BCA 生物无机化学与应用 1687 - 479 x 1565 - 3633 Hindawi 10.1155 / 2021/9977131 9977131 评论文章 纳米粒子对口腔癌症诊断和治疗 https://orcid.org/0000 - 0003 - 2190 - 5397 熊维平 1 2 https://orcid.org/0000 - 0003 - 2474 - 4197 Qihui 1 2 3 https://orcid.org/0000 - 0001 - 9014 - 5040 长庆 1 2 棕褐色 Songwen 1 口腔科 青岛大学的附属医院 青岛266003年 中国 qdu.edu.cn 2 口腔学学院 青岛大学 青岛266003年 中国 qdu.edu.cn 3 转化医学研究所 青岛大学的附属医院 青岛大学 青岛266021年 中国 qdu.edu.cn 2021年 24 4 2021年 2021年 28 3 2021年 4 4 2021年 7 4 2021年 24 4 2021年 2021年 版权©2021被郑et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

口腔癌是第六个最常见的恶性肿瘤,影响人们健康的死亡率高得令人无法接受。尽管许多临床口腔癌症的诊断和治疗方法(例如,磁共振成像,计算机断层扫描,手术和化疗),他们仍远不够理想。因此,迫切需要有效和实用技术的存在口腔癌症的早期诊断和有效治疗。目前,各种类型的纳米粒子已经引起了广泛关注,代表一个有前途的工具诊断探针和治疗设备。其固有的理化特性,包括超小尺寸、高反应活性,可调表面改性,使他们能够克服这些局限性,实现预期的诊断和治疗效果。在本文中,我们介绍不同类型的纳米颗粒出现口腔癌症的诊断和治疗。然后,挑战和未来角度纳米颗粒应用于口腔癌症诊断和治疗。本综述的目的是帮助研究人员更好地理解纳米颗粒在口腔癌症诊断和治疗的效果和可能会加速这个领域的突破。

中国国家自然科学基金 31900957 山东省自然科学基金 ZR2019QC007 创新和技术项目为山东省高等教育的优秀青年学者 2019年kje015 中国博士后科学基金会 2019年m652326
1。介绍

口腔癌是第六个全世界最常见的恶性肿瘤,5年生存率约50% ( 1]。这种疾病会迅速蔓延和经常侵犯邻近组织和转移的能力。口腔癌可能导致慢性疼痛,改变面部外观、感觉异常、功能障碍在演讲中,吞咽困难,以及社会隔离和心理压力 2]。口腔癌的发生是因为基因突变控制细胞周期,通常与过度饮酒和吸烟有关 3, 4]。漫长而昂贵的诊断策略往往缺乏有效区分正常和肿瘤组织的能力,这可能会延误治疗的起始。此外,传统治疗口腔癌,如手术、放疗、化疗,有一定的局限性和副作用 5]。因此,它是至关重要的,增加诊断的有效性,减少治疗的副作用。

最近,它已被证明,生物材料具有独特的物理化学性质(生物)可以调节细胞的行为甚至治疗疾病,修复身体功能,或再生组织( 6- - - - - - 15]。尤其是纳米材料的发展及其广泛应用在生物医学诊断/治疗(已获得了高度的关注 16- - - - - - 23]。克服传统的局限性是可行的诊断和治疗各种纳米粒子(NPs)因为特殊的解剖和病理生理条件的肿瘤,如血管生成、缺氧、低pH值细胞外,缺乏淋巴引流( 24]。肿瘤血管异常和高度多孔,内皮细胞之间的空间( 25, 26]。大分子可以专门积聚在肿瘤的间质空间以及大量的血浆泄漏和不迅速清除,这是名为增强渗透性和保留(EPR)的影响( 27]。如今,大多数NPs是专为癌症的诊断和治疗基于EPR通过被动靶向的效果。考虑EPR影响肿瘤微环境的不确定,更准确和高效的靶向策略是必要的。因此,NPS可以与配体共轭或区分肿瘤特异性抗体受体,如antiepidermal生长因子受体(anti-EGFR) [ 28]。这种增强的目标会导致降低系统性毒性和成功交付。NPs不仅可以提供帮助的造影剂成像还积极的化疗药物,以及敏化(PS)的光动力疗法(PDT) [ 29日]。此外,各种各样的NPs表现出独特的光学控制,磁,电特性产生光和热对口腔癌症的诊断和治疗 30.]。此外,一个新兴的基于纳米技术的方法包括生物传感器( 29日, 31日和基因治疗 32给了希望对癌症诊断和治疗。NPs包括有机NPs(如脂质体,树枝状分子和聚合物NPs)和无机NPs(例如,黄金NPs磁NPs(基于),量子点(量子点)和碳纳米管)( 33已经广泛使用的拖他们超小尺寸、高反应性和可调功能修改( 34, 35]。本文总结了在设计各种NPs的最新进展及其在口腔癌症诊断和治疗(图中的应用 1)。接下来,NPs的挑战和未来的观点应用于口腔癌症诊断和治疗。本文将帮助研究人员更好地理解NPs口腔癌症诊断和治疗的效果以及可能会加速这个领域的突破。

纳米粒子对口腔癌症诊断和治疗。

2。脂质体对口腔癌症诊断和治疗

脂质体是封闭的球形粒子由两亲性磷脂的影响具有亲水的中心。亲水或疏水载荷可以封装在亲水中心或脂质双分子层内,分别(图 2(一个))。脂质体被传递到肿瘤组织通过被动定位基于EPR的效果。此外,选择性地目标,配体附着在脂质体表面。例如,高亲和性folate-bound脂质体可以针对叶酸受体的肿瘤选择性(图 2 (b))[ 36]。不同脂质体配方在稳定特征和封装效率有显著差异,这可以用来实现独特的诊断和治疗需求(图 2 (c))[ 37]。

(一)脂质体的结构。(b)脂质体的方法进入癌组织。(c)脂质体的诊断和治疗。

2.1。脂质体对口腔癌的诊断

脂质体已广泛用于癌症诊断的研究。例如,标签等放射性核素64年铜的结合通常是通过放射性核素和锚分子亲水内中心或封装在磷脂双分子层中。Mahakian等人提出64年铜脂质体有可能发现早期肿瘤相比18F-FDG [ 38]。

2.2。脂质体对口腔癌治疗

脂质体是广泛用于各种抗癌药物的运载系统增加抗癌药物的疗效和减少不良影响。然而,药物脂质体很容易清除的网状内皮系统(RES);因此,许多生物相容性的聚合物如聚乙二醇(PEG)曾涂层表面的脂质体。挂钩是合成亲水性聚合物,可以与脂质体表面交联,以避免RES间隙,增加血液循环的半衰期。配方由装载抗肿瘤药物如阿霉素脂质体被广泛研究。El-Hamid等人提出了聚乙二醇脂质体阿霉素(骑士)施加CAL-27细胞凋亡影响高于自由阿霉素( 39]。然而,尽管骑士具有良好的安全、长期使用在一些病人与OSCC的发展或癌前期病变 40, 41]。其他药物纳入脂质体包括姜黄素、紫杉醇、卡铂、顺铂,也更有效诱导癌细胞的凋亡 42]。两个或两个以上的抗癌药物和补品被发现提高化疗药物的疗效。例如,coencapsulated的阿霉素脂质体配方(阿霉素)和白藜芦醇(Res)一直在研究口腔癌和药物组合显示效果更佳的治疗口腔癌当测试 在体外( 43]。同时,liposome-based配方对基因治疗口腔癌的治疗潜力巨大。脂质体是一种很有前途的替代病毒载体和提供一个简单的手段,将治疗基因转移到靶细胞( 44, 45]。Figueiredo等人制定的脂质体p12负调节生长和抑制肿瘤细胞增殖。 在体外抗细胞毒性研究老鼠第七鳞状细胞癌(SCC-VII)细胞显示,这种脂质体配方对癌细胞的细胞毒性大于裸DNA或其它病毒的配方( 46]。

脂质体也一直在探索作为肿瘤放射治疗的放射性核素的航空公司。加载186年重新入脂质体能有效治疗口腔癌convection-enhanced交付后用最小的副作用( 47]。硼中子俘获治疗(真挚里),这是一个肿瘤治疗模式的基础上,优先选择性吸收10B目标物种通过肿瘤细胞和中子辐照,引起极大的兴趣的有效消除肿瘤细胞。希等人已经描述了一个真挚里研究由一个仓鼠颊囊口腔癌boron-rich脂质体系统模型。脂质体可以选择性地交付10B代理到肿瘤组织,然后,给出了中子辐照。与中子俘获反应10B原子产生短程粒子和相对生物有效性高,导致大量的抑制肿瘤细胞生长的 48, 49]。

PDT是一种新型的治疗方法,使用光激活敏(PS)的氧气,从而导致生成活性氧(ROS) ( 50]。结合PS的脂质体可用于PDT的癌症( 51]。例如,Piskorz等人有加载脂质体和三个porphyrazines含有环状的diazepine戒指。其中,镁(II) tribenzoporphyrazine显示最高的光化学特性和生成丰富的单线态氧暴露在口腔鳞状细胞癌行最高的光毒性的效果( 52]。光化学内化(PCI)是一种新型的治疗方法基于一种抗癌药物和PS colocalize endolysosomal囊泡的癌细胞和抗癌药物释放到胞质光致损害膜的囊泡。在这种背景下,彭等人发现,脂质体制剂的毒性增强BLM在头部和颈部癌症细胞系PDT BLM之前执行管理( 53]。此外,Gusti-Ngurah-Putu等人发现,PDT在化疗之前的管理增加了纳米粒子吸收由于血管通透性的增加( 54]。此外,嵌入脂质体提高PS的光毒性,以及光毒性的影响依赖于细胞类型( 55]。

3所示。树枝状分子为口腔癌症诊断和治疗

multibranched树枝状分子是三维的,树状结构,它由三个主要部分:一个中央核心,反复分支,和终端官能团(图 3(一个))[ 56]。一般来说,发散和收敛的方法主要用于合成树枝状分子。到目前为止,树枝状分子已经广泛应用于很多领域,例如,电化学,药物输送,基因转染。

(一)多功能树突载体诊断和治疗的双重功能。(b) Nano-sar有效抑制头颈部鳞状细胞癌侵袭转移没有系统的毒性,版权2018年,蹦跳的性质( 57]。

3.1。树枝状分子诊断口腔癌

树枝状分子是有吸引力的设备诊断口腔癌。魏等人开发了DNA-dendrimer和聚吡咯(DDPpy)传感器来检测口腔癌的生物标记物,如interleukin-8 RNA, interleukin-8蛋白质,interleukin-1 β蛋白质,表现出更高的特异性和更好的bioaffinity [ 58]。

3.2。树枝状分子为口腔癌治疗

药物被封装在室内腔或共轭共价终端官能团。因此,聚合物被广泛用作有前途的药物输送的候选人。病房等人有coencapsulated甲氨蝶呤(一种抗癌药物)和叶酸(FA,针对代理)乙酰化代5聚合物和报道肿瘤控制比免费更好药物当进行异种移植肿瘤的生长模型( 59]。一步可能是基因转染的代理。刘等人已经证明polyamidoamine (PAMAM) dendrimer-mediated shrna能够成功沉默人类端粒酶逆转录酶(hTERT)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞和异种移植小鼠模型,提出该系统的效率在细胞凋亡和抑制肿瘤的生长 60]。同时,使用FA-decorated PAMAM树形分子生成4将导致提高基因转染( 61年, 62年]。封锁saracatinib-loaded树突Src激酶活性的纳米颗粒(Nano-sar)有效地抑制入侵和转移头颈部鳞状细胞癌(图 3 (b))[ 57]。

4所示。金纳米粒子为口腔癌症的诊断和治疗

黄金NPs创造了广泛的生物医学的兴趣由于其良好的生物相容性,准备bioconjugation和高组织渗透。除此之外,他们可以很容易地准备,精确可控大小、胶体稳定性高,可调光学性质( 63年]。黄金NPs在纳米尺寸范围有不同的几何图形,如团簇、纳米棒,nanoshells, nanocages和纳米棱柱(图 4(一))[ 64年]。是很关键的选择性转移足够的黄金NPs准确诊断或治疗的肿瘤组织。EPR效应(所谓的“被动目标”)呈现黄金NPs聚集在肿瘤部位,然后,他们通过内吞作用进入细胞的过程,这主要是依赖于他们的纳米级。然而,黄金NPs的被动定位是相对较低。黄金NPs共轭抗体是值得考虑进入细胞的靶向( 65年]。El-Sayed等人已经证明anti-EGFR-antibody-conjugated黄金NPs分布有明显的差异,共轭NPs结合统一,特别是癌症细胞的表面 通过靶细胞识别和结合是非和随机非癌变细胞( 28]。

(一)黄金NPs的几何图形。黄金NPs (b)的诊断和治疗。

4.1。金纳米粒子对口腔癌的诊断

电子显微镜下可见细胞成像提供了细胞标记和解剖细节对口腔癌的早期诊断很重要。黄金NPs拥有高度控制的光学特性,可以强烈散射近红外(NIR)和可见光照射后的表面等离子体共振(SPR)。这种散射光的亮与暗视野显微镜下化学荧光团可能捕获和用于诊断口腔癌 66年]。结合黄金可以建立多功能nanoplatforms NPs和其他材料,可用于细胞成像。在过去的几十年里,黄金NPs在许多诊断应用程序得到了深入的研究。金纳米棒共轭anti-EGFR单克隆抗体可以从癌变前的区分良性和恶性口腔病变( 67年]。黄金NPs在空气中可以使用扫描电镜高度改善肿瘤边缘测定( 68年]。基质金属蛋白酶2传感上转换NPs共轭黄金NPs可能作为诊断工具来监控癌细胞 通过动态成像( 69年]。黄金NPs也可以贴上non-plasma-scattering探针为多个暗场成像的癌细胞( 70年]。同时,acid-transforming黄金发光机制可以应用在光学相干断层扫描(OCT)检测早期癌症( 71年]。表面增强拉曼光谱(ser)技术被认为是一个方便的和非侵入性方法OSCC诊断( 72年]。雪和王已经证明ser技术可以应用于分析和辨别OSCC甚至肿瘤的不同阶段。黄金NPs可以提高ser光谱的强度极大时添加到血清样本( 73年]。定制的gold-NP-reduced基于石墨烯氧化物——(AuNPs-rGO) bioelectrode已经准备作为电化学检测口腔癌immunosensing平台( 74年]。此外,黄金NPs贡献显著提高检测的极限(LOD)在常规酶联免疫吸附试验(ELISA)协议。例如,Chakraborty等人已经开发出一种gold-particle-based骨桥蛋白ELISA系统(在舌肿瘤)检测,这表现出高灵敏度( 75年]。

4.2。金纳米粒子为口腔癌治疗

黄金NPs作为药物载体广泛应用在口腔癌的治疗。Rathinaraj等人显示叶酸acid-gold-bilirubin NPs (FGB)作为一个系统通过靶向诱导细胞凋亡调节叶酸和交付胆红素(一种潜在的抗癌剂)肿瘤站点,诱导活性氧的生成和DNA损伤和改变线粒体膜电位 76年]。麦基和El-Sayed表明黄金NPs在HSC-3细胞可以增强5 -氟尿嘧啶药物功效 通过chemosensitization [ 77年]。黄金NPs不仅可以提高OSCC的chemosensitization也提高OSCC的放射线增减。Teraoka等人表明,黄金除了NPs可以提高x射线辐照对口腔癌症细胞的影响 在体外。这个细胞毒性的根本原因是细胞凋亡的诱导( 78年]。黄金NPs更高效photon-thermal-energy转换器,可用于光照疗法(PTT)。PPT是由黄金NPs介导高效能强烈地吸收近红外光谱光和有效地转换成热能由于SPR。值得注意的是肿瘤细胞比正常细胞更敏感的高热,尤其是在温度高于42°C ( 79年]。刘等人调查(podoplanin抗体)黄金NPs-DOX系统作为nanoplatform结合chemophotothermal疗法获得增强的抗肿瘤功效。Podoplanin-antibody-conjugated黄金NPs可以促进药物的积累和NPs通过靶向肿瘤部位。阿霉素的释放率增加的酸性条件下endolysosomal隔间的肿瘤细胞,这可能是由于中断之间acid-sensitive酰胺键的聚乙二醇AuNPs和阿霉素( 80年]。除了EGFR-specific瞄准,梅纳康等人探讨了多功能黄金nanoshell涂上了超顺磁性氧化铁。这个系统可以热诱导肿瘤破坏和减少热损伤周围正常组织在一个MRI-visible方法( 81年]。Nanoparticle-induced细胞毒性与autophagy-mediated机制( 82年]。的使用上转换NPs共轭与金纳米棒可以提高plasmon-PDT [ 83年, 84年]。

5。磁性纳米颗粒对口腔癌症诊断和治疗

基于各种形状和修改(图 5(一个))表现出高磁性、生物相容性和生物降解性,稳定性好。有一个广泛的应用在磁共振成像(MRI),药物输送系统和超热状况治疗各种癌症,包括口腔癌(图 5 (b))。迄今为止,许多不同的方法开发了合成和基于,包括共同沉淀热分解,微乳液,水热,溶胶-凝胶法、燃烧和多元醇合成。( 85年, 86年]。然而,由于潜在的吸收RES和凝聚的趋势,基于的应用仍然有限。聚合物涂料提供了一个屏障,以避免摄取的RES,防止纳米颗粒聚集( 23]。

(一)MNP结构和涂层方案( 23]。(b) MNP拥有各种配体来实现多功能性( 23]。(c)的疗效磁NPs外部磁场的控制下。

5.1。磁性纳米颗粒对口腔癌的诊断

磁共振成像(MRI)是其中一个最有用的非侵入性成像技术用于临床医学。正积极调查和基于核磁共振造影剂和可以帮助完善质子放松,逐渐发展中一样有用的调查对比为医学和生物诊断的应用程序( 87年]。基于也可以选择性地注射到肿瘤部位没有穿透其他器官( 88年]。下一代的活动目标和基于有潜力提供显著提高肿瘤检测和定位,利用这些疾病的独特的分子特征。

5.2。磁性纳米颗粒对口腔癌治疗

基于,最有前途的靶向药物输送系统,已经积累的药物特别适用于肿瘤部位的控制下一个外部磁场(图 5 (c))。然而,基于的无孔的表面是一个问题在药物载体的应用。为了克服这个缺点,张等人提出了一个MNP solvothermal系统合成的方法,和MNP的表面改性聚丙烯酸(PAA)增加博来霉素(BLM)装载量。BLM-MNPs不断聚集到肿瘤组织在磁场和抑制其增长通过释放BLM在本地和稳定 89年]。最近,最近NP-based基因疗法的研究给了希望癌症治疗,因为核糖核酸干扰(RNAi)参加了基因沉默过程在真核生物,可以由小干扰RNA (siRNA)和微RNA (microRNA的)。因此,基于这些基因可以设计目标。抑制的b细胞lymphoma-2 (BCL2)和Baculoviral IAP repeat-containing 5 (BIRC5)导致细胞凋亡。金等人设计了一个siRNA-targeting BCL2和BIRC5交付系统基于铁3O4NPs。MNP涂层与聚乙烯亚胺(PEI)提供一个正电荷,这是siRNA捕获和扮演的角色所必需的基因沉默后细胞吸收( 90年]。针对human-TRAIL基因,苗族等人使用了PEI-modified菲3O4NPs hTERT驱动肿瘤特异性启动子诱导细胞凋亡( 91年]。肿瘤细胞显示高热与正常细胞相比更敏感。PTT可以抑制肿瘤细胞的扩散过程,诱导肿瘤细胞的变性和坏死。尽管gold-nanoparticle-mediated PTT可以杀死口腔癌细胞,PPT通常适用于表面的肿瘤的治疗。磁性流体高热可以在交变磁场下产生热量(AMF)通过磁矢量旋转和身体旋转,导致不可逆的细胞损伤和凋亡的细胞。苏等人有了超顺磁性氧化铁NPs共轭anti-CD44 CD44抗体目标,良好的口服癌生物标志物导致肿瘤细胞的免疫逃逸 92年]。Legge等人产生了生物相容性磁性氧化铁silica-coated NPs与目标整合蛋白抗体结合 αv β6,一个overexpressing口腔鳞状细胞癌生物标志物与不良预后相关( 93年]。两个研究结果表明,抑制了肿瘤的生长针对磁高热不破坏周围的正常组织。此外,thermochemotherapy在抗癌治疗中扮演一个新的、重要的作用。佐藤等人已经利用ferucarbotran(商用超顺磁性氧化铁)与顺铂结合状态的组合磁高热化疗可能比高热或单独化疗更有效;此外,thermochemotherapy可以减少的有效剂量顺铂( 94年]。

6。量子点对口腔癌症诊断和治疗

半导体纳米晶体量子点(量子点)组成的元素属于集团II-IV IV-VI组,或组III-V通常范围从1到10 nm直径( 33]。量子点具有荧光的强度高,发射光谱窄,宽吸收光谱和激发光谱宽从紫外到近红外光谱(或450至850海里)(图 6(一))。量子点不仅可以作为探针或航空公司申请在癌症治疗药物输送,但也可以生成活性氧中间体/物种(roi / ROS)或辐照下产生热量杀死癌细胞( 95年]。

(一)量子点的荧光发射性质可以调制通过改变它们的大小。(b)示意图说明多功能抗癌平台对低氧诱导药物抗性OSCC的 96年]。

6.1。量子点对口腔癌的诊断

量子点有更多优秀的光学特性比传统有机荧光材料因其独特的量子尺寸和表面效果。赵等人有量子点标记Tca8113细胞通过使用(山羊anti-rabbit Qd655海里免疫球蛋白)和FITC标记技术,观察量子点,有更多优秀的荧光强度和耐光性比FITC和更适合的长期动态观察细胞生理变化( 97年]。最近,优秀的量子点的光学特性被广泛开发诊断癌细胞。例如,杨和陈友捏造EGFR-antibody-conjugated QD800最大发射波长的量子点(800海里)的目标, 体内成像人类口腔鳞状细胞癌的细胞系(BcaCD885)在OSCC动物模型,和QD800有很强的渗透在组织,适用于可见荧光成像技术( 98年]。

量子点已经被用于开发多功能纳米探针通过共扼分子生物标志物。这些量子点探针可以用来检测在口腔癌症细胞分子生物标志物的表达。例如,雪等人研究了形成Caveolin-1 (Cav-1)舌鳞状细胞癌的致癌作用和发展半导体量子点免疫荧光组织化学(QDs-IHC)。结果表明,Cav-1蛋白质是一种癌基因的致癌作用和发展舌鳞状细胞癌( 99年]。除此之外,它是一个主要的挑战当细胞处于极低的核酸和蛋白质等量子点需要绑定高特异性的高灵敏度检测目标分子。量子点雪等人用原位杂交(QDISH)检查OSCC的连接和人类乳头状瘤病毒(HPV),结果表明的灵敏度是由QDISH高于伊什( One hundred.]。

此外,基于量子点的生物传感器是一个重要的发展近年来,可以帮助某些生物标志物检测。许等人已经开发出一种新的电化学方法检测interleukin-8量子点(引发)通过添加dna模板CdTe / cd (DNA-QDs)和目标引发处理三羟甲基氨基甲烷(2-carboxyethyl)磷化氢液(TCEP)获得活跃硫醇(SH),然后由磁珠(MBs)识别和分离。此后,anti-IL-8@MBs很容易加上DNA-QD 通过迈克尔加成反应活性硫醇和马来酰亚胺组。因此,这是一个简单和有效的方法来测试引发通过跟踪DNA-QDs的电化学反应 101年]。

6.2。量子点对口腔癌治疗

本研究试图开发一个QD-based(山羊anti-mouse QD525海里免疫球蛋白和山羊anti-mouse QD655海里免疫球蛋白)方法对长期生理变化的动态观察热休克蛋白70 (HSP70)和热休克因子1 (HSF-1) SCC-25细胞诱导热休克和探索策略影响的影响激活HSF-1和HSP70的积累在口腔癌 102年]。

碳量子点荧光NPs (cqd)是新开发的,是由碳,确保卓越的生物相容性和稳定的荧光。达斯等人合成了n型介孔空心CQD (NCQD)具有良好的热转换效率和优良的荧光成像性能,可用于跟踪PTT的治疗反应( 103年]。石墨烯量子点(GQDs)是另一种类型的cqd。魏等人准备了polyethylene-glycol-GQDs-Pt (GPt)纳米复合材料为特定的交付Pt OSCC细胞(图 6 (b))。他们表明,GPt可以极大地提高化疗疗效OSCC normoxia和缺氧条件下( 96年]。

7所示。聚合物纳米粒子对口腔癌症诊断和治疗

聚合物NPs准备用天然聚合物和合成聚合物和封装为癌症治疗药物。他们可以分为两种主要类型:nanocapsules和团簇(图 7)[ 104年]。活性药物成分可以封装在水泡腔或封闭的固化聚合物壳nanocapsulate和被困在球体中心或吸附在表面质量nanosphere,分别。聚合物NPs广泛应用由于其良好的特性的简单阐述和设计,良好的生物相容性,广泛的结构不同,明显bioimitative特征( 105年- - - - - - 107年]。

聚合物NPs的类型。(a)药物分散或共价绑定到聚合物基质在团簇。(b)的药物可以封装在水泡腔的内部或封闭nanocapsules固化聚合物壳。

7.1。聚合物纳米粒子对口腔癌的诊断

聚合物可以作为对比剂NPs目标光声成像( 108年]。杨等人报道的高性能纳米颗粒荧光内镜检测口腔癌。Folic-acid-conjugated壳聚糖NPs可以提高纳米颗粒通过针对口腔癌叶酸受体细胞内吞作用。N-succinyl壳聚糖(SCHI)聚合物与负电荷可以增强5-aminolevulinic酸(5-ALA)释放在口腔癌细胞通过降低壳聚糖和药物之间的强度 109年]。

7.2。聚合物纳米粒子对口腔癌治疗

聚合物NPs开发有效药物运输车辆有可能克服细胞渗透性差。壳聚糖NPs作为有前途的抗癌药物车辆可以封装鞣花酸( 110年,甘草酸 111年)、顺铂( 112年),姜黄素( 113年)等局部和本地应用程序口腔肿瘤,保护从生物抗癌药物失活。此外,使用阳离子壳聚糖作为聚合物NPs允许it和阴离子粘蛋白蛋白质之间的静电相互作用。mucoadhesive性能的壳聚糖可延长交付网站停留时间,有利于抗癌药物生物利用度。其他聚合物NPs也可以用于药物输送。保利(lactic-co-glycolic酸)(PLGA) NPs加载与多西他赛和管理本地肿瘤部位显示增加抗增殖效率( 114年]。Cisplatin-bounded N-vinylpyrrolidone /丙烯酸NPs不断释放到头部和颈部癌症细胞,有抗癌作用 115年]。Eudragit®E是一种阳离子共聚物,已被用于改善silibinin溶解度差( 116年]。静电相互作用可以调解的形式多层NPs交付Sraf(酪氨酸激酶抑制剂),表现出优良的抗癌活性比免费Sraf口腔癌细胞( 117年]。Ligand-decorated NPs专门结合和可以有效内化在receptor-overexpressed OSCC癌细胞( 118年, 119年]。此外,polyelectrolyte-assembling多层NPs (MLNPs)已经开发作为药物输送系统封装与多个药物,如顺铂和白杨素等。组合药物有治疗效果优于single-cisplatin-loaded MLNPs [ 120年]。此外,李等人已经成功地开发了一种新的聚合物ROS-cleaving thioketal链接器对靶向药物输送 121年]。同样,王等人设计了一个强有力的ROS-sensitive chemophotodynamic交付系统治疗。阿霉素是自我毁灭的共轭聚合物胶束通过光触发执行药物释放活性氧( 122年]。铜配合物的埋置壳聚糖NPs可以大大抑制释放内心的毒性,它允许PDT 在体外 在活的有机体内( 123年]。然而,激活的上皮间充质转变(EMT) PDT可导致肿瘤复发。Polyethylene-glycol-polyethyl-eneimine-chlorin e6 NPs设计有效地转移Wnt-1 siRNA OSCC细胞的细胞质PDT的作用下,抑制Wnt / β连环蛋白信号通路的EMT至关重要( 124年]。PEG-PCL-C3-indocyanine绿色(ICG) NPs成功准备作为抗癌药物结合PTT和PDT在激光辐照下,显示疗效优于PTT或独自PDT [ 125年]。最近,超支化聚合物是一种新型的药物载体,可以用来准备NPs与统一的大小分布。李等人调查了超支化聚合物的作用——释放药物在酸性胞内环境中,TH287 (MTH1蛋白抑制剂)和抗癌药物亚砷酸钠(一种抗癌药物)可以加载到超支化聚(amine-ester) (HPAE)通过静电引力和疏水作用,以及TH287呈现更敏感药物在肿瘤细胞抑制MTH1后( 126年]。超支化聚合物也可以与敏化共轭如氯(e6)和可用于PDT对人类舌癌CAL-27细胞( 127年]。

8。其他纳米粒子

上转换NPs (UCNs)可用于改善传统PDT的穿透深度的限制。幸运的等人开发了anti-EGFR-PEG-TiO2-UCNs口腔癌细胞的靶向治疗。这个系统可以兴奋deep-tissue-penetrating近红外光谱光诱导癌细胞毁灭在更深的组织( 128年]。

碳纳米管可以作为口服免疫传感器开发癌症筛选试验。3 d high-aspect-ratio垂直对齐碳纳米管阵列排列在一个2 d互相交叉电极用化学汽相淀积(IDE)足迹。演示的传感器能够探测癌抑制剂PP2A (CIP2A)唾液上层清液没有要求样品预浓缩或prelabeling技术,生物传感器灵敏度高于ELISA检测组件。此外,这种生物传感器可以节省总感觉到时间( 129年]。

王等人伪造了阳离子聚合物polyethylenimine-modified二氧化硅纳米粒子,可以携带MDR1-siRNA和强力霉素,可有效地使转染到人类OSCC DOX-resistant细胞系(KBV细胞) 体外。这个系统可以阻止多个耐药蛋白1(凋亡)多药耐药性降低表达[ 130年]。

有机框架(mof)采用顺铂和紫杉醇药物运载工具提高持续释放,降低破裂效应( 131年]。

9。结论

在这次审查中,我们总结了NPs口腔癌症诊断和治疗的最新进展。NPs的独特的物理化学特性,包括超小尺寸、高反应性和可调功能修改已经证明是准确及时的工具,用于口腔癌症诊断和治疗口腔癌高度有效的策略。NPs提供一个平台,使可视化口腔癌症,肿瘤选择性地提供治疗药物,破坏肿瘤由不同的治疗技术。重要的是,越来越多的关注将混合动力系统,使NPs灵活的平台来实现(生物)多功能性。因此,应用纳米医学的现代诊断和治疗口腔癌的广泛预期。

虽然NPs疾病目前的潜在的应用非常广泛,应用纳米技术的纳米医学领域相当有限,口腔癌的预防和治疗。我们描述了优秀的治疗活动的研究综述,主要进行 在体外或者在口腔癌的临床前模型。考虑到复杂的病理生理学口腔癌,如血流动力学异常,治疗的药物动力学和biodistribution代理可能会有所不同,从而产生误导的结果。因此,结果从临床治疗口腔癌的新制剂的研究必须以怀疑的眼光看待。此外,NPs的小尺寸使得他们更容易通过细胞膜和其他生物屏障。因此,NPs可以很容易地进入生物体,导致细胞功能障碍。改善这些NPs的安全不容忽视。

此外,还有迫切需要这些临床结果转化为临床应用。成功完成这些临床试验所需的性能:进一步实现它将基础配有纳米级治疗和诊断产品。因此,有相当大范围的诊断和治疗口腔癌基于NPs在未来几年。

数据可用性

之前报道的数据支持本文研究和数据集,已被引用。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者非常感谢中国国家自然科学基金会的资金支持(批准号31900957),山东省自然科学基金(批准号ZR2019QC007)、创新和技术项目为山东省高等教育的优秀青年学者(批准号2019 kje015),和中国博士后科学基金(批准号2019 m652326)。

Jemal 一个。 布雷 F。 Ferlay J。 全球癌症统计:2011 CA:临床医生的癌症杂志》上 1999年 49 2 33 64年 瓦尔迪兹 j . A。 布伦南 m . T。 口腔癌对生活质量的影响 北美的牙科诊所 2018年 62年 1 143年 154年 10.1016 / j.cden.2017.09.001 2 - s2.0 - 85034262974 爱普斯坦 j·B。 l 松香 M。 先进的口腔癌变前的和恶性病变的诊断 期刊(加拿大牙科协会) 2002年 68年 10 617年 621年 卡利斯托 G。 Fonseca-Santos B。 Chorilli M。 Bernegossi J。 纳米药物输送系统治疗口腔癌:复习一下 国际期刊的纳米 2014年 9 1 3719年 3735年 10.2147 / ijn.s61670 2 - s2.0 - 84905989521 Reddy r S。 Dathar 年代。 纳米药物输送在口腔癌治疗:一个新兴大道推出 医学杂志》上,放射学,病理和手术 2015年 1 17 22 10.15713 / ins.jmrps.31 B。 F。 J。 讨论非晶医药的评论:合成、分析和应用 国际制药学杂志 2020年 594年 120165年 10.1016 / j.ijpharm.2020.120165 M。 W。 程ydF4y2Ba X。 Y。 B。 棕褐色 年代。 分析生物降解性能和生物淤积在嗜盐的MBBR-MBR提高消毒盐水废水的处理 光化层 2021年 269年 128716年 10.1016 / j.chemosphere.2020.128716 X。 Y。 F。 抗氧化剂避免氧化损伤的可行性从活性氧在低温贮藏 化学前沿 2021年 9 648684年 10.3389 / fchem.2021.648684 J。 B。 R。 方ydF4y2Ba Y。 H。 X。 脱细胞材料在组织工程中的应用:优点,改进缺点和当前和未来的观点 《材料化学B 2020年 8 44 10023年 10049年 10.1039 / d0tb01534b Z。 G。 K。 R。 X。 纳米复合材料的生物活性分子在组织修复:至关重要的结构特点,应用机制,更新的进展和未来的观点 《材料化学B 2020年 8 45 10271年 10289年 10.1039 / d0tb01670e Bi X。 B。 Z。 材料的应用硬脑膜的重建在临床前和临床研究:优点和缺点,功效,选择 材料科学与工程:C 2020年 117年 111326年 10.1016 / j.msec.2020.111326 Z。 X。 G。 碳纳米管的影响成骨功能的脂肪间充质干细胞在体外和体内骨形成与nano-hydroxyapatite和可能的机制 生物活性材料 2021年 6 2 333年 345年 10.1016 / j.bioactmat.2020.08.015 l Y。 W。 Cuellar卡马乔应承担的 j·L。 Q。 Haag R。 自我增强附着力促进细胞转导 先进材料 2020年 32 52 2006986 10.1002 / adma.202006986 Y。 W。 l 表面粗糙度梯度揭示地理地形mechanosensitive反应在人类间充质干细胞 2020年 16 10 1905422 10.1002 / smll.201905422 l Y。 W。 配体扩散使力还是独立通过激活细胞粘附 α5 β1整合素和启动rac RhoA信号 先进材料 2020年 32 29日 2002566 10.1002 / adma.202002566 Mitragotri 年代。 安德森 d·G。 程ydF4y2Ba X。 加速纳米材料在生物医学领域的翻译 ACS Nano 2015年 9 7 6644年 6654年 10.1021 / acsnano.5b03569 2 - s2.0 - 84938150013 l Pijuan-Galito 年代。 ρ h·S。 高通量方法的发现和研究生物材料和materiobiology 化学评论 2021年 10.1021 / acs.chemrev.0c00752 Q。 Y。 W。 静电纺丝含有锶为骨组织工程 《纳米材料 2020年 2020年 14 1257646 10.1155 / 2020/1257646 Q。 H。 Y。 Alkali-mediated混溶凝胶/聚已酸内酯对电纺的齐次复合纳米纤维组织脚手架 大分子生物科学 2017年 17 12 1700268 10.1002 / mabi.201700268 2 - s2.0 - 85032277310 Q。 Z。 Z。 G。 Chiechi r . C。 范Rijn P。 将间充质干细胞与金纳米线阵列 先进材料界面 2018年 5 14 1800334 10.1002 / admi.201800334 2 - s2.0 - 85046677151 年代。 Q。 Z。 doxycycline-containing壳聚糖/羧甲基壳聚糖纳米粒子的影响NLRP3 inflammasome牙周疾病 碳水化合物聚合物 2020年 237年 116163年 10.1016 / j.carbpol.2020.116163 程ydF4y2Ba G。 H。 首歌 X。 为减轻活性氧species-responsive聚合物纳米粒子sepsis-induced急性肝损伤小鼠 生物材料 2017年 144年 30. 41 10.1016 / j.biomaterials.2017.08.008 2 - s2.0 - 85028403246 太阳 C。 j·s·H。 M。 磁性纳米颗粒在成像和药物输送先生 先进的药物输送的评论 2008年 60 11 1252年 1265年 10.1016 / j.addr.2008.03.018 2 - s2.0 - 46749142847 耆那教徒的 r·K。 Stylianopoulos T。 提供纳米固体肿瘤 自然评论临床肿瘤学 2010年 7 11 653年 664年 10.1038 / nrclinonc.2010.139 2 - s2.0 - 78049452610 Greish K。 增强渗透性和保留(EPR)抗癌纳米药物的靶向效果 分子生物学方法 2010年 624年 25 37 10.1007 / 978 - 1 - 60761 - 609 - 2 _3 2 - s2.0 - 77953457158 艾耶 答:K。 哈立德 G。 J。 Maeda H。 利用增强的渗透率和保留肿瘤靶向效果 药物发现今天 2006年 11 17 - 18 812年 818年 10.1016 / j.drudis.2006.07.005 2 - s2.0 - 33747762229 中村 a . m . Y。 Nano-drug交付:增强渗透性和保留(EPR)效应足以治愈癌症? Bioconjug化学 2016年 19 27 2225年 2238年 10.1021 / acs.bioconjchem.6b00437 2 - s2.0 - 84992363294 El-Sayed i . H。 X。 El-Sayed m·A。 表面等离子体的共振散射和吸收anti-EGFR抗体结合金纳米粒子在癌症诊断:应用在口腔癌 纳米快报 2005年 5 5 829年 834年 10.1021 / nl050074e 2 - s2.0 - 19944401541 Biju V。 纳米材料的化学修饰和bioconjugate反应传感、成像、药物输送和治疗 化学学会评论 2014年 43 3 744年 764年 10.1039 / c3cs60273g 2 - s2.0 - 84892424899 x Y。 Sena-Torralba 一个。 Alvarez-Diduk R。 Muthoosamy K。 Merkoci 一个。 纳米材料nanotheranostics:根据疾病需要优化它们的属性 ACS Nano 2020年 14 3 2585年 2627年 10.1021 / acsnano.9b08133 J。 M。 Y。 化学、生物学和医学的荧光纳米材料及相关系统:新见解若,bioimaging,基因组学、诊断和治疗 化学评论 2014年 114年 12 6130年 6178年 10.1021 / cr200359p 2 - s2.0 - 84903487198 垫片 m . S。 Kwon y . J。 Stimuli-responsive聚合物和纳米材料的基因传递和成像应用 先进的药物输送的评论 2012年 64年 11 1046年 1059年 10.1016 / j.addr.2012.01.018 2 - s2.0 - 84864508341 Barreto j . A。 奥马利 W。 Kubeil M。 格雷厄姆 B。 斯蒂芬 H。 Spiccia l 纳米材料:应用于癌症成像和治疗 先进材料 2011年 23 12 H18 H40 10.1002 / adma.201100140 2 - s2.0 - 79953060615 P.-C。 年代。 p C。 bloom R。 物理化学表征纳米材料的技术 生物技术的进步 2014年 32 4 711年 726年 10.1016 / j.biotechadv.2013.11.006 2 - s2.0 - 84902002680 Q。 程ydF4y2Ba J。 烹调的菜肴 Y。 单向旋转分子马达动态相互作用吸附蛋白质直接间充质干细胞的命运 科学的进步 2020年 6 5 eaay2756 10.1126 / sciadv.aay2756 x Q。 H。 r . J。 叶酸receptor-targeted脂质体阿霉素的抗肿瘤活性KB口服癌小鼠异种移植模型 医药研究 2003年 20. 3 417年 422年 10.1023 /:1022656105022 2 - s2.0 - 0037335188 Gosangari s . L。 Watkin k . L。 姜黄素脂质体的制备技术性能的影响:描述的大小、释放和鳞状口服癌细胞系细胞毒性 药品开发和技术 2012年 17 1 103年 109年 10.3109 / 10837450.2010.522583 2 - s2.0 - 83455262052 Mahakian l . M。 法韦尔 d·G。 H。 与64年比较,PET成像cu-liposomes和18 f-fdg 7, 12-Dimethylbenz[一]蒽(DMBA)全身的仓鼠口腔颊袋模型发育不良和鳞状细胞癌 分子成像和生物 2014年 16 2 284年 292年 10.1007 / s11307 - 013 - 0676 - 1 2 - s2.0 - 84896396555 El-Hamid e . s . A。 Gamal-Eldeen a . M。 谢拉夫Eldeen a . M。 Liposome-coated Nano阿霉素在口腔鳞状细胞癌CAL-27凋亡细胞 档案口腔生物学 2019年 103年 47 54 10.1016 / j.archoralbio.2019.05.011 2 - s2.0 - 85066065078 摩西 l E。 Rotsides j . M。 Balogun f . O。 Persky m . S。 Muggia f·M。 Persky m·J。 口腔鳞状细胞癌治疗的并发症复发高档浆液性癌 喉镜 2020年 130年 11 2607年 2610年 10.1002 / lary.28451 野村证券 H。 坂本 K。 苏吉哈拉 T。 口腔黏膜白斑病,鳞状细胞癌的癌前病变,患者长期聚乙二醇脂质体阿霉素治疗 医学(美国) 2018年 97年 7 e9932 10.1097 / md.0000000000009932 2 - s2.0 - 85042191934 N . N。 l·G。 z N。 通过治疗效果的紫杉醇和卡铂动脉或静脉灌注在兔子VX-2舌癌 国际临床和实验医学杂志》上 2015年 8 4 4979年 4988年 莫汉 一个。 Narayanan 年代。 Balasubramanian G。 Sethuraman 年代。 克里希南 美国米。 双重化疗药物加载nanoliposomal:一个有前途的战略用于治疗头颈部鳞状细胞癌 欧洲医药、生物药剂学杂志》上 2016年 99年 73年 83年 10.1016 / j.ejpb.2015.11.017 2 - s2.0 - 84950120055 年轻的 M。 Overlid N。 Konopka K。 基因治疗口腔癌:有效交付“自杀基因”的小鼠口腔癌症细胞的生理环境 CDA杂志 2005年 33 12 967年 971年 七巧板 年代。 Faneca H。 贝尔坦公司 年代。 转铁蛋白lipoplex-mediated自杀基因治疗口腔鳞状细胞癌的免疫活性的小鼠模型和机制参与antitumoral响应 癌症基因治疗 2009年 16 1 91年 101年 10.1038 / cgt.2008.60 2 - s2.0 - 57649131464 Figueiredo m . L。 Y。 圣约翰 m·a·R。 d·t·W。 P12CDK2-AP1基因治疗策略抑制体内肿瘤生长在头部和颈部癌症的小鼠模型 临床癌症研究 2005年 11 10 3939年 3948年 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 04 - 2085 2 - s2.0 - 18844365357 法国 j . T。 戈因 B。 萨斯博士 M。 介入治疗的头颈部癌症与脂质nanoparticle-carried铼186放射性核素 血管和介入放射学杂志》上 2010年 21 8 1271年 1279年 10.1016 / j.jvir.2010.02.027 2 - s2.0 - 77955708759 e . M。 Kueffer p . J。 m·W。 硼交付与脂质体硼中子俘获治疗(真挚里):biodistribution研究口腔癌的实验模型证明治疗的潜力 辐射和环境生物物理学 2012年 51 2 195年 204年 10.1007 / s00411 - 011 - 0399 - 0 2 - s2.0 - 84863772581 e . M。 霍桑 m F。 Kueffer p . J。 硼中子俘获治疗的治疗效果由boron-rich脂质体对口腔癌的仓鼠颊囊模型 美国国家科学院院刊》上 2014年 111年 45 16077年 16081年 10.1073 / pnas.1410865111 2 - s2.0 - 84909608129 Z。 Q。 J。 活性氧与纳米生物医学领域 纳米研究快报 2020年 15 115年 10.1186 / s11671 - 020 - 03344 - 7 Duzguneş N。 Piskorz J。 Skupin-Mrugalska P。 Goslinski T。 Mielcarek J。 Konopka K。 与脂质体敏化光动力治疗的癌症 治疗交付 2018年 9 11 823年 832年 10.4155 /语音- 2018 - 0050 2 - s2.0 - 85056663314 Piskorz J。 Konopka K。 Duzguneş N。 Gdaniec Z Mielcarek J Goslinski T Diazepinoporphyrazines包含外围取代基苯乙烯基及其前途的摩尔光动力活性对口腔癌症细胞在脂质体配方 ChemMedChem 2014年 9 8 1775年 1782年 10.1002 / cmdc.201402085 2 - s2.0 - 84905180133 W。 Samplonius d F。 德维斯 年代。 Roodenburg j·l . N。 海尔瑞迟 W。 Witjes m . j . H。 光化学内化(PCI)介导增强博来霉素脂质体MTHPC配方在人类细胞毒性的头部和颈部癌症细胞 激光手术和医学 2014年 46 8 650年 658年 10.1002 / lsm.22281 2 - s2.0 - 84908087635 Gusti-Ngurah-Putu E.-P。 l 研究。 有效结合光动力治疗与脂质氯化铂纳米颗粒治疗口腔鳞状细胞癌的肿瘤抑制作用 临床医学杂志 2019年 8 12 2112年 10.3390 / jcm8122112 年轻的 J。 M。 H。 脂质体光毒性的锌和预防宫颈癌和口腔鳞状细胞癌Al-phthalocyanine细胞体外 医学科学监测基础研究 2016年 22 156年 164年 10.12659 / msmbr.901039 2 - s2.0 - 85016122120 Y。 J。 T。 实验室功能膜,化学系,中国科学技术大学,合肥,安徽230026年,中国2合肥微尺度国家实验室物理科学和生命科学学院的大学科学与Te 生命科学前沿 2008年 13 4 1447年 1471年 l C。 Y。 塔迦尔 P。 Chemmalakuzhy R。 X。 打击头部和颈部癌症转移通过瞄准Src使用多功能nanoparticle-based saracatinib 血液学和肿瘤学杂志》上 2018年 11 85年 10.1186 / s13045 - 018 - 0623 - 3 2 - s2.0 - 85048755388 F。 W。 Z。 bio-abiotic接口由纳米级DNA-dendrimer和导电聚合物为敏感的生物分子诊断 2010年 5 15 1784年 1790年 病房 B . B。 邓纳姆 T。 Majoros i . J。 贝克 j . R。 针对聚合物化疗的头颈部鳞状细胞癌动物模型 口腔颌面外科杂志》上 2011年 69年 9 2452年 2459年 10.1016 / j.joms.2010.12.041 2 - s2.0 - 80052095400 X。 H。 J。 针对HTERT Dendrimers-delivered短发卡RNA抑制口腔癌症细胞生长在体外和体内 生化药理学 2011年 82年 1 17 23 10.1016 / j.bcp.2011.03.017 2 - s2.0 - 79957582182 l Kittrell 年代。 Yeudall w·A。 H。 叶酸acid-decorated polyamidoamine聚合物介导的选择性吸收和高表达基因在头部和颈部癌症细胞 纳米 2016年 11 22 2959年 2973年 10.2217 / nnm - 2016 - 0244 2 - s2.0 - 84994641761 l Yeudall w·A。 Y。 叶酸acid-decorated polyamidoamine聚合物表现出高肿瘤吸收和持续高度本地化的保留在实体肿瘤:其效用为当地siRNA交付,弗吉尼亚联邦大学 Acta Biomaterialia 2017年 57 251年 261年 10.1016 / j.actbio.2017.04.023 2 - s2.0 - 85018794976 g S。 Maniyar N。 N。 Sarode s . C。 帕蒂尔 年代。 黄金 N。 口腔癌的早期检测新方法 《现代牙科实践 2018年 19 4 357年 358年 极限 K。 Kogan m·J。 阿瑞亚 E。 限制与白蛋白金纳米粒子改善他们的生物属性 国际期刊的纳米 2019年 14 6387年 6406年 10.2147 / ijn.s210992 2 - s2.0 - 85071382225 Mehdizadeh 一个。 Pandesh 年代。 Shakeri-Zadeh 一个。 folate-conjugated金纳米棒的影响结合电浆光照治疗口腔上皮细胞癌 激光在医学科学 2014年 29日 3 939年 948年 10.1007 / s10103 - 013 - 1414 - 2 2 - s2.0 - 84902837907 程ydF4y2Ba J。 Kah Y。 Guat C。 l 早期诊断口腔癌基于金纳米粒子的表面等离子体共振 国际期刊的纳米 2007年 2 4 785年 798年 赫什 一个。 Allon 我。 诺维科夫先生 我。 Ankri R。 Ashkenazy 一个。 Fixler D。 金纳米棒反射鉴别良性与恶性口腔病变 纳米:纳米技术、生物学和医学 2017年 13 4 1333年 1339年 10.1016 / j.nano.2017.01.003 2 - s2.0 - 85016974109 Ankri R。 Ashkenazy 一个。 Milstein Y。 基于金纳米棒的扫描电子显微镜和空气扩散反射成像映射在鳞状细胞癌肿瘤边缘 ACS Nano 2016年 10 2 2349年 2356年 10.1021 / acsnano.5b07114 2 - s2.0 - 84960153919 研究。 程ydF4y2Ba C.-W。 M.-H。 MMP2-Sensing上转换纳米粒子的荧光若在头部和颈部癌症细胞 生物传感器和生物电子学 2016年 80年 131年 139年 10.1016 / j.bios.2016.01.049 2 - s2.0 - 84955245523 T。 Olivo M。 Dinish 美国。 D。 香港 k V。 K.-T。 工程bioconjugated金团簇和金纳米棒作为超灵敏的多路复用label-free等离子体散射探测暗场成像的癌细胞 生物医学纳米技术杂志》 2013年 9 6 985年 991年 10.1166 / jbn.2013.1603 2 - s2.0 - 84877809609 c·S。 Ingato D。 Wilder-Smith P。 程ydF4y2Ba Z。 Kwon y . J。 Stimuli-disassembling黄金制备诊断早期口腔癌的光学相干断层扫描 纳米收敛 2018年 5 3 10.1186 / s40580 - 018 - 0134 - 5 2 - s2.0 - 85054326058 Fălămaș 一个。 Rotaru H。 Hedeșiu M。 表面增强拉曼光谱(ser)调查的唾液诊断口腔癌 激光在医学科学 2020年 35 6 1393年 1401年 10.1007 / s10103 - 020 - 02988 - 2 l M。 基于金纳米粒子的表面增强拉曼光谱的血清肿瘤阶段检测和口腔鳞状细胞癌的组织学等级分类 国际期刊的纳米 2018年 13 4989年 4997年 年代。 辛格 一个。 舒克拉 一个。 Anti-IL8 AuNPs-RGO / ITO作为无创性的immunosensing平台电化学检测口腔癌 ACS应用材料&接口 2017年 9 33 27462年 27474年 10.1021 / acsami.7b06839 2 - s2.0 - 85028063558 Chakraborty D。 Soundara T。 Arvind K。 灵巧的黄金nanoparticle-based ELISA检测唾液中骨桥蛋白系统:对口腔癌症诊断 我们共同Chimica学报 2017年 477年 166年 172年 Rathinaraj P。 Muthusamy G。 普拉萨德 n R。 Gunaseelan 年代。 B。 年代。 Folate-gold-bilirubin nanoconjugate诱发凋亡在耐多药口服癌细胞死亡 欧洲药物代谢与药物动力学》杂志上 2020年 45 2 285年 296年 10.1007 / s13318 - 019 - 00600 - 9 麦基 m·A。 El-Sayed m·A。 Chemosensitization通过黄金nanoparticle-induced癌细胞的细胞周期调控 光化学与光生物学 2014年 90年 2 306年 312年 10.1111 / php.12226 2 - s2.0 - 84896391320 Teraoka 年代。 Kakei Y。 明石 M。 岩田聪 E。 长谷川 T。 金纳米粒子提高x射线irradiation-induced细胞凋亡在头颈部鳞状细胞癌体外 生物医学报告 2018年 9 5 415年 420年 马洛里 M。 Gogineni E。 琼斯 g . C。 格里尔 l 西蒙 c . B。 治疗高热:旧的,新的,和即将到来的 肿瘤学和血液学的关键评论 2016年 97年 2015年 56 64年 10.1016 / j.critrevonc.2015.08.003 2 - s2.0 - 84952638921 Z。 J。 B。 Q。 开发一个多功能黄金nanoplatform对口腔癌chemo-photothermal治疗相结合 纳米 2020年 15 7 661年 676年 10.2217 / nnm - 2019 - 0415 梅纳康 m P。 W。 M。 目标在于,多功能nanoshells磁resonance-guided激光消融的头部和颈部癌症 生物材料 2011年 32 30. 7600年 7608年 10.1016 / j.biomaterials.2011.06.039 2 - s2.0 - 80051544063 Y.-N。 L.-X。 X.-Y。 口腔癌的选择性生长抑制铁core-gold壳纳米粒子通过mitochondria-mediated自噬 生物材料 2011年 32 20. 4565年 4573年 10.1016 / j.biomaterials.2011.03.006 2 - s2.0 - 79955523379 程ydF4y2Ba C.-W。 研究。 M。 R.-S。 Plasmon-enhanced光动力治疗癌症与Au纳米上转换纳米粒子共轭 ACS应用材料&接口 2016年 8 47 32108年 32119年 10.1021 / acsami.6b07770 2 - s2.0 - 84999738071 程ydF4y2Ba C.-W。 林志信。 研究。 Plasmon-induced高热:混合上转换NaYF4: Yb / Er和金纳米材料对口腔癌光照疗法 《材料化学B 2015年 3 42 8293年 8302年 10.1039 / c5tb01393c 2 - s2.0 - 84945272868 Eskiizmir G。 Ermertcan a . T。 Yapici K。 纳米材料:承诺为口腔癌的管理结构 2017年 荷兰阿姆斯特丹 爱思唯尔 511年 544年 Salunkhe 答:B。 Khot 诉M。 帕瓦尔 s . H。 用磁性纳米颗粒磁高热:状态评估 当前药物化学的主题 2014年 14 5 572年 594年 10.2174 / 1568026614666140118203550 2 - s2.0 - 84895181650 Shabestari Khiabani 年代。 Farshbaf M。 Akbarzadeh 一个。 Davaran 年代。 磁性纳米粒子,制备方法,应用在癌症诊断和治疗 人工细胞、纳米和生物技术 2017年 45 1 6 17 10.3109 / 21691401.2016.1167704 2 - s2.0 - 84962377301 辛格 一个。 Sahoo 美国K。 磁性纳米颗粒:癌症开展的平台 药物发现今天 2014年 19 4 474年 481年 10.1016 / j.drudis.2013.10.005 2 - s2.0 - 84899573655 Z。 壮族 l Y。 新型药物输送系统基于空心介孔磁性纳米颗粒对头部和颈部cancers-targeted疗法在体外和体内 美国癌症研究杂志》上 2020年 10 1 350年 364年 l Q。 程ydF4y2Ba J。 Z。 H。 D。 有效的治疗可以阻止菲3O4磁性纳米颗粒进入口腔癌细胞 制药学 2019年 11 11 615年 10.3390 / pharmaceutics11110615 苗族 l C。 通用电气 J。 抗肿瘤效应的小道上使用磁nanoparticle-mediated口腔鳞状细胞癌基因的表达 细胞生物化学和生物物理学 2014年 69年 3 663年 672年 10.1007 / s12013 - 014 - 9849 - z 2 - s2.0 - 84902360905 Z。 D。 程ydF4y2Ba l CD44-Targeted磁性纳米粒子杀死头颈部鳞状细胞癌干细胞在一个交变磁场 国际期刊的纳米 2019年 14 7549年 7560年 10.2147 / ijn.s215087 2 - s2.0 - 85072779537 Legge c·J。 考利 h·E。 劳森 m·A。 罗林斯 答:E。 靶向磁性纳米粒子高热治疗口腔癌 口腔病理学与医学杂志》上 2019年 48 9 803年 809年 10.1111 / jop.12921 2 - s2.0 - 85070101158 佐藤 我。 Umemura M。 Mitsudo K。 高热生成与ferucarbotran (Resovist)在一个交变磁场增强cisplatin-induced培养人类口腔癌症细胞的凋亡 《生理科学杂志》上 2014年 64年 3 177年 183年 10.1007 / s12576 - 014 - 0309 - 8 2 - s2.0 - 84901846525 F.-G。 X。 程ydF4y2Ba X。 量子点对癌症治疗和Bioimaging 2018年 柏林,德国 施普林格国际出版 Z。 X。 Y。 抗肿瘤效应的Pt-loaded基于石墨烯的纳米复合材料量子点打击低氧诱导药物抗性的口腔鳞状细胞癌 国际期刊的纳米 2018年 13 1505年 1524年 10.2147 / ijn.s156984 2 - s2.0 - 85044274206 J。 程ydF4y2Ba J。 Z。 J。 Y。 双标记和比较之间的量子点的荧光强度和耐光性和FITC口腔肿瘤 分子医学报告 2011年 4 3 425年 429年 K。 程ydF4y2Ba D。 体内成像口腔鳞状细胞癌的EGFR单克隆抗体结合近红外量子点在老鼠身上 国际期刊的纳米 2011年 6 1739年 1745年 10.2147 / ijn.s23348 J。 程ydF4y2Ba H。 l 程ydF4y2Ba X。 D。 舌鳞状细胞癌的表达caveolin-1量子点 欧洲组织化学杂志 2010年 54 99年 103年 10.4081 / ejh.2010.e20 J。 程ydF4y2Ba H。 方ydF4y2Ba M。 利用量子点检测人乳头瘤病毒在口腔鳞状细胞癌 口腔病理学与医学杂志》上 2009年 38 8 668年 671年 10.1111 / j.1600-0714.2009.00799.x 2 - s2.0 - 70350328701 J。 X。 l M。 简单的dna模板量子点敏感的电化学检测口腔癌症生物标志物interleukin-8 分析和分析化学 2020年 412年 11 2599年 2606年 10.1007 / s00216 - 020 - 02487 - x 程ydF4y2Ba J。 J。 J。 量子点成像SCC-25细胞HSP70和HSF-1动力学有或没有亮氨酸剥夺后热休克 肿瘤的报道 2013年 29日 6 2255年 2260年 10.3892 / or.2013.2372 2 - s2.0 - 84876234900 达斯 r·K。 熊猫 年代。 Bhol c·S。 不丹人 美国K。 Mohapatra s M。 n型碳量子点(NCQD)沉积碳胶囊协同荧光成像和光热光谱分析口腔癌的治疗 朗缪尔 2019年 35 47 15320年 15329年 10.1021 / acs.langmuir.9b03001 Mohapatra 美国年代。 阿尔维斯 m P。 Pohlmann a。R。 聚合物纳米粒子,团簇和nanocapsules皮肤的应用程序 药物目标的见解 2007年 2 147年 157年 10.1177 / 117739280700200002 Banik b . L。 Fattahi P。 布朗 j·L。 聚合物纳米粒子:未来的纳米 威利跨学科评论:纳米医学、纳米生物 2016年 8 2 271年 299年 10.1002 / wnan.1364 2 - s2.0 - 84959191825 Crucho C . i . C。 巴罗斯 m . T。 聚合物纳米粒子:一个研究变量和表征方法做准备 材料科学与工程:C 2017年 80年 771年 784年 10.1016 / j.msec.2017.06.004 2 - s2.0 - 85020723073 Choudhury H。 Gorain B。 Pandey M。 Khurana认为 r·K。 Kesharwani P。 战略生物可降解聚合物纳米粒子穿过为癌症靶向生物屏障 国际制药学杂志 2019年 565年 509年 522年 10.1016 / j.ijpharm.2019.05.042 2 - s2.0 - 85065767514 J。 J。 l SDF-1-Loaded PLGA纳米粒子目标的光声成像和光热光谱分析治疗舌鳞状细胞癌的转移性淋巴结 国际制药学杂志 2019年 554年 93年 104年 10.1016 / j.ijpharm.2018.10.064 2 - s2.0 - 85056232245 S.-J。 张炳扬。 >。 棕褐色 C.-T。 光动力检测口腔癌与高性能chitosan-based纳米颗粒 《生物高分子 2013年 14 9 3183年 3191年 10.1021 / bm400820s 2 - s2.0 - 84883814418 Arulmozhi V。 Pandian K。 Mirunalini 年代。 鞣花酸封装壳聚糖纳米药物输送系统在人类口腔癌症细胞系(KB) 胶体和表面B: Biointerfaces 2013年 110年 313年 320年 10.1016 / j.colsurfb.2013.03.039 2 - s2.0 - 84878938366 Cacciotti 我。 Chronopoulou l 洛奇 C。 控制释放18岁 β-glycyrrhetic酸nanodelivery系统增加口服癌细胞系细胞毒性 纳米技术 2018年 29日 28 285101年 10.1088 / 1361 - 6528 / aabecc 2 - s2.0 - 85047754767 曼齐 一个。 Laporte B。 Krauskopf 一个。 鲍威尔 G。 兰格 R。 发展纳米颗粒-嵌入式壳聚糖海绵化疗药物的局部和当地政府 纳米技术在生物工程和医学杂志》上 2016年 5 4 040905年 Mazzarino l Loch-neckel G。 Bubniak l·d·S。 Curcumin-loaded chitosan-coated纳米颗粒作为当地的新方法治疗口腔癌症 纳米科学和纳米技术杂志》上 2015年 15 1 781年 791年 10.1166 / jnn.2015.9189 2 - s2.0 - 84920589255 古普塔 P。 辛格 M。 库马尔 R。 的合成和体外研究PLGA-DTX nanoconjugate作为口腔癌症的潜在药物运载工具 国际期刊的纳米 2018年 13 67年 69年 10.2147 / ijn.s124995 2 - s2.0 - 85051315270 Pornpitchanarong C。 Rojanarata T。 Opanasopit P。 Ngawhirunpat T。 Patrojanasophon P。 合成新型N-Vinylpyrrolidone /丙烯酸纳米粒子作为药物输送载体顺铂的癌细胞 胶体和表面B: Biointerfaces 2020年 185年 110566年 10.1016 / j.colsurfb.2019.110566 Gohulkumar M。 Gurushankar K。 Rajendra普拉萨德 N。 克里斯 N。 增强细胞毒性和apoptosis-induced silibinin-loaded纳米颗粒的抗癌效应口腔细胞癌(KB) 材料科学与工程:C 2014年 41 274年 282年 10.1016 / j.msec.2014.04.056 2 - s2.0 - 84901047768 Poojari R。 Kini 年代。 斯利瓦斯塔瓦 R。 熊猫 D。 细胞内静电逐层组装基于聚合电解质的索拉非尼介导的纳米颗粒的相互作用在口腔癌细胞 胶体和表面B: Biointerfaces 2016年 143年 131年 138年 10.1016 / j.colsurfb.2016.03.024 2 - s2.0 - 84961205782 z Q。 K。 z . J。 一个cell-targeted化疗纳米口腔鳞状细胞癌治疗的策略 《纳米生物 2015年 13 63年 10.1186 / s12951 - 015 - 0116 - 2 2 - s2.0 - 84942572638 Y。 王ydF4y2Ba G。 Z。 聚乙二醇阿霉素纳米粒子由HN-1肽口腔鳞状细胞癌的靶向治疗 国际制药学杂志 2017年 525年 1 21 31日 10.1016 / j.ijpharm.2017.04.027 2 - s2.0 - 85017610670 Mehnath 年代。 Arjama M。 拉詹 M。 Annamalai G。 贾亚拉贾 M。 MLNPs Co-encapsulation双重药物加载:暗示在口腔持续的药物释放和有效地诱导细胞凋亡细胞癌 生物医学和药物治疗 2018年 104年 661年 671年 10.1016 / j.biopha.2018.05.096 2 - s2.0 - 85047270834 Q。 Y。 X。 发展活性氧(ROS)响应nanoplatform口腔癌治疗目标 《材料化学B 2016年 4 27 4675年 4682年 10.1039 / c6tb01016d 2 - s2.0 - 84978062663 M。 Y。 H。 同行并装高容量和stimuli-responsive发布基于级联反应的自我毁灭的聚合物改善chemo-photodynamic疗法 ACS Nano 2019年 13 6 7010年 7023年 10.1021 / acsnano.9b02096 2 - s2.0 - 85067841473 M。 D。 年代。 铜complex-loaded壳聚糖纳米粒子进行光照治疗和化疗的口腔上皮癌 ACS应用材料&接口 2015年 7 37 20801年 20812年 10.1021 / acsami.5b05866 2 - s2.0 - 84942540589 C。 l Y。 纳米颗粒的交付Wnt-1 siRNA提高光动力治疗通过抑制epithelial-mesenchymal过渡为口腔癌 生物材料科学 2017年 5 3 494年 501年 10.1039 / c6bm00833j 2 - s2.0 - 85014292182 年代。 X。 程ydF4y2Ba M。 Hypotoxic和快速代谢PEG-PCL-C3-ICG纳米颗粒对OSCC fluorescence-guided光热光谱分析/光动力治疗 ACS应用材料&接口 2017年 9 37 31509年 31518年 10.1021 / acsami.7b09522 2 - s2.0 - 85029724967 X。 l Y。 协同治疗化疗药物和MTH1抑制剂使用PH-sensitive聚合物口腔鳞状细胞癌的交付系统 生物材料科学 2017年 5 10 2068年 2078年 10.1039 / c7bm00395a 2 - s2.0 - 85030455584 P。 G。 X。 光动力治疗与超支化聚(醚酯)氯(e6)纳米粒子对人类舌癌CAL-27细胞 Photodiagnosis,光动力治疗 2012年 9 1 76年 82年 10.1016 / j.pdpdt.2011.08.001 2 - s2.0 - 84857502361 幸运的 美国年代。 伊德里斯 n·M。 K。 体内生物相容性,biodistribution和治疗效率的二氧化钛涂层上转换纳米粒子的光动力治疗口腔癌 开展 2016年 6 11 1844年 1865年 10.7150 / thno.15088 2 - s2.0 - 84995527956 年代。 达斯 s R。 Brownlee b . J。 CIP2A免疫传感器组成的碳纳米管垂直的姿势互相交叉电极对医疗点口腔癌筛查 生物传感器和生物电子学 2018年 117年 68年 74年 10.1016 / j.bios.2018.04.016 2 - s2.0 - 85048560794 D。 X。 K。 Codelivery阿霉素和MDR1-SiRNA介孔二氧化硅nanoparticles-polymerpolyethylenimine改善口腔鳞状细胞癌的治疗 国际期刊的纳米 2018年 13 187年 198年 10.2147 / IJN.S150610 2 - s2.0 - 85040236790 玛丽亚 一个。 斯图尔特 F。 凯伦 T。 生物相容性Zr-based纳米mof涂布在改性聚 ε己内酯)作为抗癌药物载体 国际制药学杂志 2016年 509年 1 - 2 208年 218年