通常范围从1到10 nm直径(33]。量子点具有荧光的强度高,发射光谱窄,宽吸收光谱和激发光谱宽从紫外到近红外光谱(或450至850海里)(图6(一))。量子点不仅可以作为探针或航空公司申请在癌症治疗药物输送,但也可以生成活性氧中间体/物种(roi / ROS)或辐照下产生热量杀死癌细胞(95年]。

6.1。量子点对口腔癌的诊断

量子点有更多优秀的光学特性比传统有机荧光材料因其独特的量子尺寸和表面效果。赵等人有量子点标记Tca8113细胞通过使用(山羊anti-rabbit Qd_655海里免疫球蛋白)和FITC标记技术,观察量子点,有更多优秀的荧光强度和耐光性比FITC和更适合的长期动态观察细胞生理变化(97年]。最近,优秀的量子点的光学特性被广泛开发诊断癌细胞。例如,杨和陈友捏造EGFR-antibody-conjugated QD800最大发射波长的量子点(800海里)的目标,体内成像人类口腔鳞状细胞癌的细胞系(BcaCD885)在OSCC动物模型,和QD800有很强的渗透在组织,适用于可见荧光成像技术(98年]。

量子点已经被用于开发多功能纳米探针通过共扼分子生物标志物。这些量子点探针可以用来检测在口腔癌症细胞分子生物标志物的表达。例如,雪等人研究了形成Caveolin-1 (Cav-1)舌鳞状细胞癌的致癌作用和发展半导体量子点免疫荧光组织化学(QDs-IHC)。结果表明,Cav-1蛋白质是一种癌基因的致癌作用和发展舌鳞状细胞癌(99年]。除此之外,它是一个主要的挑战当细胞处于极低的核酸和蛋白质等量子点需要绑定高特异性的高灵敏度检测目标分子。量子点雪等人用原位杂交(QDISH)检查OSCC的连接和人类乳头状瘤病毒(HPV),结果表明的灵敏度是由QDISH高于伊什(One hundred.]。

此外,基于量子点的生物传感器是一个重要的发展近年来,可以帮助某些生物标志物检测。许等人已经开发出一种新的电化学方法检测interleukin-8量子点(引发)通过添加dna模板CdTe / cd (DNA-QDs)和目标引发处理三羟甲基氨基甲烷(2-carboxyethyl)磷化氢液(TCEP)获得活跃硫醇(SH),然后由磁珠(MBs)识别和分离。此后,anti-IL-8@MBs很容易加上DNA-QD通过迈克尔加成反应活性硫醇和马来酰亚胺组。因此,这是一个简单和有效的方法来测试引发通过跟踪DNA-QDs的电化学反应101年]。

6.2。量子点对口腔癌治疗

本研究试图开发一个QD-based(山羊anti-mouse QD_525海里免疫球蛋白和山羊anti-mouse QD_655海里免疫球蛋白)方法对长期生理变化的动态观察热休克蛋白70 (HSP70)和热休克因子1 (HSF-1) SCC-25细胞诱导热休克和探索策略影响的影响激活HSF-1和HSP70的积累在口腔癌102年]。

碳量子点荧光NPs (cqd)是新开发的,是由碳,确保卓越的生物相容性和稳定的荧光。达斯等人合成了n型介孔空心CQD (NCQD)具有良好的热转换效率和优良的荧光成像性能,可用于跟踪PTT的治疗反应(103年]。石墨烯量子点(GQDs)是另一种类型的cqd。魏等人准备了polyethylene-glycol-GQDs-Pt (GPt)纳米复合材料为特定的交付Pt OSCC细胞(图6 (b))。他们表明,GPt可以极大地提高化疗疗效OSCC normoxia和缺氧条件下(96年]。

7所示。聚合物纳米粒子对口腔癌症诊断和治疗

聚合物NPs准备用天然聚合物和合成聚合物和封装为癌症治疗药物。他们可以分为两种主要类型:nanocapsules和团簇(图7)[104年]。活性药物成分可以封装在水泡腔或封闭的固化聚合物壳nanocapsulate和被困在球体中心或吸附在表面质量nanosphere,分别。聚合物NPs广泛应用由于其良好的特性的简单阐述和设计,良好的生物相容性,广泛的结构不同,明显bioimitative特征(105年- - - - - -107年]。

7.1。聚合物纳米粒子对口腔癌的诊断

聚合物可以作为对比剂NPs目标光声成像(108年]。杨等人报道的高性能纳米颗粒荧光内镜检测口腔癌。Folic-acid-conjugated壳聚糖NPs可以提高纳米颗粒通过针对口腔癌叶酸受体细胞内吞作用。N-succinyl壳聚糖(SCHI)聚合物与负电荷可以增强5-aminolevulinic酸(5-ALA)释放在口腔癌细胞通过降低壳聚糖和药物之间的强度109年]。

7.2。聚合物纳米粒子对口腔癌治疗

聚合物NPs开发有效药物运输车辆有可能克服细胞渗透性差。壳聚糖NPs作为有前途的抗癌药物车辆可以封装鞣花酸(110年,甘草酸111年)、顺铂(112年),姜黄素(113年)等局部和本地应用程序口腔肿瘤,保护从生物抗癌药物失活。此外,使用阳离子壳聚糖作为聚合物NPs允许it和阴离子粘蛋白蛋白质之间的静电相互作用。mucoadhesive性能的壳聚糖可延长交付网站停留时间,有利于抗癌药物生物利用度。其他聚合物NPs也可以用于药物输送。保利(lactic-co-glycolic酸)(PLGA) NPs加载与多西他赛和管理本地肿瘤部位显示增加抗增殖效率(114年]。Cisplatin-bounded N-vinylpyrrolidone /丙烯酸NPs不断释放到头部和颈部癌症细胞,有抗癌作用115年]。Eudragit®E是一种阳离子共聚物,已被用于改善silibinin溶解度差(116年]。静电相互作用可以调解的形式多层NPs交付Sraf(酪氨酸激酶抑制剂),表现出优良的抗癌活性比免费Sraf口腔癌细胞(117年]。Ligand-decorated NPs专门结合和可以有效内化在receptor-overexpressed OSCC癌细胞(118年,119年]。此外,polyelectrolyte-assembling多层NPs (MLNPs)已经开发作为药物输送系统封装与多个药物,如顺铂和白杨素等。组合药物有治疗效果优于single-cisplatin-loaded MLNPs [120年]。此外,李等人已经成功地开发了一种新的聚合物ROS-cleaving thioketal链接器对靶向药物输送121年]。同样,王等人设计了一个强有力的ROS-sensitive chemophotodynamic交付系统治疗。阿霉素是自我毁灭的共轭聚合物胶束通过光触发执行药物释放活性氧(122年]。铜配合物的埋置壳聚糖NPs可以大大抑制释放内心的毒性,它允许PDT在体外和在活的有机体内(123年]。然而,激活的上皮间充质转变(EMT) PDT可导致肿瘤复发。Polyethylene-glycol-polyethyl-eneimine-chlorin e6 NPs设计有效地转移Wnt-1 siRNA OSCC细胞的细胞质PDT的作用下,抑制Wnt /β连环蛋白信号通路的EMT至关重要(124年]。PEG-PCL-C3-indocyanine绿色(ICG) NPs成功准备作为抗癌药物结合PTT和PDT在激光辐照下,显示疗效优于PTT或独自PDT [125年]。最近,超支化聚合物是一种新型的药物载体,可以用来准备NPs与统一的大小分布。李等人调查了超支化聚合物的作用——释放药物在酸性胞内环境中,TH287 (MTH1蛋白抑制剂)和抗癌药物亚砷酸钠(一种抗癌药物)可以加载到超支化聚(amine-ester) (HPAE)通过静电引力和疏水作用,以及TH287呈现更敏感药物在肿瘤细胞抑制MTH1后(126年]。超支化聚合物也可以与敏化共轭如氯(e6)和可用于PDT对人类舌癌CAL-27细胞(127年]。

8。其他纳米粒子

上转换NPs (UCNs)可用于改善传统PDT的穿透深度的限制。幸运的等人开发了anti-EGFR-PEG-TiO₂-UCNs口腔癌细胞的靶向治疗。这个系统可以兴奋deep-tissue-penetrating近红外光谱光诱导癌细胞毁灭在更深的组织(128年]。

碳纳米管可以作为口服免疫传感器开发癌症筛选试验。3 d high-aspect-ratio垂直对齐碳纳米管阵列排列在一个2 d互相交叉电极用化学汽相淀积(IDE)足迹。演示的传感器能够探测癌抑制剂PP2A (CIP2A)唾液上层清液没有要求样品预浓缩或prelabeling技术,生物传感器灵敏度高于ELISA检测组件。此外,这种生物传感器可以节省总感觉到时间(129年]。

王等人伪造了阳离子聚合物polyethylenimine-modified二氧化硅纳米粒子,可以携带MDR1-siRNA和强力霉素,可有效地使转染到人类OSCC DOX-resistant细胞系(KBV细胞)体外。这个系统可以阻止多个耐药蛋白1(凋亡)多药耐药性降低表达[130年]。

有机框架(mof)采用顺铂和紫杉醇药物运载工具提高持续释放,降低破裂效应(131年]。

9。结论

在这次审查中,我们总结了NPs口腔癌症诊断和治疗的最新进展。NPs的独特的物理化学特性,包括超小尺寸、高反应性和可调功能修改已经证明是准确及时的工具,用于口腔癌症诊断和治疗口腔癌高度有效的策略。NPs提供一个平台,使可视化口腔癌症,肿瘤选择性地提供治疗药物,破坏肿瘤由不同的治疗技术。重要的是,越来越多的关注将混合动力系统,使NPs灵活的平台来实现(生物)多功能性。因此,应用纳米医学的现代诊断和治疗口腔癌的广泛预期。

虽然NPs疾病目前的潜在的应用非常广泛,应用纳米技术的纳米医学领域相当有限,口腔癌的预防和治疗。我们描述了优秀的治疗活动的研究综述,主要进行在体外或者在口腔癌的临床前模型。考虑到复杂的病理生理学口腔癌,如血流动力学异常,治疗的药物动力学和biodistribution代理可能会有所不同,从而产生误导的结果。因此,结果从临床治疗口腔癌的新制剂的研究必须以怀疑的眼光看待。此外,NPs的小尺寸使得他们更容易通过细胞膜和其他生物屏障。因此,NPs可以很容易地进入生物体,导致细胞功能障碍。改善这些NPs的安全不容忽视。

此外,还有迫切需要这些临床结果转化为临床应用。成功完成这些临床试验所需的性能:进一步实现它将基础配有纳米级治疗和诊断产品。因此,有相当大范围的诊断和治疗口腔癌基于NPs在未来几年。

数据可用性

之前报道的数据支持本文研究和数据集,已被引用。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者非常感谢中国国家自然科学基金会的资金支持(批准号31900957),山东省自然科学基金(批准号ZR2019QC007)、创新和技术项目为山东省高等教育的优秀青年学者(批准号2019 kje015),和中国博士后科学基金(批准号2019 m652326)。

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