内吞作用Integrin-Binding人类的小核糖核酸病毒

文摘

小核糖核酸病毒感染人类形成最大的病毒组有近三百病毒类型。它们包括重大enteroviral病原体如犀牛,脊髓灰质炎,回声和柯萨基病毒和人类parechoviruses导致各种各样的疾病症状。尽管经济小核糖核酸病毒的重要性,没有抗病毒药物。十多个细胞受体已知参与小核糖核酸病毒感染,但他们的角色在细胞感染的实验证据已被证明只有二十小核糖核酸病毒类型。三个肠病毒类型和一个parechovirus实验已经显示绑定和使用整合素受体在细胞的感染。这些包括柯萨基病毒A9 (CV-A9),艾柯病毒9,和人类parechovirus 1最常见和流行的人类小核糖核酸病毒和绑定αV-integrins通过RGD主题,位于病毒衣壳。相比之下,艾柯病毒1 (e 1)没有RGD,使用整合素α2β1细胞受体。内吞作用的CV-A9最近被证明发生通过小说Arf6 dynamin-dependent途径,同时,与胶原蛋白绑定,e 1结合活性β通过macropinocytosis 1整合素和进入。在本文中,我们回顾已知的受体和内吞作用integrin-binding人类小核糖核酸病毒。

1。介绍

小核糖核酸病毒(家庭引起)包括病毒的多元化集团,不仅是最为人所知的导致毁灭性的人类(小儿麻痹症)和急性动物疾病(手足口病)也最常见的传染性疾病,感冒,引起人类鼻病毒、柯萨奇病毒引起的无菌性脑膜炎,最近严重中枢神经系统感染引起的新生儿人类parechoviruses [1- - - - - -4]。临床表现小核糖核酸病毒的变量,包括呼吸道症状,肠胃炎,皮疹,心肌炎,新生儿sepsis-like疾病和中枢神经系统感染如急性弛缓性麻痹,脑膜炎和脑炎5- - - - - -8]。一些病毒类型也与慢性疾病,如1型糖尿病(9,10)和哮喘疾病,可能发展成哮喘(11,12]。尽管临床小核糖核酸病毒的重要性,对他们还没有批准的药物,只有对三种脊髓灰质炎病毒疫苗和甲肝病毒(2]。

目前,有十二属29种引起。6属包含感染人类的病毒类型(肠病毒,心病毒属,口蹄疫病毒,Parechovirus,Hepatovirus,Kobuvirus)[13,14]。属肠病毒包含大部分的人类小核糖核酸病毒,有超过250认可的类型,而属Parechovirus包含16个公认的类型基于VP3 / VP1序列分析(http://www.picornaviridae.com/)。由于许多新发现的entero——parechoviruses已确定只有遗传方法(15),没有纯化病毒材料用于实验研究。迄今为止picornaviral大多数研究已经使用有限数量的模型执行病毒(如脊髓灰质炎病毒,艾柯病毒1、柯萨奇病毒B3和人类鼻病毒2),因此,我们知道旁边的其他小核糖核酸病毒的生命周期。大多数人类病毒的生命周期依赖于有效的通过质膜进入细胞胞质endosomal囊泡,运输的病毒在细胞内复制的网站内部。许多病毒包括古典的内化clathrin-mediated内吞作用。然而,我们理解内吞作用的路线已经被介绍在过去十年中挑战新途径包括macropinocytosis和caveolar /脂质raft-mediated内吞作用和其他途径的我们,而有限的信息。在最近几年,(病毒)的面积内吞作用的主题广泛的审查(16- - - - - -29日]。而许多病毒使用整合蛋白作为细胞受体的内化在clathrin-coated坑,后来发现在核内体30.- - - - - -32),一些integrin-binding小核糖核酸病毒似乎使用替代入口通道。本文的目的是让我们了解受体和内吞作用的概述integrin-binding人类的小核糖核酸病毒。虽然数量有限,但包括流行性病毒类型和致病性。有趣的是,这些病毒的共同特性,没有反映在其受体使用和内吞作用机制。柯萨基病毒A9 (CV-A9)和人类parechovirus 1拥有RGD主题通过绑定αV-integrins。然而,他们似乎更喜欢不同的整合素受体细胞,和内吞作用的途径也不同。CV-A9似乎通过小说吞噬Arf6 dynamin-dependent通路,以前没有被描述为病毒。与预期相反,艾柯病毒1灭活整合素结合并能减轻自然信号机制在细胞条目。研究病毒受体通常会给线索病毒内吞作用的路线,因此使病毒受体介导的内吞作用的机制的理解。这将允许识别常见的关键分子,调节病毒的生命周期,帮助开发针对小核糖核酸病毒的抗病毒药物。

2。病毒结构、RGD主题和Integrin-Binding小核糖核酸病毒

小核糖核酸病毒是小二十面体病毒由三个或四个衣壳蛋白(VP1-4或VP0, VP1和VP3的人类parechoviruses VP4和VP2之间缺乏蛋白水解处理)(33,34]。VP1-3形式二十面体壳的时候,VP4蛋白存在于内表面,可能是接触一种单链,正义病毒RNA基因组,这是大约7000 - 8500核苷酸长。病毒RNA组织是相当类似的整个家庭(14]。一个多蛋白都是由RNA基因组,这是proteolytically裂解成成熟的结构和非结构蛋白(衣壳)。衣壳单体组装成五聚物,构成完整的二十面体病毒壳与十二五聚物的子单元。单体的结构及其空间位置确定病毒粒子的表面拓扑和负责受体结合。是最重要的蛋白VP1受体结合。肠道病毒拥有深度抑郁,“峡谷”,在下面的五倍轴,这是参与受体相互作用[35,36]。大峡谷已开发抗病毒药物靶向小分子化合物,和几个化合物已被证明绑定到峡谷和抑制病毒感染37,38]。令人失望的是,没有一个化合物在临床使用。第一个人类parechovirus只是最近阐明复杂结构与整合素受体和受体结合的坐标是类似于肠道病毒(39]。,高分辨率的病毒受体复合物结构决定了只有几个小核糖核酸病毒,并有明显的缺乏知识关于病毒受体结合,和随后的内吞作用的事件。

十多个细胞受体主要涉及小核糖核酸病毒感染,其中很多属于免疫球蛋白超家族(2,40,41]。一组这样的picornaviral受体蛋白的跨膜糖蛋白构成一个家庭形式共价的形成与十八岁α——八β整合素亚基结合形成24αβ受体(42]。除了小核糖核酸病毒,腺病毒-整合蛋白是最佳的细胞受体,轮值表,汉坦和疱疹病毒(43),因为他们是在大多数细胞类型(见整合蛋白大量表达http://www.signaling-gateway.org/)。此外,整合素连接到信号蛋白,可能会触发内吞作用的途径。调节各种各样的细胞过程,如细胞迁移、增长、吞噬作用、炎症、伤口愈合、肿瘤,他们也参与胶事件包括止血和血栓形成44]。长细胞外领域的整合蛋白与多种细胞外基质(ECM)的蛋白质(层粘连蛋白、胶原蛋白、vitronectin和纤连蛋白)和其他配体包括病毒,而短的胞质域整合蛋白与肌动蛋白细胞骨架及其组件交互。因此,整合素的功能域链接外部一侧的质膜内部的细胞调节内化和内吞作用的货物分子(2,45,46]。激活integrin-mediated信号被认为是一个重要的内化机制的病毒。在这个过程中,他们会模仿天然配体。机制调节病毒进入似乎明显重叠与已知的内吞作用的通路整合蛋白,因此,提供重要的见解机制调节整合素流量。然而,最近的发现表明绑定和内化等一些病毒的艾柯病毒1整合素受体不同于自然的配体(见下文),表明病毒有能力使用备用入口通道。Integrin-binding小核糖核酸病毒也使用其他绑定和/或细胞表面分子进入细胞。目前,实际功能的整合蛋白在病毒感染和其他分子在很大程度上是未知的,而且它还有待证明他们只是依恋的病毒受体或介质内化(2]。

超过一百的肠道病毒和人类parechovirus类型(1613),大约有20个模型病毒的受体结合实验证据和/或入口路线(2]。三种肠道病毒(柯萨基病毒A9 (CV-A9),艾柯病毒9 (E-9)和艾柯病毒1 (e 1),和一个parechovirus类型(人类parechovirus 1 (HPeV-1))与实验显示绑定到整合素受体(39,47,48]。除了e 1,他们拥有一个特定RGD (arginine-glycine-aspartic酸)主题整合蛋白绑定(49]。RGD-binding整合蛋白包括五αV整合蛋白(αVβ1,αVβ3,αVβ5,αVβ6,αVβ8),两个β1整合蛋白(α5β1,α8β1),αIIbβ3,分享识别细胞的能力配体如纤连蛋白和vitronectin通过RGD主题(50]。CV-A9和HPeV-1绑定在体外来αVβ3和αVβ6 (39,47,51),有实验证据的绑定E-9整合素αVβ3 (48]。除此之外,还有其他的蛋白质,有助于细胞感染这些病毒,这使他们的角色的分析病毒内吞作用。e 1是non-RGD肠病毒,这与整合素结合α2β1。除了e 1,有一个报告称,其他几个non-RGD艾柯病毒与整合素结合αVβ3 (52),但结果尚未证实了其他团体。

3所示。在网上RGD主题分析病毒序列

分析所有picornaviral序列的基因库(26.6.2012)蛋白质主题的扫描方法实现DAMBE (http://dambe.bio.uottawa.ca/software.asp)揭示小说小核糖核酸病毒含RGD主题(s),并可能因此使用整合素受体细胞(表条目1)。RGD主题在四种类型的识别人类肠道病毒B物种和在一个类型的人类肠道病毒C。没有RGDs序列的病毒类型人类肠道病毒和D物种。八parechovirus序列分析中,RGD主题被确定在五人(HPeV-1、2、4、5、6)。这个主题被发现在类似的位置在CV-A9 VP1蛋白的灵活的糖基,E-9 EV-B83, EV-B99。尽管VP1 c端15个氨基酸的含RGD主题不能识别x射线结构(53),结构坐标整合素结合CV-A9 HPeV-1表明,这个网站可能在整合素功能绑定,因此所有这些病毒可能通过RGD与整合素受体结合主题(39]。结构比较其他公认的RGD网站人类艾柯病毒的结构7 (e -;PDB id: 2 x5i)与发现工作室软件(圣地亚哥发现工作室建模环境,3.1版本:Accelrys软件有限公司,2011年)表明,他们是surface-exposed。然而,需要进一步的实验来阐明他们在整合素的角色绑定。总之,总共有四种肠道病毒和五parechoviruses具有RGD主题VP1蛋白和糖基的可能会因此整合素受体结合(s)(表1)。

4所示。内吞作用机制Integrin-Binding人类的小核糖核酸病毒

4.1。艾柯病毒1

研究最多的一个小核糖核酸病毒对整合素受体结合和内吞作用是艾柯病毒1 (e 1)。而其他integrin-binding人类小核糖核酸病毒结合αV-integrins通过附近的RGD主题VP1的糖基,e 1是特殊,它是唯一已知的小核糖核酸病毒整合素结合α2β1 (54]。整合素α2β1(也称为Ia-IIa、VLA-2 ECMR-II)是一个胶原蛋白受体表达成纤维细胞,血小板和内皮和上皮细胞55]。在整合素e 1的主要结合位点α2β1中插入域α2亚基(α2我)56- - - - - -58]。e 1的结合位点与胶原蛋白的结合位点从而防止胶原蛋白相互作用α2我与整合素结合域,当病毒(54,59]。e 1绑定到该域十倍更有效地比胶原蛋白(54]。在低温电子显微镜分析,病毒粒子似乎装饰着60份整合素α2我域表明每个VP1-3原体可以绑定一个α2我的域。的α2我的域的VP2与原体和邻近的原体的VP3 e 1衣壳(54]。结合e 1整合素α2β1不诱导脱壳而可能导致衣壳的稳定释放表明病毒RNA在内吞作用,而不是质膜(37,46]。胶原蛋白,与细胞的配体结合活跃,受体的扩展形式,继而引出integrin-mediated信号级联和内吞作用,e 1最近喜欢弯的形式α2β1在绑定60,61年]。病毒绑定不会导致激活细胞内吞作用的机制,而是病毒集群整合蛋白,这似乎是必不可少的快速内化的病毒(60,61年]。因此,e 1是针对一部小说,β1-mediated内吞作用的途径,但机制尚不清楚。

最初的观察细胞进入e 1表明病毒使用caveolar / raft-dependent入口通道。这是基于caveolin-1-positive核内体的病毒积累overexpressing圣细胞整合素α2β1 (45,46]。然而,与此同时,使用另一个细胞模型,会阴,同一作者表明,多数e 1不与caveolin-1 colocalize质膜(54]。SV40这个观察是基于平行比较,这是众所周知的,使用caveolar路线至少在一些细胞系(47]。但是,现在很明显,虽然一些e 1粒子积聚在caveolin-1-positive囊泡,macropinocytosis e 1的内化机制的特性由于许多信号分子参与e 1感染macropinocytosis-linked [16,62年]。这些分子包括PKCαPLC, PI3 K Rac1 Pak1和CtBP1 /酒吧(60,61年]。Caveolar通路caveosomes最初表现为结构蛋白,caveolin-1, caveolin-2和缺乏的典型标记clathrin-mediated内吞作用如epsin家族蛋白质和网格蛋白。在caveolar Dynamin已被证明是必不可少的途径(23,63年]。然而,它已经表明,caveolar脂质raft-dependent, caveolin-1-independent内吞作用的途径有相同的底层机制(64年]。此外,对caveosomes最近修订的后期,他们对应修改核内体或endolysosomes,它已经表明,caveosome不再使用这个词(65年]。

最近的研究表明,早期的内吞作用,e 1中发现tubulovesicular结构,其中包含流体相标记,但不包含caveolin-1 GPI-anchored蛋白质,或flotillin。这表明e 1项途径源于脂质筏和与caveolar无关或flotillin通路。研究α两正结构表明,α2 / e 1内化在pH-neutral水泡的身体,缺少的特点clathrin-mediated内吞作用。然而,e 1 caveolin-1-positive结构中发现15分钟后postinfection [66年- - - - - -68年)和显性负caveolin-3已被证明阻止e 1感染(52]。这些数据表明,caveolar途径是与e 1内吞作用。这部小说结构包含e 1和内化整合蛋白被称为α2整合素包含多泡体(α2-MVBs) [60,61年,68年,69年]。的α2-MVBs趋向下降的结构不同于溶酶体,自噬体,水解酶(69年,70年]。的本质α2-MVBs参与e 1项证实了使用免疫荧光和siRNAs组件endosomal分类复杂的运输蛋白(ESCRTs),在早期核内体和局部功能的多功能车辆总线形成(55]。他们的角色在e 1内吞作用尚不清楚,但他们可能会阻止e 1和溶酶体水解酶之间的联系,这将是有害的对于成功e 1感染(69年,70年]。最近发现ESCRT复杂新兵caveolin-1成成熟经管囊泡可以解释为什么e 1和caveolin-1中发现类似的结构在感染早期(46]。内化后,集群整合蛋白不回收质膜回收未聚集的严格对比缓慢α2整合蛋白(70年]。这可能表明,e 1意味着重新路由内吞作用的囊泡,它包含α2整合蛋白。的内化β1整合素已被证明是由Rab5 / Rab21和微管(43]以及活跃Arf-6 [71年]。然而,Arf-6的角色在病毒内吞作用([72年];见下文)是最近才证明,与e 1这样的研究尚未进行。

4.2。艾柯病毒9和柯萨基病毒A9

艾柯病毒9 (E-9)和柯萨基病毒A9 (CV-A9)结构非常相似的病毒。他们拥有一个受体结合的主题,RGD糖基的VP1蛋白通过与细胞表面整合素(s)。他们是最常见的病因代理人之间的流行病毒和无菌性脑膜炎(73年- - - - - -76年]。两个已知E-9菌株,巴蒂和希尔,区别在于小巴蒂应变具有RGD主题虽然山不。RGD的缺乏严重影响传染性的应变(48),它一直在猜测希尔是否真正的应变或相反,小巴蒂应变之间的重组形式和E-1877年]。RGDless E-9病毒流行病学样品中没有发现了,因此,它是可能RGD主题整合蛋白绑定必须成功E-9感染(48]。因为没有成像研究E-9内吞作用,还有待确定E-9遵循相同的路线CV-A9因为序列和致病性的病毒非常相似53]。有鉴于此,本章的剩余部分将集中在受体和CV-A9的内吞作用。

尽管提出了许多细胞表面分子为CV-A9感染,病毒粒子后接下来的内化机制与细胞表面特征仍然不佳。CV-A9可以交互在体外与整合素αVβ3和αVβ6通过RGD主题(51,78年,79年]。RGD的主题似乎是必不可少的在临床CV-A9感染在CV-A9隔离(因为它是守恒的80年]。然而,休斯et al。81年)和Roivainen et al。82年]表明,人工CV-A9突变体缺乏RGD主题有效感染人类横纹肌肉瘤(RD)细胞,表明还有RGD-independent附件和内化机制。此外,还有不表达的细胞系αV-integrins但与CV-A9极易受到感染83年]。Triantafilou et al。84年]表明CV-A9结合中国仓鼠卵巢(CHO)细胞过表达人类整合素αVβ3,虽然这种交互不会导致生产细胞的感染。最近,它已经表明,整合素αVβ6与高亲和力结合CV-A9整合素αVβ3表明它是主要的细胞受体CV-A9 [47]。绑定到αVβ6最近被证明发生在摩尔亲和力但没有迹象的结构性变化将导致RNA释放(85年]。除了整合素(s),还有其他的细胞分子参与的条目阶段CV-A9感染。Triantafilou et al。84年首先证明抗体β2-microglobulin(亚基类主要组织相容性复合体(mhc I)我复杂β2米)抑制CV-A9感染完全敏感细胞株。此外,70 - kda热休克蛋白5 (HSPA5;也称为glucose-regulated蛋白质78 kda,或GRP78)已被证明调解CV-A9感染可能通过其相互作用β2米(86年]。最近的报告表明,一些CV-A9隔离结合硫酸乙酰肝素(87年]。

内吞作用CV-A9主要遵循的绿猴肾(GMK)和人类肺癌细胞系(A549) (72年,88年,89年]。检验员et al。88年)在他们的早期作品电子显微镜CV-A9粒子进入GMK细胞囊泡,然后偶尔融合并形成更大的结构。也发现,大多数内化病毒粒子被困在大液泡(应该是溶酶体)在没有进行衣壳脱壳和RNA释放。条目的GMK细胞,CV-A9提出了通过脂质microdomains发生许多信号事件发生的89年]。其他肠道病毒,例如e 1 [66年,67年]和E-11 [90年),也可以利用脂质microdomains细胞条目。然而,脂质筏参与途径和几个条目,因此,不表明细胞进入路线(20.]。更详细的研究CV-A9 A549细胞内吞作用是使用siRNAs和共焦成像(72年]。菲英岛,与预期相反,沉默的Src RhoA,π(3)K, Akt1与整合素信号没有影响CV-A9感染。此外,CV-A9没有造成整合素受体集群在e 1和α2β1。我们最近显示(72年]CV-A9内化是依赖β2-microglobulin [75年]。CV-A9内化,但保留在细胞外围的沉默β2米。这是第一视觉展示β在postinternalization阶段2 m函数。这些数据表明,整合素αVβ6的作用只是受体结合而内化是由β2米。

当前视图在病毒内吞作用是基于特定的细胞标记,用于区分内吞作用的路线。然而,许多中央标记发现了这些路线之间的重叠。例如,dynamin最初著称的作用切断clathrin-coated从质膜小泡,但后来发现是不可或缺的例如在caveolar和其他一些clathrin-independent通路(24,71年,91年]。Arf6在病毒内吞作用也变得越来越重要。Arf6 (ADP-ribosylation因子6)是一个小GTPase,多个角色的调节膜的交通和其他细胞功能,但只是最近在与病毒内吞作用[75年]。虽然已经在当前分类方案建议Arf6-dependent入口通路dynamin-independent [20.),它已被证明,单纯疱疹病毒的结构蛋白VP22使用Arf6和dynamin在海拉细胞内化的过程。条目的过程HSV-VP22似乎类似于CV-A9自HSV-VP22独立于网格蛋白的内化,,窖蛋白和ρ的家人gtpase RhoA, Rac1, Cdc42 [92年]。我们最近的数据表明CV-A9条目,无论RGD,是依赖β2米,HSPA5 dynamin, Arf6 CV-A9和Arf6 coendocytosed,也就是说,他们是本地化时相同的囊泡运输从细胞表面到内部72年,83年,84年,86年]。有趣的是,Arf6还调节mhc i蛋白的内吞作用[93年),包括β2 m,这表明这些分子之间可能的机械联系,因此CV-A9的内化。

关于CV-A9感染许多悬而未决的问题之一是整合素的作用和其他公认的受体在细胞条目。从概念上讲,有附件受体结合病毒集中在细胞表面,和实际的病毒受体,除了角色绑定受体触发病毒结构的变化加强RNA释放和诱导细胞信号介导病毒内化。很明显,整合素αVβCV-A9 6作为高亲和性结合受体,而至少两个其他分子调解内化和可能病毒特异性的细胞内吞作用方式。在一个简化的模型中,CV-A9粒子结合细胞表面整合素αVβ6 (RGD-dependent内吞作用),然后迅速形成联系β2米(HSPA5)。这之后,病毒通过Arf6-mediated内源性途径,也许还在联系β2米。然而,RGD主题在临床CV-A9隔离的守恒性质表明,整合素结合必须在多细胞感染的重要性。CV-A9能够改变受体可能使用在生物体水平,同时保持其传染性准物种存在的形式,这也许可以解释为什么它仍然是高致病性(63年]。也有报道称β2 m参与进入阶段的几个艾柯病毒包括e 1 (56,94年),可能人类parechovirus 1(见下文)。MHC I /β2 m与integrin-mediated细胞内吞作用和可以作为线索在endosomal网络病毒重新路由到小说的位置。内吞作用的MHC I详细研究了海拉细胞,并可见核内体中不同于那些包含货物,如转铁蛋白受体,进入clathrin-mediated内吞作用。在稍后时间点(10 - 15分钟),MHC I是包含转铁蛋白受体,观察早期经典核内体Rab5, endosomal早期抗原1 (EEA1)。EEA1是一种蛋白质,它是招募到细胞膜磷脂酰肌醇3 -磷酸(PI3P)和Rab5-GTP,这些分子,共同促进早期内体融合。从那里MHC I可以路由到核内体后期降解[95年)或回收回到质膜(93年,95年,96年]。回收的MHC I回到质膜需要Arf6的活动。因此,可能的参与β2 m等许多小核糖核酸病毒传染性条目表明,病毒也可能使用Arf6-mediated入口通道,因此Arf6可能是常见的许多小核糖核酸病毒进入的通路。

4.3。人类Parechovirus 1

目前,有16人parechovirus类型属Parechovirus(3]。Parechovirus感染是常见的在第一年的生活,通常无症状或轻度胃肠炎和呼吸道感染(6,97年- - - - - -One hundred.]。然而,HPeV-1 HPeV-3可能引起严重的疾病,例如感染中枢神经系统、广义感染新生儿,心肌炎3,97年,101年]。HPeV-1, 2、4、5、6拥有附近的RGD主题VP1的糖基,是促进细胞的结合配体去整合蛋白(表1)[33,102年]。HPeV-1已被证明与整合素进行交互αVβ1,αVβ3,αVβ6 (39,103年- - - - - -105年]。CV-A9相比,RGD HPeV-1主题对生存至关重要;RGD主题导致非传染性的表型变异,而且只有RGD序列的病毒已经被降级后恢复恢复细胞通道(106年]。

在受体使用虽然有相似之处在体外CV-A9和HPeV-1之间,病毒似乎使用不同的内吞作用的途径。两种病毒整合蛋白结合αVβ3和αVβ6在体外,但拥有更高的motif-to-motif关联整合素αVβ6比αVβ3所示。低温电子显微镜研究表明αVβ6与高亲和力结合HPeV-1表面通过RGD循环位于C VP1的终点站39]。相比之下,β2米,建议在e 1发挥作用和CV-A9感染(72年,84年,94年在HPeV-1感染[],可能不是重要105年]。尽管受体使用CV-A9 HPeV-1似乎内源性以不同的方式。有一个出版HPeV-1内吞作用(或任何parechovirus的内吞作用),本文表明,HPeV-1使用clathrin-mediated内吞作用的途径(105年]。内化后,早期HPeV-1进入核内体之后,病毒存在于核内体后期(105年]。我们实验室最近的发现表明HPeV-1结合最好是整合素β1,β2 m参与条目过程(p . Merilahti p .苏西,手稿准备)。有人建议,聚集和激活β随后删除1-integrins触发caveolar内吞作用β1-integrins从质膜(43,107年),这显然是矛盾的建议HPeV-1通过clathrin-mediated内源性途径(88年]。另一方面,MHC I (β2米)与内化β1-integrins,但是以前没有显示参与HPeV-1感染(88年]。它也表明,Arf6调节的内吞作用β1 (108年),但这对parechoviruses尚未证实。因此,还需要进一步的研究来阐明整合素的作用β1、参与β2米,Arf6-pathway parechovirus感染。

5。结论

虽然自发现以来一直意味着培养小核糖核酸病毒细胞培养方法在1950年代,尽管经济小核糖核酸病毒的重要性,仍然没有对任何小核糖核酸病毒类型药物在临床使用。这部分是因为感染人类的大量的小核糖核酸病毒类型、感染过程的复杂性和缺乏知识受体取向和内吞作用机制。实验进行了三种致病小核糖核酸病毒(CV-A9 E-9, HPeV-1),拥有RGD主题整合素绑定。此外,还有其他的人类小核糖核酸病毒拥有RGD主题,因此使用整合素(s)和细胞受体(s)(表1)。然而,另一个人类小核糖核酸病毒integrin-binding,艾柯病毒1 (e 1),特别在绑定RGD-independent整合素α2β1。最近在这些病毒所做的研究显示,令人惊讶的是,尽管CV-A9使用小说HSPA5受体和Arf6 dynamin-dependent入口路线在感染、细胞进入e 1减轻自然的路线在整合素配体β1;e 1受体结合活性形式,内化是依赖于集群而不是integrin-mediated信号。这些例子的转让小核糖核酸病毒新入口以前没有被描述的机制,病毒,并与细胞的内吞作用。因为大多数的细胞受体结合和内吞作用的研究都是在癌症细胞模型进行的,它还有待确定的相关性检测受体的相互作用和机制土生土长的人类细胞和组织的内吞作用和生物模型。此类研究的未来问题包括病毒之间的内吞作用的机理和自然结合的配体相同的受体,可能的核心作用β2 m, Arf6通路参与的可能性,以及小说的作用受体和介质如HSPA5小核糖核酸病毒感染。研究机制和介质的内吞作用和比较其他小核糖核酸病毒很可能是有用的在设计receptor-targeted或细胞内药物与广泛的特异性。大规模基因组屏幕和聚类分析也揭示了共同的特征和提名者可能是有用的在药物发现与一般小核糖核酸病毒109年]。现有的治疗药物对整合蛋白也可能被证明是有用的抗病毒药物对integrin-binding人类小核糖核酸病毒(110年]。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者的工作已经由芬兰科学院(批准号128539/263255),图尔库生物医学科学研究生院(浴缸),图尔库大学研究生院(图尔库GS),国家博士项目信息和结构项目(ISB)和图尔库大学的应用科学(共计)。

引用

1. a . m . Fendrick a . s . Monto b··南丁格尔和m . Sarnes”non-influenza-related病毒性呼吸道感染的经济负担在美国,“内科医学档案,卷163,不。4、487 - 494年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. t . j . Tuthill e . Groppelli j . m . Hogle和d . j . Rowlands,“小核糖核酸病毒。”微生物学和免疫学的当前主题卷,343年,页43 - 89,2010。视图:谷歌学术搜索
3. h . Harvala p·西蒙兹,“人类parechoviruses:生物学、流行病学和临床意义,”临床病毒学杂志,45卷,不。1、1 - 9,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. 国家过敏症和传染病研究所的“感冒”,2011年,http://www.niaid.nih.gov/topics/commonCold/Pages/default.aspx。视图:谷歌学术搜索
5. 贝利m . Chambon c . Archimbaud j·l . et al .,”循环的肠道病毒和持久性的脑膜炎病例在1999 - 2000年的冬天”医学病毒学杂志,卷65,不。2、340 - 347年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. n . r .谷物、e·j·贝尔和f . Assaad“肠道病毒在人类疾病,”进步在医学病毒学,24卷,第157 - 114页,1978年。视图:谷歌学术搜索
7. b李和h·d·戴维斯,“无菌性脑膜炎,”当前舆论传染病,20卷,不。3、272 - 277年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. t . Vuorinen r . Vainionpaa, t·海皮亚,“五年经验的逆转录酶聚合酶链反应在日常诊断肠病毒、鼻病毒感染、”临床感染疾病,37卷,不。3、452 - 455年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. m . s . Oberste和m . a . Pallansch”建立肠病毒感染在慢性疾病的证据,”纽约科学院上卷。1005年,23-31,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. k . Salminen k . Sadeharju m . Lonnrot et al .,“肠病毒感染相关的诱导β细胞自身免疫在未来的出生队列研究中,“医学病毒学杂志,卷69,不。1,第98 - 91页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. a . Kotaniemi-Syrjanen r . Vainionpaa t . m . Reijonen m·瓦里斯- k . Korhonen和m . Korppi”首先在infancy-the Rhinovirus-induced喘息儿童哮喘的迹象?”变态反应与临床免疫学杂志》上,卷111,不。1,第71 - 66页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. r·f·Lemanske d·j·杰克逊,r . e . Gangnon et al .,“鼻病毒婴儿期疾病预测随后的童年喘息,”变态反应与临床免疫学杂志》上,卷116,不。3、571 - 577年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. a . m .问:国王,m·j·亚当斯,e·b·卡斯滕斯和e·莱夫科维茨”病毒的病毒分类:分类和命名法”,国际委员会9日报告分类的病毒爱思唯尔学术出版社,圣地亚哥,加利福尼亚州,美国,2011年。视图:谷歌学术搜索
14. e•艾伦菲尔德·e·多明戈,r·p·鲁斯的小核糖核酸病毒,ASM出版社,华盛顿,美国,2010年。
15. m . s . Oberste k .马赫·d·r·基尔帕特里克和m . a . Pallansch“人类肠道病毒的分子进化:相关序列和应用程序小核糖核酸病毒VP1的血清型分类,“病毒学杂志,卷73,不。3、1941 - 1948年,1999页。视图:谷歌学术搜索
16. j·默瑟和a . Helenius”病毒由macropinocytosis条目,”自然细胞生物学,11卷,不。5,510 - 520年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. m·马什和a . Helenius“病毒条目:芝麻开门,”细胞,卷124,不。4、729 - 740年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. e·m·达姆和l . Pelkmans”病毒在哺乳动物细胞进入系统生物学”,细胞微生物学,8卷,不。8,1219 - 1227年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. j . Gruenberg”病毒,核内体膜动力学。”当前细胞生物学的观点,21卷,不。4、582 - 588年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. j·默瑟,m . Schelhaas和a . Helenius“病毒入口通过内吞作用,”年度回顾生物化学卷,79年,第833 - 803页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. k . Sandvig m . l . Torgersen h·a . Raa和b . Van Deurs”Clathrin-independent内吞作用:从nonexisting到极端程度的复杂性,“组织化学和细胞生物学,卷129,不。3、267 - 276年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. e . Van Meel和j . Klumperman”成像和想象力:理解endo-lysosomal系统。”组织化学和细胞生物学,卷129,不。3、253 - 266年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. g·j·多尔蒂和h·t·麦克马洪的内吞作用机制”,年度回顾生物化学卷,78年,第902 - 857页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. 美国市长和r . e . Pagano“通路clathrin-independent内吞作用,”自然评论分子细胞生物学,8卷,不。8,603 - 612年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. j·s·Bonifacino和r·罗哈斯”逆行运输从核内体trans-Golgi网络,”自然评论分子细胞生物学,7卷,不。8,568 - 579年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. j . a . Swanson“塑造杯到时间和macropinosomes,”自然评论分子细胞生物学,9卷,不。8,639 - 649年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. m·c·克尔和r·d·蒂斯代尔,“定义macropinocytosis,”交通,10卷,不。4、364 - 371年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. a·t·琼斯,“Macropinocytosis:寻找一个内吞作用的细胞穿透肽吸收的身份和角色,”细胞和分子医学杂志》上,11卷,不。4、670 - 684年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. j·g·唐纳森:Porat-Shliom, l·a·科恩“Clathrin-independent内吞作用:一个独特的平台,重构细胞信号和点,”细胞信号,21卷,不。1、1 - 6,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. t . j .韦翰p .马赛厄斯·d·a . Cheresh和g·r·Nemerow”整合蛋白α(v)β3和α(v)β5促进腺病毒内化而不是病毒附件。”细胞,卷73,不。2、309 - 319年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. 李·m·金,j .公园,美国et al .,“Hantaan clathrin-dependent受体介导病毒进入细胞的内吞作用,”病毒学,卷294,不。1、60 - 69、2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. 诉O ' donnell m·拉卢科h . Duque和b . Baxt”分析口蹄疫病毒的培养细胞内化事件,“病毒学杂志,卷79,不。13日,8506 - 8518年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. m·t·海皮亚c·霍斯耐尔(paul Horsnell) Maaronen et al .,“独特的小核糖核酸病毒组序列分析发现的。”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷89,不。18日,第8851 - 8847页,1992年。视图:谷歌学术搜索
34. g . Stanway n . Kalkkinen m . Roivainen et al .,“分子和生物学特性艾柯病毒22日代表一个新的小核糖核酸病毒集团”病毒学杂志,卷68,不。12日,第8238 - 8232页,1994年。视图:谷歌学术搜索
35. r . j . Colonno j . h . Condra弘水谷,p·l·卡拉汉m·e·戴维斯和m . a . Murcko”证据的直接参与鼻病毒受体结合峡谷,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷85,不。15日,第5453 - 5449页,1988年。视图:谷歌学术搜索
36. n·h·奥尔森,p . r . Kolatkar m·a·奥利维拉et al .,“人类鼻病毒的结构和其受体分子,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷90,不。2、507 - 511年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. m·j·奥托·m·p·福克斯和m . j . Fancher”体外活性赢得51711年,一个新的广谱antipicornavirus药物,”抗菌药物和化疗,27卷,不。6,883 - 886年,1985页。视图:谷歌学术搜索
38. a . k . Patick“鼻病毒化疗”,抗病毒研究,卷71,不。2 - 3、391 - 396年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. p . j . Seitsonen苏西,o .么et al .,”互动αVβ3和αVβ6与人类parechovirus整合蛋白1”,病毒学杂志,卷84,不。17日,第8519 - 8509页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. j . m . Greve g·戴维斯,a . m . Meyer et al .,“主要的人类鼻病毒受体是ICAM-1,”细胞卷,56号5,839 - 847年,1989页。视图:谷歌学术搜索
41. c . l . Mendelsohn大肠威默,v . r . Racaniello”细胞对脊髓灰质炎病毒受体:分子克隆,核苷酸序列,和表达的免疫球蛋白超家族的新成员,”细胞卷,56号5,855 - 865年,1989页。视图:谷歌学术搜索
42. r·o·海因斯,“整合蛋白:双向,变构信号机器,”细胞,卷110,不。6,673 - 687年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. t . Pellinen和j . Ivaska”交通整合素”,《细胞科学,卷119,不。18日,第3731 - 3723页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. m·r·摩根·m·j·汉弗莱斯,m·d·巴斯”协同控制整合蛋白的细胞粘附和syndecans,”自然评论分子细胞生物学,8卷,不。12日,第969 - 957页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. m·a·Arnaout s l·古德曼,j . p .熊”的结构和力学integrin-based细胞粘附,”当前细胞生物学的观点,19卷,不。5,495 - 507年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. e . Ruoslahti”RGD序列和其他识别整合蛋白。”细胞和发育生物学的年度审查》12卷,第715 - 697页,1996年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. o .么,p .苏西、g . Stanway和t·海皮亚”整合素αVβ6是一个高亲和性受体柯萨基病毒A9。”普通病毒学杂志,卷90,不。1,第204 - 197页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. b . Nelsen-Salz、h·j·艾格斯和h·齐默尔曼,“整合素α(v)β3 (vitronectin受体)是一个候选人为毒性艾柯病毒受体9应变小巴蒂,”普通病毒学杂志,卷80,不。9日,第2313 - 2311页,1999年。视图:谷歌学术搜索
49. m . d . Pierschbacher和大肠Ruoslahti影响序列的立体化学Arg-Gly-Asp-Xaa绑定特异性细胞粘附,”生物化学杂志,卷262,不。36岁,17294 - 17298年,1987页。视图:谷歌学术搜索
50. j·d·汉弗莱斯,a·拜伦·m·j·汉弗莱斯”整合素配体乍一看,“《细胞科学,卷119,不。19日,3901 - 3903年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. c·h·威廉姆斯,t . Kajander t·海皮亚t·杰克逊,d·谢泼德和g . Stanway”ntegrinαvβ6是一个RGD-dependent柯萨基病毒受体A9,”病毒学杂志,卷78,不。13日,6967 - 6973年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. p . Ylipaasto m . Eskelinen k . Salmeda t . Hovi和m . Roivainen Vitronectin受体,αv整合蛋白,被几个non-RGD-containing艾柯病毒在实验室连续细胞系和主要人类朗格汉斯”小岛和内皮细胞,普通病毒学杂志,第91卷,第1部分,155 - 165年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. e·亨得利h . Hatanaka e . Fry et al .,”柯萨基病毒A9的晶体结构:肠道病毒的脱壳机制提供一个新的视角,”结构,7卷,不。12日,第1538 - 1527页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. l, m . Huhtala诉Pietiainen et al .,”整合蛋白的结构和功能分析α2我和艾柯病毒域交互1”,生物化学杂志,卷279,不。12日,第11638 - 11632页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. m . m . Zutter和s . a .澳网”广泛的组织学分布α2β1整合素胶原蛋白细胞表面受体,”美国病理学杂志》,卷137,不。1,第120 - 113页,1990。视图:谷歌学术搜索
56. j . m . Bergelson m . p . Shepley m . e . Hemler b . m . c . Chan和r·w·Finberg”标识的整合素VLA-2作为艾柯病毒受体1”科学,卷255,不。5052年,第1720 - 1718页,1992年。视图:谷歌学术搜索
57. j . m . Bergelson r·w·Finberg b . m . c . Chan和m . e . Hemler”的整合素VLA-2艾柯病毒1和细胞外基质结合配体通过不同的机制,”临床研究杂志,卷92,不。1,第239 - 232页,1993。视图:谷歌学术搜索
58. s . l .国王,j·a·坎宁安r·w·Finberg和j·m·Bergelson”艾柯病毒1与孤立VLA-2交互领域,“病毒学杂志,卷69,不。5,3237 - 3239年,1995页。视图:谷歌学术搜索
59. s . l .国王,t . Kamata j·a·坎宁安et al .,“艾柯病毒1与人类的互动很晚antigen-2(整合素α2β1)我的域:两个独立的识别病毒接触网站不同于金属ion-dependent粘附网站,“生物化学杂志,卷272,不。45岁,28518 - 28522年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. p . Upla诉Marjomaki, p . Kankaanpaa et al .,“集群诱发横向的重新分配α2β1整合素膜筏小窝和后续的蛋白激酶C-dependent内化,”细胞的分子生物学,15卷,不。2、625 - 636年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. j . Jokinen d . j .白色,m . Salmela et al .,“分子机制的alpha2beta1整合素与人类互动艾柯病毒1”在EMBO杂志卷,29号1,第208 - 196页,2010。视图:谷歌学术搜索
62. l . Pelkmans j . Kartenbeck, a . Helenius”Caveolar猴病毒40的内吞作用揭示了一个新的两步膜泡运输途径,”自然细胞生物学,3卷,不。5,473 - 483年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. g·j·k·Praefcke和h·t·麦克马洪的dynamin总科:通用膜制管和分裂分子?”自然评论分子细胞生物学,5卷,不。2、133 - 147年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. m . Kirkham和r·g·帕顿Clathrin-independent内吞作用:新见解小窝和non-caveolar脂质筏航空公司”Biochimica et Biophysica学报,卷1746,不。3、349 - 363年,2005页。视图:谷歌学术搜索
65. 干草,m .博士d·里兹·恩格尔,h·h·迈耶和a . Helenius”Caveolin-1 ubiquitinated和针对经管囊泡在endolysosomes退化,“细胞生物学杂志,卷191,不。3、615 - 629年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. 诉Marjomaki、诉Pietiainen h . Matilainen et al .,“内化艾柯病毒1在小窝,”病毒学杂志,卷76,不。4、1856 - 1865年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. 诉Pietiainen诉Marjomaki, p . Upla l . Pelkmans a . Helenius t·海皮亚,“艾柯病毒1内吞作用进入caveosomes需要脂质筏、dynamin二世和信号事件,“细胞的分子生物学,15卷,不。11日,第4925 - 4911页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. m . Karjalainen e . Kakkonen p Upla et al .,参与“raft-derived, pak1-regulated条目α2β1 integrin-dependent排序caveosomes。”细胞的分子生物学,19卷,不。7,2857 - 2869年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. m . Karjalainen n . Rintanen m . Lehkonen et al .,“艾柯病毒1感染取决于生源论小说多泡的身体,“细胞微生物学,13卷,不。12日,第1979 - 1975页,2011年。视图:谷歌学术搜索
70. n . Rintanen m . Karjalainen j . Alanko et al .,“钙蛋白酶促进alpha2beta1整合素营业额在nonrecycling整合素通路,”细胞的分子生物学,23卷,不。3、448 - 463年,2012页。视图:谷歌学术搜索
71. 此人名叫j·l·丹菲,r . Moravec k . Ly t . k . Lasell·梅纳康和j·e·卡萨诺瓦Arf6 GEF GEP100 / BRAG2调节细胞粘附的控制内吞作用β1整合蛋白”,当代生物学,16卷,不。3、315 - 320年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. o .么,p .苏西,t . Tevaluoto et al .,“柯萨基病毒A9的内化是由β2-microglobulin、dynamin Arf6但不是caveolin-1或网格蛋白,”病毒学杂志,卷84,不。7,3666 - 3681年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. a . Dalwai s·艾哈迈德·a . Pacsa和w·Al-Nakib”艾柯病毒类型9是病毒性脑炎的一个重要原因在科威特婴幼儿,”临床病毒学杂志,44卷,不。1,48-51,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. n . Khetsuriani a . Lamonte-Fowlkes s Oberst, m . a . Pallansch“肠病毒surveillance-United州,1970 - 2005,”发病率和死亡率每周报告,55卷,不。8日,1,2006页。视图:谷歌学术搜索
75. m . Eisenhut b . Algawi t Wreghitt et al .,“致命的病毒感染柯萨奇A9暴发期间在新生儿加护病房,“杂志的感染,40卷,不。3、297 - 298年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. 朱崔a, d . Yu z et al .,”柯萨基病毒引起的无菌性脑膜炎暴发A9甘肃,中华人民共和国的中国,“病毒学杂志7卷,货号。72年,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. p·安德森、k·埃德曼和a . m .林德伯格”艾柯病毒的分子分析18原型:interserotypic重组与艾柯病毒9的证据,”病毒的研究,卷85,不。1,第83 - 71页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. m . Roivainen t·海皮亚l . Piirainen n . Kalkkinen g . Stanway和t . Hovi”RGD-dependent柯萨基病毒A9进入宿主细胞及其旁路解理的VP1蛋白肠道蛋白酶后,“病毒学杂志,卷65,不。9日,第4740 - 4735页,1991年。视图:谷歌学术搜索
79. m . Roivainen l . Piirainen t Hovi et al .,”柯萨基病毒a9进入宿主细胞特定的相互作用α(v)β3整合素,vitronectin受体。”病毒学,卷203,不。2、357 - 365年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. j . Santti h . Harvala l . Kinnunen t·海皮亚,”柯萨基病毒的分子流行病学和演变A9,”普通病毒学杂志,卷81,不。5,1361 - 1372年,2000页。视图:谷歌学术搜索
81. p•j•休斯,t·海皮亚c·霍斯耐尔(paul Horsnell)和g . Stanway”柯萨基病毒A9 RGD主题不是病毒生存所必需的,”病毒学杂志,卷69,不。12日,第8040 - 8035页,1995年。视图:谷歌学术搜索
82. m . Roivainen l . Piirainen, t . Hovi“高效RGD-independent条目柯萨基病毒A9的过程,”档案病毒学,卷141,不。10日,1909 - 1919年,1996页。视图:谷歌学术搜索
83. o .么,大肠Karelehto, p . Merilahti et al .,“HSPA5蛋白质(GRP78)和b2-microglobulin调解内化和条目的柯萨基病毒通过小说Arf6-dependent A9入口通路在人类结肠上皮腺癌的细胞,”新闻。视图:谷歌学术搜索
84. m . Triantafilou k . Triantafilou k·m·威尔逊高田y, n .费尔南德斯和g . Stanway”beta2-microglobulin和整合素alphavbeta3分子柯萨基病毒感染周期A9,”《普通病毒学杂志》上第10部分,卷。80年,第2600 - 2591页,1999年。视图:谷歌学术搜索
85. 沙基尔,j . Seitsonen p Laurinmaki et al .,”柯萨基病毒的结构和功能分析A9受体结合和脱壳,”新闻。视图:谷歌学术搜索
86. k . Triantafilou d Fradelizi、k·威尔逊和m . Triantafilou”coreceptor GRP78,柯萨基病毒A9,与主要组织相容性复合体一级分子调节病毒内化,”病毒学杂志,卷76,不。2、633 - 643年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. n . j·麦克莱什c·h·威廉姆斯,d . Kaloudas et al .,“Symmetry-related集群的正电荷是一种常见的肠道病毒硫酸乙酰肝素绑定机制,“病毒学杂志,卷86,不。20日,第11170 - 11163页,2012年。视图:谷歌学术搜索
88. w·赫克,j·迈耶、r . Boeni和k . Bienz“胞饮的吸收和intralysosomal水晶形成柯萨基病毒A9在猴肾cells-an电子显微镜autoradiographic研究中,“档案皮毛对Virusforschung,46卷,不。1 - 2、167 - 174年,1974页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. k . Triantafilou和m . Triantafilou脂质筏microdomains:柯萨基病毒A9感染周期的主要网站,“病毒学,卷317,不。1,第135 - 128页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. A d·斯图亚特·h·e·尤斯塔斯·t·A·麦基和t·d·k·布朗,“一种新型细胞入口通路DAF-using人类肠道病毒是依赖于脂质筏、”病毒学杂志,卷76,不。18日,第9322 - 9307页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. e . Macia m·埃利希r . Massol所说,e . Boucrot c .布鲁纳和t·科切豪斯,“Dynasore dynamin cell-permeable抑制剂,“细胞发育,10卷,不。6,839 - 850年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. k Nishi和k Saigo细胞内化的绿色荧光蛋白融合与单纯疱疹病毒蛋白质通过脂质VP22 raft-mediated内吞作用的通路独立的小窝和ρ的家人gtpase但依赖dynamin Arf6,”生物化学杂志,卷282,不。37岁,27503 - 27517年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. n . Naslavsky r . Weigert和j·g·唐纳森,”表征的nonclathrin内吞作用的途径:膜货物和脂质要求,“细胞的分子生物学,15卷,不。8,3542 - 3552年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. t·沃德,r·m·鲍威尔,p . a .小瓦罐d·j·埃文斯p·d·小和j . w .杏仁”角色β横纹肌肉瘤细胞2-microglobulin艾柯病毒感染。”病毒学杂志,卷72,不。7,5360 - 5365年,1998页。视图:谷歌学术搜索
95. n . Naslavsky r . Weigert和j·g·唐纳森,“收敛non-clathrin——和clathrin-derived核内体包括Arf6失活和磷酸肌醇的变化,“细胞的分子生物学,14卷,不。2、417 - 431年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. r . Weigert a·c·杨和j·g·唐纳森,j . Li”Rab22a调节网格蛋白的回收的内在膜蛋白独立,”细胞的分子生物学,15卷,不。8,3758 - 3770年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. a . Ehrnst和m·埃里克森“类型22艾柯病毒感染的流行病学特征,”斯堪的纳维亚传染病》杂志上,25卷,不。3、275 - 281年,1993页。视图:谷歌学术搜索
98. p . Joki-Korpela t·海皮亚,“22艾柯病毒感染的诊断和流行病学,”临床感染疾病,27卷,不。1,第136 - 129页,1998。视图:谷歌学术搜索
99. s . Tauriainen m . Martiskainen s Oikarinen et al .,“人类parechovirus 1年轻的孩子感染与1型糖尿病协会,”医学病毒学杂志,卷79,不。4、457 - 462年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. r . Wigand和a . b .萨宾”回波的性质类型22、23和24病毒,”档案皮毛对Virusforschung,11卷,不。2、224 - 247年,1961页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. m . Koskiniemi r . Paetau, k . Linnavuori”严重脑炎与传播22艾柯病毒感染有关,”斯堪的纳维亚传染病》杂志上,21卷,不。4、463 - 466年,1989页。视图:谷歌学术搜索
102. 大肠Ruoslahti和m . d . Pierschbacher”新观点在细胞粘附:RGD整合蛋白,”科学,卷238,不。4826年,第497 - 491页,1987年。视图:谷歌学术搜索
103. t . Pulli大肠Koivunen, t·海皮亚,“艾柯病毒22日细胞表面相互作用”生物化学杂志,卷272,不。34岁,21176 - 21180年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. 高田k . Triantafilou m . Triantafilou y, n .费尔南德斯“人类parechovirus 1利用整合蛋白αvβ3和αvβ1受体。”病毒学杂志,卷74,不。13日,5856 - 5862年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. p . Joki-Korpela诉Marjomaki, c . Krogerus j . Heino t·海皮亚,“人类parechovirus条目1”病毒学杂志,卷75,不。4、1958 - 1967年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. y那翁,p . j .休斯f·拉什德和g . Stanway”Arginine-glycine-aspartic酸主题是至关重要的对人类parechovirus 1项,“病毒学杂志,卷75,不。20日,第10004 - 10000页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
107. d·k·沙玛,j . c .布朗,a Choudhury et al .,“选择性刺激caveolar内吞作用通过鞘糖脂和胆固醇,“细胞的分子生物学,15卷,不。7,3114 - 3122年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. a . m . Powelka j .太阳,j·李et al .,“Stimulation-dependent回收整合素β1由ARF6 Rab11。”交通,5卷,不。1,20-36,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
109. b . Snijder r·萨赫p·雷默et al .,“单细胞分析的人口环境进步RNAi筛查在多个水平,”分子系统生物学,8卷,货号。579年,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. d·考克斯·m·布伦南,n .莫兰”作为治疗目标整合蛋白:经验和机会,”自然评论药物发现,9卷,不。10日,804 - 820年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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