合成、表征、和新金属配合物抗癌活性来源于2-Hydroxy-3 - (hydroxyimino) 4-oxopentan-2-ylidene) benzohydrazide

文摘

小说金属(II)配合物来自2-hydroxy-N′- (3 - (Z) (hydroxyimino) 4-oxopentan-2-ylidene) benzohydrazide配体(H₂合成了L),特征是元素和热分析(DTA、TGA)、红外光谱、紫外-¹磁共振,ESR和质谱分析,磁脆弱的感情,导率测量。小区采用扭曲的八面体几何。的ESR谱固体铜(II)配合物的特点配置和轴向对称类型的基态。的值证实了正方的八面体几何与一个比离子或共价环境。的细胞毒性活性配体及其金属配合物显示出强大的细胞毒性效应对人类肝癌HepG2细胞线相比,临床使用索拉非尼(多吉美)。

1。介绍

越来越多的兴趣oxime-hydrazone和他们协调化合物引起的生物活性1,2]。许多临床成功抗癌药物都是自然发生的分子或已经开发的合成类似物。金属配合物具有独特的属性提高他们作为抗肿瘤剂的角色。一个重要的属性是金属的能力形成带正电的离子在水溶液中能够绑定到带负电的生物分子(3,4]。金属离子可以显著的高电子亲和能极化组协调,导致生成的水解反应(4]。此外,金属离子也有能力协调配体在三维配置中,从而使功能化的团体可以根据定义的分子靶点5,6]。最近,相当大的注意力已经被吸引到肟,腙及其协调化合物由于其生物活性杀菌剂(7,8],杀菌剂[9)、镇痛和抗炎(10),抗氧化剂(11,12,抗肿瘤13- - - - - -15),和杀虫16]。金属配合物的bis-hydrazone源自靛红monohydrazone和已报告2-hydroxy-l-naphthaldehyde展示有趣的生物学性质(17]。Oxovanadium (IV)复合物源自2-thiophene羧酸酰肼显示一个伟大的细胞毒性对卤虫盐沼(18]。Homo和杂环的铜(II)和镍(II)配合物来自oxime-type配体也被报道;观察到的集成电路₅₀值表示,他们是潜在的抗氧化剂19]。细胞毒性的一系列钴(II)配合物的布肟与铜配合物的呋喃肟确定类型的金属是重要的细胞毒性和行动模式的复合物。结果表明,不同类型的金属产生细胞毒性和作用方式的差异(20.]。肟腙可以与金属反应(2)盐生产mono -或双核的复合物。酮腙的一部分可能协调金属ketoamide或deprotonated enolimine形式。含肟和腙化合物组通常作为三齿,单链不饱和脂肪或是biprotic通过酰胺配体协调氧气、亚胺、肟氮原子根据反应条件(21]。相当大的兴趣都被吸引到合成oxime-hydrazide化合物作为重要的目标结构和评估他们的生物活动。这些观察指导新化合物的开发具有多种多样的生物活性。的兴趣和oxime-hydrazide复合物的重要性,这里我们报道新金属配合物的合成和表征源自2-hydroxy-N′- (3 - (Z) (hydroxyimino) 4-oxopentan-2-ylidene) benzohydrazide。工作是扩展到研究配体及其金属配合物的抗癌活动对人类肝癌HepG2。

2。实验

2.1。仪表

所有试剂用于配体及其配合物的制备是可用的分析品位和使用前未经纯化。公司提供从SIGMA-ALDRICH金属盐和水杨酰肼;diacetylmonoxime是由一个公布的方法(22]。证实了所有化合物的纯度。分析了配体及其金属配合物为C, H和N在微量分析中心,埃及开罗大学。标准分析方法被用来确定金属离子含量(23]。配体及其金属配合物的红外光谱测量用溴化钾光盘Jasco英尺/ IR 300 e傅里叶变换红外分光光度计覆盖范围400 - 4000厘米⁻¹。电子光谱在200 - 900海里地区被记录在一个优秀的550分光光度计。热分析(DTA和TGA)上进行了日本岛津公司DT-30热分析仪从室温到800°C的加热速度10°C /分钟。磁性药物敏感性测定25°C的古伊方法使用汞tetrathiocyanatocobaltate (II)的磁化率标准。抗磁性修正估计从帕斯卡常数24]。磁力矩的计算方程 的摩尔电导10⁻³M复合物在DMSO的解决方案以25°C和毕比电导计类型恢复期。欧姆的电阻测量和摩尔导率计算方程 在哪里=摩尔电导率(Ω⁻¹厘米²摩尔⁻¹),=复杂解决方案的体积(毫升),=细胞常数(0.92 /厘米⁻¹),=分子量的复杂,=复杂(g)的重量,Ω=阻力(Ω)。¹核磁共振光谱的配体,其锌(II)、Cd (II)和Hg (II)配合物得到优秀的r32 - 90 mhz分光光度计。化学变化相对于经颅磁刺激(ppm)报告。ESR测量固体配合物在室温下用瓦里安e - 109分光光度计,利用DPPH作为标准物质。质谱记录使用jeuljms - ax - 500质谱仪。

2.2。准备配体及其金属配合物

2.2.1。配体的制备(H₂L](1)

配体(H₂L)是由一滴一滴地的克分子数相等的数量的水杨酰肼(2-hydroxy-benzohydrazide)(1.52克,0.01摩尔)溶解在20毫升的绝对乙醇ethanolic双乙酰单肟溶液(1.29克,0.01摩尔)(图1)。混合和搅拌回流4小时。深绿色得到沉淀,过滤,用乙醇洗净,干下真空/ P₂O₅。分析数据(表中给出的配体1)。

2.2.2。金属配合物的制备,(2)- - - - - -(17)

复合物(2)- - - - - -(17)被回流25毫升ethanoic解决合成配体与25毫升ethanolic解决3.79克,0.02摩尔的铜(OAc)₂·H₂O (1 L: 1米),复杂(2);7.58克,0.04摩尔的铜(OAc)₂·H₂O (1 L: 2米),复杂(3);1.89克,0.01摩尔的铜(OAc)₂·H₂O (2 L: 1米),复杂(4);CuCl 1.88 g、0.02摩尔₂h·2₂O (1 L: 1米),复杂(5);CuSO 3.03 g、0.02摩尔₄h·5₂O (1 L: 1米),复杂(6);4.73克,0.02摩尔的倪(OAc)₂h·4₂O (1 L: 1米),复杂(7);你的4.99 g、0.02摩尔₄h·6₂O (1 L: 1米),复杂(8);4.73克,0.02摩尔公司(OAc)₂h·4₂O (1 L: 1米),复杂(9);CoSO的2.94 g、0.02摩尔₄h·4₂O (1 L: 1米),复杂(10);5.86克,0.02摩尔的4.65克,0.02摩尔的Mn (OAc)₂h·4₂O (1 L: 1米),复杂(11);4.17 g、0.02摩尔的锌(OAc)₂h·2₂O (1 L: 1米),复杂(12);ZnSO 3.41 g、0.02摩尔₄h·4₂O (1 L: 1米),复杂(13);5.06克,0.02摩尔的Cd (OAc)₂h·2₂O (1 L: 1米),复杂(14);CdSO 4.87 g、0.02摩尔₄h·8₂O (1 L: 1米),复杂(15);6.05克,0.02摩尔的Hg (OAc)₂h·4₂O (1 L: 1米),复杂(16);FeCl 5.13 g、0.02摩尔₃h·6₂O (1 L: 1米),复杂(17)。2 - 4小时的反应混合物与搅拌回流范围,取决于金属离子和阴离子的性质。形成的沉淀,所以被过滤掉,用乙醇洗净,干在真空/ P₂O₅。金属配合物的分析数据(表中给出1)。

2.3。生物活性

细胞毒性的评价活动的配体及其金属配合物进行了病理学系,医学院,El-Menoufia大学埃及。评估过程进行了体外使用Sulfo-Rhodamine-B-stain (SRB) [25]。细胞被镀在96 -多井板(10⁴细胞/)在治疗前24小时的复合物允许附件细胞的壁板。不同浓度的被测化合物在DMSO(0、5、12.5、25和50μg / mL)被添加到细胞单层,一式三份井做好准备为每个单独的剂量。单层细胞培养48小时的复合物在37°C和5%的大气CO₂。48小时后,细胞被固定,水洗,并与Sulfo-Rhodamine-B-stain染色。多余的污点洗醋酸和附着污渍与三羟甲基氨基甲烷EDTA缓冲液回收。颜色强度测量的ELISA读者。幸存的分数和药物浓度之间的关系绘制得到每个肿瘤细胞的存活曲线线后添加指定的化合物。

3所示。结果与讨论

所有小区都是彩色的,在室温下稳定,不吸湿性的,部分溶于常见的有机溶剂如CHCl₃明显,溶于DMF和DMSO溶液。分析和物理数据(表1(表)和光谱数据2- - - - - -4(图)兼容拟议的结构2)。已经进行了很多尝试成长单晶但没有diffractable晶体成长到现在。的摩尔电导复合物在10⁻³在25°C M DMF 13.0 - -33.4欧姆⁻¹厘米²摩尔⁻¹范围,表明nonelectrolytic性质(26,27]。一些配合物显示部分的相对高值在DMF离解。元素分析表明,复合物都形成于1 L: 1米摩尔比,除了复杂的(3)发现是形成于1 L: 2米摩尔比。

3.1。配体的质谱

的质谱(H₂L),配体分子离子峰米/ e263年阿姆河,确认其分子量(fw 363)。观察到质量分散模式m / z= 76,93,109,121,123,137,180年、215年和263年阿姆河与C相对应₆HgydF4y2Ba₄C₆HgydF4y2Ba₄哦,₆HgydF4y2Ba₅O₂C₇HgydF4y2Ba₅O₂C₇HgydF4y2Ba₇O₂C₇HgydF4y2Ba₇没有₂C₈HgydF4y2Ba₈N₂O₃C₈HgydF4y2Ba₁₃N₃O₄C₁₂HgydF4y2Ba₁₃N₃O₄根,分别支持建议配体的结构。

3.2。¹核磁共振光谱

的¹核磁共振光谱的配体表示两个峰的存在δ= 11.83和12.07 ppm分配给反质子和syn-oxime能剧质子,分别;这两个乐队消失在D的存在₂啊,这表明这些质子酸和羟基与金属离子可以参与协调。syn:反比率是1:1,表明自由和氢结合OHs的百分比是相同的(28,29日]。信号在δ= 9.73,δ= 10.90 ppm被分配到北半球质子(28,30.]。频谱显示一组峰值的倍数(7.94 - -6.81 ppm)范围内,这是分配给芳香质子环(31日]。峰值出现在2.50和2.21 ppm分别分配给乙酰和甲基(17,32]。这些信号消失后添加D₂O。

锌(II)、Cd (II)和Hg (II)配合物(12),(14),(16)显示出类似的光谱。分配给肟质子峰消失,表明其参与金属协调。一组多个峰值对应于6.88 - -7.50 ppm的芳香质子观察范围。信号对应于乙酰甲基prortons出现在2.50和1.91 ppm,分别为(17,32];这些信号都消失在添加D₂o .观察一个新的信号约1.87 ppm,这可能是分配给质子醋酸协调集团(33]。

3.3。红外光谱

配体的特征红外光谱数据H₂l(1)及其金属配合物在表列出2。配体的光谱显示特征吸收广泛的乐队在3360 - 3315厘米⁻¹范围,这是由于内部和分子间的氢键哦肟组的亚氨基的氮和羰基氧原子(22,30.]。介质带在3215厘米⁻¹被分配到(NH)组29日]。乐队出现在1700厘米⁻¹被分配到υ(C = O)乐队,低于预期值。因此,推导出的羰基参与氢结合的配体。另一方面,υ酰胺集团(C = O)乐队出现在1664厘米⁻¹(29日]。的υ(C = N)振动(亚胺肟组)出现在1613和1587厘米⁻¹分别为(29日,32]。两个强大的乐队观察到1147和1000厘米⁻¹被分配给υ(N-O) [22,34]。的分裂υ(N-O)振动成两个乐队证实存在两个非等值的氢键形成的分子内类型比分子间强的类型。金属配合物的配体的结合模式推导出了配合物的红外光谱进行比较与自由配体。红外光谱表明,配体协调通过亚胺的氮原子和oximato (C = N→O)组。支持这种模式的结合这些团体的负面变化带,同时增加在(N→O)乐队出现在1150 - 1170厘米⁻¹范围(35,36]。在所有除了复合体,复合体(3)和(4)分配给,强劲的乐队υ(C = O)在拉伸带转移到低频率,表明酰胺酮氧参与金属协调。两个特征的外观乐队在1482年,1483年,1500年和1345年,1382年,1376厘米⁻¹在配合物的光谱(3),(4),(16)分别是归因于和分别表示复杂地层中的醋酸氧的参与(37]。醋酸的协调方式组织经常被推导出的大小观察之间的分离和。分离值(Δ)之间和这些复合物是137、101和124厘米⁻¹建议协调monodentate时尚(醋酸集团38,39]。此外,复杂的(3)显示υ(有限公司₂在1560和1425厘米⁻¹由于醋酸桥接组。氯配合物(5)和(17)显示新乐队在443和482厘米⁻¹分别被分配到这个乐队ν(M-Cl),而硫酸复合物(6),(8),(10),(13),(15)展出的新乐队(1232 - 1260),(1004 - 1115),(850 - 885)和(650 - 690)厘米⁻¹范围,这些值表明,硫酸离子协调unidentate中的金属离子螯合方式(35,40]。协调支持的模式存在额外的乐队在620 - 528和682 - 592厘米⁻¹区域对应于υ(mn)和υ分别(M-O)乐队(22,36,41]。

3.4。电子光谱和磁矩

电子吸收光谱数据的配体及其金属配合物在DMF中列出表3。配体显示三个乐队在275海里(5.86×10⁻⁴L摩尔⁻¹厘米⁻¹)和315 nm(ɛ= 8.45×10⁻⁴L摩尔⁻¹厘米⁻¹)和350 nm(ɛ= 9.2×10⁻⁴L摩尔⁻¹厘米⁻¹)。第一个乐队可以转让转变对络合几乎不变,而第二个和第三个乐队可能分配到偶氮甲碱和电荷转移转换和羰基化合物(30.,42]。这两个乐队转移到较低的能量在复杂的形成,表明这些团体参与协调与金属离子。铜(II)配合物的电子光谱(2)- - - - - -(6)几乎相同,显示乐队集中在425 - 505,550 - 595,和605 - 626 nm范围分配,,,,分别转换。这些转变表明,铜(II)离子有正方扭曲的八面体几何。这可能是由于姜泰勒效应作用于d⁹电子基态六坐标系统,延伸一个反式双协调债券和缩短其余四人43]。磁矩的铜(II)配合物在室温下都在1.68 - -1.81范围BM,支持配合物有八面体几何(44]。复合物的磁矩值低(3)和(4)可能是由于自旋自旋铜(II)之间的相互作用44]。镍(II)配合物(7)和(8)显示三个乐队在420年、617年、749年和415年,620年,720海里,分别分配给这些乐队,,转换,表明八面体镍(II)配合物26,45]。的复合物的比率分别为1.06和1.04(7)和(8)分别是小于通常的范围1.5 - -1.75,表明扭曲的八面体镍(II)复杂(26,45]。磁矩的值为镍(II)复杂(7)和(8)分别为2.82和2.85 BM,符合两个未配对的电子状态,确认的八面体几何镍(II) (45]。钴(II)配合物(9)和(10)表现出只有两个乐队(598、620)和(556、621)纳米范围,分别。这些乐队被分配到和分别转换。第三个过渡带尚未观察到的范围可能是因为它是分光光度计(> 900海里)。较低的价值复杂的(9)和复杂的(10)可能是由于畸变的八面体结构26]。钴(II)配合物的磁矩(9)和(10)分别在室温下记录5.11和5.52 BM。这些值是一致的高自旋钴(II)离子()。锰(II)复杂(11)显示弱乐队在425、585和611海里。这些乐队被分配到,,转换,分别对应于锰(II)的八面体结构复杂(43,46]。因为所有锰(II)离子的激发态四重奏或紧身衣,锰(II)离子的吸收光谱只有自旋禁止过渡。因此,转换的强度弱。磁矩的价值为锰(II)复杂(11)6.10 BM符合高自旋的八面体几何锰(II) (41,47]。铁(III)复杂(17)显示乐队在475、541和615海里。第一过渡与配体的电荷转移铁(III)离子,而其他两个乐队被分配和转换,这表明一个扭曲的八面体结构的铁原子(46,48]。记录的磁矩(6.11 BM)符合提出的高自旋的八面体几何铁(III)复杂41,47]。观察到的乐队在锌(II)(12)和(13)、镉(二)(14)和(15),汞(二)(16)配合物(表3在配体)是由于interligand过渡。

3.5。电子自旋共振(ESR)

固体的ESR谱铜(II)配合物(2)- - - - - -(5)在室温下是一个物种的特征配置和轴向对称类型的基态,这是最常见的铜(II)配合物(22]。复合物(2)和(3)显示各向同性类型和2.10,而复合物(4)和(5)显示轴向型,表明正方失真(26,33),对应于沿着对称褶皱轴伸长。的相关值的表达式。如果那么,当地正方轴平行排列或仅略有偏差;如果,重要的交换耦合。复合物(4)和(5)显示值≥4.0,这表明正方轴。此外,这些复合物,这意味着相当大的共价键的性格在铜(II)离子(49,50]。同时,平面σ共价参数,α²(铜)计算

的计算值(4)和(5)是0.76和0.67(表吗4),说明共价键的角色(26,51]。的被视为的立体化学铜(II)配合物。卡琳已经表明,这一比率可能是一个实证的立体化学铜(II)复杂(52]。的值商(165 - 173.1)厘米⁻¹预计范围内铜(II)配合物完全平方基于几何和那些高于150厘米⁻¹正方扭曲的复合物。铜(II)配合物的值(4)和(5)与一个正方扭曲场在铜(II)中心。对铜(II)配合物²B₁基态,相关值可以平行和垂直组件的轨道换算系数如下(51]: 在哪里自由铜离子的脊柱轨道耦合(−828厘米吗⁻¹),和的电子跃迁的能量吗²B₁→²B₂和²B₁→²分别E。为目的的计算,假设带对应于最大和可以从这些波段的波长。从上面的关系,减少轨道因素(,,),是衡量共价可以计算。离子的环境中,共价的环境,,的价值越低越大,共价的性格。的值为(4)和(5)(表4显示相当大的共价键的性格。平面与平面外π结合系数(和),分别是依赖的价值观和在下列方程(53]: 复合物(4)和(5)显示值1.1和1.0,表明中等程度的离子特性的平面π成键,β²是0.92和0.94,表明离子特性的平面外π键(54]。可以计算的近似轨道人口使用以下公式(轨道22]: 在哪里是单位占用的计算偶极耦合的d轨道。当数据的复合物(4)和(5)进行了分析,结果表明轨道人口接近77.7%和72.4轨道自旋密度明显,未配对电子的轨道是一个基态(22]。ESR谱数据,对铜(II)配合物如表所示4。有限公司(2)(9)和锰(II)(11)复杂的显示各向同性光谱和2.003,分别。

3.6。热分析(DTA、TGA)

红外光谱数据(表2)则表明了水分子的存在;进行了热分析确定其性质,并给出一个洞察研究化合物的热稳定性。结果表明,有一个很好的协议之间的减肥和提出的公式计算。热分析表明,复合物通常在几个步骤分解(表5)。复杂的DTA、TGA热法(4)显示四个步骤的复杂的分解。第一个峰值在120°C的减肥7.0%(计算的。7.08%)被分配给消除三水合水分子,它是伴随着一个吸热峰。第二步是一个放热峰出现在160°C,分配给两个CH的损失₃羧基与减肥7.81%(计算的分子。7.74%)。第三步是一个放热峰出现在298°C,指的是复杂的熔点。第四步在475°C的减肥73.36%(计算的。74.48)意味着完成结束这个复杂的分解形成措,伴随着一个放热峰。的TG和DTA热谱复杂(8)显示四个步骤的复杂的分解。第一个峰值在90°C的减肥3.69%(计算的。3.60%)指派给一个消除水化水分子,这是伴随着一个吸热峰。第二步在195°C的减肥7.48%(计算的。7.39%)被分配给消除两个协调水分子,伴随着一个吸热峰。第三步是一个放热峰出现在275°C,指派给一个损失的H₂所以₄分子与减肥20.27(计算的。20.13%)。第四步是一个放热峰出现在400°C,指的是复杂的熔点。第五步在460°C的减肥67.51%(计算的。68.73)意味着完整的结束这个复杂的分解形成NiO,伴随着一个放热峰。TG和DTA热谱的复合物(9)和(11)表明,这些复合物分解在五个步骤。第一个高峰出现在79和90°C的减肥11.60和11.87%(计算的。11.49和11.74%),分别分配给删除三个水化水分子从每个复杂;这减肥伴随着一个吸热峰。第二个峰值在140和170°C的减肥7.24和7.90%(计算的。7.35和7.73%)被分配给消除两个协调水分子从复杂;这是伴随着一个吸热峰。第三步在170年和258年有关减肥的12.86%和12.46(计算的。12.25和13.04%)指派给一个消除乙酸离子从每个复杂,这一步伴随着吸热峰。第四步是一个放热峰出现在325和319°C,指两个配合物的熔点,分别。 The fifth step at 450 and 445°C with a weight loss of 51.79 and 64.13% (calcd. 52.98 and 65.18) implies to complete decomposition of these complexes, respectively, leaving metal oxide that is accompanied by an exothermic peak:

3.7。细胞毒性的活动

细胞毒性活性的肟腙配体H₂l(1)及其金属配合物(2),(3),(4),(9)评估对人类肝脏HepG2癌细胞(HepG2细胞线)在0.1 -100μg / L浓度范围。的集成电路₅₀值计算为每个化合物和结果呈现在图3和表6。如图所示,大多数复合物显示明显细胞毒性活动相比,索拉非尼(多吉美)标准药物。似乎改变阴离子,协调网站,和金属离子的性质对生物影响的行为。细胞毒性活性复合物可能归因于中央金属原子由男子气概的螯合理论解释(55,56]。细胞毒性结果表明,所有测试复合物(IC₅₀-6.49 = 2.24μ米)(除了复杂(9)与集成电路₅₀= 36.80μ米)展示了强有力的癌细胞对HepG2细胞毒性。铜复杂(4)与集成电路显示最高的细胞毒性效应₅₀值为2.24μ米,紧随其后的是复杂的(3)与集成电路₅₀价值2.67μM和那么复杂(2)与集成电路₅₀价值6.49μm .它也被观察到,所有比自由配体复合物更活跃。这表明在协调增强的抗肿瘤活性。增强细胞毒性活动可能被分配到的正电荷金属协调配体的酸度增加,质子,导致更强的氢键,增强生物活性(57,58]。似乎改变阴离子,协调网站,和金属离子的性质有显著影响的生物行为通过改变DNA的结合能力(59,60]。Gaetke和周润发曾报道,金属被建议通过自由基促进氧化组织损伤介导途径类似于芬顿反应(61年]。

4所示。结论

新铜(II)、镍、钴(II)、锰(II)、锌(II)和镉(II),水星(II)和铁(II)金属配合物来自N′- (3 - (hydroxyimino) 4-oxopentan-2-ylidene)水杨酰肼(H₂L)是合成的。分析和物理化学数据证实了新获得的化合物的组成和结构。与单碱的三齿配体的表现,单碱的双齿,中性四配位基的和中性三齿。金属离子周围的复合物通过扭曲的八面体几何。配合物配体和测试显示高细胞毒性活动对增长潜力人类肝癌HepG2肿瘤细胞系)相比,索拉非尼(多吉美)标准药物。所有配合物被发现比自由配体更活跃。这表明增强抗肿瘤活性的协调。铜复杂(4)显示最高的细胞毒性与IC活动₅₀2.24μ其次是复杂的2.67μm .这些化合物作为抗癌药物有前途的候选人,因为他们的高细胞毒性的活动。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

1. m·多尔和大肠花费“金属配合物作为目标蛋白质的结构模板,“当前化学生物学的观点,19卷,不。1,第81 - 76页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. G.-Y。李,R.-L。关,L.-N。霁,h .曹国伟,“DNA凝结引起的金属配合物,配位化学的评论卷,281年,第113 - 100页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. r . W.-Y。太阳,D.-L。马,大肠L.-M。黄,C.-M。切,“一些使用过渡金属配合物的抗癌和抗艾滋病病毒药物,”道尔顿事务,没有。43岁,4884 - 4892年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. k·l·哈斯和k·j·弗朗茨,”金属配位化学的应用探索和操纵细胞生物学,”化学评论,卷109,不。10日,4921 - 4960年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 基于s p·弗里克,”金属药物:从意外设计、”道尔顿事务,没有。43岁,4903 - 4917年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. e .花费“目标蛋白质与金属配合物,化学通讯,没有。9日,第1010 - 1001页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. r . Shchepin d·h·m·l·p·Navarathna r . Dumitru, s . Lippold k·w·尼克尔森和p h . Dussault“杂环的影响和oxime-containing金合欢醇类似物的群体感应和致病性白色念珠菌”,生物有机和药物化学,16卷,不。4、1842 - 1848年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. 钱德拉,这个镇,美国Kumar“合成、光谱、抗癌、抗菌和抗真菌研究镍(II)和铜(II)配合物联氨酰胺、2 - [3-methyl-2-thienyl美],”Spectrochimica学报:分子和生物分子光谱学卷,135年,第363 - 356页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. 黄永发。梁,w . Lv, X.-L。李et al .,“9-oxime醚non-ketolides合成和抗菌活性,小说alkylides绑定模式与细菌核糖体rna,”生物有机和药物化学字母,23卷,不。5,1387 - 1393年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. El-Gamal, s m . Bayomi s·m·El-Ashry s . a . a . a m说。阿卜杜勒•阿齐兹,n . i阿卜杜勒•阿齐兹”合成和抗炎活性的小说(取代)苄叉二氯丙酮肟醚衍生物:分子模拟研究”欧洲药物化学杂志》上,45卷,不。4、1403 - 1414年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. p .吧和m·拉马纳坦山柰酚对脂质过氧化和抗氧化状态的影响1、2-dimethyl肼诱导大肠癌癌的老鼠,”欧洲药理学杂志,卷654,不。1,第79 - 75页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. m . Ozyurek d . Akpinar m·本·b·Turkkan k Guclu和r . Apak”小说黄烷酮肟,naringin-oxime:合成、特性和抗氧化活性的筛选,“Chemico-Biological交互,卷212,不。1,40-46,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. 张x r . Wang, h .歌曲,周,和美国,“合成和评价小说紫草素和紫草素肟衍生物作为有效的抗肿瘤药物,”生物有机和药物化学字母,24卷,不。17日,第4307 - 4304页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. ”的v . m . Dilman和v . n .阿尼西莫夫环磷酰胺抗肿瘤效应的增强作用和硫酸肼治疗抗糖尿病的代理,1-phenylethylbiguanide(苯乙双胍)”癌症的信,7卷,不。6,357 - 361年,1979页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. j . Ma d·陈陆k . et al .,“设计、合成和苯并噻唑衍生物的构效关系的小说昊图公司羟基N-carbamoylhydrazone一部分有效的抗肿瘤药物,”欧洲药物化学杂志》上卷,86年,第269 - 257页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. h·戴,y, z, x, x钱,“thiazoylmethoxy修改在吡唑肟:合成生物学评价之外,杀虫杀螨活动,“中国化学快报,25卷,不。7,1014 - 1016年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. a . s . El-Tabl m . m . Abd El-Waheed m . m . Shakdofa和n·a·阿布El-Fadl”协调与仿生配位化合物:合成、光谱特性和抗肿瘤活性的新isonicotinoylhydrazide肟的金属配合物,”主要组织化学》12卷,第168 - 153页,2013年。视图:谷歌学术搜索
18. m . Jabeen阿里,s . Shahzadi s . k .沙玛和k . Qanungo”的合成、表征、理论研究和生物活动oxovanadium 2-thiophene羧酸酰肼(IV)复合物,”光化学与光生物学B:生物学》杂志上卷。136年,34-45,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. a . Colak U。Terzi, m . Col et al .,“人类的DNA结合、抗氧化和抗菌活动和杂环的铜(II)和镍(II)配合物与新oxime-type配体,“欧洲药物化学杂志》上,45卷,不。11日,第5175 - 5169页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. i . h .大厅,k . f . Bastow a·e·沃伦·c·r·巴恩斯和通用Bouet、“钴配合物的细胞毒性呋喃肟小鼠和人组织培养的细胞系,”应用有机金属化学,13卷,不。11日,第828 - 819页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. m·f·伊斯坎德尔·l·埃尔赛义德,n·m·h·萨勒姆,r·沃纳和w•哈斯”源自hydrazoneoxime金属配合物配体:即合成、表征和磁化学研究(acylhydrazoneoxime)铜(II)配合物,”《配位化学卷,56号12日,第1084 - 1075页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. a . s . El-Tabl”,小说N, N-diacetyloximo-1 3-phenylenediamine铜(II)配合物,”过渡金属化学,22卷,不。4、400 - 405年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. ai沃格尔,无机定量分析的教科书、郎曼书屋、绿色& Company,伦敦,英国,1961年。
24. b·n·费吉斯和j·刘易斯,现代配位化学、跨学科、纽约,纽约,美国,1960年。
25. a . s . El-Tabl和s . a . El-Enein”反应的新的潜在的双核配体,2 - (acetichydrazido -N-methylidene -α萘酚)-benzothiazol,对锰(II)、镍(II),钴(II)、铜(II)和锌(II)盐,”《配位化学卷,57号4、281 - 294年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. w·j·吉尔里”,在有机溶剂中使用电导率测量的描述协调化合物,”配位化学的评论,7卷,不。1,第122 - 81页,1971。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. g·m·阿布El-Reash k·m·易卜拉欣和m . m . Bekheit Ligational biacetylmonoxime烟的行为腙(H₂BMNH)对过渡金属离子,”过渡金属化学,15卷,不。2、148 - 151年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. r . Gup和大肠Giziroğlu”,金属配合物和溶剂萃取的属性isonitrosoacetophenone 2-aminobenzoylhydrazone,”Spectrochimica Acta-Part答:分子和生物分子光谱学,卷65,不。3 - 4、719 - 726年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. m·f·r·Fouda m . m . Abd-Elzaher m . m . e . Shakdofa f·a·厄尔说,m . i Ayad和a . s . El Tabl”过渡金属配合物的合成和表征N′- [(1 5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2 3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)亚甲基]thiophene-2-carbohydrazide,”过渡金属化学,33卷,不。2、219 - 228年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. c .东里j .寒冬,z .据说,c·德y胜者,和l .贝剑”研究acetylferrocenyl烟和isonicotinoyl腙及其协调化合物与过渡metals-II,”多面体,13卷,不。1,57 - 62,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. a . s . El-Tabl m . m . Abd El-Wahed, s . e . Abd El-Razek”准备,光谱调查和抗增殖能力的新金属配合物(3 e) 2 - (hydroxyimino) -N-P-Tolyl-3 - (P-tolylimino) butanamide”Spectrochimica学报。:分子和生物分子光谱学卷,105年,第611 - 600页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. m·m·阿里和s . m .伊玛目”表征铜(II)、镍(II),钴(II)和钯(II)配合物的附近的oxime-imine配体;诱导螯合在同一分子异构的镍(II)复杂,“Monatshefte毛皮化学化学每月,卷126,不。2、173 - 185年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. a . s . El-Tabla r . m . El-Bahnasawy m . m . e . Shakdofa和工作流管理。a·易卜拉欣Hamdy”新型金属配合物的合成与isonicotinoyl酰肼及其抗菌活性,”化学研究杂志》,34卷,不。2、88 - 91年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. m . s .妈,r . j . Angelici d·鲍威尔和r·a·雅各布森,”配位化学的国际清算银行($\delta$-camphorquinone dioximato)镍(II)和钯(II)。反应和结构的研究一些M3Ag3集群复合物camphorquinone dioxime,”无机化学,19卷,不。10日,3121 - 3128年,1980页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. a . s . El-Tabl f . a . El-Saied w·布特就和a . n . Al-Hakimi”合成、光谱特性和金属配合物的生物活性的席夫碱来源于phenylaminoacetohydrazide dibenzoylmethane,”Spectrochimica Acta-Part答:分子和生物分子光谱学,卷71,不。1,第99 - 90页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. m·m·阿里和s . m .伊玛目”网站入住率和反应的镍(II)和钯(II)配合物的附近的oxime-imine配体:螯合异构现象的解释在同一分子,”多面体,13卷,不。12日,第1916 - 1907页,1994年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. k . Nakamoto无机和协调化合物的红外和拉曼光谱威利,1978。
38. b . Murukan和k . Mohanan合成、表征、电化学性能和一些transiton金属配合物的抗菌活性(2-hydroxy-1-naphthaldehyde) 3 -靛红-bishydrazone,”过渡金属化学没有,卷。31日。4、441 - 446年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. a . s . El-Tabl f.a.h ayek El-Saied, a . n . Al-Hakimi”合成、光谱调查和金属配合物的生物活性与小野trifunctionalalized腙配体,“过渡金属化学,32卷,不。6,689 - 701年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. m·m·阿里,a . o . Baghlaf和n·s·甘吉,”链接的异构oximato组:一些mono的表征,双核的广场附近的oxime-imine层平面镍(II)配合物的配体,“多面体,4卷,不。7,1301 - 1309年,1985页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. a . s . El-Tabl w·布特就布赫兹,和m . m . e . Shakdofa”合成、光谱调查和生物活性的金属与N (II)配合物₂O₄配体”,化学研究杂志》,没有。9日,第587 - 582页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. a . s . El-Tabl”合成、描述和抗菌活性锰(II)、镍(II),钴(II)、铜(II)和锌(II)配合物的双核四配位基的配体,“化学研究杂志》卷,2002年,第531 - 529页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. b·n·费吉斯介绍配体字段,世界科学出版社,纽约,纽约,美国,1966年。
44. m·阿里阿克巴a . h . Mirza c . y .绮h . Rahgeni和p . v .伯恩哈特“Mixed-ligand三元复合物可能pentadentate但功能三齿席夫碱的螯合物,”多面体,30卷,不。3、542 - 548年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. g·g·穆罕默德·m·m·奥马尔和a . m . m . Hindy”合成、表征及生物活性的过渡金属与席夫碱来源于2-thiophene carboxaldehyde和对氨基苯甲酸,”Spectrochimica学报:分子和生物分子光谱学,卷62,不。4 - 5,1140 - 1150年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. a . b . p .杠杆”,社论指出,“配位化学的评论,3卷,不。1,p。1968。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. h·g·阿斯兰,美国Ozcan和n . Karacan”水杨醛的合成、表征和抗菌活性benzenesulfonylhydrazone (Hsalbsmh)和镍(II)、钯(II)、铂(II)、铜(II),钴(II)配合物,”无机化学通讯,14卷,不。9日,第1553 - 1550页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. p . s . Braterman我。歌,r·d .孔雀“铁(II)配合物的电子吸收光谱的2,2′关于环,2,2′-bipyrimidine, 1, 10-phenanthroline,和2,2′,6′,2′′-terpyridine减少和他们的产品,”无机化学没有,卷。31日。4、555 - 559年,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. a . n . Al-Hakimi a . s . El-Tabl和m . m . Shakdofa”协调和生物行为的2 - (p-toluidino) - n′- (3-oxo-1 3-diphenylpropylidene) acetohydrazide及其金属配合物,”化学研究杂志》,卷2009,不。12日,第774 - 770页,2009年。视图:谷歌学术搜索
50. 海瑟薇,宝洁,r·斯莱德和a·汤姆林森的电子属性和立体化学铜(II)离子。第六部分。Bis(联吡啶)铜(II)配合物,”化学学会的期刊:无机、物理、理论,第2224 - 2219页,1969年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. d . Kivelson和r . Neiman ESR线形状的眼镜铜配合物,”《物理化学》杂志上,35卷,不。1,第155 - 149页,1961。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. ,也是k·d·卡琳和j - kar Zubieta铜配位化学:生化和无机的观点腺嘌呤,出版社,1983年。
53. 艾迪生,“光谱和氧化还原趋势从模型系统,”铜的配位化学,生物化学和无机的观点,,也是k·卡琳和j - kar Zubieta Eds。,pp。109- - - - - -128,Adenine Press, Guilderland, Guilderland, NY, USA, 1983.视图:谷歌学术搜索
54. n·m·Shauib A.-Z。a . Elassar, a . El-Dissouky“铜(II)配合物的合成和光谱特征与polydentate螯合配位体4,4′- (1,4-phenylenedi dipente-2-one (nitrilo)”Spectrochimica学报,一个部分:分子和生物分子光谱学,卷63,不。3、714 - 722年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. 男子气概的,“植物提取物与金属离子作为潜在的抗菌药物,”植物病理学,55卷,第914 - 910页,1964年。视图:谷歌学术搜索
56. a . m .斋月”铜(II)配合物的结构和生物方面与2-methyl-3-amino - (3HgydF4y2Ba-quinazolin-4-one。”无机生物化学杂志》上,卷65,不。3、183 - 189年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. g·冯·j·c . Mareque-Rivas和n·h·威廉姆斯,“比较单核锌(II)复杂和氢键捐助者双核的锌(II)复杂的催化磷酸酯乳沟,”化学通讯,没有。17日,第1847 - 1845页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. r . j . c . Mareque-Rivas Prabaharan,帕森斯,“量化氢键和疏水环境的相对贡献,和协调组织,在锌(II)——酸性化学合成造型,“道尔顿事务,没有。10日,1648 - 1655年,2004页。视图:谷歌学术搜索
59. n . a . Illan-Cabeza a . r . Garcia-Garcia m . n . Moreno-Carretero j . m . Martinez-Martos和m . j . Ramirez-Exposito tricarbonyl配合物的合成、表征和抗增殖行为铼与一些6-amino-5-nitrosouracil衍生品:(I)的晶体结构前沿空中管制官——[ReCl(有限公司)₃(DANU-N⁵阿,⁴))(达努= 6-amino-1 3-dimethyl-5-nitrosouracil)”无机生物化学杂志》上,卷99,不。8,1637 - 1645年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. g·冯·j·c . Mareque-Rivas r·托雷斯马丁·德·罗萨莱斯和n·h·威廉姆斯,“一个高活性单核锌(II)复杂的磷酸二酯乳沟,”美国化学学会杂志》上,卷127,不。39岁,13470 - 13471年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. l . m . Gaetke和c . k . Chow铜毒性、氧化应激和抗氧化营养素,”毒理学,卷189,不。1 - 2、147 - 163年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2015 Abdou Saad El-Tabl等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。