解剖随时间演变的复发风险监测睾丸癌

文摘

睾丸癌是最常见的恶性肿瘤在年轻人,和全世界大多数国家的发病率正在增加。绝大多数患者出现临床阶段我的疾病,正在越来越多地采用和监测的首选管理策略。在诊断时,患者监测通常是建议对复发的风险根据风险因素出现在诊断,但这种风险估计变得不那么丰富的病人,没有经历甚至可以存活一段时间复发。生存条件估计,另一方面,提供病人的信息随着时间的推移演变复发的风险。在本文中,我们描述生存条件的概念和它的应用程序监视我精原细胞瘤的临床分期和包含生殖细胞肿瘤。这些估计可以用来调整监测协议基于未来复发风险子组内的精原细胞瘤和包含的风险,这可能减少的负担后续对一些病人来说,医生和卫生保健系统。此外,生存条件估计为病人提供一个有意义的、不断发展的风险估计和可能有助于安抚病人,减少潜在的焦虑在监视。

1。睾丸癌流行病学

睾丸癌是最常见的恶性肿瘤在20 - 34岁的男人,估计有8850例新病例被诊断出在2017年美国1]。睾丸癌的发生率增加在世界范围内,被认为是相关改进的检测,更好的收集信息数据库,并增加暴露于环境致癌物2]。生殖细胞肿瘤包括睾丸癌的主要组织学(3),大致分类为精原细胞瘤和nonseminomatous生殖细胞肿瘤(NSGCT)由于管理和预后的差异。绝大多数的生殖细胞肿瘤患者出现局部疾病(I期),定义为疾病没有腹膜后或远处转移(4]。5年特殊患者的生存阶段我精原细胞瘤或NSGCT超过99% (5,6]。考虑到优秀的治愈率,强调管理阶段我对减少治疗相关的疾病已经转移负担。

2。进展睾丸切除术后临床阶段我生殖细胞肿瘤

大约70%和85%的患者临床阶段我NSGCT和精原细胞瘤,分别将由睾丸切除术治愈孤独(6- - - - - -8]。然而,鉴于潜在的疾病进展,一些人主张主要辅助治疗和突出的好处避免更强烈的救助方案在那些复发。相反,其他主监视和强调,大部分患者可以避免潜在的短期和长期的并发症主要的辅助治疗。随着这场辩论的继续,有些人采取了risk-adapted方法,在本节中,我们审查与疾病进展相关的因素监测。

迄今为止最大的系列评估监测临床阶段我从丹麦(NSGCT是一个基于人群的队列研究7]。这Daugaard等人的研究包括1226例;然而,数据完整的只有499例。他们进行了多变量分析,只有包括变量被发现在5%显著水平的单变量分析,海拔hCG、血管侵犯,侵犯睾丸网膜,或附睾和胚胎性癌,卵黄囊肿瘤,绒毛膜癌或畸胎瘤。患者的完整的数据,他们发现胚胎性癌的存在(危害比为3.85,95%可信区间2.03到7.32),lymphovascular入侵(危害比为2.20,95%可信区间1.64到2.99),在T2阶段病人和临床阶段IB与T1和IA和睾丸网入侵(危害比为1.47,95%可信区间1.10到1.98)与复发存活率显著相关。其他几个研究已经证明lymphovascular入侵的预后意义(6,9- - - - - -11)和胚胎性癌,尽管后者,只是争议是否存在是必要的7]还是需要的11)或纯胚胎性癌(9]。一直有关注关于使用主要概括性的胚胎性癌预后因子,考虑到interobserver潜力和肿瘤样本的差异(9]。相反,睾丸网入侵并没有被确认为一个预后因素在其他的研究中,还需要进一步的研究来证实的结果Daugaard et al。

在监视我精原细胞瘤临床分期,肿瘤大小已被确定为一个风险因素疾病复发,虽然这不是视为验证lymphovascular NSGCT入侵。汇集数据从四个研究机构统计模型的变化符合通过评估使用似然比统计量来选择最后的多变量模型的变量(12]。这项研究并没有明确状态变量被包含在最终的多变量模型;然而,候选人变量包括年龄、肿瘤大小、睾丸网入侵,入侵小血管,组织学亚型(古典与未分化)。在多变量分析的453患者完整的数据,本研究发现,肿瘤最大直径大小> 4厘米(风险比为2.0,95%可信区间1.3到3.2)和睾丸网入侵(风险比为1.7,95%可信区间1.1到2.6)在监测复发的独立预后因素。4厘米切割点是基于中位数在这个病人肿瘤的大小。

随后的研究(13]试图验证预后因素监测临床阶段我精原细胞瘤和使用数据从三个机构,其中两种是没有之前的一部分研究。肿瘤大小在这项研究中值为3厘米。这项研究没有明确描述变量或病人的数量被包含在多变量模型;然而,他们发现,肿瘤大小≥3厘米(危害比为1.87,95%可信区间1.15到3.06)与复发,但睾丸网入侵不是(危害比为1.36,95%可信区间0.81到2.28)。因此,睾丸网入侵疾病复发的独立作用在临床阶段我精原细胞瘤仍是有争议的,而肿瘤大小通常成为接受一个风险因素。而二歧的肿瘤大小便于分类患者风险子组,肿瘤协会的复发可能代表一个连续的风险大小。实际上,相同的研究提供了一个表显示上升与增加肿瘤复发的风险大小。有趣的是,美国癌症联合委员会8日版(与)癌症分期手动现在分层T1精原细胞瘤根据肿瘤大小≥3厘米(14],这个分层不是出现在之前版本(15]。

3所示。指南建议管理我生殖细胞肿瘤的临床分期

几个指南描述临床阶段我生殖细胞肿瘤的治疗方案,包括那些来自加拿大泌尿协会(16,欧洲泌尿外科协会17),美国国家癌症综合网络(18),欧洲医学肿瘤学会(19),和其他(20.- - - - - -23]。到目前为止,没有从美国泌尿协会指南睾丸癌的管理。虽然从其他社会准则存在,在本节中,我们关注这些从主要选择一些泌尿道的和肿瘤组织。

阶段我精原细胞瘤,加拿大泌尿协会指南是在2010年出版并推荐监测所有患者的首选项(16]。当选择辅助治疗,放疗和化疗的选择。risk-adapted方法不支持加拿大泌尿协会的指导方针。相反,欧洲泌尿外科协会的指导方针(17),定期更新最新版本在2017年出版,描述监测可以提供给所有的病人,但进一步描述,患者没有任何复发的危险因素,这些指南中描述肿瘤大小< 4厘米,没有睾丸网入侵,不应该提供辅助治疗。当使用辅助治疗,化疗是一种选择,而放射治疗不应使用。美国国家癌症综合网络指南(18]也定期更新,最近一次是在2017年,并描述监测患者的首选pT1-T3我精原细胞瘤临床分期,但具体建议不给pT4肿瘤。指导方针不提供具体的因素或场景来表示当监测是不合适但提到,如果需要辅助治疗,化疗或放疗是一种选择。risk-adapted方法根据肿瘤大小或睾丸网入侵是明确不支持由国家癌症综合网络指南。最后,欧洲社会医学肿瘤学指南(19)于2013年出版,描述一个risk-adapted策略根据肿瘤大小和睾丸网入侵> 4厘米,高危患者,那些危险因素,应优先处理监测或主化疗,放疗作为替代,和低风险患者应该优先处理监测化疗和放疗作为替代品。

我NSGCT临床阶段,加拿大指南(16)支持对所有风险的监测组。当选择辅助治疗,腹膜后淋巴结解剖(RPLND)和化疗的选择。欧洲指南(17]形容risk-adapted方法,低风险的患者进展(没有lymphovascular入侵)应该优先提供监测,与化疗作为一种替代方法。对于高风险患者,化疗应该优先使用,监测作为一种替代方法。的作用主要在欧洲指南RPLND仅限于高度选择那些禁忌等患者辅助化疗或不愿接受监督。risk-adapted方法也是通过国家癌症综合网络指南(18];病人没有lymphovascular入侵、监视与RPLND作为替代是首选的方法。患者lymphovascular入侵,RPLND和化疗是首选方案,监测不推荐在这组病人。欧洲医学肿瘤学学会指南(19)更喜欢低风险的疾病监测(缺乏lymphovascular入侵),与化疗和RPLND替代品,而对于高危疾病,监测和化疗是优先选择,保留RPLND禁忌症患者先前描述的选项。

总的来说,显然是有异质性之间的指南推荐的管理我生殖细胞肿瘤的临床分期。同时监测通常是首选或接受低风险的疾病,监测高危疾病的作用下降沿光谱从直接推荐监测高危患者(加拿大指南)16)抑制这些患者的监测(国家癌症综合网络指南)18]。尽管如此,所有指南描述的重要性告知患者对各种治疗方法的风险和益处,最终,病人应通知有关的首选管理策略的选择。

4所示。变化监测计划

从上述指导方针,只有那些从欧洲泌尿外科协会(17)和美国国家癌症综合网络(18建议安排监测。

精原细胞瘤监视,欧洲泌尿外科协会的指导方针(17)推荐肿瘤标记物有或没有医生访问一年两次1 - 3和一年一次年4和5。腹部CT或MRI成像是近年来推荐一年两次1和2,在36个月一次,一次在60个月。根据生存超过5年,管理是护理方案,应该解决生活方式的建议和复发的风险,以及其他特定的因素。

从美国国家癌症综合网络的指导方针18推荐一个历史和物理第一年每三个月和之后每六个月到5年。欧洲指南相比,肿瘤标记物被认为是可选的。在成像方面,x光胸透建议每六个月前两年了。腹部CT成像是建议在3、6和12个月,然后每年年2和3。随访5年之后医生的自由裁量权。

指南从欧洲泌尿外科协会和国家癌症综合网络推荐risk-adapted监测精原细胞瘤。

鉴于我NSGCT风险更高的发展阶段,欧洲泌尿外科协会和美国国家癌症综合网络推荐更强烈的后续监控。欧洲泌尿外科协会的指导方针(17)推荐肿瘤标记物有或没有医生访问一年4次年1和2,在三年级一年两次,每年一到两次在年4和5。x光胸透建议一年两次的头两年,和腹部CT扫描或MRI推荐两次在第一年和24个月。有辩论是否需要额外的腹部成像在后续的后面,以50%的共识小组成员支持这种成像36和60个月。尽管精原细胞瘤的日程没有风险调整在欧洲指南,为包含lymphovascular入侵,更强烈的监测是通过更频繁的评估肿瘤标记,医生访问,和胸部和腹部成像。超过5年,进一步管理是根据生存保健计划。

类似于欧洲指南(17),美国国家癌症综合网络指南也描述risk-adapted监测包含(18),这也是基于lymphovascular入侵的存在与否。在这两种高危人群,医生访问和肿瘤标志物评估是相同的,每两个月进行1年,2年,每三个月每四到六个月3年,每年每4年6个月,5年。成像,然而,那些lymphovascular入侵更强烈的胸部x光片每两个月1年,每三个月在2年,3年每四到六个月,每六个月4年,每年5年,而在那些没有lymphovascular入侵,这个时间表是在每年4和12个月,然后直到今年5。腹部成像也更强烈lymphovascular入侵组与成像每1年4个月,第二年每四到六个月,3年每六个月,每年4年。在那些没有lymphovascular入侵,这个计划在第一年每四到六个月,第二年每6到12个月,每年3年。随访5年之后医生的自由裁量权。

其他一些欧洲泌尿外科协会之间的差异和国家癌症综合网络值得注意。例如,国家癌症综合网络指南认为盆腔成像是可选的,但是建议在欧洲泌尿外科协会的指导方针。此外,使用磁共振成像被描述为一种计算机断层扫描在欧洲泌尿外科协会的指导方针而不是描述的国家癌症综合网络指南。

不仅有不同强度监测计划的指导方针,但即使似乎有不同的意见在指南共识组织的成员(17]。这并不奇怪,因为有最低一级的证据支持这些建议。到目前为止,只有一个随机研究评估监测强度对生殖细胞肿瘤。本研究随机我NSGCT 414例临床阶段,有或没有lymphovascular入侵,与监控管理,胸部和腹部CT扫描在3和12个月与扫描3、6、9、12、24个月(24]。与平均40个月的随访中,在复发存活率没有显著差异或相阶段在复发。那些lymphovascular入侵的亚组分析显示在复发存活率无显著差异2和5扫描,但只有大约10%的人口有不良预后因素,谨慎和作者结论2扫描是否足够的高危人群。

由于缺乏一级证据指导监督时间表,在监测临床观察性研究阶段我生殖细胞肿瘤的主要来源是建议。所述,risk-adapted监测计划支持欧洲和国家癌症综合网络指南包含,但无论是准则采用risk-adapted精原细胞瘤的方法。Risk-adapted后续基于外科病理学是nonmuscle普遍接受侵入性膀胱癌,上尿路移行细胞癌,肾细胞癌(25- - - - - -27];类似的策略应该实现的可行性和临床阶段我生殖细胞肿瘤复发的风险随着时间的推移,风险组之间是不同的。

5。生存条件

在诊断时,患者通常面对的风险经历的结果,它可以被描述为一个静态的,基线风险。虽然不是经常指定,这个基线风险应该被关联到一个特定的时间框架。来说明这一概念(图1),假设两种结果是,A和B,它们都发生在40%的患者在5年。结果发生早期的事件发生在第一年,而结果B只发生后3年。在5年的基线风险的结果是等价的,结果在2年的基线风险是A和B的结果40%和0%,分别。这个例子演示了与结果相关的时间框架的重要性在生存概率模型。

生存条件使用的概率事件发生的时间,估计结果,考虑到病人存活一段时间没有经历感兴趣的结果。在同一理论的例子中,一个人没有经历过2年的随访结果可以被认为是一个微不足道的结果的风险。相反,在2年内,个人仍处于风险结果B作为插图,观察对结果的相对重要性A或B变化随着时间的推移,它变得明显,静态,基线复发的风险不是一个病人,有意义的度过了没有结果的时间。生存条件是一个更丰富的风险随时间变化的结果,考虑到病人还没有经验的结果,可以认为是一个动态的风险预测28]。在其他地方所描述的方法来估计条件生存(28]。

生存条件被描述为各种恶性肿瘤如卵巢癌(29日),头颈鳞状细胞癌(30.),胃癌31日),结肠直肠癌(32),和黑素瘤33]。在睾丸癌,加拿大以人群为基础的研究发现,5年在诊断条件总体存活率为95%,增加到99%,3年(34]。欧洲使用癌症登记处的研究发现,有条件的整体存活率估计在年龄组睾丸癌患者比较,成为类似于普通人群后的第一年诊断(35]。虽然这些估计证明优秀的睾丸癌的治愈率,他们很难应用在临床实践中不考虑疾病组织学和,更重要的是,疾病阶段。

最近的一项多中心、国际Ko等人的回顾性队列研究评估条件生存942年男性II或III期与一线治疗转移性生殖细胞肿瘤和治疗治疗(36]。绝大多数(93%)获得一线化疗,与大多数病人接受博来霉素、依托泊苷、顺铂。本研究发现,2年条件总体存活率在基线(0个月)从92%上升到98%在24个月,和2年期条件无病生存在基线从83%上升到98%在24个月。翻译成patient-relatable术语中,一个病人在这个研究人口将通知在诊断时,在基线疾病进展的风险是17%;然而,病人无疾病进展的证据在24个月的访问可能被告知进展的风险在接下来的2年仅为2%。在子群分析国际生殖细胞癌协作组织危险分层,生存条件的改善依赖于风险类别,与poor-risk类别经历最进步,其次是中间组。确实,这已经被别人指出集团风险最高最大的改善生存条件相比风险最低组(29日,31日,32]。这可以理解概念基于上述描述,即可能出现结果的时间早些时候高风险类别较低风险类别。柯等人的研究也比较条件总体和无病生存估计精原细胞瘤和NSGCT之间发现疾病组织学之间无显著差异。虽然这些估计是重要的病人建议II或III期生殖细胞肿瘤接受一线治疗治疗,他们并不适用于大多数的生殖细胞肿瘤患者由于大多数患者出现临床阶段我病4]。

6。生存条件监测临床阶段我生殖细胞肿瘤

在最近的一项研究中,我们评估条件的复发风险监测临床阶段我生殖细胞肿瘤(37]。这是一个单中心回顾性队列研究的1355名患者中,我们评估2年期和5年期的条件复发的风险。为了避免混淆,值得注意的是,柯等人的研究(36)条件的生存概率描述没有结果,而我们所描述的条件风险的结果。在我们的研究中,基于疾病患者分层组织学以及复发的危险因素监测(NSGCT lymphovascular入侵和纯胚胎性癌,肿瘤阶段(T1b与T1a)为精原细胞瘤)。NSGCT,我们发现在2年复发患者的基线风险进展的风险因素为42%和那些没有危险因素为16%。这种差异在基线风险根据风险因素前面描述的(7]。在24个月,复发的条件风险0%患者的危险因素和1%无风险因素。与先前的研究一致(29日,31日,32,36生存条件),最大的变化是高危人群。与单个风险因素,在这些条件的风险在24个月复发3 - 6%。

这些数据表明几个临床重要概念:(1)的基线风险复发风险2年之间是不同的子组,(2)复发的时间风险子组之间的不同;在那些与危险因素,早期复发发生和复发的风险2年后没有危险因素相比,是微不足道的病人有持续小复发的机会,和(3)总的来说,前两个概念表明,监测协议应该是直接基于未来复发的风险,而非基线风险。类似的观察还提到了我们的临床阶段我精原细胞瘤患者监测。

虽然我们的初步研究结果表明,临床阶段我NSGCT lymphovascular入侵和纯胚胎性癌患者可能不需要后续2年后复发的风险可以忽略不计,我们的研究由于缺乏普遍性,因为它依赖于我们的单中心的数据。此外,样本容量有限数量的复发。

在随后的2017年美国泌尿协会年会上公布的研究(38),我们结合我们的数据与群体来自丹麦的数据。本研究最显著的区别,我们的前一个是NSGCT继续存在复发的患者危险因素,表明这种风险组继续随访是必要的。这种差异可能是由于随访时间的增加,因此复发和演示了协作研究的重要性,特别是在与几个感兴趣的事件相对罕见的疾病。

7所示。生存条件的价值估计监视我生殖细胞肿瘤的临床分期

考虑到优秀的治愈率,集中在睾丸癌治疗已成为减少治疗负担和改善生存。在本节中,我们强调生存条件估计如何促进这一目标,虽然这里给出条件生存的价值估计也适用于其他应用程序在临床护理。

我们对自然的理解的睾丸癌修改了我们如何对待疾病。监测临床阶段我生殖细胞肿瘤证明这个概念作为历史上大多数患者治疗与辅助治疗睾丸切除术后;然而,意识到,绝大多数被overtreated,监测已成为越来越多地采用。在监测、随访的强度和持续时间也发生了变化。例如,我们之前报道的机构的监测协议我1999年NSGCT临床阶段,这包括与肿瘤内科医生访问标记和x光胸透每两个月在年1和2中,每四个月3年,4年每六个月,在60个月和CT扫描每4个月1年和239]。我们组和其他人随后的报道模式检测复发监测临床阶段我NSGCT (6,7,9),这些研究的结果促使强度的变化监测协议;在我们回顾371年临床阶段我NSGCT患者平均随访6.3年,我们发现胸部x光片从未唯一形态识别疾病进展(40]。因此,我们当前的临床阶段监测协议我NSGCT不再包括胸部x光检查。尽管x射线胸透的辐射相对较低,这种变化在我们的监视协议减少了负担和成本与监测相关的卫生保健系统。CT扫描,另一方面,与重要的辐射,每扫描增加一生由继发性恶性肿瘤的风险(41),这是一个特别重要的问题在睾丸癌患者中,考虑到相对年轻的诊断。我们的协议1999年报告包括6 CT扫描在头两年,而我们当前的协议包括4在同一时间。值得注意的是,我们目前的协议现在包括一个扫描5年,鉴于我们提高对发展的理解和检测复发超过两年。此外,我们现在使用低剂量CT扫描,因为这些提供至少99%的患者诊断可接受图像监测临床阶段我生殖细胞肿瘤,达到平均剂量减少55%的标准剂量协议(42]。类似的变化我们的精原细胞瘤协议(37,43)也被报道,也基于我们提高对该病的了解(6,44]。生存条件估计是有用的在这种情况下为他们提供一个清晰的估计未来的复发的风险,并相应监测协议可以定制。这可能减少医生访问可能提高工作效率和减少不必要的测试可能降低成本的卫生保健系统和并发症的潜在风险测试。

病人的生活质量可能是改善减少医生访问和测试,和病人也可能受益于被告知他们在每个诊所访问减少复发的风险。研究表明,长期的睾丸癌幸存者经历焦虑与一般人群相比,(45,46),和一个互联网搜索会揭示许多相关的论坛,讨论他们的病人焦虑与监测管理,虽然焦虑尚未正式在睾丸癌的设置监测研究。潜在的焦虑并不令人惊讶,因为有些患者复发的风险在两年内高达40%的诊断。发展提供患者无复发,减少复发的风险在每个后续访问应该有助于减少一些与监测相关的焦虑,和我们早期临床经验支持。此外,患者这些信息可以为将来计划在家庭和事业方面,信息可以在获取有用的医疗和人寿保险。因此,生存条件估计都是医生和病人信息和有用的,可以减少整体监测在卫生保健系统的负担。

8。结论

在本文中,我们强调的作用条件生存分析中监测临床阶段我生殖细胞肿瘤。生存条件估计可以用来调整监测协议将减少医生访问和测试,从而减少治疗的负担和成本,并对病人理解他们的进化很重要复发的风险,这将减少焦虑和协助生活计划。未来的研究应该评估是否在临床实践中应用条件生存估计减少了治疗负担,提高生活质量,在不影响生存的结果。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

1. s e . Eggener o . Yossepowitch j . a .转身m·e·斯奈德r . j . Motzer和p . Russo“肾细胞癌肾切除术后局部复发疾病:预测复发生存时间的,”临床肿瘤学杂志,24卷,不。19日,3101 - 3106年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. e . Huyghe t松田,p . Thonneau“睾丸癌的发病率不断攀升:审查,”泌尿学杂志,卷170,不。1,第5 - 11页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. a . Talerman生殖细胞肿瘤,年报的病理5卷,第157 - 145页,1985年。视图:谷歌学术搜索
4. j . m . Bhardwa t . Powles d .院线s Baithun v . h . Nargund r·t·d·奥利弗,”评估睾丸生殖细胞肿瘤的大小和阶段:1984 - 2003,”国际现代泌尿外科杂志,卷96,不。6,819 - 821年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. p .督导员,m . k . Gospodarowicz t Panzarella et al .,“我睾丸精原细胞瘤阶段:辅助辐照和监测的结果,“临床肿瘤学杂志,13卷,不。9日,第2262 - 2255页,1995年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. c . Kollmannsberger t . Tandstad p l . Bedard说et al .,”模式的复发患者的临床分期ⅰ期睾丸癌与积极监测管理,“临床肿瘤学杂志,33卷,不。1,51-57,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. g . Daugaard m·g . Gundgaard m . s .莫滕森et al .,“监测阶段我包含睾丸癌:以人群为基础的队列和长期随访结果,“临床肿瘤学杂志,32卷,不。34岁,3817 - 3823年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. m . Nayan m·a·朱厄特·l·Anson-Cartwright et al .,”之间的关联机构在积极监测睾丸切除术和结果我生殖细胞肿瘤,临床阶段”加拿大泌尿协会期刊,10卷,不。5 - 6,204 - 209年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. j . f .鲟鱼,m·j·摩尔·d·m·Kakiashvili et al .,“Non-risk-adapted监测在临床阶段我nonseminomatous生殖细胞肿瘤:玛格丽特公主医院的经验,“欧洲泌尿学卷,59号4、556 - 562年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. j .亚历山大·k . Fizazi c·马希et al ., " I期non-seminomatous睾丸生殖细胞肿瘤:识别的子群患者复发的风险很低,”欧洲癌症杂志,37卷,不。5,576 - 582年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. p c . Sogani m . Perrotti h·w·赫尔,w .公平、h·泰勒和g . Bosl”我睾丸癌临床分期:患者的长期预后监测、”泌尿学杂志,卷159,不。3、855 - 858年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. p .督导员l . Specht et al ., a Horwich”在舞台上我精原细胞瘤复发的预后因素由监测:汇集分析,“临床肿瘤学杂志,20卷,不。22日,第4452 - 4448页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. p .钟g . Daugaard s Tyldesley et al .,“评估预后模型的阶段我精原细胞瘤的复发风险监测、”癌症医学,4卷,不。1,第160 - 155页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. m·阿明s b, f·l·格林等。与癌症分期手册施普林格,纽约,纽约,美国8版,2017年。
15. s b, d·r·伯德c·c·康普顿et al .,与癌症分期手册施普林格,纽约,纽约,美国第七版,2010年。
16. l .木头,c . Kollmannsberger m .朱厄特et al .,”加拿大共识指南的管理睾丸生殖细胞肿瘤,”加拿大泌尿协会期刊,4卷,不。2,p . e19 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. p•阿尔•阿尔布雷特(george w . bush), f . Algaba et al .,“睾丸癌指南:2015更新”欧洲泌尿学,卷68,不。6,1054 - 1068年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. c t·吉利根胡子,b . Carneiro et al .,“睾丸癌,版本2.2017,国家全面保健网络,”2017年。视图:谷歌学术搜索
19. j·奥尔登堡,s . d .窝j . Nuver et al .,“睾丸精原细胞瘤和non-seminoma: ESMO临床实践指南的诊断、治疗和随访,”《肿瘤学,24卷,不。6,pp. vi125-vi132, 2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. 美国德Giorgi n .尼科莱塔纳s . et al .,“免疫球蛋白实践指南在成年男性生殖细胞肿瘤病人,”的肿瘤,卷94,不。1,第109 - 96页,2008。视图:谷歌学术搜索
21. x杜兰,j·里歌德交谈,c .皇冠et al .,“2013年CCAFU建议:睾丸生殖细胞肿瘤,”普洛古莱en Urologie:法语杂志de l 'Association d 'Urologie et de la法国法语d 'Urologie,23卷,不。2,S145-S160, 2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. g·霍华德,j .最好,p·坎贝尔,管理成人睾丸生殖细胞肿瘤的:一个国家临床指南苏格兰校际指南网络(信号),1998年英国爱丁堡。
23. j . Aparicio j .即将j . r .德国和d . Isla”SEOM睾丸精原细胞瘤的诊断和治疗的临床指南(2010),“肿瘤临床和转化,13卷,不。8,560 - 564年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. g . j .鲁斯·g·m·米德s p . sten et al .,“随机试验的两个或两个5 ct扫描患者的监测阶段我nonseminomatous睾丸生殖细胞肿瘤:医学研究理事会试验TE08, ISRCTN56475197-the国家癌症研究所睾丸癌临床研究集团”临床肿瘤学杂志,25卷,不。11日,第1315 - 1310页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. b·永贝里k . Bensalah美国坎菲尔德et al .,“淡肾细胞癌指南:2014更新”欧洲泌尿学,卷67,不。5,913 - 924年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. m . Roupret m . Babjuk大肠Comperat et al .,”欧洲泌尿外科协会的指导方针在上尿路移行细胞癌:2015更新”欧洲泌尿学,卷68,不。5,868 - 879年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. m . Babjuk a . Bohle m .汉堡et al .,“淡指南non-muscle-invasive膀胱移行细胞癌:更新2016年”欧洲泌尿学,卷71,不。3、447 - 461年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. e . c . Zabor m . Gonen p·b·查普曼和k . s . Panageas“动态预测使用条件生存的估计,”癌症,卷119,不。20日,第3592 - 3589页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. 崔m . c·r·托马斯·c·d .富勒和s . j . Wang”在卵巢癌生存条件:先见的结果数据集1988 - 2001,”妇科肿瘤,卷109,不。2、203 - 209年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. c·d·福勒,s . j . Wang c·r·托马斯·h·t·霍夫曼r·s·韦伯和d . i .罗森塔尔”条件在头颈部鳞状细胞癌生存,”癌症,卷109,不。7,1331 - 1343年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. r . s . j . Wang金刚砂,c·d·福勒,js。金、d . f . Sittig和c·r·托马斯”在胃癌生存条件:SEER数据库分析,“胃癌,10卷,不。3、153 - 158年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. g . j . Chang彭译葶。胡,c . j . m . Skibber和m . a . Rodriguez-Bigas“实际应用的一个计算器在结肠癌,生存条件”临床肿瘤学杂志,27卷,不。35岁,5938 - 5943年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. y, g . j . Chang c . y .胡锦涛et al。”生存条件估计为晚期黑色素瘤患者改善随着时间的推移,“癌症,卷116,不。9日,第2241 - 2234页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. l·f·埃里森·h·科比,g .洛克伍德和l .小屋”条件生存在癌症网站分析,“健康报告卷。22日,21 - 25日,2011页。视图:谷歌学术搜索
35. m . l . Janssen-Heijnen a . Gondos f·布雷et al .,“有条件的临床相关性癌症患者的生存在欧洲:特异性分析13个癌症,”临床肿瘤学杂志,28卷,不。15日,第2528 - 2520页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. j . j . Ko b·伯纳德•b . Tran et al .,“有条件的患者的生存与一线治疗转移性睾丸生殖细胞肿瘤的治疗疗法,”临床肿瘤学杂志,34卷,不。7,714 - 720年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. m . Nayan m·a·朱厄特a Hosni et al .,“有条件的复发风险监测临床阶段我睾丸癌,”欧洲泌尿学,卷71,不。1,第127 - 120页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. m . Nayan g . Daugaard m .朱厄特et al .,“PD53-07条件的3601例患者的复发风险管理与监测阶段我睾丸癌,”泌尿学杂志,卷197,不。4,pp. e1042-e1043, 2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. s . Sharir m·a·朱厄特j . f .鲟鱼et al .,“进展检测阶段我在监视nonseminomatous睾丸癌:影响后续协议,”泌尿学杂志,卷161,不。2、472 - 475年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. 二苯乙炔,d . Vesprini m·a·朱厄特et al .,“没有角色常规胸片在舞台上我精原细胞瘤监视,“欧洲泌尿学卷,57号3、474 - 479年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. t . v .泰琳、g .比如说和r . Shinghal”估计与成像相关的癌症风险相关的辐射监测阶段我使用计算机断层扫描,睾丸癌”泌尿学杂志,卷181,不。2、627 - 633年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. m·e·奥马利·钟m·海德尔et al .,“比较低剂量与标准剂量腹部/骨盆经由第一阶段睾丸癌患者CT在监视下,“欧洲放射学,20卷,不。7,1624 - 1630年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. d . Vesprini p .钟,美国二苯乙炔et al .,“血清肿瘤标记物的效用监测阶段我精原细胞瘤,”癌症,卷118,不。21日,第5250 - 5245页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. a .胡斯尼·p·督导员,m .朱厄特et al .,“晚期复发的临床特点和结果阶段我睾丸精原细胞瘤,”临床肿瘤学,28卷,不。10日,648 - 654年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. 答:a .达尔c . f . Haaland a Mykletun et al .,“焦虑症和抑郁症的研究长期睾丸癌的幸存者,”临床肿瘤学杂志,23卷,不。10日,2389 - 2395年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. s . d .窝,a·a·达尔和j . h .包厢“疲劳、焦虑和抑郁长期睾丸癌的幸存者,”临床肿瘤学杂志,21卷,不。7,1249 - 1254年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2018年玛Nayan和罗伯特·j·汉密尔顿。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。