表观遗传学和自闭症

文摘

本文识别机制改变DNA-histone细胞染色质上调或下调基因表达的相互作用,可以作为表观遗传治疗自闭症干预的目标。DNA甲基转移酶(DNMTs)可以在T6使组蛋白H3磷酸化。由于蛋白激酶Cβ1,DNMT lysine-specific demethylase-1防止脱甲基的H3 K4。在激素受体(AR)基因活化的依赖,这个序列可能产生AR-dependent基因overactivation可以部分解释自闭症的男性优势。AR-dependent基因overactivation结合DNMT机制使甲基化催产素受体可以生产高唤起杏仁核的输入导致异常的社会化,孤独症的主要特征。失调的组蛋白甲基转移酶和组蛋白去乙酰酶抑制剂(hdac)与低活性甲基CpG绑定protein-2胞嘧啶,鸟嘌呤,地点在基因可能会减少冷凝染色质和沉默基因的能力在额叶皮层,一个网站的特点是减少皮质自闭症科目的互连。HDAC1抑制可以overactivate mRNA转录,公认的机制增加大脑皮质的列数和地方孤独症患者的额叶皮层多动症。这些表观遗传机制男性优势,异常的社会互动和低功能自闭症的额叶皮层可能新靶点的预防和治疗策略。

1。介绍

自闭症谱系障碍(asd)是一系列神经发育障碍的典型特点是重复和刻板行为,社会发展有限,语言能力受损。自闭症、阿斯伯格综合症和广泛性发展障碍不是另有规定(PDD-NOS)是最常被诊断出自闭症,也有大量的案件被认为是特发性因为病因还不清楚1]。值得注意的是,诊断自闭症的发病率大大增加在过去的二十年里,增长了5 - 10倍,虽然近似4:1影响男性比女性一直维护(2]。其中一些增加推动了转移诊断标准,提高意识,和诊断技术的提高3]。然而,一些的增长可以归因于一个正宗的asd的频率增加。的身份因素推动这一增长仍然有些难以捉摸和ASD诊断的确切原因仍不明4]。尽管它被认为是多因素疾病,自闭症是一种高度遗传障碍(5]。在某种程度上,观察到的遗传模式可以解释为典型的遗传过程,但尤其是在光的研究指出不整合在同卵双胞胎中,这可能是整个故事(6]。最近,表观遗传学的观点可能是部分原因asd的发展许多病人已经得到普及。

表观遗传学是指流程,特别是基因的甲基化和组蛋白的改性,影响基因表达在不改变遗传密码;表观基因组学相关的术语,担忧表观基因组的研究,这是一个目录的可遗传的DNA和组蛋白化学变化。环境对表型的影响通常是通过表观遗传过程介导的(7]。典型的表观遗传机制包括5-methylcytosine的形成和组蛋白乙酰化作用,从而修改染色质(8]。这些表观遗传机制会导致特定基因的沉默,最终会影响表达的表型(9]。每个人的独特加上epigenome-the基因组表观遗传modifications-develops由于各种各样的因素。第一,可能最重要的是,是各种环境施加于表观基因组的影响(10]。第二,表观基因组本身是可遗传的;例如,一位母亲对子女可以通过甲基化基因(11]。第三,epigenome-much像基因组受到复制错误;然而,基因复制而典型的错误率是1:1000000年,通常的错误率为表观遗传复制元素是接近1:100012]。第四,自发的表观基因组的变化,除了受环境因素变化,发生的地方,被称为表观遗传漂变(13]。后两个元素占的随机性质的趋势表观基因组的表观基因组差异尽管相同的起始条件。

综述了有关知识的当前状态的影响表观遗传机制发展的ASD和组织在以下部分中。

2。表观遗传Protein-DNA交互:蛋白质调节表观遗传信号

2.1。MeCP2

甲基CpG结合蛋白2 (MeCP2)活跃在中枢神经系统突触联系的监管和发展(14]。MeCP2是参与基因沉默和结果的表观遗传调控作用已被大量的重点调查(15]。MeCP2基因位于X染色体的q臂。自MeCP2基因位于X染色体,X, X失活。直到最近,人们普遍认为MeCP2只是负责基因的沉默16]。然而,基因沉默和行动的模式不一致的MeCP2蛋白质产品。像其他methyl-CpG绑定域(MBD)的家人,MeCP2结合DNA甲基化(17)和绑定后,MeCP2与酶形成一个复杂的组蛋白脱乙酰酶1 (HDAC1)删除从组蛋白乙酰基,从而导致染色质结构凝结。染色质的凝聚是至关重要的基因失活。然而,最近的调查表明,MeCP2可能还能够充当一个激活多种基因(18]。虽然这种激活作用机制并不完全清楚,双重功能的MeCP2充分证明了研究表明63%的MeCP2-bound发起人正在积极表达(17]。目前尚不清楚的角色MeCP2自闭症是表观遗传调控的相关基因消音器或启动子。然而,减少表达MeCP2和自闭症之间的相关性是指出。

用免疫荧光、纳等人量化MeCP2额叶皮质(大脑区域9)和梭状回(面积37)(19]。此前,额叶皮层与自闭症和与高水平的MeCP2表达式,而梭状回与脸部处理(20.,21]。MeCP2表达这些大脑地点测量14自闭症患者的大脑,每一个都与三个年龄组。11的14例,自闭症大脑样本显示显著降低MeCP2表达式年龄组相比;在某些情况下,尽可能多的减少是双重的。同样,细胞表达高水平的MeCP2的比例在11从14减少自闭症样本。六梭状回样品检查纳et al .,五个显示减少的表达MeCP2梭状皮层和每一个五等样品表现出减少MeCP2表达式在额叶皮质。这种一致性表明无论负责减少MeCP2表达ASD受试者的大脑可能施加了一个广义,nonlocalized效果。自闭症患者的大脑被纳等人检查分为特发性,表明没有已知的基因原因为自闭症或减少MeCP2表达式,似乎与自闭症有关。表观遗传调控可能有助于解释这些发现。为了测试与MeCP2相关启动子区域的甲基化基因,亚硫酸氢纳等人进行了测序。 The MeCP2 is on the X chromosome, and all the study subjects were males and, thus, actively expressing the X chromosome. Methylation of the 5′ portion of the MeCP2 regulatory region was observed for most autism samples and the autism group showed a statistically significant increase in methylation when compared to similarly aged control group samples. As expected, an inverse correlation was found between promoter region methylation and MeCP2 expression. These findings suggest that aberrant methylation may have resulted in decreased expression of MeCP2, which was associated with autism. It is also worth noting that there is a well-established relationship between MeCP2 defects and Rett syndrome (Rett is definitively diagnosed by evidence of such a defect) since, from a clinical standpoint, Rett is classified as an ASD.

3所示。表观基因dna蛋白质相互作用

3.1。蛋白激酶Cβ

最近的证据表明,蛋白激酶C的差别之间存在相关性对这些β基因(PRKCB1)颞叶和自闭症22]。特别是,本协会似乎与可变剪接PRKCB1同功酶fsI betaII。此外,PRKCB1单是自闭症显著相关(统计上的)。此外,全基因组表达分析显示少PKCB1-driven基因的协调表达(22]。在苏氨酸磷酸化的组蛋白H3 6 (H3T6)蛋白激酶c beta 1蛋白似乎防止lysine-specific demethylase 1 (LSD1)脱甲基H3K4在雄激素receptor-dependent基因激活(23]。这一发现可以部分解释自闭症的男性优势和可能支持的假设胎儿男性雄激素水平高于女性产生更大的激励输入的杏仁核环境压力可能会使敏感的男孩。女孩没有这样androgen-facilitated兴奋输入到杏仁核和由雌激素保护从如此高的激励输入,催产素,催产素受体(24]。催产素受体多态性在asd的角色也在报道中国和日本军团(25,26)和调节异常的DNA甲基化在催产素受体基因的启动子区域一直在观察急性心理社会应激后一位上了年纪的德国队列(27]。

3.2。催产素受体

表观遗传调控的催产素受体基因(OXTR)与自闭症的病因28]。催产素和加压素,也被确定为亲社会功能(29日]。Insel是第一个表明催产素和自闭症之间的联系(30.]。这一联系的一些证据来自动物实验。OXTR和oxytocin-knockout老鼠已经被证明有有限的社会记忆和其他个体识别能力下降,两者都是常见的自闭症症状(31日,32]。有趣的是,OXTR-knockout对社会功能的影响被认为是性别;发展补偿和抗利尿激素的影响都被假定是正常的可能的解释社会发展女性OXTR基因敲除小鼠(33]。这些发现表明,催产素途径的任何缺陷,包括缺乏催产素受体,在某些情况下可能导致自闭症的发展。减少数量的催产素受体可以有多种原因,包括基因组和表观遗传。一项由格雷戈里等人看着一个家庭中,母亲的半合删除OXTR基因,她传递给她的一个儿子,而不是其他;然而,两个儿子被诊断出患有自闭症34]。木村等人推测,OXTR基因的启动子区域受影响的兄弟姐妹没有hypermethylated删除。之前的研究发现两个OXTR CpG岛区域的基因,据报道,由于变量甲基化,与微分OXTR表达式在肝脏和子宫肌层35]。第一CpG岛与外显子1,2,3 OXTR基因和第二CpG岛本地化的第三个内含子。第二个CpG岛,在内含子3,被发现大量甲基化在所有三名家庭成员研究,受影响的母亲和她的两个儿子。另一方面,其他的CpG island-overlapping外显子1、2和3是每个家庭成员的甲基化差异;具体地说,受影响的兄弟姐妹没有删除显示明显比他的哥哥更甲基化或母亲在基因内区在三个地点。这种甲基化发生在地点之前已经被证明能够影响OXTR表达式。因为两兄弟姐妹都是自闭症,即使基因删除,另一个显示hypermethylated启动子区域,格雷戈里等人的研究是一个优雅的示范的主意,表观遗传和遗传机制可以对表型的影响。格雷戈里等人研究了一步,试图证明OXTR基因沉默不是突出的情况,事实上,孤独症的常见因素。五个不同甲基化CpG岛在20国集团(g20)检查自闭症患者和20名表型正常的个体,正如所料,孤独症组显示出统计上显著高于几家检测位点的甲基化水平。这些观察是在血液和大脑皮层的样本。 Additionally, low levels of OXTR expression were found to be associated with increased methylation at a statistically significant level. This finding strengthens the idea that promoter region methylation causes gene silencing. Moreover, when the data were stratified by sex, two of the loci showed significant differences in methylation for males only, thereby implying that the different frequencies of autism in males and females might be driven by epigenetic mechanisms.

3.3。bcl - 2

bcl - 2 (b细胞淋巴瘤2)是一种蛋白质负责调节细胞凋亡(36]。的bcl - 2基因被卷入一些癌症的病因和异常表达的基因还与社会影响与疾病如精神分裂症和孤独症(37]。bcl - 2蛋白的报道是减少自闭症题材的小脑和额叶皮质相比年龄和准确性控制(38,39]。

证据表明bcl - 2基因表达ASD的发展仍在聚集,从而在多大程度上存在因果关系很大程度上仍然是推测的问题。也就是说,阮等的研究。40)检查lymphoblastoid细胞系集不整合的同卵双胞胎的自闭症,也比较双胞胎的细胞系的nonautistic, nontwin兄弟姐妹,初步探讨提供了依据。

3.4。RORA基因

表观遗传调控的命题的视黄acid-related孤儿受体α(RORA基因)可能会导致自闭症是相对较新。虽然RORA基因的功能在很大程度上是未知的,RORA基因调节昼夜节律对氧化应激和炎症和神经保护报告(41,42]。RORA基因与孤独症直观意义之间的联系,因为自闭症被认为是增加水平的氧化应激和炎症(43,44]。阮等人的研究是第一个提供科学基础与Bcl-2-there直觉被注意的——这种情况在统计学上显著差异在两个RORA基因启动子区域甲基化和自闭症之间蛋白质产品表达主题和(他)影响的兄弟姐妹40]。这是在lympoblastoid细胞系和死亡的脑组织。有趣的是,当人口分层各种ASD亚型,原来RORA基因表达减少只是ASD受试者中观察到严重的语言障碍。因此,减少RORA基因表达不是所有观察到的ASD。认为RORA基因甲基化可能是主要负责与自闭症相关的语言赤字有时是一个有用的发现有助于阐明孤独症的病因和一个重要的第一步确定负责这些symphtoms特定机制。此外,启动子区域甲基化和RORA基因表达之间的联系证实了治疗与全球使用5-Aza抑制甲基化,在自闭症基因表达增加,但不影响学科。然而,与bcl - 2, 5-Aza确诊cotwins和未受影响对象的影响并不显著。这一发现必须被谨慎,因为可能会有多种可能的解释。

3.5。连环蛋白

的连环蛋白基因被调查有关其潜在的主题作为癌基因,但它也可以作为支点在至少两个相关的表观遗传过程中有关自闭症的发展。表观遗传过程之一连环蛋白包括雌激素。雌激素是至关重要的球员在大脑的性分化和脑雌激素水平很可能增加自闭症学科(45]。雌激素,类固醇激素,receptors-including雌激素受体α(ER)——位于靶细胞的细胞核和细胞溶质。胞质ER的目标之一GSK3B,众所周知,形成一个复杂的连环蛋白的降解连环蛋白。呃据报道,由雌二醇激活释放连环蛋白从这个复杂,从而增加连环蛋白可用性(46]。增加胞质浓度的雌激素被认为导致增加胞质及核连环蛋白的重要时期产前和新生儿中发展连环蛋白绑定LEC / TCF对Wnt通路基因转录启动子有积极的影响。这样增加转录在Wnt通路与asd的发展密切相关。ER的影响在这个过程中引起的离解连环蛋白的一个复杂的积分GSK3成员包括蛋白质、轴蛋白和腺瘤息肉病杆菌肿瘤抑制(APC)。GSK3、轴蛋白和APC Wnt信号途径的负调控因子和复杂需要所有这些成分的破坏连环蛋白。没有任何的差别或对这些这些组件可能会增加胞质的可用性连环蛋白,以及各种兄弟previously-increased讨论核的影响连环蛋白转录Wnt通路。锂,主要用作情绪稳定药物,GSK3施加的抑制作用直接或间接地,通过打断phospo-GSK3的去磷酸化(47]。在这两种情况下,效果是一样的,也一样增加雌激素水平;也就是说,复杂的负责开始退化连环蛋白是由非功能,胞质的浓度连环蛋白增加。

3.6。Neurexin-Neuroligin通路

SHANK3 neurexin-neuroligin通路中的支架蛋白,与突触蛋白相互作用。最近的研究表明,拷贝数变异或突变的这些蛋白质可能与asd(的发展有关48]。看来,表观遗传机制用于控制基因的表达。例如,Beri等人发现五CpG岛SHANK3基因,决定基因表达的转译后的甲基化(49]。一个特定locus-CpG岛2-appeared尤其影响组织柄表达式。此外,利用SHANK3基因是守恒的人类和啮齿动物,Uchino和Waga证明某些SHANK3的新生儿表现记录小鼠的暂时减少甲基化的CpG岛2峰出生后两周内(50]。这表明SHANK3的表达(因此它对ASD)的发展的影响是由表观遗传机制,尽管这在人类尚未直接建立连接。此外,两个基因负责生产的细胞粘附分子在这个通路,NLGN3 NLGN4,也一直在与ASD的发展(48]。然而,到目前为止,这个基因的表观遗传调控仍未经证实的(51]。

4所示。产妇Hypomethylation自闭症的作用

到目前为止,由表观遗传机制的讨论贡献asd的发展关注自闭症患者的基因和蛋白质。我们有充分的理由。孤独症谱系障碍是一种具有多种遗传因素,所以调查的影响基因沉默或提升的自然关注的基因沉默或提升的病人。然而,表观遗传机制没有发挥他们的影响力只有通过基因操纵的机制。例如,表观遗传影响产妇的基因组可以改变子宫内的环境,这样的概率后代发展asd是增加或减少。DNA hypomethylation与母体叶酸通路中的变异与胎儿发育异常(52,53]。同时,更重要的是,叶酸是主要的一个碳捐赠者甲基化反应的关键。因为表观遗传机制通常由DNA甲基化,发挥他们的影响叶酸的调查途径应该提供洞察的可用性甲基化前体和基因组甲基化程度的自闭症患者和正常孩子的母亲。

詹姆斯等人进行的一项研究,在一定程度上支持这些发现,自闭症儿童的母亲经常出现异常的DNA甲基化(54]。自闭症儿童的母亲表现出显著的低水平的methylfolate和methionine-essential体细胞进行DNA methylation-than同行的对照组。此外,S-adenosylmethionine methylation-inhibiting蛋白质的水平,腺苷,和同型半胱氨酸升高自闭症的母亲。S-adenosylmethionine (SAM)是主要的甲基供体DNA甲基转移酶反应,产生S-adenosylhomocysteine (SAH)和DNA甲基化。因为山姆和SAH转移酶反应有关,山姆/ SAH比率通常被认为是一个很好的指标,DNA甲基化的潜力。自闭症儿童的母亲显示山姆/ SAH比率低于对照组,表明甲基化能力下降。更进一步,除了低甲基化能力,自闭症的母亲的DNA甲基化实际上是低于正常孩子的母亲;5-methylcytosine比总cytosine-a衡量整体基因组在自闭症儿童的母亲要显著降低。综上所述,这些证据强烈表明,hypomethylation孕产妇DNA可能与自闭症有关。这些发现的意义对表观遗传学的发展的影响自闭症并不完全清楚。 However, it is not even clear that what is being observed is the effect of epigenetics. For example, although the ratio of 5-methycytosine to total cytosine was statistically correlated to the SAM/SAH ratio, it was more closely linked to the presence of an uncommon recessive allele in the gene that codes for reduced folate carrier protein. It is generally assumed that genes subjected to an atypical level of methylation are manifesting the effects of epigenetic influences. However, for this particular case of the SAM/SAH ratio, this assumption should be questioned. If, as the correlation data suggest, the differential methylation exhibited by mothers of autistic children is largely a consequence of a genetic polymorphism, then it is not likely to be epigenetics at work. If intrauterine conditions are altered by maternal hypomethylation, such changed conditions must impact fetal development pathways by specific mechanisms that remain to be elucidated.

5。表观遗传学和营养因素自闭症

发生营养不平衡的发展时期是非常重要的在确定哪些疾病相关基因将受到影响。不同器官生长发育的关键阶段,他们妥协的时间点会使个人特定的疾病。发生的表观遗传修饰在开发过程中可能不会表达,直到晚年取决于基因的功能。虽然大多数研究表明产前时期是重要的时间窗口,一些研究表明,在成年还会影响表观基因组营养摄入。

细胞色素P450酶的基因多态性与ASD,特别是细胞色素P450家庭27亚B基因(CYP27B1)是适当的维生素D代谢所必需的。细胞色素P450基因的表观遗传调控羟基化和活化的维生素D已被证明在前列腺癌细胞55]。维生素D对神经元生长和神经发育很重要,和代谢缺陷或不足也被卷入asd (56]。突变与受损的甲基化相关的MeCP2已知与asd相关相关的神经紊乱,Rett综合症。Rett综合症的一个组件是异常骨形成在维生素D代谢异常与细胞色素P450基因的表观遗传失调(57)这可能是表观遗传MeCP2之间的相互作用的概念模型,维生素D,和细胞色素P450基因(56]。叶酸代谢异常可能也扮演了一定的角色相关的甲基化能力下降和DNA hypomethylation显著大于正常的血浆同型半胱氨酸水平,腺苷,长官在受试者诊断出患有asd的母亲58]。据报道自闭症行为变化与等离子体水平变化相关补充维生素密切相关的生物素和维生素K [59]虽然生物素是一种已知的代数余子式的生物利用度为DNA甲基化,甲基vitamin-K-related表观遗传机制并没有被描述。

6。表观遗传学和有毒因素自闭症

6.1。丙戊酸

丙戊酸(VPA)是一种抗惊厥的治疗和情绪稳定药物在1980年代作为一个潜在的畸胎原引起了人们的关注。VPA接触自闭症高度相关;多达60%的婴儿表现出症状的套件VPA致畸性也显示两个或更多的自闭症特征(60]。自闭症也被证明发生在9%的病例的产前接触VPA (61年]。药理作用的机制VPA也暗示VPA和自闭症之间的相关性(62年]。VPA负责抑制两种酶:myo-inositol-1-phosphate (MIP)合酶和类1和2组蛋白脱乙酰酶(HDAC)。HDAC1是一个重要的DNA转录抑制剂通过关联LEC / TCF转录因子。当HDAC1从LEC删除/ TCF复杂,它留下了一个(但不活跃)启动子的基因转录。然后启动子形式复杂连环蛋白,从而激活启动子和增加各种基因的转录率Wnt信号通路包括细胞周期蛋白D1,要求从G1过渡到有丝分裂阶段,MYC,许多基因在整个基因组的转录增强剂(63年]。因此,HDAC1 VPA-mediated抑制的结果是移植Wnt通路基因的转录。此外,VPA增加细胞的水平连环蛋白,可能是在影射LEC / TCF推动者[可用性的增加64年]。VPA Wnt基因转录的影响很好理解,但无法解释VPA和自闭症之间的关系。为了完成这个链接,增加数量的皮层minicolumns自闭症是高度相关(65年]。这个观察是支持的功能磁共振成像研究报告不同的自闭症患者的大脑如何协调处理的信息(66年]。它是合理的假设过程上调基因的Wnt信号pathway-such产前接触VPA-may导致监管不力有丝分裂和细胞增殖,表现之一的数量可以增加皮层minicolumns和巨头。这种机制被观察到在一个稍微不同的工作环境。回想一下,MeCP2灭活基因与各种不同的分子形成复合物。这些分子是HDAC1之一67年)和在缺乏HDAC1,甚至如果HDAC1只是表达下调,基因灭活的MeCP2预计将有减少的影响。的发起人之一MeCP2通常施加其监管效果LEC / TCF启动子,,如前所述,最终调节转录的Wnt信号通路。尽管MeCP2影响基因甲基化,HDAC1担忧的组蛋白乙酰化作用的功能。然而,转录关闭基因,他们必须经常被甲基化和脱去乙酰基。因此,vpa诱发HDAC1干扰抑制功能的MeCP2似乎增加了患自闭症的风险。

7所示。表观遗传学和其他疾病与自闭症有关

表观遗传效应也可能通过印迹基因的异常甲基化模式清单。印迹基因的表达,主要发现在集群染色体6日,7日,11日,14日,15日,是由一系列的表观遗传标记(DNA甲基化和组蛋白修饰)。印记缺陷可能是主要的,次要的。主要印记缺陷导致甲基化模式的改变但离开DNA序列改变,因此可以归类为一种表观遗传机制(68年]。如Angelman综合征,这是由于缺乏活跃的母性基因15 q11-1q13地区,可能导致从主印记缺陷(尽管删除引起的综合症是更常见的在母亲的染色体或父亲的单亲的二体性)。有一些怀疑的基础:Angelman综合征和自闭症之间的联系。例如,Steffenburg等人的研究试图确定频率的儿童自闭症诊断为:Angelman综合征(69年]。智障儿童的研究筛选一系列如Angelman综合征和随后评估:Angelman综合征患儿孤独症的证据。大约49000个筛选的四个孩子被诊断为:Angelman综合征,和每一个四被发现证明自闭症行为。然而,其他研究地方asd的共存和如Angelman综合征低至2%的速度。综上所述,似乎合理的断言,在某种程度上,如Angelman综合征和自闭症有关,这些病人的一定比例的条件将与一个主要表观遗传印记缺陷有关。说,现有证据不确定的表观遗传缺陷引起如Angelman综合征直接导致自闭症或者相反:Angelman综合征和自闭症之间的关系仅仅是相关的,而不是病因。

另一方面,二级印记缺陷发生当一个基因突变导致表观遗传调节不当。这些缺陷可能发生在氏综合症,特点是缺乏父亲的贡献15 q11-q13轨迹。特定的突变通常负责二级印记氏综合症是一种cis-acting缺陷二氏基因的印记监管中心(70年]。二氏患者出现自闭症行为比:Angelman综合征患者更频繁;研究表明,自闭症的频率同现二氏综合症是18%到38%之间71年),虽然致病的关系尚未建立。

脆性X综合征是最主要的单基因导致自闭症的占所有病例的尽可能多的5% (72年]。与威和如Angelman综合征,表观遗传机制可以导致脆性X的发展,它的特点是200或更多的CGG重复在FMR1基因的5′端非翻译区(73年]。由此产生的胞嘧啶、鸟嘌呤核苷酸浓度的增加导致全球甲基化不仅CGG-repeat地区还邻近地区,发生在包括FMR1子元素。

8。结论

图1总结了主要表观遗传机制,可能在自闭症中扮演角色。低活性甲基CpG结合蛋白2 (MeCP2) CpG岛在额叶皮层显示减少基因的抑制能力HDAC1和基因沉默染色质凝结。GSK3 HDAC1抑制丙戊酸和由锂显示抑制移植Wnt信号通路导致积累连环蛋白在细胞质和细胞核的易位,作为转录的激活,导致巨头与增加大脑皮质列的数字。DNMT显示混入甲醇催产素受体基因沉默,从而导致较低的催产素和雌激素活性所必需的雄激素受体中介的高兴奋输入杏仁核,与反社会行为在暴露于环境的压力。组蛋白H3磷酸化的蛋白激酶Cβ显示激活LSD1 H3K4的HMT,防止脱甲基,这也是必要的雄激素受体中介高激励输入的杏仁核。Hypomethylation减少可用性的S-adenosyl蛋氨酸(SAM)是发生在自闭症儿童的母亲。环境和营养条件作为支持或antiautism因素通过表观遗传机制的建议策略减少自闭症的患病率。这假定的表观遗传的知识目标激励临床工作者和教育工作者应该开发新的治疗策略基于environment-gene相互作用可能导致自闭症谱系障碍的核心症状。

利益冲突

作者没有利益冲突声明。

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