Solifenacin口腔antimuscarinic每日一剂,2004年9月以来一直在荷兰买治疗膀胱过动症(OAB)。solifenacin已经证明的有效性和安全性的随机、双盲安慰剂对照研究[ 1, 2]。然而,solifenacin的功效在多发性硬化(MS)患者OAB症状尚不清楚,因为潜在的神经疾病前临床研究的排除标准。本研究的目的是评估的有效性在女士solifenacin OAB症状的患者。迄今为止据我们所知这是第一个也是唯一一个研究的功效solifenacin OAB症状的评估神经源性患者人群。

这是一个前瞻性开放研究评估疗效和影响生活质量的solifenacin 5/10毫克女士8周治疗OAB症状的患者。研究协议是经当地伦理委员会批准的奈梅亨大学医学中心(CMO没有。2004/194)。患者提供入学前书面知情同意。

男性和女性的分类诊断女士按照麦当劳的标准等。 3]和OAB症状都有资格报名筛选和研究。包含和排除标准列在表中 1。没有一个病人经历了临床复发的女士在3个月前加入。门诊的病人评估历史OAB症状,尿流率测定,测定残余尿。大多数病人接受了尿动态检查,但这不是强制性的包容的协议。

所有可能影响膀胱功能的药物前至少2周停止治疗或继续没有剂量变化在研究过程中。患者不允许使用其他antimuscarinic用药对膀胱功能障碍2周之前或在研究过程中。所有方法、单位和定义用于这项研究是根据ICS标准( 4]。

在基线患者评估72小时排尿日记,以及一个MS-specific生活质量问卷(MS-QoL 54)。MS-QoL 54是多维健康相关生活质量的措施,结合通用和MS-specific物品单个仪器( 5]。

排尿日记排尿的频率,空心卷/空白,严重程度(学位)的紧迫性之前任何空隙,尿失禁的时期,严重失禁时期,和使用的垫数量记录。紧急的程度是在0 - 3(即描述。,0,没有空隙的冲动;1、温和的冲动空白;2,正常的欲望仍然可以抑制无效;3、严重无法抑制的冲动空白)。尿液损失的严重程度被描述在0 - 3(即。,0,没有尿损失;1、失去一些滴;2、少量的损失;3;严重的损失可能会导致改变的衣服)。

患者符合所有入选标准,没有收到的排除标准solifenacin 5/10毫克为8周。所有患者接受solifenacin 5毫克每天一次在前4周。在4周,患者可能持续5毫克solifenacin治疗4周或请求一个剂量升级到10毫克每天一次的主观效果不足,没有或可接受的副作用。

solifenacin 5和10毫克每天一次都被证明是有效和耐受性良好治疗OAB症状( 6]。5毫克的起始剂量solifenacin被选中,是因为有些有利的功效比10毫克solifenacin /副作用比。

在总治疗时间的8周的疗效solifenacin评估了72小时排尿日记和MS-QoL 54。全球患者感知被询问病人满意度评估,病人的愿望继续治疗。

主要从基线端点定义为改变意味着每24小时排尿,基线的改变意味着无效卷/空白,从基线和改变的数量每24小时尿失禁发作,每24小时使用的垫数量。生活质量(QoL)的变化,衡量MS-QoL 54岁,是一个次要的端点。

改变从基线到端点受到Wilcoxon signed-ranks测试。

生活质量问卷相比使用配对的测试样本相关性(配对 t 以及)。

在2005年1月和7月30 MS和OAB症状患者参加临床研究。所有患者(12男性和18个女性)被诊断出患有OAB。九个病人患有“OAB-dry”和21“OAB-wet”七个病人收到antimuscarinic疗法在过去没有预期的效果。23个患者没有接受antimuscarinic代理包含之前的协议。没有收到其他疗法的病人比口服antimuscarinics OAB症状之前的研究。

治疗4周后与solifenacin 5毫克,28个病人接受或没有副作用。两名患者退出了研究,由于不良事件(胃肠不适和皮疹。)两个不良事件在几天内完全消失的中止治疗。

剩余的28名患者,11例(39%)选择了继续治疗5毫克剂量。17(61%)患者要求剂量升级10毫克solifenacin由于主观效果不足。

评价的排尿日记治疗8周后与基线相比明显下降平均排尿的数量(−2.2次/ 24小时, P < 。 0001年 每24小时)和使用的垫数量(−1 0垫/ 24小时 P = 。 010年 )。排尿前也紧急程度显著下降(−12.6, P < 。 0001年 )。另外一个显著增加33毫升( P < 。 0001年 )的值无效卷/空白。同时每24小时尿失禁发作的平均次数和严重程度的中位数尿液损失改善数值,这些变化并不显著(表 2)。这可能是由于低失禁的病人数量研究基线。

虽然许多患者因此报道一个主观的生命质量的提高,这不是明显在分析MS-QoL 54。只有一个分量表,健康观念,显示边缘显著增加0.8分( P = 。 041年 )。所有其他MS-QoL 54分量表发现无显著差异的研究从基线到结束(表 3)。

全球患者感知评估显示,22日的30个病人(73%)选择继续solifenacin疗法研究后,由于有利影响。6个病人(20%)选择终止使用的药物,因为缺乏效果。只有2 30例(7%)患者中断治疗副作用的原因。

下尿路症状是常见的多达90%的病人排尿女士投诉在疾病过程中,尤其是在疾病持续时间超过10年 7]。最常见的无效投诉是紧迫感,发生在24 - 86%,和急迫性尿失禁,在34 - 72%的患者报告( 8]。

与脊髓损伤后的膀胱功能障碍,导致危及生命的上尿路条件下,很少会导致严重的上尿路女士参与而导致发病,影响生活质量 9]。

抗胆碱能药物通常用于OAB的管理。30多年oxybutynin患者的药物选择OAB的神经性原因。随机对照研究比较其他antimuscarinic oxybutynin代理神经性患者日期从1980年代末和1990年代初 10, 11]。很多神经性的患者需要一个高剂量达到临床疗效[ 12]。1999年引入tolterodine添加了一个新的antimuscarinic代理op OAB管理选项。Tolterodine据说oxybutynin相比同样有效,但副作用有更好的 13]。伊森等人发表第一个随机对照研究比较这些神经源性患者的两个代理。它仅仅由10位病人( 14]。介绍了2004年solifenacin治疗OAB症状。在所有关键研究神经源性膀胱过动症的原因被认为是一个排除标准( 6, 15]。因此solifenacin的功效在患者下尿路功能障碍由于女士(或任何其他)神经性原因尚不清楚。然而,OAB症状是非常普遍的在MS患者中,和antimuscarinics常常规定,尽管证据显示低。因此,即使临床研究与一个相对简单的设计是有价值的在一个特定的群体喜欢女士的病人。

大多数时候神经性的患者被排除在登记研究,因为他们对医学治疗的反应不同或者他们以不同的方式处理常见主要端点OAB排尿频率等的研究。当一个坐轮椅的病人告诉你多少次他或她每天去上厕所,答案将是高度依赖,环境等因素,适当的轮椅厕所的可用性。此外女士是一个进步的疾病,因此临床端点可能不同于基线研究结束时,即使没有干预。问题是我们没有客观参数定义一个稳定的病人,除了医学患者不是统一的团体,他们可能有各种各样的障碍。

这项研究表明,solifenacin女士是有效治疗OAB症状患者评估通过72小时排尿日记。显著改善观察严重性的紧迫感,频率和急迫性尿失禁的数量和垫在24小时内使用。还通过全球患者主观评价改进知觉问题建议患者满意的疗效solifenacin症状。73%的病人想继续治疗由于有利的结果。我们认识到研究设计受限于缺乏对照组。这将是有用的去做一头头比较的随机对照试验。

对生命质量的影响,测量MS-QoL 54岁,并不明显。MS-QoL 54的开发者利用短形式36 (SF-36)的18项的通用组件被添加到水龙头MS-specific问题[ 5]。它包含54个问题分布在12个分量表(2总结分数)和2个单项措施。MS-QoL 54只包含一个问题关于膀胱和/或肠功能(没有。51)和低端,具体措施有泌尿功能/感知。问题51 MS-QoL 54的通知关于病人的程度是有限的社交活动在过去4周的结果膀胱或肠道功能障碍。我们假设这个原因MS-QoL 54可能不够敏感探测生命质量的变化由于降低尿路功能。身体健康的领域,物理作用的局限性,健康、知觉和性功能做显示趋势提高生命质量。自下尿路症状导致的生活质量也在大量减少医学患者我们预期的改善下尿路症状会导致其他领域改进MS-QoL 54的( 16]。因此我们认为这项研究太小显示这种影响。泌尿问题是主要的重要性在MS患者的生命,所以我们建议这一领域应该被整合在一个MS-specific生活质量测量仪。

Solifenacin医学患者有效的治疗OAB症状。Solifenacin显著提高频率、严重程度的紧迫性,体积无效,每24小时使用的垫数量。

MS-QoL 54显示无显著变化,除了温和改善的一个分量表。可能MS-QoL 54不够具体检测OAB症状的变化在一个MS患者人群。进一步的随机临床研究与antimuscarinics特定病人组是必要的。