降低血浆的EGF水平与自闭症谱系障碍的儿童

文摘

自闭症谱系障碍(ASD)是一种神经发育障碍估计影响110的孩子在美国,然而,这种疾病的病理学并不完全理解。一些生长因子水平异常已经演示了在成人患者,包括表皮生长因子(EGF)和肝细胞生长因子(HGF)。这两种生长因子为重要的作用在神经发育和免疫功能。在这项研究中,EGF和HGF浓度评估等离子体的49岁的患有自闭症的孩子,2 - 4岁和31日正常控制类似的年龄作为自闭症现象学的一部分项目(应用程序)。EGF水平显著降低在ASD组比正常对照组()。HGF水平没有明显差异的自闭症儿童和正常发展的控制。表皮生长因子起着重要的作用在调节神经生长,增殖,分化,迁移,减少这种分子水平可能在自闭症儿童神经发育产生负面影响。

1。介绍

自闭症谱系障碍(ASD)是一种发展障碍,其特征是在社会互动和沟通障碍,和受限制的行为或利益的存在1]。据最新的疾病预防控制中心估计,在美国的110名儿童中就有1名患有ASD (2),但障碍的病理生理学在很大程度上是未知的。最近,一些生长因子被发现是在大部分成人自闭症(特异表达3]。

在中枢神经系统,生长因子可以调节神经元增长的过程,分化、增殖,以及调节神经元生存,神经元迁移和突触的形成或消除3]。除了中央功能在调节神经发育,当前文学也说明许多生长因子作为免疫调节剂的双重性质,强调他们的参与免疫系统之间的串扰和中枢神经系统(CNS) [4- - - - - -7]。许多研究表明在ASD的存在异常的免疫活动,在中枢神经系统8,9外围国家的]和[10- - - - - -12),这可能是受非典型生长因子活性的影响。生长因子失调可能导致自闭症谱系障碍病理学通过直接影响中枢神经系统的发展,和/或通过增强免疫功能。

表皮生长因子(EGF)和肝细胞生长因子(HGF)都参与多种细胞类型的生长和扩散,包括中枢神经系统的神经元和神经胶质。EGF在高水平存在中枢神经系统(CNS)和控制增殖和分化中起关键作用的神经组织在神经发生(13,14]。除了作为中枢神经系统生长因子EGF的作用,它是促进伤口愈合的一个核心因素。EGF表达网站的损伤,抑制一氧化氮合酶的活性,防止炎症(4,15]。EGF缺乏导致几个神经,胃肠道、皮肤和肺异常动物模型(16]。EGF的频率增加单核苷酸多态性在ASD,以及自闭症成人血浆EGF水平较低(17,18]。

HGF还扮演着双重角色作为神经生长因子和免疫调制器。HGF能调节免疫反应信号通过满足受体的抗原呈递细胞,导致耐受性表型与生产减少促炎细胞因子和细胞活动(5]。也是必不可少的正常神经发育,胶质瘤和HGF信号中断导致复杂的改变gaba ergic前脑神经元发展的动物模型19]。低水平的血清HGF的自闭症成年人已经被描述20.),以及减少HGF的表达受体在大脑后期样品(21]。

是否存在一个微分概要外周血ASD的生长因子水平,我们分析了等离子体EGF和HGF在良好的2 - 4岁的儿童自闭症的诊断和无关年龄相匹配的正常儿童。此外,等离子体EGF和HGF水平与临床行为追究任何关联和发展的结果。

2。方法和材料

2.1。对象和行为评估

八十名研究参与者年龄在2 - 4岁招募作为应用程序的一部分(22]。参与者包括49个自闭症儿童(平均年龄为2.88岁,四分位范围2.66 - -3.41年,42男性)和31正常(TD)儿童(平均年龄为2.96岁,四分位范围2.85 - -3.27,男性20日)。诊断工具包括自闭症诊断观察Schedule-Generic (ADOS-G) [23)和自闭症诊断访谈修正(前者)24]。所有的诊断评估进行或直接观察训练,注册临床心理学家专门从事研究表明自闭症和训练标准,这些工具。入选标准为自闭症从自闭症儿童的诊断定义制定和达成一致的合作项目卓越自闭症。入选标准为TD控制包括发展分数在两个标准差的意思是毫秒的所有分量表。排除标准TD控制包括诊断为精神发育迟滞、广泛性发育障碍或特定语言障碍,或任何已知的发育,神经系统,或行为问题。TD筛选,排除了自闭症儿童的社会交往问卷(分数> 11)(SCQ-Lifetime版)(25]。

2.2。测量表皮生长因子

外周血中收集acid-citrate-dextrose真空采血管(BD生物科学,圣何塞,CA)。等离子体分数被离心立即收获和存储为整除−80°C到试验的日期。等离子体的EGF水平取决于人类表皮生长因子酶联immunosorbant试验(ELISA)工具包(研发系统、明尼阿波利斯、MN)。等离子体的HGF水平取决于人类HGF酶联immunosorbant试验(ELISA)工具包(研发系统)。分析是根据制造商提供的协议执行,所有样本化验一式两份。光密度测量在Wallac Victor3 multilabel-plate读者(PerkinElmer,波士顿,MA)在450海里。

2.3。统计分析

统计分析比较之间的生长因子水平ASD和TD组是学生的配对来进行的t以及。所有与GraphPad棱镜进行了分析统计软件(GraphPad软件公司,圣地亚哥,CA)。

3所示。结果

等离子体的EGF水平下降了大约三倍的ASD组(pg / mL)相比,TD组(pg / mL) ()。等离子体的HGF水平ASD患儿之间并没有统计上的不同(pg / mL)和TD控件(pg / mL)(图1)。

4所示。讨论

在这项研究中,我们调查了EGF和HGF水平,两个生长因子参与神经发育。先前的研究已经发现EGF水平降低高功能自闭症成年人(18),但没有研究看着ASD患儿接近爆发障碍。我们发现,等离子体EGF水平显著降低在自闭症儿童与同样相仿发育正常的控制孩子。这一发现是一致的,在成人和高功能自闭症可能表明EGF缺乏持久的整个时间进程ASD。

目前研究表明EGF参与生长,分化,和维护的几个组织包括中枢神经系统和胃肠道(GI) [14]。值得注意的是,异常的中枢神经系统和胃肠道在ASD(已报告26]。在中枢神经系统中,EGF作为强大的神经营养因子在活的有机体内研究表明EGF的作用在促进增殖,分化、存活、迁移多功能神经祖细胞,这些细胞的分化为星形胶质细胞和神经元27]。在本文中,我们仅限于研究EGF在血浆和脑脊髓液。然而,EGF迅速传输跨血脑屏障(28),这表明外围EGF水平可以代表水平可能会影响神经发育的中枢神经系统。

在胃肠道,EGF肠道粘膜的正常发展是必要的,和老鼠缺乏EGF受体患有坏死性小肠结肠炎的症状类似,逐渐破坏绒毛,通常成为严重营养不良,产后一天之前死亡8 [16]。EGF促进伤口愈合的溃疡性结肠炎动物模型(29日,30.]。虽然胃肠道症状影响自闭症儿童的一大部分,胃肠道炎症的确切性质和范围在ASD仍有争议31日- - - - - -34]。有趣的是,在这项研究中初步调查表明EGF水平增加肿胀在ASD患儿,以及原料、标准,和百分等级分数皮博迪图片词汇test-III复合和非语言发展商数马伦的测试(数据未显示)。然而,这些数据的意义还不清楚,我们将验证这些发现在一个更大的复制队列。

之前报道,HGF的等离子体降低自闭症成年人(20.];然而,我们没有发现一个重要的自闭症儿童和正常儿童的区别为等离子体HGF水平。这可能是由于年龄差异研究的参与者和那些在前面的报告。据我们所知,年龄和血清HGF水平之间的关系还没有完全建立,但有证据表明,水平随着年龄的增长可能会减少(35]。

总的来说,我们的数据表明,减少在ASD的EGF水平存在。EGF和ASD的角色之间的关系需要进一步研究,以更好地阐明这个强大的生长因子和ASD病理生理学。

引用

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