前瞻性多中心开放标签一组试验调查南瓜子，异黄酮和蔓越莓混合的下尿路症状/治疗良性前列腺增生的初步研究

抽象

良性前列腺增生（BPH）引起的下尿路症状（LUTSs）的植物治疗逐渐受到患者的需求和医生的信任。本研究的目的是评估南瓜籽提取物、大豆胚芽异黄酮和蔓越莓（Novex？）的混合物在治疗BPH患者轻中度LUTS中的疗效。招募年龄≥40岁的男性患者，他们在筛选时有轻到中度的LUTS超过6个月，没有以前的治疗，或者尽管目前使用α受体阻滞剂，但仍有症状。排除标准为IPSS>19岁和年龄>80岁。混合化合物口服，每日，3个月。在基线检查（第1次访视）、治疗后30天（第2次访视）和90天（第3次访视）通过IPSS、泌尿系统生活质量指数（uQoL）和国际勃起功能指数（IIEF-5）对患者进行评估。163例患者中，128例（61.8±9.9岁）入选。公共部门会计准则从第1次就诊时的15（第一季度： 12–第3季度： 17）提高到第2次就诊时的11（第一季度： 8–第3季度： 14）和第3次就诊时的9（第1季度： 6–第3季度： 12）( )。uQoL从4（3-4）中的访问1访问2改善，3（2-3），并在访问3 2（1-2）（ )。患者的IIEF-5评分在第1次就诊时为15分（12-18.7），在第2次就诊时为15分（12-18），在第3次就诊时为17分（13-19）(探访1对2，访问2比3，和探访1比3）。治疗轻，中度LUTS / BPH患者Novex®因此可能会缓解症状，提高生活质量，对勃起功能轻度有益的影响。

1.简介

良性前列腺增生(BPH)引起的下尿路症状(LUTSs)的植物疗法越来越受到患者的需求和医生的信任，在德国和奥地利等一些国家达到了约90% [1]。植物疗法主要用于轻度至中度LUTS而准则仍主张使用的α-阻滞剂和5型磷酸二抑制剂中度至重度LUTS [2，3]。

中可用的并且在文献中研究了很多植物治疗化合物，南瓜籽油提取物，大豆胚芽异黄酮，和在LUTS的治疗蔓越莓表明疗效和安全性。南瓜子是研究最多的保健品，并表现出在LUTS和生活的泌尿外科质量显著的改善。较少的研究评估大豆胚芽异黄酮和酸果蔓的作用，并表现出对LUTS有益的影响。

BPH患者LUTS呈现有勃起功能障碍（ED）和LUTS被视为ED [的独立危险因素率高4，五]。与α-受体阻滞剂LUTS的治疗已经与改善勃起功能有关[6，但是用于治疗LUTS的营养药物对勃起功能的影响仍然不清楚。到目前为止，还没有研究评估这三种化合物(南瓜籽提取物、大豆胚芽异黄酮和蔓越莓)对前列腺癌患者LUTS的影响以及它们对泌尿系统生活质量的影响。

因此，本研究的目的是评估一种含有南瓜籽提取物、大豆细菌异黄酮类化合物和蔓越莓的新复合物治疗LUTS/BPH患者中轻度至中度LUTS和勃起功能障碍的有效性和安全性。

2。材料和方法

2.1。研究设计和设置

这是一项单臂前瞻性开放试验，研究了南瓜籽、异黄酮类化合物和蔓越莓混合物在改善前列腺增生患者LUTS、泌尿系统生活质量和勃起功能方面的作用。这项研究是在黎巴嫩各地几个诊所的门诊环境中进行的。获得了机构审查委员会的批准，患者签署了一份书面知情同意书。研究人员将门诊泌尿科专家介绍给研究方案，并邀请他们招募符合资格标准的患者。招募从2018年4月开始，一直持续到2018年10月(最后一次患者访视)。入选患者共分3次访视:初次访视(访视1)、1个月访视(访视2)、3个月访视(访视3)，收集数据形成病例报告表。该化合物口服，每日两片，持续3个月。

2.2。调查药物

Novex®是一种由南瓜籽提取物550毫克、大豆胚芽异黄酮50毫克和蔓越莓50毫克制成的营养复合物。推荐剂量为每日口服2片。南瓜种子是这种复合物的主要成分，通过专用的PS990超纯工艺生产，确保高选择性地去除脂溶性成分。各部件的生产流程流程图如图所示1。

2.3。参与者

在一月至2018年10月间的门诊看到男性患者有资格参加这项研究，如果他们符合下列条件：（1）年龄≥40岁;（2）与轻度至中度LUTS在初始访问至少6个月;（3）谁没有以前的治疗或仍尽管目前使用α-受体阻滞剂的症状。Exclusion criteria were as follows: (1) an International Prostate Symptom Score (IPSS) > 19, (2) an age >80 years, (3) prostate cancer, and (4) urethral stenosis. Enrolled patients were invited to an assessment visit at the 1-month and the 3-month visits.

2.4。变量

使用详细的泌尿外科病史和临床检查的患者进行了评估，并使用以下有效量表测定结果：（一个）IPSS:国际前列腺症状评分，包括排尿、尿潴留和尿夜（b）中尿路症状引起的生活质量（uQoL）指数（C）国际勃起功能指数（IIEF-5）

鳞在基线（访1）为IPSS，uQoL，和IIEF-5派生基线值使用。鳞片以1个月（访问2）和3个月的访问（访问3）在重复测量设计的相同比分派生后续值重用。对数据进行排定访问期间由专人记录。

主要结果是在1个月和3个月的随访中IPSS的任何变化。次要转归为IPSS亚核心、uQoL、IIEF-5、射精功能障碍和直立性低血压发生率的变化。

2.5。研究规模

此基础上计算F对于重复测量中因素方差分析测试，以下假设保守采取：影响大小F = 0.20; error probabilityα= 0.05;权力(1 -β错误概率） = 0.90; number of groups = 1; number of measurements = 3; correlation among repeated measures = 0.3; and nonsphericity correctionε= 0.5。满足这些假设的总样本量为125名受试者。

2.6。统计方法

IPSS得分的分布（除排尿，存储和夜尿IPSS子得分），IIEF-5评分，QOL，和任选的测试中检查从使用Kolmogorov-Smirnov检验和目视检查通过分位数 - 分位数图正态假设出发。分数表示为中位数以其四分位数间距（Q1-Q3）。考虑到在初次就诊，1个月的访问，和3个月的访问中重复测量设计，对于IPSS，uQoL和IIEF-5，用弗里德曼的非参数重复测量方差分析的行列。事后两两比较使用，并根据多重性调整了值。同样，也以类似的方式分析了夜间尿、充盈和排尿的IPSS亚组分。使用SPSS软件（IBM Corp.2013年发布，SPSS Statistics for Windows version 22.0，Armonk，NY）进行分析。

3.结果与讨论

3.1。患者特征

163例患者进行了筛选，其中140名患者参加的研究和12例退出。The final number of patients included in the analysis was 128, aged 61.8 ± 9.9 years.

3.2。主要结果

患者的基线平均IPSS评分的15（12-17），在1个月的访问，然后在3个月的访问到9（6-12）显著下降到11（8-14）（ )。采用两两比较事后分析显示访问1和访问2之间的差异显著（）第2次访问，并参观3（）并参观1，参观3（）（数字图2（a）)。

（一个）

（b）中

（C）

至于次要结果，分析排尿，存储时，观察变化的相同的模式，和夜尿IPSS子得分。中位数IPSS排尿症状得分显著从基线9（7-10）在1个月的访问在3个月的访问降低到7（4.75-8），然后到5（3-7）（）（数字3（甲）)。中位数IPSS存储症状评分显著从基线6（5-7）在1个月的访问在3个月的访问降低到5（3.75-6），然后到图4（3-5）（）（数字3（b）)。IPSS夜尿评分较基线2(2 - 3)明显降低，1月时为2(1 - 2)，3月时为1 (1 - 2)( ）（数字图3（c）)。邮政小分的hoc分析显示，访问1和访问2之间的差异显著（）第2次访问，并参观3（）并参观1，参观3（对排尿和储尿症状，夜尿）。

（一个）

（b）中

（C）

关于生活与泌尿系统症状（uQoL）的质量，患者39.1％，大多是不满，14.1％的人不开心，总共具有生活在基线访问一个低质量的53.2％。在1个月的访问，患者15.6％，大多不满和2.3％感到不满，总共具有生活质量低17.9％。在3个月的访问，患者7.0％大多不满和3.9％感到不满，总共具有生活质量低10.9％。uQoL显著从4（3-4）的中值在1个月的访问在3个月的访问降低在基线至3（2-3），然后，以2（1-2）（总 )。事后分析表明，这种差异还来自所有3次造访之间的差异朵朵（全值<0.001）（图图2（b）)。

基线时，国际勃起功能指数(IIEF-5)得分为15 (12-18.75);在1个月的访视中位值为15(12-18)，3个月的访视中位值为17 (13.75-19) )。事后分析表明，访问1和访问2之间没有显著差异，但访问2和3的访问之间的差异有显著（）（数字图2（c）)。

无论是射精功能障碍，也没有体位性低血压报道由患者（0％）。

3.3。讨论

对LUTS由于BPH救灾使用营养品作为植物疗法似乎是蓄势待发世界各地，并正在由临床医生在温和的管理治疗方案考虑到中度LUTS / BPH患者。在另一方面，泌尿社会几乎没有提及植物疗法，不建议到现在为止使用植物治疗剂由于其成分和临床疗效的异质性，以及缺乏证据对他们的好处[2，3]。

目前的研究评估了一种由南瓜籽提取物、大豆胚芽异类黄酮和蔓越莓制成的营养制剂对患有轻度至中度LUTS/BPH的男性患者的疗效。结果表明:(1)IPSS评分在治疗1个月和3个月显著下降(排尿、尿潴留、尿尿亚评分);(2) uQoL评分在治疗1个月、3个月后明显改善，1个月、3个月后患者生活质量较差的明显比例;IIEF-5的得分需要3个月的时间才能得到显著提高。

在临床前和临床设置进行的几项研究表明，使用的西葫芦（南瓜子）在受LUTS患者的管理/ BPH似乎是改善症状和生活质量有益。在临床前设置中，南瓜籽表明抗氧化剂，抗雄激素，和抗炎活性以及对膀胱收缩和减少前列腺生长的正效应，而没有任何副作用[7]。蔡等人。表明，使用南瓜子的减小前列腺的睾酮/哌唑嗪诱导的前列腺生长的大小[8]。Hong等。表明，在安慰剂对照的研究中，IPSS评分的降低和在生命的泌尿质量的改善，患者的南瓜子提取物处理[9]。Vahlensieck等。表现出与在BPH / LUTS一个显著改善，IPSS相关的生活质量具有临床显著改善[瓜籽结果治疗10]。

大豆胚芽异黄酮显示，治疗男性前列腺增生效果好，通过他们的抗氧化特性。在临床前设置中，已显示出大豆异黄酮降低PSA表达当与前列腺癌细胞[培养11]. 据报道，作为强化饮食和生活方式干预的一部分，使用富含异黄酮的补充剂可以显著降低PSA[12]，和朝向PSA的降低趋势已经从一些其他小试验[注意13]。Bae等。reported an amelioration of the IPSS score, storage symptoms, and quality of life in men taking Seoritae extract, a type of black soybean containing isoflavone, at 4 and 12 weeks of administration [14]。Wong等人。在显示改善Q_最大和incomplete emptying in patients taking 40 mg of isoflavones daily compared to placebo [1]。这两项研究显示，异黄酮并没有什么特别的副作用的耐受性极佳。

虽然蔓越莓一直在反复尿路感染的预防彻底评估[15]，它在治疗男性前列腺增生症中的作用也被评估。维德拉尔等人进行了第一次评估蔓越莓治疗LUTS、PSA水平升高和非细菌性前列腺炎的试验。2010年[16]。In this trial, 42 patients were randomized equally to 1500 mg of cranberry fruit powder (Vaccinium macrocarpon)每日与安慰剂的对比。6个月后，接受蔓越莓治疗的患者比对照组的IPSS和QoL评分有统计学意义上的降低。排尿的所有参数(Q_最大，平均尿流率（Q_大道)前列腺膀胱排尿量和膀胱后残余尿量）明显改善。此外，在一项为期6个月的随机、双盲、安慰剂对照研究中，Vidlar等人。评估蔓越莓粉（Flowens™) 250 mg和500 mg与安慰剂相比，显示45岁以上中度症状男性的LUTS具有临床相关性、剂量依赖性和显著降低[17]。

由于每种化合物都表现出不同的作用机制，在上述研究中给出的结果很小，作者认为将这些作用结合起来可能会有额外的临床价值。这三种化合物的结合似乎是有希望的，如本研究所示：3个月后，IPSS的中位值降低了6个点（15到9），高于文献中所述的患者感知临床益处所必需的3个点[18]。这些结果与Yuan等人在meta分析中报道的使用-受体阻滞剂治疗中度至重度LUTS的结果具有可比性，IPSS降低5.4-7点[19]. 公共部门会计准则的这种改善是由于空隙和储存子核心的减少。因此，这种植物疗法对所有轻中度LUTS/BPH患者都是有益的，与LUTS类型无关。

轻症患者LUTS通常与行为的修改和观察等待处理，直到他们的下尿路症状变得缓和（到医疗的好处远远大于副作用）。有没有不良反应，Novex®可能是轻度LUTS / BPH患者的合适选择。此外，它可能会被提供作为一个合适的治疗患者的中度LUTS，单独，或与α-受体阻滞剂组合，具有该类别的患者中可比α-受体阻滞剂的功效。保健食品的严重LUTS / BPH的单独或作为一个附加的α-受体阻滞剂需要进一步的研究来评估治疗中的作用。

本研究被认为是初步研究，有局限性。首先，这是一项非比较研究，缺乏控制臂，并使用基于患者印象的主观结果测量。其次，3个月的随访时间相对较短。因此，正在计划进行一项随访时间较长的前瞻性对照研究，并使用客观的结果测量(尿流测量、排尿日记等)，比较这种植物治疗化合物与安慰剂组的效果。

4。结论

这项试验研究很有前途，这表明南瓜籽提取物，大豆胚芽异黄酮，蔓越莓的口服组合可能是BPH患者有轻度利于中度LUTS，并且据我们所知，这是第一次研究，以评估的有益作用植物疗法主要用于LUTS / BPH患者的勃起功能，这似乎需要更多的相比，LUTS的改善速度快时，发生的时间。未来的随机安慰剂对照试验应以单独或组合，以证明其疗效与α受体阻滞剂改善排尿和性功能来完成。

数据可用性

用来支持这项研究的结果的数据是可用的，请相应的作者。

泄露

主办方没有参与研究设计;收集、分析和解释数据;撰写报告;以及提交报告发表的决定。

的利益冲突

作者宣称，有兴趣就本文发表任何冲突。

致谢

这项研究是由医学，瓶组的支持。

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