凹尿结晶:柠檬酸草酸钙晶体溶解的直接证据在活的有机体内

文摘

患者尿晶体性质的变化草酸钙(草酸钙结石)口服后的柠檬酸钾(K₃cit)研究了通过原子力显微镜(AFM)、扫描电子显微镜(SEM)、x射线粉末衍射(XRD),和电动电势分析仪。AFM、SEM结果表明尿晶体表面的凹,晶体变得生硬的棱角,尿结晶的平均大小显著降低,尿晶体和聚合是减少。这些变化是由显著增加浓度的柠檬酸分泌mg / L后K₃cit摄入量从mg / L在K₃cit的摄入量。柠檬酸的尿量增加后,它包裹着^{2 +}尿晶体离子,这些晶体溶解。因此,凹的出现尿晶体被柠檬酸草酸钙溶解的直接证据在活的有机体内。XRD结果表明,晶体的数量和种类的尿后降低K₃cit的摄入量。抑制草酸钙结石的形成机制由K₃cit可能是由于Ca的络合^{2 +}与柠檬酸,尿液pH值增加,尿抑制剂浓度葡糖氨基葡聚糖(笑话),和K后ζ电位的绝对值₃cit的摄入量。

1。介绍

特点是肾脏结石,肾结石是一种障碍,最近显示全世界发病率上升的趋势。肾脏结石主要含有草酸钙(草酸钙)晶体1]。然而,了解其发病机制迄今为止是有限的(2,3),和高复发率仍然是一个重要的临床问题(4]。

虽然在尿草酸钙是过饱和,肾脏结石的形成健康的人是困难的,因为尿液中各种抑制剂,包括柠檬酸、镁、骨桥蛋白、酪氨酸羟化酶(5]。化学来说,草酸钙结石的形成密切相关,与以下因素:高浓度尿钙和草酸的成核、生长和聚集的草酸钙晶体,和粘附一水草酸钙(COM)肾小管上皮细胞(6]。草酸钙结石的形成被认为是遵循两条主要路线,(缓慢)牙龈斑块形成乳头状技巧和(快速)形成intratubular插头7]。

柠檬酸钾(K₃cit)的一个主要药物治疗和预防肾脏结石。1985年7月,美国食品和药物管理局批准了K₃cit作为单药治疗与低尿柠檬酸和草酸钙结石尿酸结石。作为一个临床药物,K₃cit广泛用于其无毒性等优点,价格低,副作用少,和潜在的长期使用。研究表明,在K₃cit在慢性肾脏结石患者摄入,新肾脏结石的发生率没有K的五分之一₃cit摄入量(8]。当肾脏结石患者口服接种K₃cit体外冲击波碎石术治疗后,肾脏结石的复发率是0 12个月,而患者的复发率没有K₃cit摄入量为28.5% ()[9]。因此,了解K的机制₃cit有重要的科学和实际应用肾脏结石的预防和治疗。

然而,对尿晶体性质的变化在草酸钙结石患者K₃cit管理。十年后尿晶体的研究中,我们发现在K₃cit的摄入量,水晶萧条出现在一些患者尿中晶体的表面草酸钙结石,这是直接证据,柠檬酸溶解草酸钙结石在活的有机体内。基于这个先前的发现,本研究探讨了晶体抑郁症出现一些尿晶体的表面,特别是通过原子力显微镜(AFM)。尿柠檬酸和尿液的搞笑方式的变化以及pH值和电动电势检测,和凹晶体的形成机制进行了探讨。我们的结果可以揭示预防肾脏结石形成的探索从化学的角度来看。

2。实验

2.1。试剂和仪器

叠氮化钠(南₃)和所有其他试剂都是分析纯。所有的玻璃器皿用二次蒸馏水冲净。

观察尿液晶体使用飞利浦XL-30环境扫描电子显微镜(SEM)后20 kV覆盖着一层超薄的黄金。原子力显微镜(AFM)进行接触的模式与空气通过使用商业AFM(美国ThermoMicroscopes AutoProbe CP)。亚硝酸Microfabricated硅悬臂梁(公园科学仪器)。获得的512×512像素的AFM图像使用软件(ThermoMicroscopes Proscan图像处理软件2.1版本)提供的工具,它可以消除低频扫描方向的背景噪音。x射线衍射(XRD)使用D / max -结果γx射线衍射仪(Rigaku、日本)通过使用Ni-filtered Cu-K_α辐射(在扫描速度)2°分钟⁻¹和扫描范围(2θ)从5°到60°。电动电势决心使用纳米粒子尺寸分析仪从Zetasizer Nano-ZS(英国莫尔文)在以下测试条件:入射光:氦氖激光器(λ= 633.0海里)入射角:90°;温度:25.0±0.1°C。pH值测量使用PHS-3C精密酸度计(上海精密科学仪器有限公司)。

2.2。收集和处理的石头和组件的描述

研究的参与者包括30个随机选择的结石患者(18男12女;平均年龄= 53.1年;范围= 21 ~ 73年;都是碎石术中心的暨南大学第一附属医院)和30随机选择健康的人类,没有之前的历史尿路结石(16和14名女性;平均年龄= 37.5年;范围= 22 ~ 56年;他们都来自暨南大学的毕业生和老师)。手术后尿收集石头,用75%的酒精消毒(境级),用蒸馏水冲洗,放置在一个无尘孵化器在40°C到干燥。尿石头被磨成粉的玛瑙研钵,x射线衍射(XRD)表征表明,草酸钙的质量分数的石头是在80%到100%之间,含有少量的钙磷酸盐和尿酸。

2.3。收集、处理和检测尿液

在30个病人尿晶体性质的变化(从上面的相同的30例)之前和之后的K₃cit摄入了一周,和K的剂量₃cit(平板电脑)被设定为2.538 g / d。没有一个病人胃不宽容。

收集尿液治疗和尿微晶进行了根据文献报道的方法(10- - - - - -14]。早上空腹收集尿液样本。pH值后发现,2%的南₃解决方案(10毫升/ L尿样)被添加到尿液样本作为防腐剂,和电动电势测量。随后,无水酒精添加到尿样(尿液:乙醇= 3:2);然后尿都惊动了,离开安静的半小时使蛋白质撤消归化权和存款。上层清液是直接用于检测尿液中微米大小的晶体通过XRD、AFM、SEM。

XRD检测。大约50μL的尿液样本放在12毫米12毫米清洁玻璃幻灯片使用微量调节注射器。在烤箱玻璃幻灯片被干50±5°C 2 h尿挥发。这个过程重复了四次。尿晶体被处理根据先前所描述的方法(15)去除氯化钠和尿素的可溶性分数。即玻璃幻灯片尿晶体慢慢沉浸在双重蒸馏水在倾斜45°角,轻轻地摇动1分钟,和可溶性分数(如氯化钠和尿素)沉淀从尿液在干燥过程中可以被删除。后小心取出玻璃幻灯片,水从边缘的幻灯片是干用吸水纸和幻灯片再干在真空干燥器为一维样品可用于XRD表征。

SEM和AFM检测。大约30μL的尿液样本放置在10毫米×10毫米清洁玻片或干净的云母板通过使用微型注射器。玻璃幻灯片和云母片然后在真空干燥器干燥。然后一个类似的洗涤过程如上所述进行了移除可溶性微晶。

ζ电位检测。尿液样本直接加工电动电势检测通过使用Zetasizer Nano-ZS纳米粒子尺寸分析仪。

2.4。检测柠檬酸和粘多糖(笑话)排泄之前和之后的K₃cit的摄入量

metavanadate-assisted铵催化动力学分光光度法进行测定尿柠檬酸含量(16),阿尔新蓝比色法用于确定尿笑话内容(17]。

3所示。结果

3.1。扫描电镜数据前后尿晶体K₃cit的摄入量

图1显示了扫描电镜的图像尿结晶在肾脏结石患者K₃cit摄入一周。水晶萧条显然出现了一些晶体表面的尿液(数字1(一)来1 (d))。相比之下,这些洼地很少发生在尿晶体前K₃cit的摄入量。大约三分之一的尿晶体从草酸钙结石患者30 K后凹₃cit的摄入量。

除了水晶晶体表面出现萧条,尿晶体的形态显示其他的变化,比如舍入和平滑的角落和边缘(图1 (e))。此外,晶体的大小显著减少,比例二水草酸钙(COD)正方双锥体增加(图1 (f)),减少晶体的聚集。

3.2。AFM的数据前后尿晶体K₃cit的摄入量

为了进一步研究这些凹晶体,通过AFM观察形态。图2表明AFM图像草酸钙结石患者的尿晶体前后K₃cit摄取了一个星期,结果显示,水晶萧条。

3.3。XRD检测尿晶体前后K₃cit的摄入量

图3显示了尿中晶体的x射线衍射模式两个草酸钙结石患者前后K₃cit的摄入量。衍射峰的数量显著减少后K₃cit的摄入量,这表明K后尿晶体的物种减少₃cit的摄入量。衍射峰的强度也显著下降,这是前大约三分之一的K₃cit的摄入量。这一结果表明,K后尿晶体的质量下降₃cit的摄入量。COM的比例后的尿液减少K₃cit的摄入量,而鳕鱼增加。详细,与x射线衍射模式相比之前K₃cit摄入量(图3(一)和3(c)), COM的衍射峰1.98,3.65,2.97,2.36,(图消失了3(b))18),而鳕鱼的衍射峰一个(图3(b)或(图3.09和2.243(d))出现,这表明,K后COM晶体的数量显著下降₃cit的摄入量,而相对的鳕鱼数量增加。这与SEM的结果是一致的数据(图1 (f))。此外,衍射峰由于尿酸和磷酸钙K后消失或明显削弱₃cit的摄入量。

30石患者、21例(70%)有结晶尿,其中10个病人COM为主要成分,1病人鳕鱼为主要成分,2例都COM和鳕鱼。其他成分是尿酸(UA, 7例)和磷酸氢钙(帽,一个案例)。然而,在K₃cit的摄入量,只有7个患者仍然结晶尿,1病人COM, 4例患者2例有鳕鱼,COM和鳕鱼。另一成分是尿酸盐、尿酸和帽子。

3.4。柠檬酸浓度的差异和笑料前后尿液K₃cit的摄入量

在K₃cit的摄入量,尿液中的柠檬酸含量的草酸钙结石患者mg / L(图4(一))和增加到mg / L (K后)₃cit的摄入量,而控制样本mg / L。K后₃cit的摄入量,增加笑料mg / L ()mg / L在K₃cit摄入量(图4 (b)),而控制样本mg / L。尿液pH值增加到从在K₃cit的摄入量,而控制样本mg / L(图4 (c))。

获得的值与以前的研究一致。例如,Trinchieri et al。19)发现,患者的尿液中排泄大量的柠檬酸COM和鳕鱼结石和分别为毫克/ 24小时(24 h尿量控制在健康个体约1.8 L 2 L,而价值是1.2 L肾脏结石患者)。Srinivasan et al。20.)发现,尿液中排泄的柠檬酸量的健康控制个人(毫克/ 24 h)高于尿酸(UA)、草酸钙、磷酸钙(CaP)结石,,,分别毫克/ 24小时。顾et al。21]252草酸钙结石患者随机分为两组。组后的K₃cit摄入一周,平均尿液pH值从6.81增加到5.88 ()和尿柠檬酸含量从1.96增加到0.78更易与24小时(),而尿钙含量从4.44下降到7.81更易与24 h。

3.5。电动电势前后尿结晶表面的K₃cit的摄入量

在K₃cit的摄入量,尿中晶体的电动电势−肾脏结石患者mV,成为−mV (K后)₃cit的摄入量,而尿晶体在健康的电动电势控制个人−8.93±4.36 mV(图4 (d))。

4所示。讨论

4.1。K后出现凹水晶和圆形的水晶₃cit的摄入量

无论是与normocitraturia组曾hypocitraturia或组,病人的尿柠檬酸含量增加后K₃cit的摄入量。但之间没有线性关系的增量柠檬酸尿液排泄和柠檬酸在K₃cit的摄入量。凹尿晶体出现后的尿柠檬酸分泌量高的K₃cit的摄入量。

柠檬酸是一种最丰富的负离子在尿液和钙结石的重要抑制剂(22]。排泄的柠檬酸小于320毫克/ 24小时(约267 mg / L)被定义为hypocitraturia,这表明形成结石的风险(23]。

图4(一)表明,柠檬酸后,尿液排泄K₃cit摄入量一周增加到mg / L从mg / L在K₃cit的摄入量。在K₃cit的摄入量,14例研究的30石患者尿柠檬酸水平低于267 mg / L。K后₃cit的摄入量,可他们都没有尿柠檬酸水平低于267 mg / L(最小值为270 mg / L)。健康对照组,仍然6例30人研究尿柠檬酸水平低于267 mg / L。

当柠檬酸排泄增加,草酸钙结石的形成可能通过以下机制抑制。柠檬酸是一个酸离解常数的三羧酸(pKa)为2.9,4.3和5.6 (24]。柠檬酸可以用Ca复杂^{2 +}离子形成一个五或六元环螯合物,稳定常数为4.79×10⁴(24)和良好的溶解性。因此,增加柠檬酸排泄尿液可以与钙螯合柠檬酸^{2 +}草酸钙晶体的离子表面上。螯合晶体慢慢溶解,导致凹晶体(数据的出现1(一)来1 (d))。因此,凹晶体的出现是直接证明柠檬酸与钙螯合物^{2 +}离子溶解草酸钙晶体,从而抑制草酸钙结石的形成。

30石病人研究的9个病人尿微晶后与凹面K₃cit的摄入量。他们的柠檬酸分泌量在该地区从510年到725 mg / L与平均为631 mg / L,高于平均值的柠檬酸后排泄大量K₃cit摄入量(492 mg / L)。

4.2。K的抑制₃cit在草酸钙结石的形成

(1)K₃cit使结晶轮的技巧和光滑。

柠檬酸能保持与Ca complexation-dissociation平衡^{2 +}离子在尿液中草酸钙晶体的表面,特别是周围和草酸钙晶体的技巧。这些晶体不断溶解,因为与柠檬酸络合。同时,溶解在水中的Ca^{2 +}离子不断沉积在草酸钙晶体的表面。这种不断dissolution-deposition引起晶体的形态更圆润,钝后K₃cit摄入量(图1 (e))。

(2)K₃cit抑制尿晶体的聚集。

后晶体的技巧和边缘变得光滑,晶体聚合的趋势是减少。此外,电动电势的增加绝对值尿晶体后表面的K₃cit摄入量(图4 (d))之间的排斥力也有利于提高晶体和抑制尿晶体的聚集。抑制聚合会影响颗粒大小,从而可以防止插头的形成。

(3)K₃cit可以减少尿晶体的大小。

排泄大量的柠檬酸(图4(一)(图)和粘多糖(笑话)4 (b))在尿液增加K₃cit的摄入量。柠檬酸和笑料都可以与钙螯合物^{2 +}离子;柠檬酸与钙螯合物^{2 +}形成1:1复合物,1μ摩尔二糖单位硫酸软骨素(笑料之一)可以用0.757复杂μ摩尔Ca^{2 +}(25]。这些螯合化合物溶性;因此,Ca^{2 +}浓度和尿液中草酸钙饱和度降低,草酸钙晶体的生长被抑制。因此,K后尿晶体的大小减少₃cit的摄入量。

(4)此外,柠檬酸是活跃在草酸钙的成核阶段,并对晶体形态的形成产生深远的影响(26]。它在高浓度阻碍成核。因此,它可以解释数量减少的晶体图1。

(5)K₃cit抑制UA晶体的形成,降低COM晶体的异相成核过程。可以找到很多UA晶体尿中晶体。XRD谱(图3K后)表明,UA质量明显下降₃cit的摄入量。例如,与x射线衍射模式相比之前K₃cit的摄入量,分配下来的衍射峰(11)和UA的(020)面和2.79明显削弱。因此,UA尿液中微晶的质量明显下降。这个结果是由于柠檬酸分泌尿液,碱化尿液(图4 (c))。因此,尿液pH值增加。此外,大多数UA变成尿酸盐晶体,更可溶的物种,从而减少UA尿液中的内容。UA晶体的尿量减少后,UA引起的COM晶体的异相成核过程也减少,从而抑制草酸钙结石的形成。

(6)K₃cit将COM晶体转换为COD晶体。扫描电镜的数据(图1 (f))和x射线衍射分析(数据3(一),3(b))显示COM在尿晶体K的内容₃cit摄入量高于后K₃cit的摄入量,而鳕鱼K后的内容₃cit摄入量明显高于前K₃cit的摄入量。这个结果是由于高亲和力的柠檬酸COM,这很大程度上抑制了COM的发展(27- - - - - -29日]。角(26柠檬酸)报道,更多地从棺材型经典COM晶体形态学通过圆形COM晶体,最后转化为专门COD晶体。Wierzbicki et al。30.]研究了柠檬酸COM晶体的结合使用柠檬酸分子的键能模型和计算COM晶体不同的面孔,从而表明柠檬酸可以用Ca更好地协调^{2 +}在一个(COM)飞机。草酸钙结石主要存在于COM和鳕鱼的形式,但鳕鱼是容易从人体尿液中撤离比COM (31日]。因此,如果更多的COD晶体可以诱导或COM鳕鱼可以提升的变换,肾可预防结石的形成及其复发可以推迟。

5。结论

尿草酸钙结石患者最早观察到晶体萧条后K₃cit的摄入,这些萧条的直接证据柠檬酸草酸钙晶体的溶解,从而防止草酸钙结石的形成。水晶萧条时期形成的原因解释。K后₃cit摄入一周,草酸钙结石患者尿中晶体的聚集显著降低,晶体的种类和数量减少,COD含量增加,和COM内容减少。此外,在晶体表面ζ电位绝对值增加,因为增加的尿柠檬酸和笑料排泄尿液碱性化。这些结果抑制草酸钙结石的形成。这项工作的结果将有助于阐明预防肾结石的形成和复发的延迟。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

这项研究工作得到了中国自然科学基金(81170649和81170649)。

引用

1. m . y . m . Fazil a·萨利姆,“尿石病临床风险指数”,泌尿道的研究,37卷,不。5,283 - 287年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. X.-Q。姚明,人类。欧阳,h .彭W.-Y。朱,H.-Q。陈”,抑制草酸钙结晶和修复受伤的肾上皮细胞的降解大豆多糖,”碳水化合物聚合物,卷90,不。1,第398 - 392页,2012。视图:谷歌学术搜索
3. 张,Z.-X。苏,X.-Q。姚明,h .彭S.-P。邓和人类。欧阳,“中介的草酸钙晶体生长在人类肾脏上皮细胞有不同程度的损伤,”材料科学与工程,32卷,不。4、840 - 847年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. j·g . z z Jing Wang Ning, j·w·杨,g .燕和y方,“尿结石成分的红外光谱分析:在中国东部的625名患者的前瞻性研究,“泌尿道的研究,38卷,不。2、111 - 115年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. c c。刘,S.-P。黄,L.-Y。蔡et al .,“骨桥蛋白启动子多态性影响钙尿石病的风险,”我们共同Chimica学报,卷411,不。9 - 10,739 - 743年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. h·彭,人类。欧阳,X.-Q。姚,R.-E。杨,“亚微米COD晶体之间的相互作用和非洲绿猴肾上皮细胞,”国际期刊的纳米,7卷,不。8,4727 - 4737年,2012页。视图:谷歌学术搜索
7. j·c·威廉姆斯和j . a .称mcat“尿路结石的保留和发展:从成像,”肾脏学杂志》卷26日25-31,2013页。视图:谷歌学术搜索
8. h·a·福斯勒k .摩尔和j·林德伯格,“聚集抑制反射stone-forming活动在钙结石患者长期柠檬酸钾治疗期间,“泌尿外科,52卷,不。6,988 - 994年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. s . Tarkan a Aysegul, k . Sadettin“柠檬酸钾的治疗效果在石复发和残余碎片在冲击波碎石术低caliceal草酸钙结石、”Endourology杂志,16卷,不。3、149 - 152年,2002页。视图:谷歌学术搜索
10. m·罗伯特,a m。Boularan, o . Delbos j . Guiter, b . Descomps”研究草酸钙结晶尿肾和膀胱尿结石患者和正常人,”Urologia国际明爱会,60卷,不。1,41-46,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. m . Daudon c·亨内昆g . Boujelben b·拉科和p·蒋格斯,“连续结晶尿的决心和钙结石患者复发的风险,”肾脏国际,卷67,不。5,1934 - 1943年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. m . Daudona和p·蒋格斯”,结晶尿的临床价值和定量morphoconstitutional尿结石的分析,“肾元生理学,卷98,不。2,pp. p31-p36, 2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. Z.-J。黄,j j。李,J.-Y。他和人类。欧阳,“研究纳米和微晶的尿草酸钙结石患者,”光谱和光谱分析,30卷,不。7,1913 - 1917年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. M.-X。赵,X.-J。徐和人类。欧阳,“比较研究纳米晶体和尿微晶的健康人和石头病人,”济南大学学报自然科学与医学版,28卷,不。5,486 - 490年,2007页。视图:谷歌学术搜索
15. Y.-F。商,l . Kuan W.-Y。朱和人类。欧阳,“洗涤方法,准确的检测方法的尿nanocrystallites消除尿液中可溶性成分的干扰,”先进材料的研究卷,781 - 784,932 - 935年,2013页。视图:谷歌学术搜索
16. s . j .彭和s . f .叮”测定柠檬酸钾活化催化反应系统的bromate-bromophenol blue-vanadium (V)动态光谱光度测量的,”中国卫生实验室技术杂志》上,21卷,不。8,1845 - 1846年,2011页。视图:谷歌学术搜索
17. p·怀特曼”葡糖氨基葡聚糖的定量测定尿液与阿尔新蓝8 gx,”生物化学杂志,卷131,不。2、351 - 357年,1973页。视图:谷歌学术搜索
18. m·王,w·f·麦克卢尔,l·c·安德鲁斯粉末衍射文件字母索引,无机/有机阶段阶段、国际衍射数据中心、新城广场,Pa,美国,1992年。
19. a . Trinchieri c . Castelnuovo r . Lizzano g·扎内蒂,“钙石头疾病:各种形式的现实,”泌尿道的研究,33卷,不。3、194 - 198年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. Srinivasan, p . Kalaiselvi r . Sakthivel诉Pragasam诉Muthu和p . Varalakshmi尿酸:教唆犯或保护者在草酸钙尿石病?生化研究结石患者。”我们共同Chimica学报,卷353,不。1 - 2,45-51,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. X.-A。顾,X.-Y。李,C.-T。太阳,“柠檬酸钾能防止草酸钙形成结石的临床研究”中国医学杂志,36卷,不。8 - 2001页。视图:谷歌学术搜索
22. d . j .角“石头形成的物理化学,临床的影响”北美的内分泌和新陈代谢诊所没有,卷。31日。4、855 - 867年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. Y.-S。哈,D.-U。Tchey h·w·康et al .,“Phosphaturia作为一个有前途的预测形成结石复发患者的尿石病,”韩国泌尿学杂志》,51卷,不。1,54-59,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. j·a·迪恩和h . McGraw“柠檬酸、”兰格的化学手册页5-46麦格劳-希尔,第13版,1985年版。视图:谷歌学术搜索
25. h·a·福斯勒d·m·沃德,“尿Tamm-Horsfall蛋白质柠檬酸钾治疗后增加钙结石患者,”泌尿外科,45卷,不。6,942 - 946年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. d . j .角结晶抑制剂。在生物系统即草酸钙,CRC出版社,1995年。
27. m·l·韦弗s . r .秋j·r·霍耶w·h·凯西·g·h·Nancollas和j·j . de Yoreo”抑制草酸钙一水柠檬酸增长和背景电解质的影响,“杂志的晶体生长,卷306,不。1,第145 - 135页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. 郭,m·d·沃德和j·a·威臣”直接可视化的一水草酸钙结晶和溶解与原子力显微镜和聚合物添加剂的作用,“朗缪尔,18卷,不。11日,第4291 - 4284页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. 诉费舍尔、k . Landfester和r . Munoz-Espi“稳定草酸钙亚稳态阶段的低聚糖(L-glutamic酸):肽链长度的影响,“晶体生长与设计,11卷,不。5,1880 - 1890年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. a . Wierzbicki c·s·赛克斯j . d . Sallis j·d·马都拉·e·d·史蒂文斯和k·l·马丁,“扫描电子显微镜和抑制的分子建模一水草酸钙晶体生长由柠檬酸和phosphocitrate”钙化组织国际卷,56号4、297 - 304年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. j·m·欧阳x问:姚明,苏z . x,和崔f . z”,模拟草酸钙石在体外”,在中国科学B,46卷,不。3、234 - 242年,2003页。视图:谷歌学术搜索

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