甾体类硫代氨基脲铂(Pt(II))配合物的合成及抗增殖活性研究

摘要

甾体化合物具有特殊的生理活性。本文以雌酮、鹅去氧胆酸和7-去氧胆酸为原料，经甾体酮与硫代氨基脲缩合，并与铂(II)络合，合成了一些甾体氨基脲铂(Pt(II))配合物。通过红外光谱、核磁共振和质谱对配合物进行了表征，并对其抗增殖活性进行了评价。结果表明，某些甾体类硫代氨基脲类铂(Pt(II))配合物对HeLa和Bel-7404细胞表现出中等的细胞毒性。其中,复杂6显示出对具有IC的HeLa细胞极好的抑制选择性₅₀值为9.2μM和SI值为21.7。同时，所有化合物对HEK293T(正常肾上皮细胞)几乎无活性。从这些研究中获得的信息可能对新型化疗药物的设计有用。

1.介绍

20世纪60年代末，Rosenberg发现顺铂具有抗癌活性[1- - - - - -4］.随后，顺铂成为一种治疗人类癌症的金属抗癌药物。但在治疗过程中，顺铂对患者表现出很高的毒性，并导致一些强烈的副作用[5］.按照铂配合物传统的构效关系，具有相同作用模式的新型铂类抗癌药物的合成很难取得重大突破。由于甾体激素在许多癌症的生物化学中起着重要的作用，许多研究小组设计并合成了许多与金属药效团相连的甾体复合物，并对其生理活性进行了评估[6- - - - - -15］.甾体金属配合物通过甾体载体转移到癌细胞中，选择性地在癌细胞中积累，并与特定的DNA结合，减少对正常细胞的破坏。甾体金属配合物的金属药效团不仅能通过空间阻碍增强DNA损伤，还能发挥甾体激素的作用，干扰癌细胞的生长调节过程。因此，保持和提高甾体部分和铂药效团这两部分的活性是抗癌甾体铂配合物分子设计策略的关键[16- - - - - -18］.自发现其对癌细胞的细胞毒活性和抑菌作用以来，硫代氨基脲类化合物受到了广泛的关注，而硫代氨基脲类化合物的生物学特性往往与金属离子的配位有关和调节[19］.汗和优素福[20.和Murugkar等人[21]研究了一些新的甾体类硫代氨基脲及其钯(II)或铂(II)金属配合物的生物活性，发现一些化合物具有较好的抗菌或抗肿瘤活性。

本研究以酮、鹅去氧胆酸和7-去氧胆酸为原料，将甾体酮与硫代氨基脲缩合，并与铂(II)配位，合成了一些新型的甾体氨基脲铂(Pt(II))配合物。检测其对宫颈癌HeLa、肝癌Bel-7404和正常肾上皮细胞HEK293T的抗增殖活性。

2.材料和方法

2．1．材料

这些固醇均购自中国上海国药化学试剂有限公司。所有化学药品和溶剂均为商业来源的分析级。除非另有说明，所有溶剂均未经进一步纯化使用。

2．2．仪器和方法

熔点在X上测定₄仪器(北京泰科仪器有限公司，中国北京)，未校正。的¹H和¹³在CDCl中记录C NMR谱_3.在Bruker AV-600和Bruker AV-300谱仪的工作频率分别为600和150兆赫兹，以及300和75兆赫兹。化学位移以百万分之一表示(值和耦合常数(在赫兹)。红外光谱用Thermo Scientific Nicolet IS-10分光光度计(Thermo Scientific, America)测量。HREIMS是在安捷伦6210 TOFMS(美国安捷伦技术公司)上测量的。采用MTT法，在MLLTISKAN MK3分析光谱仪(Thermo Scientific, Shanghai, China)上使用96孔板进行细胞增殖试验。

2．3.合成

复合7是根据[22)和复合12是根据[23］.

2.3.1。甾体类硫代氨基脲的制备通用程序

将类固醇酮(1 mmol)、硫代氨基脲(1 mmol)和几滴冰醋酸置于95%乙醇(30 mL)中，在60-70℃下搅拌10小时。反应完成后，大部分溶剂蒸发，并在溶液中加入一些水。混合物用CH萃取₂Cl₂浸膏用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸发。用硅胶柱与DCM:甲醇(20:1)进行色谱，得到甾体硫代氨基脲。

3.β-Hydroxyestron-17-thiosemicarbazone (2,我²）.白色固体，产率:78.4%;一下。254 - 256°C;红外(KBr)/厘米⁻¹: 3419、3359、3159、2927、1718、1574、1464、1434;¹H NMR (600 MHz, DMSO): 0.827 (3H, s, 18-CH ._3.)， 2.567 (1H, dd，= 19.2, 9.0, C6-H), 2.77 - -2.67 (2 h, m, C16-H), 6.436 (1 h, d,= 2.4, C4-H)， 6.505 (1H, dd，= 8.4, 2.4, C2-H)， 7.044 (1H, d，= 8.4, C1-H)， 7.397 (1H, s， -NH₂)， 8.046 (1H, s， -NH .₂)， 9.030 (1H, s， - nh -)， 9.880 (1H, s， - oh);¹³C NMR (150 MHz, DMSO): 17.0 (18-C), 22.9(11摄氏度),26.0(15度),26.9 (16 C), 27.0 (7 C), 29.2 (6 C), 33.9 (12 C), 38.0 (9 C), 43.7 (8 C), 44.8 (13 C), 51.9 (14 C), 112.9 (2 C), 115.1(上),126.2 (1 - C), 130.2(10摄氏度),137.2(5度),155.1 (3 C), 167.4(17摄氏度),178.4 (C = S);HREIMS:343.1718 [M + H]⁺(计算的C₁₉H₂₅N_3.操作系统,343.1718)。

3.β-Acetyloxyestron-17-thiosemicarbazone (5,我⁵）.白色固体，产率:77.8%;一下。248 - 249°C;红外(KBr)/厘米⁻¹: 3237、2930、1766、1584、1516、1484、1369、1147、936、813;¹H NMR (600 MHz, CDCl_3.）: 0.907 (3H, s, 18-CH_3.)、2.277 (3H, s， -OCH ._3.)、2.40-2.37 (1H, m, C6-H)、2.481 (1H, dd，= 18.0, 8.4, C6-H), 2.90 - -2.87 (2 h, m, C16-H), 6.435 (1 h, s, nh₂)， 6.798 (1H, d，= 2.4, C4-H)， 6.845 (1H, dd，= 8.4, 2.4, C2-H)， 7.205 (1H, s， -NH₂)， 7.276 (1H, d，= 8.4, C1-H)， 8.437 (1H, s， - nh -);¹³C NMR (75 MHz, DMSO): 17.1 (18-c)， 21.2 (ch ._3.有限公司),23.3(11摄氏度),26.0(15度),26.4 (16 c), 27.0 (7 c), 29.4 (6 c), 34.0 (12 c), 37.8 (8 c), 44.2 (9 c), 45.1 (13 c), 52.5 (14 c), 118.8 (2 c), 121.7(上),126.4 (1 - c), 137.5(5度),138.1(10摄氏度),148.6 (3 c), 167.3(17摄氏度),170.0 (COCH_3.), 178.9 (C = S);HREIMS (M + H):⁺408.1736 (calcd for C₂₁H₂₇N_3.NaO₂年代,408.1772)。

甲基3-Thiosemicarbazonyl-7-oxochenodeoxycholicate (8,我⁸）.淡黄色固体，产率:53.0%，一下。285 - 286°C;红外(KBr)/厘米⁻¹: 2947、2868、1706、1624、1434、1329、1170、1023;¹H NMR (CDCl_3.: 0.65 (3H, s, 18-CH ._3.)， 0.89 (1.25 h, d，= 6.6, 21-CH_3.， 3)， 0.90 (1.8H, d，= 6.6, 21-CH_3.， 3)， 1.22 (1.8H, s, 19-CH_3.， 3)， 1.23 (1.25 h, s, 19-CH ._3.， 3)， 2.31 (0.6H, dd，= 10.2, 5.4, c4 -βH、3)， 2.34 (0.4H, dd，= 10.2, 5.4, c4 -βH、3)， 2.84 (0.6H, dd，= 13.2, 6.0, c6 -βH、3)， 2.89 (0.4H, dd，= 13.2, 6.0, c6 -βH、3)， 3.63 (3H, s, OCH ._3.)， 6.52 (1H, br s， - nhh .₂)， 7.19 (0.4H, d，= 4.2, nh₂， 3)， 7.19 (0.6H, d，= 4.2, nh₂， 3)， 8.93 (0.6H, s， - nh -， 3)， 8.97 (0.4H, s， - nh -， 3）;¹³C NMR (CDCl_3.(7-C, 37-c, 3 - c)， 178.9 (c = s)， 174.8 (24-c)， 155.4 (3- c, 3(3- c, 3)， 54.9 (17-c)， 51.7 (o-ch)_3.)， 49.6 (9-c)， 49.0 (8-c)， 38-c, 3)， 47.7 (14-c)， 46.8 (5-c, 3)， 40.5 (5-c, 3), 43.1 (13 c), 42.8(10摄氏度),42.7 (6 c), 38.9 (12 c), 36.5(20摄氏度),35.9(上,3 -)， 35.3 (4-c, 3-)， 31.2 (22-c)， 31.1 (23-c)， 29.8 (2-c, 3(2-c, 3)、28.4 (16-c)、24.9 (1-c)、31-c, 3), 22.9(15度),22.1(11摄氏度),18.5 (21-C), 14.3(19摄氏度),12.2 (18-C);HREIMS:476.2941 [M + H]⁺(计算的C₂₆H₄₂N₂O_3.年代,476.2947)。

甲基3-Thiosemicarbazonyl-12-oxo-7-deoxycholicate (13,我¹³）.淡黄色固体，产量:52.5%，一下。125 - 127°C;红外(KBr)/厘米⁻¹: 3431、1736、1706、1591、1494;¹H NMR (CDCl_3.， 300 MHz): 0.841 (3H, d，= 6.3, 21-CH_3.)， 1.034 (3H, s, 19-CH ._3.)， 1.062 (3H, s, 18-CH ._3.)， 2.60-2.49 (2H, m, C11-H)， 3.657 (3H, s, OCH_3.)， 6.496 (1H, br s， -NH .₂)， 7.214 (1H, br s， -NH .₂)， 8.897 (1H, s， - nh -);¹³C NMR (CDCl_3., 150 MHz): 11.7 (18-C), 18.6(19摄氏度),22.3 (21-C), 24.3(15度),25.6 (16 c), 27.5 (1 - c), 29.8 (2 c), 30.5 (6 c), 31.3 (7 c), 35.4 (22-C), 35.6(23度),36.0(上),37.0(20摄氏度),38.3(11摄氏度),42.3 (8 c), 43.7(10摄氏度),44.4 (13 c), 46.5(5度),51.5(哟_3.), 57.5 (9 C), 58.4(17摄氏度),58.5 (14 C), 156.9 (3 C), 174.6 (24), 178.7 (C = S), 214.3 (12 C);HREIMS:476.2942 [M + H]⁺(计算的C₂₆H₄₂N_3.O_3.年代,476.2947)。

2.3.2。甲基3-Thiosemicarbazonyl-7-hydroxychenodeoxycholicate (10,我¹⁰）

搅拌的溶液8(674 mg, 1.42 mmol)_3.OH (30 mL)加入NaBH₄(96 mg, 2.52 mmol)。未观察原料(TLC法监测反应进程，石油醚/乙酸乙酯= 1:1)后停止反应。该溶液用1m的盐酸中和。在减压蒸发大部分甲醇后，加入适量的水。用乙酸乙酯萃取残渣。用饱和NaHCO冷水洗涤有机层_3.溶液和饱和盐水。在无水硫酸钠上干燥后，在减压下除去溶剂。粗产物在硅胶上色谱(洗脱::= 2:1)给予285毫克化合物10(42.3%)为白色固体。红外(KBr)/厘米⁻¹: 1165、1434、1501、1589、1733、2930、3429;¹H NMR (CDCl_3.: 0.655 (1H, s, 18-CH ._3.)， 0.896 (3H, d，= 6.6, 21-CH_3.)， 0.946 (3H, s, 19-CH ._3.), 2.36 - -2.31 (1 h, m, C23-H), 2.55 - -2.52 (1 h, m, C23-H), 2.894 (1 h, br,哦),3.060 (1 h,弟弟,= 15.6, 13.2, c2 -βH)， 3.636 (3H, s, OCH ._3.)、3.932 (1H, br s, C7-H)、6.309 (1H, d，= 4.2, nh₂)， 7.281 (1H, d，= 4.2, nh₂)， 9.135 (1H, s， - nh -);¹³C NMR (CDCl_3., 150 MHz): 11.9 (18-C), 18.4(19摄氏度),21.2 (21-C), 22.4(11摄氏度),23.8(15度),28.2 (1 - c), 30.2 (2 c), 31.0 (16 c), 31.1(23度),31.2 (22-C), 33.2(上),33.7(20摄氏度),35.5 (6 c), 35.9 (12 c), 37.4(10摄氏度),39.6 (8 c), 39.7 (9 c), 42.3 (13 c), 42.8(5度),50.3 (14 c), 51.6(哟_3.), 55.9(17摄氏度),68.7 (7 C), 158.7 (3 C), 174.9 (24), 178.4 (C = S);HREIMS:478.3108 [M + H]⁺(计算的C₂₆H₄₄N_3.O_3.年代,478.3103)。

2.3.3。铂(II)配合物的制备

甾体硫代氨基脲(0.1 mmol)在甲醇(8 mL)和0.1 mmol K₂竞购₄加入圆底烧瓶中。在70°C下搅拌5小时。当出现大的沉淀剂时，反应终止。所得悬浮液经过滤，用乙酸乙酯和水洗涤，在五氧化二磷上的干燥器中干燥以得到目标产品。

(PtL²Cl₂(复合3.）.淡黄色固体，产率:48.5%;一下。297 - 299°C;红外(KBr)/厘米⁻¹: 3416、2927、1609、1584、1499、1409、1160、878;¹H NMR (300 MHz, DMSO): 0.90 (3H, s, 18-CH_3.)， 0.94 (0.9H, s, 18-CH ._3.)， 2.77-2.57 (2H, m, C16-H)， 6.46 (1H, d，= 2.4, C4-H)， 6.52 (1H, dd，= 8.4, 2.4, C2-H)， 7.03 (0.31H, d，= 9.0, C1-H)， 7.07 (0.69H, d，= 8.4, C1-H)， 8.38 (1H, s， -NH₂)， 8.99 (1H, s， -NH₂)， 10.77 (1H, s， - nh -);¹³C NMR (75 MHz, DMSO): 12.5 (18-C), 14.2 (18-C), 20.9(11摄氏度),23.6(15度),26.3 (16 C), 26.8 (7 C), 29.1 (6 C), 31.8 (16 C), 35.2 (12 C), 35.4 (12 C), 37.5 (9 C), 40.1 (8 C), 43.1 (13 C), 49.4 (13 C), 53.6 (14 C), 59.9 (14 C), 112.9 (2 C), 115.0(上),126.0 (1 - C), 130.1(10摄氏度),137.1(5度),155.1 (3 C), 170.5(17摄氏度),185.9 (C = S)。HREIMS:607.0728 [M + H]⁺(计算的C₁₉H₂₆Cl₂N_3.选择,607.0665)。

(PtL⁵Cl₂(复合6）.黄色固体，产率:51.2%;一下。287 - 288°C;红外(KBr)/厘米⁻¹: 3329、3129、1763、1626、1556、1489、1202、941、811;¹H NMR (600 MHz, DMSO): 0.91 (3H, s, 18-CH ._3.)、2.23 (3H, s, COCH_3.)， 2.63 (1H, dd，= 19.2, 9.0, C6-H), 2.84 - -2.81 (2 h, m, C16-H), 6.80 (1 h, d,= 2.4, C4-H)， 6.85 (1H, dd，= 8.4, 2.4, C2-H)， 7.32 (1H, d，= 8.4, C1-H)， 8.40 (1H, s， -NH₂)， 8.99 (1H, s， -NH₂)， 10.78 (1H, s， - nh -);HREIMS (M + H):⁺619.1162 (calcd for C₂₁H₂₇KN_3.O₂分,619.1109)。

(PtL⁸Cl₂(复合9）.淡黄色固体，产量:46.7%，一下。270 - 272°C;红外(KBr)/厘米⁻¹: 1706, 1624, 1437, 1329;¹H NMR (CDCl_3.: 0.62 (3H, s, 18-CH ._3.)， 0.87 (3H, d，= 6.6, 21-CH_3.)， 1.17 (1.8H, s, 19-CH_3.， R-)， 1.20 (1.2H, s, 19-CH ._3.， S-)， 2.91 (0.4H, dd，= 12.6, 4.8, c6 -βH, S-)， 2.96 (0.6H, dd，= 12.6, 6.0, c6 -βH, R-)， 3.57 (3H, s, OCH ._3.)， 6.79 (1H, s， -NH .₂)， 6.84 (1H, s， - nhh .₂）;¹³C NMR (CDCl_3., 150 MHz): 11.9 (18-C), 18.3(19摄氏度),21.6(21),21.9(11摄氏度),22.0 (1 - c), 24.4(15度),27.9 (16 c), 30.4 (2 c), 30.7(23度),34.8 (22-C), 35.2(上,S -), 35.5(上右),36.3(20摄氏度),38.3 (12 c), 42.1(10摄氏度),42.23 (6 c, S -), 42.29 (6 c R -), 42.7 (13 c), 44.0 (5 c, S -), 44.6 (5 c R -), 46.3 (14 c), 48.4 (8 c,S -), 48.6 (8 c,R -)， 49.1 (9-c)， 51.3 (och ._3.)， 54.3 (17-c)， 168.0 (3-c)R -), 168.1 (3 c,S -)， 173.8 (24-c)， 175.4 (c = s，S -), 176.0 (C =年代,R -), 211.3 (7 c);HREIMS:669.2430 [M]⁺(计算的C₂₆H₄₀N_3.O_3.分,669.2438)。

(PtL¹⁰Cl₂(复合11）.淡黄色固体，产率:51.1%，一下。272 - 274°C;红外(KBr)/厘米⁻¹: 3434、2932、1733、1629、1437、1329;¹H NMR (DMSO, 600 MHz): 0.62 (2.1H, s, 18-CH_3.，R -)， 0.63 (0.9H, s, 18-CH ._3.，S -)， 0.88 (2.1H, s, 19-CH ._3.，R -)， 0.89 (3H, d，= 6.6, 21-CH_3.)， 0.93 (0.9H, s, 19-CH ._3.，S -), 2.23 - -2.16 (1 h, m, C23-H), 2.35 - -2.30 (1 h, m, C23-H), 3.57 (3 h, s,哟_3.)、3.69-3.61 (1H, m, C7-H)、6.62 (0.3H, s， -NH .₂，S -)， 6.50 (0.3H, s， -NH .₂，S -)， 6.70 (0.7H, s， -NH .₂，R -)， 6.76 (0.7H, s， -NH .₂，R -）;¹³C NMR (DMSO, 150 MHz): 11.7 (18-C), 18.2(19摄氏度),20.6 (21-C), 21.9(11摄氏度),23.2(15度),27.8 (1 - C), 30.4 (2 C), 30.7 (16 C), 32.1(23度),32.9 (22-C), 33.7(上,S -), 33.9(上,R -), 34.4(20摄氏度5度),34.9 (6 c), 35.4 (12 c), 37.8(10摄氏度),40.5 (8 c), 42.0 (9 c), 42.1 (13 c), 45.2(5度),49.9 (14 c), 51.3(哟_3.)、55.5 (17-c)、66.2 (7-c)、167.4 (3-c)S -), 167.8 (3 c,R -)， 173.9 (24-c)， 177.8 (c = s，R -), 178.4 (C =年代,S -）;HREIMS:695.2554 [M + Na)⁺(计算的C₂₆H₄₃N_3.NaO_3.分,695.2570)。

(PtL¹³Cl₂(复合14）.淡黄色固体，产率:41.0%，一下。270 - 272°C;红外(KBr)/厘米⁻¹: 3426、1736、1706、1616、1447;¹H NMR (DMSO, 600 MHz): 0.75 (1.4H, s, 18-CH_3.，S -)， 0.76 (1.6H, s, 18-CH ._3.，R -)， 0.97 (3H, s, 19-CH ._3.)， 1.00 (3H, d，= 7.2, 21-CH_3.)、2.78-2.68 (1H, m, C20-H)、3.19 (0.46H, d，= 13.2, C2-H, S-)， 3.46 (0.54H, d，= 15.0, C4-H, R-)， 3.57 (3H, s, OCH_3.)， 6.75 (1H, br s， - nhh .₂)， 6.79 (1H, br s， - nhh .₂）;¹³C NMR (DMSO, 150 MHz): 11.3 (18-C), 18.6(19摄氏度),23.9 (21-C), 25.0(15度),26.3 (16 C), 27.1 (1 - C), 30.3 (2 C), 30.7 (6 C), 35.1 (7 C), 35.4 (22-C), 35.7(23度),36.5(上,S -), 36.7(上,R -), 37.3(20摄氏度),38.0(11摄氏度),42.8 (8 c), 43.5(10摄氏度),45.4 (13 c), 46.3(5度),51.3(哟_3.), 56.8 (9 c), 57.3(17摄氏度),57.4 (14 c), 167.7 (3 c,S -), 168.1 (3 c,R -)， 173.7 (24-c)， 177.0 (c = s，S -), 177.6 (C =年代,R -), 211.5 (12 c,S -), 213.4 (12 c,R -）;HREIMS:671.2555 [M + H]⁺(计算的C₂₆H₄₂N_3.O_3.分,671.2595)。

２.４.体外细胞毒性试验

采用MTT法检测所有甾体类硫代氨基脲及其铂(II)金属配合物和顺铂对Bel 7404(人肝癌)、HeLa(人宫颈癌)和HEK293T(正常肾上皮细胞)细胞的抗增殖活性。详细的程序已在我们以前的工作中报告[24］.

3.结果与讨论

3．1.合成和表征

合成路线及配合物的结构3.和6已在计划中概述1．甾体thiosemicarbazones2和5作为()的构型，并与硫代氨基脲反应，化合物2和5与K₂竞购₄给出了甾体铂(Pt(II))配合物3.和6(年代)配置,分别。的结构3.和6经UV、IR、NMR和HRMS分析证实。

为了研究药效基因位置对配合物抗增殖活性的影响，我们制备了配合物9和11使用鹅去氧胆酸作为起始原料(方案2）.从复合7、复合8与3-硫代氨基脲组合成(3), (3)-异构体(比例:0.6:0.4，¹H NMR数据)，通过控制适当的摩尔比7而硫代氨基脲由于3-羰基比7-羰基活性高，选择性地与3-羰基反应。化合物的反应8与K₂竞购₄提供进一步的复杂9作为(R)和(年代)配置异构体(9-R:9-年代= 3: 2，¹H NMR数据)。

接下来，7-羰基8转化成7-羟基的化合物10通过还原NaBH₄，但化合物中仍保留3-硫代氨基脲基团10．的反应10与K₂竞购₄把复杂的11．复杂的11是…的混合物R)和(年代)的构型异构体也(9-R:9-年代= 7: 3，¹H NMR数据)。

配合物的结构9和11采用红外光谱、紫外光谱、核磁共振光谱和HRMS分析。

以7-脱氧胆酸为原料，另一种甾体类硫代氨基脲铂(Pt(II))配合物14合成(计划3.）.同样的,复杂的14是…的混合物R)和(年代)配置异构体(14-R:14-年代= 0.54: 0.46，¹并通过红外光谱、紫外光谱、核磁共振光谱和氢谱分析对其结构进行了确证。

3.2。体外细胞毒活性

在Bel 7404、HeLa和HEK293T上测定了所有甾体类硫代氨基脲及其Pt(II)金属配合物的体外抗增殖活性。采用MTT法检测其抗增殖活性，阳性对照为顺铂。结果总结为IC₅₀值μ米表1．

如表所示1，甾体铂(Pt(II))配合物9，11,14对Bel 7404和HeLa细胞几乎不起作用。然而,复合物3.和6对HeLa和Bel 7404细胞表现出明显的细胞毒性。特别是,复杂6对含IC的HeLa细胞具有良好的抗增殖活性₅₀值为9.2μM，具有较好的细胞毒性。

比较雌二醇-17-硫代氨基脲铂(II)与鹅去氧胆酸甲酯-硫代氨基脲铂(II)和7-去氧胆酸甲酯-硫代氨基脲铂(II)的抗增殖活性，由此可见，雌酮-17-硫代氨基脲铂(II)的抑制活性优于甲基鹅去氧胆酸-硫代氨基脲铂(II)和7-去氧胆酸-硫代氨基脲铂(II)。原因之一是雌激素酮-17-硫代氨基脲铂(II)的甾体核结构可能与雌激素的代谢有关。

阳性对照为顺铂及复方6对HeLa细胞具有相似的细胞毒性，而顺铂对正常肾上皮细胞HEK293T及其复合物具有明显的细胞毒性6几乎是不活跃的。

选择性指数(SI)被定义为一种化合物相对于正常细胞(IC)的细胞毒性比率₅₀HEK293T)，并用于确定化合物的有效性标准。配合物的SI值列于表中2．

癌症治疗药物的一个重要标准是对接受化疗的患者的正常体细胞产生最小或无副作用。考虑到SI越高，整体抗癌活性越强，我们可以肯定该复合物6是一种很好的抗HeLa细胞选择性抑制剂，值得进一步研究(SI值:complex621.7, 1.0顺铂)。

4.结论

综上所述，我们制备了一些甾体类硫代氨基脲铂(II)配合物，并测定了它们的抗增殖活性。结果表明，雌二醇-17-硫代氨基脲铂(II)的抑制活性优于鹅去氧胆酸甲酯-硫代氨基脲铂(II)和7-去氧胆酸甲酯-硫代氨基脲铂(II)。其中,复杂6研究发现，雌酮对具有IC的HeLa细胞是一种有价值的选择性抑制剂₅₀值为9.2μM和SI值为21.7。研究结果可为新型化疗药物的设计提供参考。

利益冲突

作者声明本文的发表不存在利益冲突。

致谢

本文作者感谢广西教育厅自然科学基金资助项目(no. 5147148@163.com)。基金资助:国家自然科学基金资助项目(201202ZD059);20145203)。

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