索利那新多发性硬化患者膀胱过动症：一项前瞻性研究

摘要

目标。评估疗效和对QoI类的索非那新在MS患者的治疗OAB的效果。患者与方法。Thirty MS patients suffering from OAB were treated with solifenacin 5/10 mg for 8 weeks. The first 4 weeks patients received solifenacin 5 mg. At week 4 patients could request a dose increase to 10 mg. The efficacy was evaluated at 8 weeks.结果。治疗4周后，28名患者报告可接受的或无副作用。17continued the study with the 10 mg dosage, and 11 stayed on 5 mg solifenacin. Two patients withdrew from the study due to side effects. Solifenacin 5/10 mg for 8 weeks resulted in a significant decrease in number of micturitions and number of pads used per day compared to baseline. Also the severity of urgency prior to voiding decreased significantly, and an increase was seen in the volume per void. Twenty out of 30 patients chose to continue solifenacin therapy after termination of the study. The majority of patients reported global QoL improvement.结论. 索利非那星治疗MS伴OAB症状有效。这是首次在一个特定的神经原性疾病患者组中应用索利芬那星进行的研究，该组患者具有神经原性疾病特定的生活质量结果测量（MS-QoL 54）。

一。介绍

索非那是自2004年9月已在荷兰推出已有膀胱过度活动症（OAB）的治疗，每日一次口服抗毒蕈碱剂。疗效和索非那新的安全性已经被证明在随机，双盲，安慰剂对照研究[1，2]. 然而，索利非那星治疗多发性硬化（MS）伴OAB症状的疗效尚不清楚，因为在以往的临床研究中，潜在的神经系统疾病是一个排除标准。本研究的目的是评估索利非那星对有OAB症状的MS患者的疗效。据我们所知，这是第一个也是唯一一个在神经源性患者群体中评估索利芬那星治疗OAB症状的疗效的研究。

2.病人和方法

This is a prospective, open-label study to assess the efficacy and effect on quality of life of solifenacin 5/10 mg for 8 weeks in the treatment of MS patients with symptoms of OAB. The study protocol was approved by the local ethics committee of the University Medical Centre Nijmegen (CMO no. 2004/194). Patients provided written informed consent before enrolment.

根据McDonald等人的标准男女用分类MS诊断。[3]OAB的症状符合筛查和入学条件。表中列出了包含和排除标准1. 所有患者在入选前3个月内均未出现MS临床复发。患者在门诊通过病史、尿流量测定和残余尿的测定来评估OAB的症状。大多数患者接受了尿动力学检查，但这不是强制性的纳入方案。

所有可能影响膀胱功能的药物至少在治疗前2周停止使用，或在研究期间不改变剂量继续使用。在研究前2周或研究期间，患者不允许使用其他针对膀胱功能障碍的抗利尿药。本研究中使用的所有方法、单位和定义均按照ICS标准进行[4]。

在基线检查时，患者通过72小时排尿日记和MS-specific生活质量问卷（MS-QoL 54）进行评估。MS-QoL 54是一种多维的健康相关生活质量测量方法，它将一般项目和MS-specific项目结合到一个单一的工具中[五]。

在排尿日记中，记录排尿频率、每次排尿量、任何排尿前的紧急程度（程度）、失禁期数、失禁期严重程度和使用的护垫数。紧急程度用0-3分来描述（即，0，没有空虚的冲动；1，适度的空虚冲动；2，正常的空虚冲动仍然可以抑制；3，强烈的空虚冲动无法抑制）。尿失禁的严重程度用0-3分来描述（即0分，无尿失禁；1分，滴下一些尿；2分，少量尿失禁；3分；严重尿失禁可能导致换衣）。

Patients that met all inclusion criteria, and none of the exclusion criteria received solifenacin 5/10 mg for 8 weeks. All patients received solifenacin 5 mg once daily in the the first 4 weeks. At week 4, patients could continue 5 mg solifenacin treatment for another 4 weeks or request a dose escalation to 10 mg once daily in case of subjective insufficient efficacy and no or acceptable side effects.

索利非那星5和10毫克，每日一次，已被证明是有效的和良好的耐受性治疗症状性OAB[6]. 选择5 mg索利芬那星作为起始剂量，是因为与10 mg索利芬那星相比，该药的疗效/副作用比有些有利。

8周后的总治疗期索非那新的功效通过72小时的排尿日记和MS-54生活质量全球患者知觉通过询问患者的满意度和患者的希望继续治疗评估评估。

主要终点被定义为在每24小时尿失禁发作和每24小时用焊盘的数目的数目在每24小时排尿，在每空隙平均排尿量自基线的变化，以及变化的平均数从基线的变化从基线。的生活质量（QOL）的变化，与MS-54生活质量测量，是一个次要终点。

从基线到终点的变化进行Wilcoxon符号秩检验。

的生活问卷质量使用用于成对样品的相关性测试（配对比较-测试）。

3.结果

2005年1月7月，30例MS和OAB症状在本临床研究的患者。所有患者（12男18名女）被诊断为OAB。从“OAB干”和“OAB湿”七名病人遭受21名患者接受了抗胆碱疗法在过去没有预期的效果。23名患者尚未与包含在该协议之前，抗胆碱药物治疗。没有患者接受治疗的其他比之前的研究中，OAB症状口服抗毒蕈。

After 4 weeks of treatment with solifenacin 5 mg, 28 patients reported acceptable or no side effects. Two patients withdrew from the study due to adverse events (gastrointestinal complaints and skin rash.) Both adverse events fully disappeared within days from discontinuation of the therapy.

Of the remaining 28 patients, 11 patients (39%) chose to continue treatment with the 5 mg dosage. Seventeen (61%) patients requested a dose escalation to 10 mg solifenacin due to subjective insufficient efficacy.

与基线相比，治疗8周后排尿日记的评估显示排尿的中位数显著减少（2.2次/24小时，）和每24小时用焊盘的焊盘1,0 / 24的小时数（，）。还迫切性之前排尿显著下降（-12.6度，）。Additionally a significant increase with 33 mL (）被认为在每空隙中位数排尿量。虽然每24小时尿失禁发作和尿液流失的中值严重程度的中位数数字上改善的，这些变化不是统计学显著（表2). 这可能是由于在研究基线时失禁的患者数量较少。

虽然很多这样的患者在报道一个生活质量主观改善，这不是明显在分析MS-生活质量54.只有量表，健康感觉的一个，显示了0.8个百分点的边界显著上升（）。所有其它的MS-54点生活质量量表检测从基线至研究结束无显著差异（表3）。

全球患者感知评价结果表明，22个30例（73％）选择了继续治疗的索利那新的研究后，由于有利影响。六例（20％）选择终止由于缺乏特效的使用的药物。仅在2的30（7％）患者治疗中断的原因是副作用。

四。讨论

下尿路症状在MS中很常见，90%的患者在病程中有排尿症状，尤其是病程超过10年的患者[7]。最常见的排尿投诉的紧迫性，在24-86％发生，以及急迫性尿失禁，患者[34-72％的人报告8]。

不同于如下脊髓损伤并导致危及生命的上尿路条件的膀胱功能障碍，MS很少引起严重的上尿路受累而导致发病率是影响生活质量[9]。

抗胆碱能药物在该OAB的管理常用。对于超过30年的奥昔布宁一直是首选药物在OAB患者的神经性原因。随机对照研究从20世纪80年代末90年代初[奥昔布宁比较神经源性患者日期等毒蕈碱剂10，11]. 很多神经原性患者需要更高剂量才能达到临床疗效[12]。与1999年出台的托特罗定一个新的抗毒蕈碱剂添加到管理选项运OAB。托特罗定是说相比奥昔布宁是同样有效的，但具有更好的副作用特性[13]. Ethans等人。发表了第一个随机对照研究，比较这两种药物对神经原性患者的疗效。只有10个病人[14]。2004年，索非那曾实行OAB症状的治疗。在所有的关键性研究膀胱过动症的神经性原因被认为是排除条件[6，15]。因此索非那新在从下尿路功能障碍由于MS（或任何其他神经源性原因）的患者的疗效目前还不清楚。但是，OAB症状是很常见的MS患者，和抗毒蕈经常规定，虽然这一指示的证据不足。因此，即使是相对简单的设计临床研究，如MS患者特定群组的价值。

大多数情况下，神经原性患者被排除在注册研究之外，因为他们对药物治疗的反应不同，或者他们对OAB研究中常见的主要终点（如排尿频率）的处理不同。当一个坐轮椅的病人必须告诉你他或她每天上多少次厕所时，答案将在很大程度上取决于环境因素，例如是否有合适的轮椅厕所。此外，多发性硬化是一种进行性疾病，因此即使不进行干预，临床终点也可能与研究的基线不同。问题是我们没有客观的参数来定义一个稳定的病人，除了MS病人不是一个同质的群体，他们可能有各种各样的残疾。

这项研究表明，在由72小时排尿日记手段评估索非那新是有效的MS患者的症状OAB的治疗。未观察到对尿急，尿频和急迫性尿失禁和在24小时内使用的焊盘的数量的严重性显著改进。还有全球患者感知问题来评估主观改进建议，患者满意的索利那新对他们的症状的功效。73％的患者希望继续治疗，由于有利的结果。我们认识到，研究设计是由缺少对照组的限制。这将是在未来的随机对照试验做头对头比较有用。

用MS-QoL 54测量对生活质量的影响并不明显。MS-QoL 54的开发人员使用缩写36（SF-36）作为通用组件，在其中添加了18个条目，以解决MS的特定问题[五]。它包含12个分量表（含2名总结成绩）和2个单项措施中分布54点的问题。的MS-54生活质量包含关于膀胱和/或肠功能（51号）只有一个问题，有一个分量表特异性地测量泌尿功能/感知。关于其中在过去4周为他们的膀胱和/或肠功能障碍的结果患者被限制在他们的社交活动程度的MS-54个生活质量通知问题51。我们猜测，出于这个原因，MS-54生活质量可能不够敏感，以检测生活质量的变化，由于下尿路功能。身体健康，生理角色限制，健康，感知和性功能所在的域并显示出对生活质量提高的趋势。由于下尿路症状也引起MS患者生活质量大幅下降，我们预计，下尿路症状的改善会导致在其他领域MS-生活质量改善54以及[16]。因此，我们认为，这项研究是太小，无法表现出这种效果。泌尿问题的MS患者的生活非常重要，因此我们建议该域应该在生命测量仪的MS-特定的质量被纳入。

5个。结论

索利非那星治疗MS患者OAB症状有效。索利非那星显著改善了频率、紧急程度、排尿量和每24小时使用的护垫数量。

的MS-54生活质量没有表现出显著的变化，比在分量表中的一个的适度改善其他。可能地，MS-54生活质量是不够具体检测在MS患者群体在OAB症状的变化。进一步的随机临床研究与此特定患者群中抗毒蕈是必要的。

承认

这项研究得到了Astellas的无限制资助。

工具书类

1. C、 R.Chapple，P.Araño，J.L.H.R.Bosch，D.De Ridder，A.E.J.L.Kramer和A.M.Ridder，“在安慰剂和托特罗定控制的第2阶段剂量发现研究中，索利芬酸对有症状的特发性逼尿肌过度活动患者有效且耐受性良好。”英国国际泌尿学杂志卷。93，没有。1，第71-77，2004。查看位置：出版商网站|谷歌学术
2. C、 R.Chapple，L.Cardozo，W.D.Steers和F.E.Govier，“索利芬酸能显著改善膀胱过度活动综合征的所有症状。”国际临床实践杂志卷。60，没有。8，第959-966，2006年。查看位置：出版商网站|谷歌学术
3. 。W. I.麦当劳，A Compston，G鹅蛋等人，“推荐用于多发性硬化症的诊断标准：从国际小组多发性硬化症的诊断准则”神经病学纪事卷。50，没有。1，第121-127，2001。查看位置：出版商网站|谷歌学术
4. P、 Abrams，L.Cardozo，M.Fall等人，“下尿路功能术语的标准化：国际排尿协会标准化小组委员会的报告”神经泌尿科学卷。21，没有。2，第167-178，2002。查看位置：出版商网站|谷歌学术
5. B. G.维克瑞，R. D.海斯，R. Harooni，L. W.迈尔斯和G. W.埃里森，“生命的措施为多发性硬化症的健康质量，”生活质量研究，第4卷，第3期，第187-206页，1995年。查看位置：出版商网站|谷歌学术
6. C. R.查普尔，T. Rechberger，S.铝舒克里等人，“随机，双盲，安慰剂和每日一次抗毒蕈碱剂的托特罗定对照试验中索非那新患者的症状的膀胱过度活动症，”英国国际泌尿学杂志，第93卷，第3期，第303-310页，2004年。查看位置：出版商网站|谷歌学术
7. E. J.麦圭尔和J. A.萨瓦斯塔诺，“尿动力学结果和患者的多发性硬化引起的下尿路功能障碍的长期结果的管理，”泌尿外科杂志卷。132，没有。4，第713-715，1984。查看位置：谷歌学术
8. C. D.贝茨，M. T. D'圆润，C.J。福勒，“泌尿症状和多发性硬化膀胱功能障碍，神经功能，”中华神经科神经外科与精神病学的，第56卷，第3期，第245-250页，1993年。查看位置：谷歌学术
9. E、 L.Koldewijn，O.R.Hommes，W.A.J.G.Lemmens，F.M.J.Debruyne和P.E.V.Van Kerrebroeck，“多发性硬化患者下尿路异常与疾病相关参数之间的关系”泌尿外科杂志卷。154，没有。1，第169-173，1995。查看位置：出版商网站|谷歌学术
10. J、 B.Gajewski和S.A.Awad，“多发性硬化和逼尿肌反射亢进患者中氧丁酸与丙硫氨酸的比较”泌尿外科杂志卷。135，没有。5，第966-968，1986。查看位置：谷歌学术
11. J. W. Thuroff，B. Bunke，A. Ebner等人，“随机，双盲，对治疗与逼尿肌活动过度尿频，尿急和失禁的多中心试验：奥昔布宁与丙胺与安慰剂”。泌尿外科杂志卷。145，没有。4，第813-817，1991。查看位置：谷歌学术
12. N.贝内特，M.奥利，A.S。帕特尔，M.泽维尔，J.R。埃里克森和M. B.校长“能较高剂量的奥昔布宁提高疗效在神经原性膀胱？”泌尿外科杂志，第171卷，第2期，第749-7511904页。查看位置：出版商网站|谷歌学术
13. S. R. Serels和R. A.阿佩尔，“托特罗定：对于膀胱过度活动症的治疗提供新的抗毒蕈碱剂，”专家意见对研究的药物，第8卷，第7期，第1073-10781999页。查看位置：出版商网站|谷歌学术
14. K. D. Ethans，P. W.拔头筹，R. J.巴德，A. R.凯西和O.一Schryvers，“疗效和人神经源性逼尿肌过度活动托特罗定的安全”杂志脊髓杂志卷。27，没有。3，第214-218，2004。查看位置：谷歌学术
15. L.卡多佐，M.李赛克，R.米勒德等人，“随机，双盲，安慰剂对照的琥珀酸索非那新的每日一次的抗毒蕈碱剂的试验中患者的膀胱过动症，”泌尿外科杂志，第172卷，第5卷，第1919-19242004页。查看位置：出版商网站|谷歌学术
16. G.四开，R. Autorino，A盖洛等人，“在妇女与多发性硬化症和膀胱过度活动症的生活质量，”国际妇科泌尿学杂志和盆底功能障碍，第18卷，第2期，第189-194页，2007年。查看位置：出版商网站|谷歌学术

版权

版权所有©2011 Farida van Rey和John Heesakers。这是一篇在知识共享署名许可，它允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制，前提是正确引用了原始作品。