良性前列腺增生(BPH)引起的下尿路症状(LUTSs)的植物治疗是患者日益需要和医生信任的。目的是评估混合南瓜籽提取物、大豆胚芽异黄酮和蔓越莓(Novex®)治疗BPH患者中轻度至中度LUTS的疗效。招募年龄≥40岁、筛查时>6个月有轻度至中度LUTS、既往无治疗或尽管目前使用α受体阻滞剂但仍有症状的男性患者。排除标准为IPSS >19岁，年龄>80岁。复方制剂口服，每日一次，连续3个月。通过IPSS、泌尿系统生活质量指数(uQoL)和国际勃起功能指数(IIEF-5)对患者进行评估，每次随访3次:基线(随访1次)、30天(随访2次)和治疗后90天(随访3次)。在163例筛查患者中，招募了128例患者(61.8±9.9岁)。IPSS由第1次来访15 (Q1: 12 - q3: 17)，到第2次来访11 (Q1: 8-Q3: 14)，到第3次来访9 (Q1: 6-Q3: 12)。
由于良性前列腺增生(BPH)引起的下尿路症状(LUTSs)的植物疗法越来越受到患者的需求和医生的信任，在一些国家，如德国和奥地利，这一比例约为90% [
在文献中可获得和研究的许多植物治疗化合物中，南瓜籽提取物、大豆胚芽异黄酮和蔓越莓在LUTS治疗中显示出有效性和安全性。南瓜籽是研究最多的营养品，在LUTS和泌尿系统生活质量方面显示出显著改善。评估的研究较少大豆胚芽异黄酮和蔓越莓的作用对LUTS显示出有益的作用。
患有LUTS的BPH患者勃起功能障碍（ED）的发生率较高，LUTS被认为是ED的独立危险因素[
因此，本研究的目的是评估含有南瓜籽提取物、大豆胚芽异黄酮和蔓越莓的新型复合物治疗轻度至中度LUTS和LUTS/BPH患者勃起功能障碍的疗效和安全性。
这是一项单臂前瞻性开放标签试验，研究南瓜籽、异黄酮和蔓越莓混合物对改善前列腺增生患者LUT、泌尿系统生活质量和勃起功能的作用。该研究在黎巴嫩多家诊所的门诊环境中进行。获得了机构审查委员会的批准，并且患者签署了书面知情同意书。研究人员向门诊部泌尿科专家介绍了研究方案，并邀请他们招募符合资格标准的患者。招募于2018年4月开始，持续到2018年10月（最后一次患者就诊）.招募的患者在3次就诊时被观察：首次就诊（第1次就诊）、1个月就诊（第2次就诊）和3个月就诊（第3次就诊），他们的数据收集在专门的病例报告表中。该化合物口服给药，每天两片，为期3个月。
Novex®是一种由南瓜籽提取物550毫克、大豆胚芽异黄酮50毫克和蔓越莓50毫克组成的营养复合物。推荐剂量为每日2片口服。南瓜籽是这种复合物的主要成分，通过专有的PS990超纯工艺生产，确保高度选择性地去除脂溶性成分。各部件的生产过程流程图如图所示
南瓜籽提取物，大豆提取物40%异黄酮，蔓越莓的工艺流程图。
2018年1月至10月在门诊就诊的男性受试者如果满足以下标准，则有资格参与本研究：（1）年龄≥40年；（2）初次就诊时患有轻度至中度LUT至少6个月；（3）既往未接受治疗或尽管目前使用α受体阻滞剂仍有症状。排除标准如下：（1）国际前列腺症状评分（IPSS） > 19、（2）年龄>80岁、（3）前列腺癌和（4）尿道狭窄。入选患者分别在1个月和3个月就诊时接受评估。
通过详细的泌尿病史和临床检查对患者进行评估，并使用以下有效的量表测量结果:
IPSS:国际前列腺症状评分，包括排尿、储存和夜尿的分
尿液症状(uQoL)指数所致生活质量
国际勃起功能指数(IIEF-5)
在基线检查时（第1次就诊）使用量表得出IPSS、uQoL和IIEF-5的基线值。在1个月（第2次就诊）和3个月（第3次就诊）时重复使用量表，以获得重复测量设计中相同得分的随访值。专家在计划的就诊期间记录了数据。
主要结果是在1个月和3个月随访时IPSS的任何变化。次要结果是IPSS亚评分、uQoL、IIEF-5、射精功能障碍和直立性低血压的任何变化。
根据
使用Kolmogorov–Smirnov检验和分位数-分位数图进行目视检查，检查IPSS评分（除排尿、储存和夜尿症IPSS分项评分外）、IIEF-5评分、生活质量和可选测试的分布是否偏离正态性假设。分数表示为中位数及其四分位数范围（第一季度至第三季度）。考虑到重复测量设计，对于初次就诊、1个月就诊和3个月就诊时的IPSS、uQoL和IIEF-5，使用Friedman的非参数重复测量方差分析。使用事后成对比较，以及
筛选出163例患者，其中140例患者入组，12例患者退出。最终纳入分析的患者人数为128例，年龄61.8±9.9岁。
患者的基线中位IPSS得分为15（12-17），在1个月的随访中显著降至11（8-14），然后在3个月的随访中降至9（6-12）(
（a） 国际前列腺症状评分（IPSS），（b）泌尿系统生活质量（uQoL）和（c）国际勃起功能指数（IIEF-5）在三次就诊时获得：中位数、第一季度、第三季度、最小值和最大值。
至于次要结果，当分析排尿、储存和夜尿IPSS评分时，观察到相同的变异模式。在1个月随访时，中位IPSS排尿症状评分显著下降，从基线9(7 - 10)降至7(4.75-8)，然后在3个月随访时降至5 (3-7)(
(a) IPSS排尿，(b) IPSS储存，和(c)三次访问获得的夜尿亚分数:中位数，Q1, Q3，最小值和最大值。
关于与泌尿系统症状相关的生活质量（uQoL），39.1%的患者大部分不满意，14.1%的患者不满意，使基线访视时的生活质量总体较低的患者占53.2%。1个月访视时，15.6%的患者大部分不满意，2.3%的患者不满意，使生活质量总体较低的患者占17.9%。3个月访视时，7.0%的患者大部分不满意d组和3.9%的患者不满意，总的来说，10.9%的患者生活质量较低。uQoL从基线检查时的中位数4（3-4）显著下降到1个月就诊时的中位数3（2-3），然后下降到3个月就诊时的中位数2（1-2）
基线时，国际勃起功能指数(IIEF-5)评分为15 (12-18.75);在1个月随访时，中位数保持在15(12-18)，然后在3个月随访时增加到17 (13.75-19)
患者既无射精功能障碍，也无直立性低血压（0%）。
使用营养药物作为植物疗法缓解BPH引起的LUTS似乎在世界范围内获得了发展势头，临床医生正在考虑将其作为治疗轻度至中度LUTS/BPH患者的一种选择。另一方面，泌尿学会很少提及植物疗法，直到现在才推荐使用植物疗法由于其成分和临床效果的异质性，以及缺乏关于其益处的证据，治疗药物[
目前的研究评估了由南瓜籽提取物、大豆胚芽异黄酮和蔓越莓制成的营养复合物对患有轻度至中度LUTS/BPH的男性患者的疗效。结果表明：（1）治疗1个月和3个月后IPSS评分显著降低（关于排尿、储存和夜尿症分项得分）；（2）治疗1个月和3个月后，uQoL得分显著改善，治疗1个月和3个月后，发现患者生活质量低下的比例显著降低；（3）IIEF-5得分需要3个月才能显著改善。
在临床前和临床环境中进行的几项研究表明
大豆胚芽异黄酮通过其抗氧化特性，在治疗男性前列腺增生方面表现出良好的效果。在临床前，大豆异黄酮已经被证明可以降低前列腺癌细胞的PSA表达[
尽管蔓越莓已被彻底评估用于预防复发性尿路感染[
由于每种化合物都被证明通过不同的作用机制发挥作用，因此在上述研究中收效甚微，作者认为将这些作用综合起来可能会有额外的临床价值。这三个化合物的组合似乎希望通过这项研究如图所示:入侵防御中值下降了6分(15 - 9)3个月后,这是高于所需的预定义的3点病人认为临床受益所描述的文献[
轻度LUT患者通常接受行为调整治疗，并保持警惕，直到其LUT变为中度（直到药物治疗的益处超过副作用）。由于没有不良事件，Novex®可能是轻度LUTS/BPH患者的合适选择。此外，它可能作为中度LUT患者的合适治疗，单独或与α受体阻滞剂联合使用，在这类患者中的疗效与α受体阻滞剂相当。营养药物单独或作为α受体阻滞剂的补充治疗严重LUTS/BPH的作用需要在进一步的研究中评估。
本研究为初步研究，存在局限性。首先，这是一项非对比性研究，缺乏对照臂，使用基于患者印象的主观结果测量。其次，3个月的随访时间相对较短。因此，计划进行一项前瞻性对照研究，随访时间较长，并使用客观结果测量(尿流测量、排尿日记等)，比较该植物治疗化合物与安慰剂组的效果。
这项初步研究似乎很有希望，它证明了南瓜籽提取物、大豆胚芽异黄酮和蔓越莓的口服组合可能对患有轻度至中度LUTS的BPH患者有益，据我们所知，这是第一个评估主要用于LUTS/BPH患者的植物疗法对勃起功能有益影响的研究，与LUTS的快速改善相比，这似乎需要更多的时间。未来还应进行随机安慰剂对照试验，以证明其单独或与α受体阻滞剂联合使用改善泌尿和性功能的疗效。
用于支持本研究结果的数据可根据要求从相应作者处获得。
申办方不参与研究设计、数据收集、分析和解释、报告撰写以及提交报告以供发表的决定。
作者声明本文的发表不存在利益冲突。
本研究得到了Med-Vial集团的支持。