合成、表征、分辨率和天冬氨酸和甘氨酸的生物配位化合物的研究

文摘

配合物光学纯度的天冬氨酸和甘氨酸外消旋混合物的协调化合物metal-ligand比率1:3合成和使用红外和紫外可见光谱光度测量的技术特点和磁化率测量。五的复合物解决使用(+)-独联体-dichlorobis(乙二胺)氯化钴(3),(+)bis (glycinato) (1, 10-phenanthroline)氯化钴(III),和(+)三(1,10-phenanthroline)氯化镍(II)作为解决代理。这些配合物的抗菌和细胞毒性活动被确定。结果表明,天冬氨酸和甘氨酸二齿的方式协调。化合物的对映体纯度在-32.10% - 22.10的范围,(+)-独联体-dichlorobis(乙二胺)(3)复杂钴更有效解决代理。解析后的复合物表现出更好的活动相比,在某些情况下家长配合物的生物活性。因此推断,尽管亲油性增加复合物可能协助复合物通过细胞膜的渗透性的病原体,对映体纯度的复合物的重要性也是活动作为抗菌和细胞毒性剂。

1。介绍

需要更强大的抗菌和抗癌剂导致增加关注协调化合物近年来。这部分是由于增加的报告bacterio——和一些生物活性化合物的抗癌活动螯合(1- - - - - -5]。协调化学家面临当前的挑战是获得光学纯化合物(6- - - - - -11]。由于潜在的目标受体网站的生物聚合物与药物手性单元,治疗药物可能涉及的活动分子识别这些网站,从而要求光学纯度高(12- - - - - -17]。因此,高对映体纯度对这些药物的有效性至关重要,因此重要的是,这些代理enantiopure。研究表明,当一个对映体的外消旋或光学纯度形式是不活跃的,积极的力量对映体减少,类似于蓄意掺假的概念。这种情况下遇到了华法林和布洛芬12,15- - - - - -19]。在某些情况下,一个对映体可能会有毒副作用,典型的萨力多胺。两种对映体的萨力多胺具有理想的镇静属性;然而,(−)对映体产生畸形的,提出有毒副作用,导致其退出市场(20.,21]。因此,所有这些问题规定的需要这些光学活性的化合物作为enantiopure化合物。分辨率是一种歧视形成配位化合物的对映体和非对映异构体之间是所使用的主要技术22- - - - - -30.]。没有单一的解决代理可以被认为是普遍的。因此,选择正确的解决代理对映体分离可能是一个艰巨的任务(13,27]。

先前的工人合成和报道一些重要的抗菌和细胞毒性的活动协调各种氨基酸化合物(31日- - - - - -37]。然而,这些研究在光学纯度和纯形式很少(38),如上所示,获得这些化合物在高对映体纯度能增强他们的能力,减少其毒性。天冬氨酸(图1)是一个氨基酸的研究;它具有三个潜在的捐赠者网站(一个胺和两个羧基组)(37,39,40]。因此能够协调bi -,三,monodentate和桥接配体。因此,各种各样的几何图形是可能的配体,这可能是通过比较研究复合物形成一系列的金属离子的化合价在相关的pH值范围41- - - - - -47]。因此,在这项工作,协调化合物(L天冬氨酸₁)和甘氨酸(L₂,图2)是合成和特征。aspartato配合物被合成通过手性池使用不对称合成合成离子交换色谱分离中使用时的一些化合物几何异构体。在决定最活跃的解决代理,主要使用(+)-异构体进一步解决独联体-dichlorobis(乙二胺)氯化钴(3),(+)bis (glycinato) (1, 10-phenanthroline)氯化钴(III),和(+)三(1,10-phenanthroline)氯化镍(II)。合成化合物和解决复合物被筛选的体外抗菌活性和盐水虾杀伤力。

2。材料和方法

2.1。一般

使用的所有试剂和溶剂均为分析纯。熔点或分解温度测量使用开放在Gallenkamp毛细管熔点测定仪(变量加热器)。紫外可见光谱得到使用创世纪10紫外可见分光光度计在中央科学实验室,奥博费米Awolowo大学Ile-Ife,尼日利亚。红外光谱(KBr)被记录在《创世纪》西北大学二世傅立叶变换红外分光光度计,麦非肯校园,南非。旋光度测定使用Atago Polax-2L偏振计的药物化学,Ile-Ife奥博费米Awolowo大学。磁化率是获得使用舍伍德科学平衡,Kwara州立大学,尼日利亚。配合物的抗菌活动确定的制药学,Ile-Ife奥博费米Awolowo大学。丰年虾杀伤力生物测定进行了生物化学和分子生物学,Ile-Ife奥博费米Awolowo大学。

合成、表征和抗菌研究glycinato复合物已报告之前(33]。然而,细胞毒性活动是首次报道。

2.2。合成的配合物

2.2.1。制备三羟甲基氨基甲烷(aspartato)铜酸盐液钠(II), Na[铜(L₁)₃]

铜(II)无水硫酸溶液(3.12克,0.02米)在10毫升蒸馏水溶解,加热直到一个明确的解决方案。(+)天冬胺酸溶液(8.11克,0.06 M)溶解在蒸馏水(25毫升)和加热蒸汽浴室和Na₂所以₄解决方案(0.71克,0.005米)与搅拌了。硫酸铜溶液然后添加和蒸气浴的混合物加热2小时(反应的pH值是2.31)。一夜之间获得的解决方案集中并允许冷却形成的沉淀。获得的沉淀过滤后,用甲醇洗净,干在烤箱60°C。产量:6.62 g, 66.0%;一般。:232年°C. IR data (cm⁻¹):3380,2922,2851,1666,1547,702,595。紫外可见数据(nm): 217, 223, 238, 262, 499, 517。磁矩,(BM): 1.93。

类似的方法制备用于下列化合物

2.2.2。三羟甲基氨基甲烷(aspartato)液钠锰(II)、Na [Mn (L₁)₃]

氯化锰(II)解决方案(4.38克,0.02米)被添加到(+)天冬氨酸的酸溶液(8.02克,0.06米)和硫酸钠溶液(0.71克,0.005米)给tris-aspartatomanganese钠(II)白色沉淀。反应pH值2.42;产量:8.34克;83.0%;一般。:287°C. IR data (cm⁻¹):2920、1681、1506、779、549。紫外可见数据(nm): 217, 259, 283, 298, 550, 544, 574, 679。磁矩,(BM): 5.30。

2.2.3。三羟甲基氨基甲烷(aspartato) nickelate液钠(II), Na (Ni (L₁)₃]

氯化镍(II)六水合物溶液(2.32克,0.01米)被添加到(+)天冬氨酸的酸溶液(4.00克,0.03米)和氯化钠溶液(0.58克,0.01米)给tris-aspartatonickelate钠(II)好绿色晶体。反应pH值2.37;产量:3.81克;88.07%;一般。:265年°C. IR data (cm⁻¹):3497、2994、1527、751、595。紫外可见数据(nm): 241, 310, 325, 343, 541, 820。磁矩,(BM): 2.83。

2.2.4。三羟甲基氨基甲烷(aspartato) cobaltate液钠(II), Na[有限公司(L₁)₃]

六水合氯化钴(II)解决方案(2.14克,0.01米)被添加到(+)天冬氨酸的酸溶液(4.01克,0.03米)和氯化钠溶液(0.58克,0.01米)给tris-aspartatocobaltate钠(II)紫色晶体。反应pH值2.35;产量:3.43克;68.64%;一般。:265年- - - - - -267°C. IR data (cm⁻¹):3404,2853,1654,1547,724,598。紫外可见数据(nm): 223, 241, 247, 307, 484, 505。磁矩,(BM): 5.04。

2.2.5。三羟甲基氨基甲烷(aspartato)镉液钠(II), Na [Cd (L₁)₃]

一水合氯化镉(II)解决方案(3.12克,0.02米)添加到(+)天冬氨酸的酸溶液(8.11克,0.06米)和(0.58克,0.01米)氯化钠溶液,给tris-aspartatocadmium钠(II)作为一个白色沉淀;反应pH值2.44,产量:6.21克;62.60%;一般。:220年- - - - - -222°C. IR data (cm⁻¹):3547,3453,2890,1684,1460,776,599。紫外可见数据(nm): 217、238、280、295。磁矩,(BM): 0.00。

2.2.6款。三羟甲基氨基甲烷(glycinato) cobaltate液钠(II), Na[有限公司(L₂)₃]

六水合氯化钴(II)解决方案(2.51克,0.01米)加入甘氨酸溶液(2.29克,0.03米)和氯化钠溶液(0.58克,0.01米)给tris-glycinatocobaltate钠(II)粉色晶体。反应pH值2.45;产量:1.84克;61.6%;一般。:223年°C. IR data (cm⁻¹):3428,2834,1621,1454,672,509。紫外可见数据(nm): 220、226、256、520、667、682;磁矩,(BM): 5.20。

2.2.7。Bis (glycinato)铜(II)复杂,铜(L₂)]₂

无水氯化铜(II)解决方案(1.62克,0.01米)添加到甘氨酸(2.29克,0.03米)和硫酸钠溶液(0.71克,0.005米)国际清算银行(glycinato)铜(II)复杂的蓝色沉淀。反应pH值2.59;产量:2.01克;67.00%;一般。:198°C. IR data (cm⁻¹):3333,2913,1632,1416,695,501。紫外可见数据(nm): 262、620、632。磁矩,(BM): 1.53。

2.3。解决几何异构体

L的复合物₁和L₂,即Na[有限公司(L₁)₃],Na[铜(L₁)₃),Na (Ni (L₁)₃]、[铜(L₂)]₂和Na(有限公司(L₂)₃],他们分为几何异构体使用一个适应性的方法描述Glodjovićet al。(2005)48]。

2.3.1。三羟甲基氨基甲烷(aspartato) cobaltate液钠(II), Na[有限公司(L₁)₃]

三羟甲基氨基甲烷(aspartato) cobaltate液钠(II)(2.83克,0.005 M)装上一个列包含Dowex X 50(200 - 400目)阴离子交换树脂(氯离子形式)。列是用水洗和筛选了0.1 NaClO₄。收集两个乐队和他们的洗出液浓缩和结晶。晶体之后清洗和过滤。第一次筛选了异构体(粉红色):产量:1.08 g, 38.16%;一般。:261- - - - - -263°C; UV-Vis (nm): 220, 238, 245, 332, 340, 344, 510. Second eluted isomer (blue): yield: 0.52 g, 18.37%; d.p.: 265°C; UV-Vis (nm): 226, 232, 246, 336, 340, 346, 514.

类似的方法被用于下列化合物。

2.3.2。三羟甲基氨基甲烷(aspartato)铜酸盐液钠(II), Na[铜(L₁)₃]

三羟甲基氨基甲烷(aspartato)铜酸盐液钠(II)(2.42克,0.005米)给只有一个乐队(蓝色)。产量:1.82 g, 75.21%;一般。:230°C; UV-Vis (nm): 222, 232, 249, 250, 254, 340, 356, 974.

2.3.3。三羟甲基氨基甲烷(aspartato) nickelate液钠(II), Na (Ni (L₁)₃]

三羟甲基氨基甲烷(aspartato) nickelate液钠(II)(2.45克,0.005米),观察一个乐队(绿色)。产量:1.66 g, 67.82%;一般。:225°C; UV-Vis (nm): 444, 648, 980.

2.3.4。三羟甲基氨基甲烷(glycinato) cobaltate液钠(II), Na[有限公司(L₂)₃]

三羟甲基氨基甲烷(glycinato) cobaltate液钠(II)(3.05克,0.01米),两个乐队。第一次筛选了异构体(紫色):产量:1.87 g, 61.31%;一般。:261- - - - - -263°C; UV-Vis (nm): 360, 444, 567. Second eluted isomer (light pink): yield: 0.21 g, 6.89%; d.p.: 265°C; UV-Vis (nm): 290, 386, 665.

2.3.5。Bis (glycinato)铜(II)、铜(L₂)₂]₂

Bis (glycinato)铜(II)铜(L₂)₂]₂(3.11克,0.01米)列筛选了与水蓝色洗提液。产量:1.92 g, 63%;一般。:212年°C; UV-Vis (nm): 296, 386, 628. When eluted with 0.1 M, NaClO₄紫色洗提液。产量:0.12 g, 7%;一般。:221°C; UV-Vis (nm): 232, 290, 386, 637,980.

2.4。准备解决的代理

2.4.1。顺式Dichlorobis(乙二胺)氯化钴(III)

的合成顺式dichlorobis(乙二胺)氯化钴(III)是使用一个适应性的方法描述守口(2000)(49]。钴(II) chloride-6-hydrate (24 g、0.1米)是完全溶解在蒸馏水(35毫升)。无水乙二胺(15克,0.2米)在50毫升的水又补充道。过氧化氢(12毫升)添加一滴一滴地搅拌。氧化溶液冷却在冰和12毫升的浓盐酸与搅拌了。深宝石红色形成的解决方案。解决方案被集中在一个浴缸和冷却。深绿色结晶。晶体是此后溶解在甲醇溶液,过滤,干燥在烤箱100°C。产量:23.26克; 82.23%. The green反式-dichlorobis(乙二胺)氯化钴(III)获得溶解在最少的水,加热,蒸发干燥给玻璃深紫色的产品。这是过滤和冰洗冷水获得紫色粉末顺式dichlorobis(乙二胺)氯化钴(III)。产量:21.31克;75.34%。红外(cm⁻¹):3444,3230,3104,2903,2012,1612,1099,938,801。紫外可见(nm): 222、245、342, 489, 609。

2.4.2。10-phenanthroline Bis (glycinato)(1)(3)氯化钴

解决方案1,10-phenanthroline(4.4克,0.02米)和甘氨酸(3.0克,0.04米)水(50 mL)添加钴(II) chloride-6-hydrate (5.83 g。0.02米)和激动人心的解决方案。过氧化氢是逐渐添加到黑橙溶液的搅拌。暂停了集中通过加热在65°C和冷却以获得晶体过滤和干燥。产量:8.23 g, 89.20%。

产品获得,4.60克,0.01米,倒在阳离子交换树脂柱(Dowex 50 w-x8, 200 - 400目,阴离子交换树脂,氯离子形式)。的橙色的解决方案公司(ge)₂板式换热器]Cl与0.20溴化钾溶液洗脱得到的。然后集中在70°C,冷却和过滤。残留是溶解在甲醇和过滤解决方案。原油复杂得到的滤液丙酮。再结晶是通过溶解在最少的水methanol-acetone(1: 1)混合物添加。该解决方案被允许站在冰箱过夜。橙色结晶沉积在过滤和清洗methanol-acetone(1: 2)混合物和干在真空炉。产量:2.86 g, 62.63%。红外(cm⁻¹):3001,2858,2721,2650,1870,1685,1596,1507,1417,1304,1245,1149,983,893。紫外可见(nm): 224、238、244, 507, 618。

2.4.3。三(1,10-phenanthroline)氯化镍(II)

解决方案1,10-phenanthroline(6.50克,0.03米)被添加到解决方案氯化镍(II)与搅拌(2.45克,0.01米)。最终的解决方案是在水浴加热,直到观察浮渣。产品然后离开结晶,晶体得到过滤,用甲醇洗净,晒干。产量:4.49 g, 65.24%。红外(cm⁻¹):3397,3230,3104,2012,1612,1081,944,807。紫外可见:222、232、244、342、521、623。

2.5。解决解决代理

2.5.1。解决独联体-Dichlorobis(乙二胺)氯化钴(III)

钾antimonyl-D-tartrate水合物(6.74克,0.01米)溶解在10毫升的水变暖和独联体——(科恩₂Cl₂]Cl(5.96克,0.02米)溶解在20毫升的水了。获得的解决方案是加热到80°C和搅拌45分钟。淡紫色沉淀形成。产品被过滤分离,用乙醇和乙醚洗净,干在真空炉60°C。产量:7.11克;78.61%。非对映异构体(5.21克,0.005米)获得了与搅拌水泥浆的氯化钾(0.52克,0.005米)。甲醇添加沉淀独联体-dichlorobis(乙二胺)氯化钴(III)。获得的残渣与甲醇和丙酮重结晶。两个让后旋光性是恒定的。产量:0.93克;65.24%;(α]^589年= + 87°。反应的一般方程所示

2.5.2。分辨率的Bis (glycinato) (1, 10-phenanthroline)氯化钴(III)

钾antimonyl-D-tartrate水合物(6.41克,0.01 M)溶解在10毫升的水变暖。bis的外消旋混合物的溶液(glycinato) (1, 10-phenanthroline)氯化钴(III)(9.02克,0.02米)溶解在20毫升的水被添加,搅拌。沉积的非对映异构体是过滤和清洗methanol-acetone混合物(1:1)然后丙酮。非对映异构体是溶解再结晶的最小数量的水,其次是逐步添加甲醇产生浊度,然后在冰获得晶体冷却过滤,洗涤,干燥。

非对映异构体的解决方案(6.81克,0.005米)在最少的水被添加到氯化钾(0.52克,0.005米)剧烈的搅拌。methanol-acetone(1: 2)被添加到混合沉淀(+)bis (glycinato) (1, 10-phenanthroline)氯化钴(III)。这是过滤和干燥。再结晶进行了methanol-acetone(1: 2)混合物。两个让后旋光性是恒定的。产量:1.38 g, 62.11%;(α]^589年= + 138°。

2.5.3。解决三(1,10-phenanthroline)氯化镍(II)

类似的方法中描述的部分2.5。1是使用。钾antimonyl-D-tartrate水合物(3.24克,0.005 M)溶解在10毫升的水变暖。外消旋混合物的解决方案三(1,10-phenanthroline)氯化镍(III)(4.54克,0.01米)溶解在20毫升的水又补充道。非对映异构体是溶解再结晶的最小数量的水,其次是逐步添加甲醇产生浊度,然后在冰获得晶体冷却,过滤,洗涤,干燥。非对映异构体的解决方案(9.21克,0.005米)在最少的水被添加到氯化钾(0.51克,0.005米)剧烈的搅拌。methanol-acetone(1: 2)被添加到混合沉淀三羟甲基氨基甲烷(1,10-phenanthroline)液氯化镍(II),粉红色的水晶。这是过滤和干燥。再结晶进行了与methanol-acetone(1: 2)混合物。两个让后旋光性是恒定的。产量:1.87 g, 54.21%; [α]^589年= + 800°。

2.6。分辨率的化合物

更高收益率的几何异构体,总是第一个筛选了异构体,复合物Na(有限公司(L₁)₃],Na[有限公司(L₂)₃],Na[铜(L₁)₃),和Na (Ni (L₁)₃),解决了使用dichlorobis(乙二胺)氯化钴(III)和bis (glycinato) (1, 10-phenanthroline)氯化钴(III)作为解决代理节中描述使用一个类似的过程2.5。3。也尝试使用三(1,10-phenanthroline)氯化镍(II)作为解决代理。反应的一般方程使用(+)-dichlorobis(乙二胺)氯化钴(3)给出

2.7。使用(+)-决议独联体-Dichlorobis(乙二胺)氯化钴(III)

2.7.1。Na[有限公司(L₁)₃)第一次筛选了异构体

三羟甲基氨基甲烷(aspartato) cobaltate液钠(II)(2.39克,0.005米)和(+)-dichlorobis(乙二胺)氯化钴(III)(1.47克,0.005米)。产量:1.88克,78.66%,α]^589年= + 36°,ee = 28.31。

2.7.2。Na[铜(L₁)₃]

三羟甲基氨基甲烷(aspartato) cupperate液钠(II)(2.41克,0.005米)和(+)-dichlorobis(乙二胺)氯化钴(III)(1.57克,0.005米)。产量:1.58克,65.56%,α]^589年= + 47.50°,ee = 32.10。

2.7.3。Na (Ni (L₁)₃]

三羟甲基氨基甲烷(aspartato) nickelate液钠(II)(2.36克,0.005米)和(+)-dichlorobis(乙二胺)氯化钴(III)(1.53克,0.005米)。产量:1.53克,64.83%,α]^589年= + 35.50°,ee = 29.60。

第2.7.4。Na[有限公司(L₂)₃1]首先筛选了异构体(ei)

三羟甲基氨基甲烷(glycinato) cobaltate液钠(II)(1.52克,0.005米)和(+)-dichlorobis(乙二胺)氯化钴(III)(1.44克,0.005米)。产量:0.68克,42.74%,α]^589年= + 42.00°。

2.8。分辨率使用Bis (glycinato) (1, 10-phenanthroline)氯化钴(III)

2.8.1发布。Na[有限公司(L₁)₃)第一次筛选了异构体

三羟甲基氨基甲烷(aspartato) cobaltate液钠(II)(2.37克,0.005米)和(+)bis (glycinato) (1, 10-phenanthroline)氯化钴(III)(3.19克,0.005米)。产量:1.45克,61.18%,α]^589年= + 34°,ee = 23.10。

2.8.2。Na[铜(L₁)₃]

三羟甲基氨基甲烷(aspartato) cupperate液钠(II)(2.38克,0.005米)和(+)bis (glycinato) (1, 10-phenanthroline)氯化钴(III)(2.94克,0.005米)。产量:1.42克,59.66%,α]^589年= + 47.00°,ee = 22.10。

2.8.3。Na (Ni (L₁)₃]

三羟甲基氨基甲烷(aspartato) nickelate液钠(II)(2.36克,0.005米)和(+)bis (glycinato) (1, 10-phenanthroline)氯化钴(III)(2.99克,0.005米)。产量:1.74克,73.73%,α]^589年= + 32.00°,ee = 23.33。

2.8.4。Na[有限公司(L₂)₃)第一次筛选了异构体

三羟甲基氨基甲烷(glycinato) cobaltate液钠(II)(1.59克,0.005米)和(+)bis (glycinato) (1, 10-phenanthroline)氯化钴(III)(3.01克,0.005米)。产量:0.49克,31.33%,α]^589年= + 40.25°。

2.9。分辨率使用(+)三(1,10-phenanthroline)氯化镍(II)

试图解决复合物用(+)三(1,10-phenanthroline)氯化镍(II)在复杂:解决代理比2:1。然而,对于所有的复合物,分析镜头模糊,没有观察到的旋转。

2.10。抗菌活性使用纸片扩散试验

被使用的菌株大肠杆菌国家反恐怖主义中心的8196年,铜绿假单胞菌写明ATCC 19429,金黄色葡萄球菌国家反恐怖主义中心的6571年,变形杆菌属寻常的NCIB,枯草芽孢杆菌NCIB 3610,和一个耐甲氧西林金黄色葡萄球菌临床分离细菌和白念珠菌对真菌NCYC 6。文化的标准菌株来自股票维持在制药学实验室集合,Ile-Ife奥博费米Awolowo大学。细菌在营养琼脂保持偏和真菌Sabouraud葡萄糖琼脂偏在4°C和亚文化每月。每个测试代理(20毫克)溶解在1毫升无菌蒸馏水本生灯火焰轻轻煮。光盘的绘画纸1号滤纸(φ6毫米)浸泡测试2滴剂使用无菌巴斯德吸管和允许在室温下干燥。

24小时板的两个殖民地文化传输的每个有机体无菌10毫升无菌蒸馏水在试管和充分混合,用一个电动搅拌器,均匀分布。无菌棉拭子被用来传播表面产生的悬浮均匀烘干的穆勒辛顿琼脂(Oxoid)和Sabouraud葡萄糖琼脂板(Sterillin)对细菌和真菌,分别。这些是孵化一个小时在37°和25°C对细菌和真菌,分别。无菌钳用于无菌琼脂板上的每个的光盘和盘子被冷藏30分钟后在4°C接种片被孵化的37°C 24小时细菌菌株和25°C 72小时的真菌菌株。抗菌活性并抑制对测试的区域生物(50]。

2.11。细胞毒性生物测定

使用的程序被修改的化验所描述的索利斯et al。(1993)51]。盐水虾(卤虫盐沼利用盐水虾鸡蛋孵出一个锥形形状的容器(1升),满是无菌在人工海水不断曝气,48 h。无节幼虫孵化后,活跃自由从鸡蛋壳收集从一个光明的孵化室,用于试验。十无节幼虫被吸引在巴斯德吸管,放在每个瓶包含4.5 mg / L盐水溶液。在每个实验中,不同的样本添加到4.5毫升的盐水溶液给不同浓度(20、40、60、80和100μg / mL),在室温下保持24小时光。幸存的幼虫数。实验与控制(车辆)的一组测试物质的三管每剂。

2.12。统计分析

体外抗菌分析数据分析用单向方差分析SPSS(社会科学统计软件包)16日为Windows。意味着分离测试治疗之间使用邓肯的执行多个测试范围。P值≤0.05被认为是具有统计学意义。

丰年虾的死亡率数据受到概率单位回归分析(芬尼1971)使用美国环境保护署(构成)概率元分析软件1.5版。

3所示。结果与讨论

3.1。描述合成配合物

3.1.1。Aspartato复合物

天冬氨酸的红外光谱显示宽带3380厘米⁻¹这是分配给ν(h)吸收拉伸频率。在协调,这是转移到更高的波数除锰和铜配合物(52- - - - - -54]。缺乏锰复杂不同的乐队是举出氢原子之间的氢键的氨基取代基的不协调的氧原子配位体(55,56]。没有很明显的原因,铜复杂的光谱表现出没有转变吸收与配体相比。然而,碳氮吸收频率的变化和外观的新乐队可以归因于metal-nitrogen乐队在复杂的光谱表明,氮原子的孤对电子的用于协调复杂的(表1)。在此基础上,建议有可能延长metal-nitrogen债券,显著的吸收出现在同一位置。从之前的研究中,轴向债券的八面体的协调铜(II)配合物更高的能量与赤道债券相比;因此,结合在轴向位置是细长的顶端的地区之一的复杂,这是由于姜泰勒失真(57]。因此提出了氨基取代基是位于顶端地区复杂;这种类型的安排可能被分配反式胺/独联体羧酸盐的异构体复杂(图3)[52,58]。进一步支撑这个观点是氨基酸作为既存在结晶形式,与带正电的铵离子弱ν(h)乐队。类似于获得铜复杂,协调的证据通过氮原子与金属离子的配位体也是由碳氮吸收带的变化频率对协调其他复合物(52]。这证实了观察m n吸收频率在该地区549 - 599纳米,在配体的光谱(缺席53,59]。强烈的乐队在1650和1583厘米⁻¹在配体的光谱被归因于和拉伸频率,分别52,55]。络合作用,这些都是转移到高和低波数,分别(表1),这表明羧基氧原子的配体用于协调(37,52]。镍复杂没有明确定义的乐队,这可能归因于北半球的重叠₂弯曲频率(52]。金属氧吸收频率观察该地区601 - 682 nm(表1),进一步支持协调通过氧原子的配体52- - - - - -54]。大幅延长乐队在该地区3700年和3880年的厘米⁻¹建议-哦拉伸与氢键吸收,归因于-哦不协调的侧链的羧酸配体(52,60,61年]。这是证实的存在大幅延长乐队1730厘米⁻¹地区频谱的复合物,由于自由羰基不协调伸展运动频率与氢键。因此,这是一个指示不参与的侧链的羧酸组绑定(56]。

电子吸收光谱为天冬氨酸表现出三个乐队在196年,212年和232 nm,分配的,,转换和归因于intraligand电子转换。然而,协调变化在这些乐队除了新观察d d过渡乐队(表2)[33,52,53]。这些磁矩的复合物被用来提出可能的几何的复合物。铜(II)复杂的电子光谱显示解决乐队在499 nm和疲软的乐队在517 nm典型正方扭曲的八面体构型,可以转让和转换。其磁矩价值1.93 BM的象征的单核八面体复杂。这是在以前的工人提出的协议是什么(33,62年- - - - - -66年]。没有d- - - - - -d吸收带的光谱中观察镉(二)复杂。得到的磁矩为零,这表明没有未配对的电子。这是符合通过Anacona et al。(2005) (33,67年]。镍(II)的频谱复杂的显示d d乐队在541年和820海里被分配到自旋允许转换的和暗示的八面体几何(57]。2.83 BM表示两个未配对电子的磁矩/镍离子,进一步验证的八面体几何形状复杂的立体化学的互变现象或二聚作用[33]。有限公司(2)复杂展出解决乐队在484 nm和强大的乐队在505 nm,分配到和表明高自旋的八面体几何。5.04 BM的磁矩是指示性的三个未配对电子,包括轨道的贡献和同意拟议的八面体几何(图4)[33,62年,68年]。锰(II)复杂表现出低能量乐队在550和574海里符合six-coordinate八面体几何(图4)。复杂的高自旋磁矩5.30 BM。零晶体场高自旋稳定能量配置来说并没有任何特殊的立体化学的优势锰(II)离子。然而,价值获得同意与其他出版工作的八面体几何d⁵锰(II)系统(62年,63年,67年]。

3.1.2。Glycinato复合物

甘氨酸的红外光谱的比较和协调的复合物提供了证据的金属离子通过氨基取代基的氮原子配位体。这是由于北半球₂拉伸频率的配体在3119厘米⁻¹转移的复合物hypsochromically 3333和3428海里的铜(II)和(2)复杂,分别。这是符合孤对捐赠的概念的氮原子配位体在协调52,69年]。协调NH的氮原子₂证实了新乐队的外观,没有出现在配体的光谱,在501和509厘米吗⁻¹由于metal-nitrogen吸收频率(53,59]。观察介质带在1112厘米⁻¹在自由配体是归因于ν(氮)吸收和蓝移在协调52]。不对称伸缩振动频率观察到1615厘米⁻¹羧酸盐的离子复合物转移到更高的频率,确认协调通过这官能团52]。对称拉伸,大幅延长乐队被观察到,而不是不同的乐队。据报道这是由于两性离子晶体结构的配体的性质(52]。新的乐队在695和672厘米⁻¹被分配到金属氧吸收频率(33,53,59]。

自由配体的吸收光谱,甘氨酸,展出乐队在199年,211年和244年归因于,,转换。铜(II)复杂的可见光谱显示乐队在620和632海里分配和过渡,归因于一个方形锥体几何学。1.53的磁矩BM glycinato铜(II)的复杂的象征的反铁磁性的自旋自旋相互作用通过分子协会可能Cu-Cu交互或二聚作用;类似的结果也出现在乙酸铜(II)复杂(33,62年]。因此,这些事实让提案的双核的方形锥体几何复杂。有限公司(2)复杂给两个被分配到好解决吸收带和过渡,分别符合six-coordinate八面体几何(图4)。5.20的磁矩的BM glycinato有限公司(2)复杂的高自旋d表示⁷系统有三个未配对电子,证实了提出的八面体几何形状(图4)[33]。

从先前的研究α天冬氨酸的羧基酸组报道pK_一个2.09,β羧基酸组pk_一个3.86,和北半球₃⁺pK_一个9.82。因此,在天冬氨酸的两性离子形式,pH值的~ 3只α羧基和氨基基团可与金属离子结合(70年,71年]。pH值范围,本研究合成的复合物是天冬氨酸的两性离子形式的范围内(2.31 - -2.44)。复合物的表征的结果表明,天冬氨酸协调双齿的方式,通过氮nh的协调₂的氧羧酸盐离子。这个结果验证天冬氨酸的协调模式,作为一个双齿配体(33,37,39]。此外,它进一步证实了pH值依赖的可用的供体原子配体(37,39,40,72年,73年]。甘氨酸类似协调通过同一供体原子,双齿配体。

3.2。几何异构体

两个几何异构体得到Na[有限公司(L₁)₃]和Na[有限公司(L₂)₃]。从之前的研究中,tris-chelate复合物表现出两种可能的几何异构体,即面部独联体- - - - - -独联体和经向独联体- - - - - -反式同分异构体。建议更容易筛选了异构体是独联体- - - - - -trans异构体。这是因为它有一个较低的偶极矩相比独联体- - - - - -独联体异构体,因此更容易从离子交换柱(筛选了62年,74年]。几何异构体的分离铜(L₂)₂)给两个同分异构体。双核的广场平面复合物已报告展示独联体和反式几何异构体(75年]。在这种情况下,类似于bis-chelate复合物,筛选了异构体是归因于更容易反式同分异构体(74年]。没有观察到的离子交换柱分离Na[铜(L₁)₃)和Na (Ni (L₁)₃),指出几何异构体的非对映体,可以通过物理手段分开。因此,它是可能的,这样的同分异构体可能是在准备或净化分离(7,28,29日,39,52,62年]。

根据Greenwood和恩萧(1997),紫外可见光谱的几何异构体往往诊断。从这个角度来看,紫外可见光谱几何异构体的Na[有限公司(L₁)₃]、[铜(L₂)]₂和Na(有限公司(L₂)₃]。第二个筛选了异构体的光谱表现出更高的摩尔消光系数- - - - - -比相应的第一个筛选了异构体转变吸收带,明显与Na[有限公司(L₁)₃第一次筛选了异构体(510海里,40摩尔⁻¹dm³厘米⁻¹)和第二筛选了异构体(514海里,250年摩尔⁻¹dm³厘米⁻¹);与Na[有限公司(L₂)₃第一次筛选了异构体(567海里,30摩尔⁻¹dm³厘米⁻¹)和第二筛选了异构体(665海里,80年摩尔⁻¹dm³厘米⁻¹);与铜(L₂)]₂首先筛选了异构体(628海里,50摩尔⁻¹dm³厘米⁻¹)和第二筛选了异构体(637海里,70年摩尔⁻¹dm³厘米⁻¹)。因此,第二个筛选了异构体被分配到的fac-isomer Na[有限公司(L₁)₃]和Na[有限公司(L₂)₃]。这是因为的中心对称的性质mer-isomer fac-isomer相比(图5)[52,62年,74年]。然而这是指定的反式(铜异构体(L₂)]₂和光谱d- - - - - -d摩尔消光系数较低的过渡乐队独联体同分异构体(75年]。

3.3。旋光性

合成化合物的旋光率测定,结果表明,光学纯度的化合物是右旋异构体,表明主要的光学纯度复合物超过右旋异构体。这不是完全意想不到的使用不对称合成的化合物被合成通过合成手性池。之前的研究表明,产品获得这样的反应是光学纯度的手性原料(7,29日,38,76年]。glycinato复合物的情况下,特定的旋转是零,暗示的外消旋混合物(10,28,29日]。这可能是由于nonchiral甘氨酸的性质。

的海洋同分异构体的Na[有限公司(L₁)₃]和Na[有限公司(L₂)₃),钠的合成复合物(Ni (L₁)₃]和Na[有限公司(L₁)₃),使用(+)-被解决独联体-dichlorobis(乙二胺)钴(3)复杂和(+)bis (glycinato) 1, 10-phenantrolinecobalt氯化(II)作为解决代理(图6)。特定的旋转和解析化合物的对映体过量。化合物的对映体纯度在-23.33% - 22.10的范围使用bis (glycinato) - (1, 10-phenanthroline)钴(II)复杂和使用(+)- 28.31 - -32.10%独联体-dichlorobis(乙二胺)钴(3)复杂,更好的解决代理。试图解决复合物用(+)三(1,10-phenanthroline)镍(II)复杂的并不成功。根据柯式et al .(1979)和Lennartson(2011),三(1,10-phenanthroline)镍(II)复杂是光在溶液中不稳定。因此,它可能不是一个有效的解决代理(77年,78年]。从结构的角度来看,我们不能给(+)-的原因独联体-dichlorobis(乙二胺)钴(3)复杂是首选解决代理。然而据报道,协调化合物形成非对映的复合物通过亲密的离子对形成(79年- - - - - -81年]。提出了因此,手性识别可能据说通过这种机制实现的。试图解决铜(L₂)]₂使用柱层析法是不成功的,从而表明手性解决代理人的特异性。

3.4。抗菌活动

母公司的体外抗菌活性和解决合成化合物展示在表3。配体及其父铜(II)配合物(Na[铜(L₁)₃)和铜(L₂)₂对所有测试微生物)是不活跃的。这是既定的抗菌活性与铜及其复合物(82年- - - - - -85年]。先前的研究已经提出一个类似化合物的抗菌活性的可能机制是通过配体交换(31日]。建议,由于(+)的几何失真的na[铜(L₁)₃),它可能不是非常适合受体部位(1,3,31日]。因此,分子识别复杂的受体部位的微生物可能无法实现结果。

父合成复杂的Na (Ni (L₁)₃)和镉aspartato复杂也缺乏抗菌活性,但类似的温和的抗真菌活性吖啶黄(表3)。此外,复合物Na[有限公司(L₁)₃],Na [Mn (L₁)₃),纳科(L₂)₃分别有不同的活动对微生物测试。比较Na的活动(公司(L₁)₃]和Na [Mn (L₁)₃]表明,他们都具有相似的温和的活动p .寻常的和主要活动大肠杆菌、金黄色葡萄球菌,枯草芽孢杆菌。然而,后者对前者的高活动对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和前的反对Ps.绿脓杆菌和白念珠菌可能表明配合物的抗菌特性测试。此外,活动证明了Na[有限公司(L₁)₃)对p .寻常的和白念珠菌都大大优于Na[有限公司(L₂)₃),而后者有高度更好的活动Ps.绿脓杆菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和更好的活动对其他两个革兰氏阴性细菌(表进行测试3)。这可能表明,尽管缺乏抗菌活性配体,不知何故,甘氨酸有助于实现协调的广谱抗菌活性化合物。自甘氨酸比天冬氨酸亲脂性的,亲油性可能是一个促进因素。亲油性,赋予能力穿过膜屏障已被报道为生物活性的因素,包括抗菌活性(86年- - - - - -95年]。这表明,螯合物可以作为一个工具获得有效的抗菌药物(86年- - - - - -93年]。

(+)-独联体-Dichlorobis(乙二胺)钴(3)复杂给更好的对映体纯度,因此解决代理人的选择。与母体化合物相比,解决了Na(铜(L₁)₃)表现出极大的活动只针对高金黄色葡萄球菌革兰氏阳性菌(表3)。结果在表3支持的假设增加的生物活性化合物和解决也可能表明手性的活动的重要性金黄色葡萄球菌(12,13,40,96年]。解决复杂的Na[有限公司(L₁)₃)给双母体化合物的抑制区仅对革兰氏阳性细菌金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌和一个略好活动对真菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。同时,解决了Na (Ni (L₁)₃只有对]显示略好活动大肠杆菌和金黄色葡萄球菌比父复杂。同样,解决纳科(L₂)₃显示略好活动Ps.绿脓杆菌,寻常的,枯草芽孢杆菌比父复杂(表3)。所有这些结果也支持解决的更好的活动的手性化合物,因此这个角色证明协调化合物的抗菌活性测试。另一方面,父母的活动的钠化合物[有限公司(L₁)₃)对Ps.绿脓杆菌和p .寻常的Na (Ni (L₁)₃]对真菌和Na[公司(L₂)₃)对金黄色葡萄球菌是高于解析后的化合物(表吗3)。一个不活跃的对映体被建议作为一种强有力的拮抗剂受体部位,因此减少光学活性抗菌剂的功效,甚至在高对映体过量(12,13,40,96年]。这些结果也证实解析化合物的特异性抗菌活动(12,13,40,96年]。吖啶黄,标准的药物,最好的活动大肠杆菌和金黄色葡萄球菌比后者的所有测试合成化合物虽然有些好对付一些微生物。获得的结果因此演示解决外消旋物的有用性和光学纯度的化合物在药物开发的协调化合物的抗菌药物。

3.5。细胞毒性

盐水虾杀伤力生物测定是一个简单的测试化合物的细胞毒性测试基于杀戮能力在一个简单的动物有机体,盐水虾(卤虫盐沼)[97年]。标准的细胞毒性化合物使用K₂Cr₂O₇(98年]。获得的结果表明,配合物(父母和解决)和配体引起良好的细胞毒性与LC活动₅₀在4.187和13.867的范围值μ克毫升⁻¹(表4)。根据Meyer et al。(1982),与LC化合物₅₀< 1000μ克毫升⁻¹被认为是显著毒性(99年]。解析后的复合物,除了Na (Ni (L₁)₃),显示细胞毒性高于各自的父情结。此外,解决复合物和两个配体,天冬氨酸和甘氨酸,引起细胞毒性活动2-4-fold范围超过标准的细胞毒性化合物,K₂Cr₂O₇。从上述,可以认为该决议过程提高了细胞毒性合成复合物(表的属性4)。虽然测试化合物表现出对一个简单的无脊椎生物,细胞毒性活性的使用适当的人类细胞系可能是必要的外推这一发现哺乳动物系统。

4所示。结论

从这项研究中得出的结论,解决了配合物的抗菌活性在某些情况下是比父母合成复合物对大多数病原体调查。进一步可以得出络合配体的强烈的细胞毒性活动和解决复合物改善了这些活动。这些结果因此压力需要开发的完整解析其光学纯度或外消旋药物活性复合物的形式获得enantiopure化合物。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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