. Furthermore, the metaregression analysis of PCT study design, bacterial infection site, and mean age displayed that the values were >0.05. The combined sensitivity was 0.77 (95% CI = 0.54–0.90), the combined specificity was 0.76 (95% CI = 0.70–0.82), the combined positive likelihood ratio was 3.25 (95% CI = 2.33–4.52), the combined negative likelihood ratio was 0.30 (95% CI = 0.14–0.67), and the combined AUC was 0.80 (95% CI = 0.76–0.83). In conclusion, PCT has moderate diagnostic value for adult liver failure complicated with bacterial infection, and it is a better auxiliary diagnostic index for liver failure with bacterial infection. However, the results of procalcitonin must be carefully interpreted combined with medical history, physical examination, and microbiological assessment."> 肝功能衰竭细菌感染治疗诊断准确性：META分析 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果
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生物有机化学和应用
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生物有机化学和应用/2021./文章
特殊的问题

用于先进医学和制药技术的生物碱性材料的体内和体外生物化学行为

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体积 2021. |文章的ID 5801139. | https://doi.org/10.1155/2021/5801139.

何新春，陈亮，陈海鸥，冯玉清，朱柏宁，杨彩霞， ＂肝功能衰竭细菌感染治疗诊断准确性：META分析“，生物有机化学和应用， 卷。2021.， 文章的ID5801139.， 8 页面， 2021.． https://doi.org/10.1155/2021/5801139.

肝功能衰竭细菌感染治疗诊断准确性：META分析

辛醇他，1 梁陈，1 Haiou Chen.，1 冯…，1 b，1 和 曹泽阳1

1湖南省人民医院传染病系（湖南师范大学附属第一医院），长沙，湖南410005

学术编辑器:Songwen谭
收到了 08年6月2021日
接受 2021年6月28日
发表 05年7月2021年

摘要

我们的研究目的是系统地评估血浆降钙素在肝脏失效患者中的血浆降钙素的准确性和临床价值和细菌感染。在这项研究中，我们包括前瞻性观察研究或对PCT的随机对照试验。使用诊断准确性研究-2（Quadas-2）工具的质量评估来评估研究质量。异质性，汇总诊断赔率比（DOR），汇总灵敏度，汇集特异性，汇总的正似然比，汇总的负似然比，使用Stata16.0软件进行了处理特征曲线（SROC）下的摘要接收器下的区域和元素分析。因此，研究揭示了大量的异质性（一世2= 96, 95%可信区间(95% CI) = 94-99)。随机效应模型的meta分析结果显示，联合DOR为10.67 (95% CI = 3.73 ~ 30.53)。此外，阈值效应分析显示，阈值效应为0.23，相关系数为−0.48，说明不存在阈值效应。在森林图中，各研究的DOR和组合DOR并不是沿同一条线分布的，并且问： = 2.2 × 1014.， ．此外，PCT研究设计，细菌感染网站和平均年龄的元素分析显示 值> 0.05。合并的灵敏度为0.77（95％CI = 0.54-0.90），合并的特异性为0.76（95％CI = 0.70-0.82），合并的阳性似然比为3.25（95％CI = 2.33-4.52），综合负似然比为0.30（95％CI = 0.14-0.67），组合AUC为0.80（95％CI = 0.76-0.83）。总之，PCT对成年肝功能衰竭具有中度诊断价值，并与细菌感染复杂，并且具有细菌感染的肝脏失效是更好的辅助诊断指标。然而，必须仔细解释ProCalcitonin的结果与病史，身体检查和微生物学评估结合。

1.介绍

肝功能衰竭是临床上常见的终末期肝病，短期死亡率高。它是由乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)或酒精性肝炎或肝毒性物质等引起，导致大量肝细胞坏死、细胞因子风暴和全身炎症反应综合征。短期内严重损害肝脏的生理功能。同时，由于免疫损伤、细菌异常易位、局部缺血、缺氧等原因，肝衰竭更容易感染，循环促炎细胞因子和趋化因子水平升高。肝细胞损伤释放的病原体相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs)水平增加，导致全身炎症反应综合征。然后，它们可以触发免疫介导的组织损伤，产生更高水平的炎症细胞因子和氧化应激的全身标志物，导致严重的肾和肝衰竭，并加剧门脉高压、肝性脑病和死亡[1- - - - - -10.］.

在细菌感染中，自发性细菌性腹膜炎（SBP）是最常见的感染类型，然后是泌尿道感染和肺炎[8，11.，12.］.早期诊断所有这些感染和收缩压是肝功能衰竭患者管理的关键步骤。然而，肝衰竭患者中细菌感染的早期临床体征，如发热、心动过速、白细胞减少、低血压和血小板减少，并不是特异性的。此外，其中一些与肝功能衰竭的症状重叠，容易掩盖病情，导致诊断和治疗延误，住院时间延长，死亡率和费用增加[13.，14.］.由于任何细菌感染的呈现可能不是典型的，因此临床怀疑是非常显着的。虽然细菌培养是诊断细菌感染的“黄金标准”，但其敏感性差，需要很长时间（> 24小时），这对于挽救生命治疗也为时已晚。因此，在肝功能衰竭患者中发现早期，快速，致敏的细菌感染的诊断生物标志物。

细菌感染可激活细胞和体液免疫系统，释放多种物质介导宿主对感染的反应。降钙素原(PCT)是一种116氨基酸糖蛋白，生物学范围广，细菌刺激后诱导时间短，半衰期长，在病毒感染和非特异性炎症性疾病中浓度低。它可以用来诊断细菌感染，评估其严重程度和预测预后[15.，16.］.

随着对PCT认识的不断深入，关于PCT在肝硬化合并细菌感染诊断中的准确性有很多研究[17.- - - - - -19.］.然而，使用PCT水平早期检测肝衰竭患者的细菌感染的价值存在争议[20.，21.］.此外，PCT在细菌性感染合并肝功能衰竭诊断中的准确性尚缺乏meta分析。因此，为了了解PCT在成人肝功能衰竭合并细菌感染诊断中的准确性，本研究对已发表的PCT在成人肝功能衰竭合并细菌感染中的诊断价值进行meta分析，并综合定量评价其应用价值。

2。材料和方法

2.1。文学搜索策略

我们对知识，Cochrane图书馆，Scopus和科学的综合搜索，用于评估Procalcitonin对肝功能衰竭患者细菌感染的诊断准确性的研究。我们从成立到2021年3月28日的数据库。此外，我们还手动搜索了已识别的每个初级研究中包含的引用。

我们的医疗主题网格术语（用于MEDLINE），EMTRE术语（用于EMBASE），以及文本（针对其他）（procalcitonin或PCT）和（败血症或“细菌感染”或“全身炎症反应综合征”或SIRS）和（“肝脏衰竭”或“肝功能衰竭”或“严重肝炎”或“肝硬化”）“。如果他们评估了对没有感染的细菌感染的细菌感染的肝功能衰竭患者的分化的预算，则包括研究。

2.2。纳入标准

(1)本研究旨在评估或探讨PCT对肝衰竭细菌感染的诊断价值。(2)研究对象为18岁以上的成年人。实验组为合并感染的肝功能衰竭患者，对照组为无感染的肝功能衰竭患者。(3)诊断标准:细菌性肺炎定义为胸片中观察到的肺部感染的临床和影像学征象:发热、咳嗽、咳痰、肺部感染影像学改变、痰培养合格阳性。腹水培养阳性或腹水中性粒细胞大于0.25 × 10时为自发性细菌性腹膜炎9/ L，不包括其他二次炎症，如癌症，结核病和腹部器官的破裂或穿孔。当检测发现在负尿培养的正尿培养或每场的不可数白细胞中，检测发现尿路感染临床证实了10多个白细胞。感染和沙发评分≥2的患者被脓毒症诊断出[8，12.］.(4)可直接或间接获得PCT在成人细菌性肝衰竭诊断中的真阳性、假阳性、真阴性、假阴性四个值。

2.3。排除标准
（1）动物实验（2）评论，字母，案例报告，评论，会议摘要和社论（3）受试者是健康或未感染的患者，18岁以下的儿童（4）数据不完整
２.４.数据提取与文献质量评价

两名研究人员独立提取纳入文献的数据。分歧在协商一致会议上得到解决。相反，如果不能达成一致意见，则交由第三个调查员解决。我们使用诊断准确性研究质量评估-2 (QUADAS-2)工具来评估研究质量和可能的偏倚评估。质量评价是对纳入研究质量的综合评价，有助于探索异质性。

2.5。统计分析

QUADAS-2使用Review Manager (RevMan)[计算机程序]进行。计算综合受试者工作曲线(SROC)、综合敏感性、综合特异性、综合诊断优势比(DOR)、综合阳性似然比(PLR)、综合阴性似然比(NLR)和95%可信区间(95% CI)。进行了年龄、PCT临界值、急性-慢性肝功能衰竭与其他类型肝功能衰竭、脓毒症与其他细菌感染研究的亚组分析，以检验它们对结果的影响。采用Deek’s检验评估纳入文献的发表偏倚。使用Stata软件(16.0版本;大学城,TX)。 值小于0.05为有统计学意义。

结果

３．１．文献检索结果

共检测到480个相关文献。在审查标题，摘要和全文后，排除了不符合纳入标准的文献，终于包括六篇文章[20.- - - - - -25.］.这些研究包括432名没有细菌感染的患者，466例（51.89％）确诊的细菌感染患者。此外，每项研究中的受试者的数量从50到386变化。PCT在肝脏衰竭诊断下的阈值与细菌感染为0.48-1.62 μg / ml。此外，敏感性和特异性分别为43％-96％和63％-100％。作者，出版年份和包括在内的研究中的其他特征进行了记录，并在表格中综述1．
作者 年 平均年龄（年） 病因 肝衰竭的诊断 感染的网站 截止(ng / mL) N 患病率(%) TP. FP. FN. TN. 敏感性（95％CI） 特异性(95%置信区间)
元等。 2013年 56. 慢性重婚乙型肝炎 PTA < 40% 败血症 0.48 84 50. 16. 6 8 51. 0.95 [0.84-0.99] 0.79 (0.63 - -0.90)
规则等。 2015年 41. 急性肝衰竭 PT > 15秒或26周内INR≥1.5 IU + HE 败血症 1.62 115. 49. 87 8 7 27. 0.64 [0.50-0.77] 0.63 [0.49-0.75]
qu等。 2016年 44. ACLF. 4周内TB≥5 mg/dL + INR≥1.5 +腹水和/或HE 细菌感染 0.61 120. 57. 65. 15. 3. 37. 0.96 [0.88-0.99] 0.71 (0.57 - -0.83)
张等人。 2018年 59. ACLF. EASL标准 0.57 50. 74. 27. 0 10. 13. 0.73 (0.56 - -0.86) 1.00 [0.75-1.00]
陈等人。 2020. 47. ACLF. 4周内TB≥5 mg/dL + INR≥1.5 +腹水和/或HE 败血症 0.765 143. 66. 52. 9 42. 40 0.55 [0.45-0.66] 0.82 (0.68 - -0.91)
林等。 2020. 52. ACLF. 4周内TB≥5 mg/dL + INR≥1.5 +腹水和/或HE 1.01 386. 44. 72. 46. 97 171. 0.43 (0.35 - -0.50) 0.79 [0.73-0.84]
他:肝性脑病;结核病:总胆红素;ACLF:急性-慢性肝功能衰竭;EASL标准:单一的肾衰竭患者(1),(2)单失败的患者肝、凝固,循环,或呼吸有血清肌酐水平从1.5到1.9 mg / dL和/或轻度至中度肝性脑病,和(3)单脑衰竭患者血清肌酐的水平从1.5到1.9 mg / dL。
表格1
六项研究的特点。
３．２．文献质量评价(图1）

关于患者选择偏倚，两项回顾性研究没有明确报告患者是连续的。在血流和时间方面，三篇研究报道的患者没有得到相同的参考标准。6项研究的QUADAS-2质量评估结果以图表形式显示为具有低偏倚、高偏倚或不明确偏倚风险的研究比例(图)1）.


图1
根据Quadas-2的含量研究的方法论评价。Quadas-2的图形显示结果显示了高，低或不明朗的偏倚风险水平的研究比例。Quadas-2 =诊断准确性研究的质量评估-2。
3．3.PCT对肝衰竭合并细菌感染诊断准确性的meta分析

数字2在6项研究中，PCT检测用于诊断肝衰竭患者的细菌感染的敏感性和特异性。敏感性差异很大，从0.43到0.96(合并0.77,95%置信区间[CI] 0.54-0.90)，而特异性范围从0.63到1.00(合并0.76,95%置信区间0.70-0.82)(图2）.值得注意的是，合并PLR(阳性似然比)为3.25 (95% CI 2.33 ~ 4.52)， NLR(阴性似然比)为0.30 (95% CI 0.14 ~ 0.67)， DOR(诊断优势比)为10.67 (95% CI 3.73~30.53)2）.敏感度、特异度、PLR、NLR和DOR的wise square值分别为94.85、80.99、77.81、95.09和100.00。 敏感性，特异性，PLR，NLR和DOR的值均为0.00，表明在敏感性，特异性，PLR，NLR和DOR方面的研究中的显着异质性。

（一种）＂Name=
（一种）
（b）＂Name=
（b）
图2.
对肝功能衰竭患者细菌感染诊断中ProCalcitonin测定估计敏感性和特异性估计的森林图。每个研究的敏感性和特异性的点估计显示为固体圆圈。误差栏表示95％的顺式。CI =置信区间。
作者 年 DOR（95％CI） PLR(95%置信区间) NLR（95％CI）
元等。 [22.] 73.33（14.81-363.22） 4.44 (2.48 - -7.96) 0.06 (0.02 - -0.24)
规则等。 [20.] 3.03 (1.42 - -6.47) 1.72 (1.17 - -2.53) 0.57 (0.38 - -0.85)
qu等。 [23.] 53.44（14.51-196.82） 3.31 (2.16 - -5.09) 0.06（0.02-0.19）
张等人。 [24.] 70.71（3.85-1000.00） 20.26 (1.32 - -310.36) 0.29 (0.17 - -0.48)
陈等人。 [25.] 5.50（2.40-12.61） 3.01（1.62-5.59） 0.55（0.42-0.71）
林等。 [21.] 2.76 (1.77 - -4.31) 2.01（1.47-2.74） 0.73（0.63-0.84）
总体 10.67 (4.07 - -25.33) 3.25 (2.33 - -4.52) 0.30 (0.14 - -0.67)
一世2 100.00（100.00-100.00） 77.81（77.81-96.00） 95.09 (92.52 - -97.66)
表2.
使用血清ProCalcitonin作为肝功能衰竭患者细菌感染的标记物中的2×2表的荟萃分析结果。

为了比较50岁以上的平均年龄超过50岁以下的学习（三个提供50岁以上患者的平均年龄的数据和50岁的患者提供数据），截止水平超过1 μg/mL研究μg / ml（两个提供了截止水平的数据超过1 μG / ml患者和四个提供的数据低于1 μG /ml患者)，急性加慢性肝衰竭研究与其他类型肝衰竭研究(4项为急性加慢性肝衰竭患者提供数据，1项为慢性重型肝炎患者提供数据，1项为急性肝衰竭患者提供数据)，脓毒症合并其他部位感染(1例为自发性细菌性腹膜炎患者资料，2例为脓毒症患者资料，3例为其他部位细菌感染患者资料)，我们进行亚组分析。对这些变量的分析没有产生显著的结果(表)3.）.因此，这些因素无法解释研究中的异质性。
子群 价值 一世2（％）
年龄，超过50岁 ≤0.001 89.5
年龄，50岁以下 ≤0.001 85.7
病因,ACLF ≤0.001 86.4
病因，NaClf. ≤0.001 92.0
网站，败血症 0．002 83.9
网站,nsepsis ≤0.001 90.7
截止，超过1 μ.克/毫升 0.837 0.0
截止，小于1 μ.克/毫升 0.003 78.8
ACLF:急性-慢性肝功能衰竭;nACLF:非急慢性肝功能衰竭;nsepsis: non-sepsis。
表3
使用血清ProCalcitonin作为肝功能衰竭患者细菌感染的标志物的亚组分析衍生自亚组分析。
3．4．发表偏倚

使用Deek的测试分析了Meta分析的潜在出版物偏差。测试显示 ，证明我们的研究中没有出版物偏见。

4.讨论

细菌性感染已被认为是许多终末期肝病合并肝性脑病、肾功能衰竭和凝血功能障碍并发症的潜在触发因素;肝功能恶化;甚至死亡。早期识别细菌感染是困难的，因为在这一病人群体缺乏典型的临床表现。目前，细菌培养是诊断细菌感染的“金标准”，但灵敏度较差，耗时较长(>24 h)。大多数情况下，早期诊断细菌感染需要临床医生通过仔细的病史、体格检查、放射学检查、微生物学检查以及疾病变化的动态观察进行确认。但是，由于医生经验的不同或疾病的复杂性，临床上很难作出诊断。因此，有必要使用快速准确的实验室生物标志物来辅助诊断和治疗，从而降低死亡、抗生素滥用和抗生素相关副作用的风险。总之，PCT检测操作简单、快速。

PCT的产生主要来自肝脏，当肝脏切除时，内毒素休克时，PCT的浓度几乎检测不到[26.］.理论上，肝病会影响PCT的合成，血液中PCT生成浓度与肝病的严重程度呈负相关。相反，有研究表明PCT浓度可以预测肝细胞损伤，肝病越严重，降钙素原水平越高[27.- - - - - -30.］.转储素浓度增加的原因可以一方面，肝硬化患者的肠道势垒受损，肠道细菌是异位血症，其导致内毒性和PCT合成的增加;另一方面，肝细胞的损伤，细胞凋亡或坏死导致释放损伤相关的分子模式（潮湿），激活了包括IL-1的下游途径β和tnf-α，刺激PCT的表达[16.，31.］.虽然PCT水平与肝损害有关，但越来越多的研究发现降钙素原对细菌性感染的肝病患者仍有一定的指导意义。博塔等人[32.提示细菌性肝硬化患者PCT、CRP浓度与无肝硬化患者相同。降钙素原血清水平可帮助确定感染酒精性肝炎患者[27.，33.，34.]在区分感染和全身炎症反应的原因之间优于CRP [18.，33.，34.］.遗憾的是，目前对其诊断准确性缺乏系统的研究和评价。

根据6项研究的结果，我们得到PCT的综合敏感性为0.77，特异性为0.76,DOR为10.67,AUC为0.80，说明降钙素原在区分肝衰竭患者的细菌感染和非细菌感染方面具有中等的诊断价值。

联合似然比可以区分疾病(敏感性)和非疾病(特异性)的诊断能力，具有重要的临床意义。在我们的研究中，正似然比和负似然比均为中等(图3.）.阳性似然比3意味着PCT阳性患者细菌感染的概率是没有细菌感染患者三次,这意味着患者高血清原降钙素浓度比患者更有可能考虑细菌感染血清原降钙素浓度较低。通过比较，我们的研究发现负似然比为0.30，即如果PCT检测结果为阴性，细菌感染的可能性为7%，而血浆降钙素原浓度与肝损伤和感染程度有关。似然比是由二元变量计算而来的，并且有部分失真，因此不能用作排除细菌感染的工具。此外，降钙素原测定的结果应在详细的病史、体格检查和微生物学发现的背景下进行解释。


图3.
降钙素原试验在肝功能衰竭患者细菌感染诊断中的应用。

在我们的研究中，仍然存在一些局限性。我们观察到相当大的异质性。然后，我们发现平均年龄、肝衰竭类型、感染部位和PCT阈值并不是异质性的原因。我们的异质性可能主要与以下几个方面有关:首先，不同研究中肝病病因和肝功能严重程度的差异可能是异质性的来源之一。然而，由于每项研究中每个患者的具体情况缺乏，且符合我们纳入标准的文章数量有限，这不仅阻碍了元回归分析，也影响了我们更具体的亚组分析。因此，很难发现异质性的起源。其次，PCT在不同研究中的截断值不同，导致了不同研究的敏感性和特异性的差异。第三，由于在第一篇论文中没有详细的记录，我们无法评估PCT检测技术、实验室基础设施和设置对PCT测量准确性的影响。此外，我们在研究中纳入的低质量评价可能会导致对诊断准确性的高估。meta分析一直是临床病例分析中广泛使用的工具[35.，36.］.以及其他数学工具[37.，38.[将来可以根据本文的方法和调查结果实现全面的医学分析。

5。结论

总之，ProCalcitonin是诊断肝功能衰竭患者细菌感染的有用标志物。然而，细菌感染是病理生理过程而不是特定的综合征，因此它是如此复杂，即不能通过单一测量来评估。临床医生应结合详细的病史，身体检查，放射学检查，微生物学检查以及其他全面判断，以动态解释和监测ProCalcitonin水平的变化。与此同时，由于本研究结论的局限性，我们期待更多的样本量，特别是涉及不同地区和种族的高质量大规模随机对照试验。

数据可用性

支持此元分析的所有数据来自先前报告的研究和数据集，已被引用。经过加工数据，在知识，Cochrane图书馆，Scopus和科学版的Medline，Embase，ISI网上提供，从成立到Mar 28,2021。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

致谢

这项工作得到了湖南省卫生卫生委员会（No.B2019054）和长沙科技计划项目（No.KQ1801087）的科学研究的支持。

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