BCA 生物无机化学与应用 1687 - 479 x 1565 - 3633 Hindawi出版公司 10.1155 / 2015/742592 742592年 研究文章 合成和抗增殖活性的甾体Thiosemicarbazone铂(Pt (II)配合物 黄 Yanmin 1 香港 Erbin 1 氮化镓 Chunfang 1 刘 挚萍 1 林 Qifu 2 崔 建国 1、2 Natile 乔凡尼 1 化学与材料科学学院 广西教师教育大学 南宁530001 中国 gxtc.edu.cn 2 广西北部湾的学院和大学重点实验室石油和天然气资源的有效利用 Qizhou大学 Qizhou 535000 中国 2015年 8 10 2015年 2015年 21 07年 2015年 17 09年 2015年 8 10 2015年 2015年 版权©2015 Yanmin黄等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

甾体化合物表现出特定的生理活动。本文一些甾族的thiosemicarbazones铂(Pt (II)配合物被合成甾酮的缩合使用雌激素酮氨基硫脲,鹅去氧胆酸,7-deoxycholic酸为原料和络合的甾体thiosesemicarbazones Pt (II)。复合体的特征红外,核磁共振,和女士,他们的抗增殖活动进行评估。结果表明,一些甾族的thiosemicarbazones铂(Pt (II)配合物显示中度海拉和bel - 7404细胞的细胞毒性。其中,复杂 6显示一个很好的抑制选择性与IC海拉细胞50值为9.2 μM和SI值为21.7。与此同时,几乎所有化合物都不活跃HEK293T(正常肾脏上皮细胞)。从研究中获得的信息可能是有用的设计新颖的化疗药物。

 1。介绍

在1960年代末,发现顺铂的抗癌活性罗森博格( 1- - - - - - 4]。随后,顺铂已成为金属抗癌药物治疗人类癌症。但是在治疗的过程中,顺铂显示高毒性的病人,并导致一些强烈的副作用 5]。按照传统的铂配合物结构与活性关系,新铂抗癌药物的合成与相同的行动模式难以实现重大突破。因为类固醇激素起着重要的作用在许多癌症的生物化学,许多甾体复合物连接到一个金属药效基因已被许多研究小组,设计和合成及其生理活动进行评估( 6- - - - - - 15]。甾族的金属配合物是由甾族的癌细胞转移到航母,有选择地在癌症细胞中积累,并结合特定的DNA,以减少对正常细胞的破坏。甾类金属配合物的金属药效基因不仅可以提高DNA损伤的空间阻碍,而且他们打类固醇激素的作用,干扰肿瘤细胞生长调节的过程。因此,维护和改善的活动两部分的甾体部分和铂药效基因是抗癌的分子设计策略的关键甾族的铂配合物( 16- - - - - - 18]。Thiosemicarbazones以来受到相当大的关注的发现他们对癌细胞的细胞毒性活性和抑菌效果,和thiosemicarbazone复合物通常相关的生物学特性和调制的金属离子协调( 19]。汗和优素福 20.)和Murugkar et al。 21)研究一些新的生物活性的甾类thiosemicarbazones和Pd (II)或Pt (II)金属配合物和发现了一些化合物最好抗菌或抗肿瘤药活动。

在目前的研究中,一些新奇的甾体thiosemicarbazone铂(Pt (II)配合物被合成通过冷凝甾酮使用雌激素酮氨基硫脲,鹅去氧胆酸,7-deoxycholic酸为原料和络合甾族的thiosemicarbazone Pt (II)。他们的抗增殖活动对海拉(人类宫颈癌),bel - 7404肝癌(人类),和HEK293T(正常肾脏上皮细胞)细胞进行评估。

 2。材料和方法 2.1。材料

固醇是购自国药控股化学试剂有限公司,有限公司,上海,中国。所有的化学品和溶剂均为分析纯商业来源。所有溶剂使用前未经纯化除非另有说明。

 2.2。仪器和方法

熔点测定X4仪器(北京科技仪器有限公司,北京,中国),未修正的。的1H和13C NMR光谱被记录在CDCl3在力量av - 600光谱仪在工作频率600和150 MHz和力量av - 300光谱仪在工作频率300和75 MHz,分别。化学变化表示百万分之( δ )值和耦合常数( J 在赫兹)。红外光谱测定的那些时光是10与热科学Nicolet分光光度计(热科学,美国)。HREIMS飞行时间质谱仪测量在一个安捷伦6210仪器(安捷伦科技,美国)。细胞增殖试验是由MTT法使用96孔板MLLTISKAN MK3分析光谱仪(热科学、中国上海)。

 2.3。合成

复合 7制备的方法( 22)和复合 12准备以下的方法 23]。

2.3.1。为制备甾体Thiosemicarbazone一般程序

甾酮的混合物(1更易)氨基硫脲(1更易)和冰醋酸的几滴95%乙醇(30毫升)搅拌在60 - 70°C 10 h。反应完成后,大部分的溶剂蒸发和一些水被添加到该解决方案。CH的混合物提取2Cl2和提取与饱和盐水洗,用无水硫酸钠干燥,蒸发压力降低。由此产生的残渣在硅胶柱色谱的DCM:甲醇(20:1)给甾体thiosemicarbazone。

3 β-Hydroxyestron-17-thiosemicarbazone ( 2 ,我 2 )。白色固体,收益率:78.4%; 一下。254 - 256°C;红外(KBr) ν /厘米−1:3419,3359,3159,2927,1718,1574,1464,1434;1H NMR (600 MHz, DMSO) δ :0.827 (3 h, s, 18-CH3),2.567 (1 h,弟弟, J = 19.2,9.0,C6-H), 2.77 - -2.67 (2 h, m, C16-H), 6.436 (1 h, d, J C4-H = 2.4), 6.505 (1 h,弟弟, J = 8.4,2.4,C2-H), 7.044 (1 h, d, J C1-H = 8.4), 7.397 (1 h, s, nh2),8.046 (1 h, s, nh2),9.030 (1 h, s, nh -), 9.880 (1 h, s, -哦);13C NMR (150 MHz, DMSO) δ :17.0 (18-C), 22.9(11摄氏度),26.0(15度),26.9 (16 C), 27.0 (7 C), 29.2 (6 C), 33.9 (12 C), 38.0 (9 C), 43.7 (8 C), 44.8 (13 C), 51.9 (14 C), 112.9 (2 C), 115.1(上),126.2 (1 - C), 130.2(10摄氏度),137.2(5度),155.1 (3 C), 167.4(17摄氏度),178.4 (C = S);HREIMS: 米 / z 343.1718 [M + H]+(计算的C19H25N3操作系统,343.1718)。

3 β-Acetyloxyestron-17-thiosemicarbazone ( 5 ,我 5 )。白色固体,收益率:77.8%; 一下。248 - 249°C;红外(KBr) ν /厘米−1:3237,2930,1766,1584,1516,1484,1369,1147,936,813;1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ :0.907 (3 h, s, 18-CH3),2.277 (3 h, s,哟3),2.40 - -2.37 (1 h, m, C6-H), 2.481 (1 h,弟弟, J = 18.0,8.4,C6-H), 2.90 - -2.87 (2 h, m, C16-H), 6.435 (1 h, s, nh2),6.798 (1 h, d, J C4-H = 2.4), 6.845 (1 h,弟弟, J = 8.4,2.4,C2-H), 7.205 (1 h, s, nh2),7.276 (1 h, d, J C1-H = 8.4), 8.437 (1 h, s, nh -);13C NMR (75 MHz, DMSO) δ :17.1 (18-C), 21.2 (CH3有限公司),23.3(11摄氏度),26.0(15度),26.4 (16 c), 27.0 (7 c), 29.4 (6 c), 34.0 (12 c), 37.8 (8 c), 44.2 (9 c), 45.1 (13 c), 52.5 (14 c), 118.8 (2 c), 121.7(上),126.4 (1 - c), 137.5(5度),138.1(10摄氏度),148.6 (3 c), 167.3(17摄氏度),170.0 (COCH3),178.9 (C = S);HREIMS (M + H):+408.1736(计算的C21H27N3NaO2年代,408.1772)。

甲基3-Thiosemicarbazonyl-7-oxochenodeoxycholicate ( 8 ,我 8 )。淡黄色固体,收益率:53.0%, 一下。285 - 286°C;红外(KBr) ν /厘米−1:2947,2868,1706,1624,1434,1329,1170,1023;1H NMR (CDCl3,600 MHz): 0.65 (3 h, s, 18-CH3),0.89 (1.2 h, d, J = 6.6,21-CH33 Z ),0.90 (1.8 h, d, J = 6.6,21-CH33 E ),1.22 (1.8 h, s, 19-CH33 E ),1.23 (1.2 h, s, 19-CH33 Z ),2.31 (0.6 h,弟弟, J = 10.2,5.4,C4 - βH、3 E ),2.34 (0.4 h,弟弟, J = 10.2,5.4,C4 - βH、3 Z ),2.84 (0.6 h,弟弟, J = 13.2,6.0,C6 - βH、3 E ),2.89 (0.4 h,弟弟, J = 13.2,6.0,C6 - βH、3 Z ),3.63 (3 h, s,哟3),6.52 (1 h, br, nh2),7.19 (0.4 h, d, J = 4.2,nh23 Z ),7.19 (0.6 h, d, J = 4.2,nh23 E ),8.93 (0.6 h, s, nh - 3所示 E ),8.97 (0.4 h, s, nh - 3所示 Z );13C NMR (CDCl3,150 MHz): 211.7 (7 c, 3 E ),211.5 (7 c, 3 Z ),178.9 (C = S), 174.8 (24), 155.4 (3 C, 3 E ),155.3 (3 c, 3 Z ),54.9(17摄氏度),51.7 (O-CH3),49.6 (9 c), 49.0 (8 c 3 E ),48.9 (8 c, 3 Z ),47.7 (14 c), 46.8 (5 c 3 Z ),45.0(5度,3 E ),43.1 (13 c), 42.8(10摄氏度),42.7 (6 c), 38.9 (12 c), 36.5(20摄氏度),35.9(上,3 - E ),35.3(上,3 - Z ),31.2 (22-C), 31.1(23度),29.8 (2 c, 3 E ),28.7 (2 c, 3 Z ),28.4 (16 c), 24.9 (1 - c, 3 E ),24.8 (1 - c, 3 Z ),22.9(15度),22.1(11摄氏度),18.5 (21-C), 14.3(19摄氏度),12.2 (18-C);HREIMS: 米 / z 476.2941 [M + H]+(计算的C26H42N2O3年代,476.2947)。

甲基3-Thiosemicarbazonyl-12-oxo-7-deoxycholicate ( 13 ,我 13 )。淡黄色固体,收益率:52.5%, 一下。125 - 127°C;红外(KBr) ν /厘米−1:3431、1736、1706、1591、1494;1H NMR (CDCl3,300 MHz): 0.841 (3 h, d, J = 6.3,21-CH3),1.034 (3 h, s, 19-CH3),1.062 (3 h, s, 18-CH3),2.60 - -2.49 (2 h, m, C11-H), 3.657 (3 h, s,哟3),6.496 (1 h, br, nh2),7.214 (1 h, br, nh2),8.897 (1 h, s, nh -);13C NMR (CDCl3,150 MHz): 11.7 (18-C), 18.6(19摄氏度),22.3 (21-C), 24.3(15度),25.6 (16 c), 27.5 (1 - c), 29.8 (2 c), 30.5 (6 c), 31.3 (7 c), 35.4 (22-C), 35.6(23度),36.0(上),37.0(20摄氏度),38.3(11摄氏度),42.3 (8 c), 43.7(10摄氏度),44.4 (13 c), 46.5(5度),51.5(哟3),57.5 (9 C), 58.4(17摄氏度),58.5 (14 C), 156.9 (3 C), 174.6 (24), 178.7 (C = S), 214.3 (12 C);HREIMS: 米 / z 476.2942 [M + H]+(计算的C26H42N3O3年代,476.2947)。

 2.3.2。甲基3-Thiosemicarbazonyl-7-hydroxychenodeoxycholicate(<大胆> < /大胆> 10 L <一口> 10 < /一口>)

了解决方案 8(674毫克,1.42更易)在CH3哦(30毫升)是NaBH补充道4(96毫克,2.52更易)在室温下10分钟。在没有观察到起始物料(被薄层色谱监测反应的进展,石油醚/乙酸乙酯= 1:1),反应停止。解决方案与1 M盐酸中和。大部分甲醇蒸发后在减压,适当的水是补充道。用乙酸乙酯提取残渣。有机层用冷水洗,饱和NaHCO3解决方案,和饱和卤水。在无水硫酸钠干燥后,溶剂被减压。原油产品色谱仪在硅胶(洗脱: V p e t r o l e u 米 e t h e r : V e t h y l 一个 c e t 一个 t e = 2:1)提供285毫克的化合物 10(42.3%)为白色固体。红外(KBr) ν /厘米−1:1165,1434,1501,1589,1733,2930,3429;1H NMR (CDCl3,600 MHz): 0.655 (1 h, s, 18-CH3),0.896 (3 h, d, J = 6.6,21-CH3),0.946 (3 h, s, 19-CH3),2.36 - -2.31 (1 h, m, C23-H), 2.55 - -2.52 (1 h, m, C23-H), 2.894 (1 h, br,哦),3.060 (1 h,弟弟, J = 15.6,13.2,C2 - βH), 3.636 (3 H, s,哟3),3.932 (1 h, br年代,C7-H), 6.309 (1 h, d, J = 4.2,nh2),7.281 (1 h, d, J = 4.2,nh2),9.135 (1 h, s, nh -);13C NMR (CDCl3,150 MHz): 11.9 (18-C), 18.4(19摄氏度),21.2 (21-C), 22.4(11摄氏度),23.8(15度),28.2 (1 - c), 30.2 (2 c), 31.0 (16 c), 31.1(23度),31.2 (22-C), 33.2(上),33.7(20摄氏度),35.5 (6 c), 35.9 (12 c), 37.4(10摄氏度),39.6 (8 c), 39.7 (9 c), 42.3 (13 c), 42.8(5度),50.3 (14 c), 51.6(哟3),55.9(17摄氏度),68.7 (7 C), 158.7 (3 C), 174.9 (24), 178.4 (C = S);HREIMS: 米 / z 478.3108 [M + H]+(计算的C26H44N3O3年代,478.3103)。

 2.3.3。制备铂(II)配合物

解决甾族的thiosemicarbazone(0.1更易)甲醇(8毫升)和0.1更易与K2竞购4增加了在圆底烧瓶。混合搅拌5小时在70°C。反应是大型突如其来的出现时终止了。由此产生的悬浮过滤,用乙酸乙酯和水清洗,干在五氧化二磷干燥器给目标产品。

(PtL 2 Cl 2 (复合 3 )。淡黄色固体,收益率:48.5%; 一下。297 - 299°C;红外(KBr) ν /厘米−1:3416,2927,1609,1584,1499,1409,1160,878;1H NMR (300 MHz, DMSO) δ :0.90 (3 h, s, 18-CH3),0.94 (0.9 h, s, 18-CH3),2.77 - -2.57 (2 h, m, C16-H), 6.46 (1 h, d, J C4-H = 2.4), 6.52 (1 h,弟弟, J = 8.4,2.4,C2-H), 7.03 (0.31 h, d, J C1-H = 9.0), 7.07 (0.69 h, d, J C1-H = 8.4), 8.38 (1 h, s, nh2),8.99 (1 h, s, nh2),10.77 (1 h, s, nh -);13C NMR (75 MHz, DMSO) δ :12.5 (18-C), 14.2 (18-C), 20.9(11摄氏度),23.6(15度),26.3 (16 C), 26.8 (7 C), 29.1 (6 C), 31.8 (16 C), 35.2 (12 C), 35.4 (12 C), 37.5 (9 C), 40.1 (8 C), 43.1 (13 C), 49.4 (13 C), 53.6 (14 C), 59.9 (14 C), 112.9 (2 C), 115.0(上),126.0 (1 - C), 130.1(10摄氏度),137.1(5度),155.1 (3 C), 170.5(17摄氏度),185.9 (C = S)。HREIMS: 米 / z 607.0728 [M + H]+(计算的C19H26Cl2N3选择,607.0665)。

(PtL 5 Cl 2 (复合 6 )。黄色固体,收益率:51.2%; 一下。287 - 288°C;红外(KBr) ν /厘米−1:3329,3129,1763,1626,1556,1489,1202,941,811;1H NMR (600 MHz, DMSO) δ :0.91 (3 h, s, 18-CH3),2.23 (3 h, s, COCH3),2.63 (1 h,弟弟, J = 19.2,9.0,C6-H), 2.84 - -2.81 (2 h, m, C16-H), 6.80 (1 h, d, J C4-H = 2.4), 6.85 (1 h,弟弟, J = 8.4,2.4,C2-H), 7.32 (1 h, d, J C1-H = 8.4), 8.40 (1 h, s, nh2),8.99 (1 h, s, nh2),10.78 (1 h, s, nh -);HREIMS (M + H):+619.1162(计算的C21H27KN3O2分,619.1109)。

(PtL 8 Cl 2 (复合 9 )。淡黄色固体,收益率:46.7%, 一下。270 - 272°C;红外(KBr) ν /厘米−1:1706,1624,1437,1329;1H NMR (CDCl3,600 MHz): 0.62 (3 h, s, 18-CH3),0.87 (3 h, d, J = 6.6,21-CH3),1.17 (1.8 h, s, 19-CH3,R -), 1.20 (1.2 h, s, 19-CH3S -), 2.91 (0.4 h,弟弟, J = 12.6,4.8,C6 - βH, S -), 2.96 (0.6 H,弟弟, J = 12.6,6.0,C6 - βH R -), 3.57 (3 H, s,哟3),6.79 (1 h, s, nh2),6.84 (1 h, s, nh2);13C NMR (CDCl3,150 MHz): 11.9 (18-C), 18.3(19摄氏度),21.6(21),21.9(11摄氏度),22.0 (1 - c), 24.4(15度),27.9 (16 c), 30.4 (2 c), 30.7(23度),34.8 (22-C), 35.2(上,S -), 35.5(上右),36.3(20摄氏度),38.3 (12 c), 42.1(10摄氏度),42.23 (6 c, S -), 42.29 (6 c R -), 42.7 (13 c), 44.0 (5 c, S -), 44.6 (5 c R -), 46.3 (14 c), 48.4 (8 c, S -),48.6 (8 c, R -),49.1 (9 c), 51.3(哟3),54.3(17摄氏度),168.0 (3 c, R -),168.1 (3 c, S -),173.8 (24),175.4 (C =年代, S -),176.0 (C =年代, R -),211.3 (7 c);HREIMS: 米 / z 669.2430 [M]+(计算的C26H40N3O3分,669.2438)。

(PtL 10 Cl 2 (复合 11 )。淡黄色固体,收益率:51.1%, 一下。272 - 274°C;红外(KBr) ν /厘米−1:3434、2932、1733、1629、1437、1329;1H NMR (DMSO, 600 MHz): 0.62 (2.1 H, s, 18-CH3, R -),0.63 (0.9 h, s, 18-CH3, S -),0.88 (2.1 h, s, 19-CH3, R -),0.89 (3 h, d, J = 6.6,21-CH3),0.93 (0.9 h, s, 19-CH3, S -),2.23 - -2.16 (1 h, m, C23-H), 2.35 - -2.30 (1 h, m, C23-H), 3.57 (3 h, s,哟3),3.69 - -3.61 (1 h, m, C7-H), 6.62 (0.3 h, s, nh2, S -),6.50 (0.3 h, s, nh2, S -),6.70 (0.7 h, s, nh2, R -),6.76 (0.7 h, s, nh2, R -);13C NMR (DMSO, 150 MHz): 11.7 (18-C), 18.2(19摄氏度),20.6 (21-C), 21.9(11摄氏度),23.2(15度),27.8 (1 - C), 30.4 (2 C), 30.7 (16 C), 32.1(23度),32.9 (22-C), 33.7(上, S -),33.9(上, R -),34.4(20摄氏度5度),34.9 (6 c), 35.4 (12 c), 37.8(10摄氏度),40.5 (8 c), 42.0 (9 c), 42.1 (13 c), 45.2(5度),49.9 (14 c), 51.3(哟3),55.5(17摄氏度),66.2 (7 c), 167.4 (3 c, S -),167.8 (3 c, R -),173.9 (24),177.8 (C =年代, R -),178.4 (C =年代, S -);HREIMS: 米 / z 695.2554 [M + Na)+(计算的C26H43N3NaO3分,695.2570)。

(PtL 13 Cl 2 (复合 14 )。淡黄色固体,收益率:41.0%, 一下。270 - 272°C;红外(KBr) ν /厘米−1:3426、1736、1706、1616、1447;1H NMR (DMSO, 600 MHz): 0.75 (1.4 H, s, 18-CH3, S -),0.76 (1.6 h, s, 18-CH3, R -),0.97 (3 h, s, 19-CH3),1.00 (3 h, d, J = 7.2,21-CH3),2.78 - -2.68 (1 h, m, C20-H), 3.19 (0.46 h, d, J = 13.2,C2-H, S -), 3.46 (0.54 h, d, J = 15.0,C4-H R -), 3.57 (3 h, s,哟3),6.75 (1 h, br, nh2),6.79 (1 h, br, nh2);13C NMR (DMSO, 150 MHz): 11.3 (18-C), 18.6(19摄氏度),23.9 (21-C), 25.0(15度),26.3 (16 C), 27.1 (1 - C), 30.3 (2 C), 30.7 (6 C), 35.1 (7 C), 35.4 (22-C), 35.7(23度),36.5(上, S -),36.7(上, R -),37.3(20摄氏度),38.0(11摄氏度),42.8 (8 c), 43.5(10摄氏度),45.4 (13 c), 46.3(5度),51.3(哟3),56.8 (9 c), 57.3(17摄氏度),57.4 (14 c), 167.7 (3 c, S -),168.1 (3 c, R -),173.7 (24),177.0 (C =年代, S -),177.6 (C =年代, R -),211.5 (12 c, S -),213.4 (12 c, R -);HREIMS: 米 / z 671.2555 [M + H]+(计算的C26H42N3O3分,671.2595)。

 2.4。体外细胞毒性试验

抗增殖活性的甾类thiosemicarbazones和Pt(2)金属配合物及顺铂在7404年贝尔(人类肝脏癌),海拉(人类宫颈癌),HEK293T(正常肾脏上皮细胞)细胞系决心利用MTT法。详细的过程一直在我们之前的报道工作( 24]。

 3所示。结果与讨论 3.1。合成和表征

合成路线和复合物的结构 3和 6在方案概述 1。甾体thiosemicarbazones 2和 5获得了作为一个( E )配置通过雌激素酮与氨基硫脲反应,反应的化合物 2和 5与K2竞购4给甾族的铂(Pt (II)配合物 3和 6( 年代)配置,分别。的结构 3和 6经分析,紫外、红外、核磁共振、,8经。

合成estrone-17-thiosemicarbazone铂(II)。

为了研究药效基因的位置的影响复合物的抗增殖活动,我们准备的复合物 9和 11以鹅去氧胆酸为起始物料(计划 2)。从复合 7、复合 8与3-thiosemicarbazone组产生的混合物(3 E ),(3 Z )异构体(比:0.6:0.4,1H NMR数据)通过控制合适的摩尔比 7氨基硫脲,因为3-carbonyl组比7-carbonyl更加活跃,和氨基硫脲与3-carbonyl选择性反应。化合物的反应 8与K2竞购4提供进一步的复杂 9的混合物( R)和( 年代)配置异构体( 9- - - - - - R: 9- - - - - - 年代= 3:2,1H NMR数据)。

合成甲基chenodeoxycholate复合物 9和 10。

接下来,7-carbonyl 8转换为7-hydroxyl化合物 10NaBH的减少43-thiosemicarbazone集团,但仍保存在化合物 10。的反应 10与K2竞购4把复杂的 11。复杂的 11的混合物( R)和( 年代)配置异构体( 9- - - - - - R: 9- - - - - - 年代= 7:3,1H NMR数据)。

配合物的结构 9和 11已经由分析红外、紫外、核磁共振,,8经。

使用7-deoxycholic酸作为原料,另一个甾体thiosemicarbazone铂(Pt (II))复杂 14合成(计划 3)。同样的,复杂的 14的混合物( R)和( 年代)配置异构体( 14- - - - - - R: 14- - - - - - 年代= 0.54:0.46,1H NMR数据),其结构经红外光谱分析,紫外线,核磁共振,,8经。

合成甲基7-deoxycholate复杂 14。

 3.2。体外细胞毒性的活动

的抗增殖活动所有甾体thiosemicarbazones及其Pt (II)金属配合物在体外测定7404年贝尔,海拉,HEK293T。MTT法测定抗增殖活动与顺铂作为一个积极的控制。结果概括为IC50值 μ米表 1。

细胞毒性 一个 甾体thiosemicarbazones及其Pt-complexes体外(IC50: µ米) b 。

化合物 贝尔- 7404 海拉 HEK293T
2 19 34 ND
3 39 23 > 200
5 > 200 42 > 200
6 86年 9.2 > 200
8 > 200 96年 > 200
9 > 200 156年 > 200
10 > 200 142年 > 200
11 > 200 > 200 > 200
13 > 200 > 200 > 200
14 103年 102年 > 200
顺铂 23.2 10.1 10.3

一个 细胞毒性是集成电路50为每个细胞株是化合物的浓度降低了50%的光学密度细胞对未经处理的细胞治疗使用MTT试验。

b 数据的平均值代表三个独立的决定。

如表所示 1、甾族的铂(Pt (II)配合物 9, 11, 14几乎是对贝尔7404年和海拉细胞不活跃。然而,复合物 3和 6表现出一个明显的细胞毒性,海拉和贝尔7404个细胞。特别是,复杂 6显示一个优秀的抗增殖活动对海拉细胞IC50值为9.2 μM和与其前身相比有更好的细胞毒性。

比较抗增殖活动estrone-17-thiosemicarbazone铂(II)与甲基chenodeoxycholate-thiosemicarbazone铂(II)和甲基7-deoxycholate-thiosemicarbazone铂(II),我们可以看到,estrone-17-thiosemicarbazone铂(II)显示了一个更好的抑制活性比甲基chenodeoxycholate-thiosemicarbazone铂(II)和甲基7-deoxycholate-thiosemicarbazone铂(II)。一个原因是,estrone-17-thiosemicarbazone铂(II)与雌激素酮甾核结构可能与雌激素的代谢有关。

在这里,积极控制顺铂和复杂 6显示对海拉细胞相似的细胞毒性但顺铂肾上皮细胞有明显的细胞毒性正常HEK293T而复杂 6几乎是不活跃的。

选择性指数(SI)的比率被定义为细胞毒性的化合物对正常细胞(IC50HEK293T)与癌症细胞,用于确定化合物的有效性的标准。列出了复合物的SI值表 2。

SI值甾族的thiosemicarbazone Pt-complexes。

化合物 3 6 9 11 14 顺铂
如果 贝尔7404 5.1 2。3 - - - - - - - - - - - - 1。9 - - - - - -
如果 海拉 8.7 21.7 1。3 - - - - - - 2。0 1。0

治疗药物对癌症的一个重要的标准是最小或没有副作用正常体细胞的病人接受化疗。考虑到一个更高的SI对应于更大的整体抗癌活动,我们可以肯定,复杂 6是一个很好的选择性抑制剂对海拉细胞,值得进一步的研究(SI值:复杂吗 621.7,1.0顺铂)。

 4所示。结论

总之,我们准备了一些甾族的thiosemicarbazone铂(II)配合物和化验抗增殖活动。结果表明,estrone-17-thiosemicarbazone铂(II)显示一个更好的抑制活性比甲基chenodeoxycholate-thiosemicarbazone铂(II)和甲基7-deoxycholate thiosemicarbazone铂(II)。其中,复杂 6基于雌激素酮的结构被发现有价值的选择性抑制剂对海拉细胞拥有集成电路50值为9.2 μM和SI值为21.7。结果可能是有用的新化疗药物的设计。

 利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

 确认

作者承认金融支持广西自然科学基金,教育部(没有。南宁201202 zd059)和科学发展基金(没有。20145203)。

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