泌尿外科的进步

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泌尿外科的进步/2011/文章
特殊的问题

膀胱过度活动:病理生理学、诊断和治疗

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音量 2011 |文章编号 757454 | 7个 页面 | https://doi.org/10.1155/2011/757454

盆腔神经电调节治疗膀胱过度活动症

学术编辑器:John P. F. A. Heesakkers
收到了 2011年2月10
公认 2011年3月13日
出版 2011年5月14日

摘要

膀胱过度活跃综合症对许多人的日常生活有负面影响。一线的保守治疗,如抗结核药物,并不总能使病情得到充分改善,而且/或往往与致残不良反应有关,从而导致治疗失败。电刺激骶神经已成为一种可供选择和有吸引力的治疗顽固性膀胱过度活动的病例。很少有理论试图解释它的作用机制,这仍然是难以捉摸的。它包括经皮的胫后神经刺激和骶神经调节。对于后者,暂时刺激骶神经是第一步。如果刺激试验成功,就植入永久性装置。这个过程是安全的,可逆的。它具有持久的成功率。为了优化临床效果,该技术应结合细致的随访和刺激参数的仔细调整。 This paper provides a review on the indications, possible mechanisms of action, surgical aspects and possible complications, and safety issues of this technique. The efficacy of the technique is also addressed.

1.介绍

膀胱过度活动(OAB)又称急迫频率综合征,伴有或不伴有急迫性尿失禁,可严重损害患者的生活质量。人们普遍认为,饮食和生活方式的改变、行为治疗和药物治疗属于标准的保守治疗方案,并被视为一线措施。国际失禁咨询(ICI)指南指出,当一线治疗方法不能完全令人满意或在8-12周后失败时,应寻求其他治疗方法[1]. 如果患者对抗精神病治疗无效或治疗是禁忌症,那么进行二线治疗是值得的,也是合理的。二线疗法包括侵入性较小的措施,如逼尿肌注射肉毒杆菌毒素(BTX)和骶神经调节(SNM),而侵入性较大的措施则构成手术技术,如膀胱扩大或替代。骨盆神经调节已被证明是有效的,并且是目前对保守治疗无效或不耐受的患者的既定治疗选择。它涉及经皮胫后神经刺激(PTNS)和更常见的SNM。本文就骨盆神经调节的作用机制、手术和技术方面、安全性和临床结果进行综述,并特别强调SNM。

2.电神经调节

在OAB的设置,电气设备神经调节作用来调节逼尿肌收缩。使用神经调制是基于这样的认识:急迫性尿失禁,通常从抑制和兴奋控制系统的不平衡的结果,往往导致“活动过度”逼尿肌,在填充阶段,导致失禁[2个]。在1977年,蒂格和美林经直肠刺激阴部神经电其中发现狗激活阴部到骨盆神经反射该按压或消除不羁逼尿肌收缩[]。大等人,都不能显示噪音S2骶脊髓的有效性与单个电极诱导microstimulation突出膀胱和尿道括约肌反应脊髓猫人展示的潜力利用microstimulation技术来调节患者的下尿路功能神经源性排尿障碍(4个]。该小组的另一份报告显示,在麻醉的慢性脊髓损伤猫中,通过激活阴部神经的躯体传入通路,可改善下尿路受损的储存和排尿功能[5个]。作者证明在3赫兹电刺激阴部神经在膀胱充盈时抑制非排尿收缩,抑制排尿反射,增加膀胱容量。在一项人类研究中,Scheepens等研究了22例OAB患者的数据,这些患者在SNM之前和期间都进行了ambulant urodynamic investigations (ACM)调查。6个]. 对ACM进行盲分析,计算逼尿肌活动指数(DAI)作为逼尿肌过度活动程度。主客观结果显示SNM时膀胱过度活动减少。SNM时膀胱仍不稳定,但膀胱过度活动减少。与OAB症状的临床改善相比,SNM前后ACM的DAI降低有显著相关性。

这个概念已经变得流行,因为它弥合了保守治疗和高侵入性治疗之间的鸿沟。目前,这些设备包括通过手术植入电极的SNM和经皮刺激胫骨周围神经的新方法。这种作用的确切机制尚不清楚。许多理论被提出来解释电神经调节的影响,可以总结如下。(一世)在人受试者中,已表明通过阴部神经感觉输入抑制逼尿肌活动,因此,阴部神经刺激和增强外括约肌色调的可用来控制膀胱过度活动症和促进尿存储[7个]。(二)膀胱对神经刺激的反应最初是快速收缩,随后是缓慢、持久的放松。由于电刺激所产生的反复刺激,膀胱的反应会减弱和下调,从而减少逼尿肌的过度活动[]。(三)刺激骨盆或下肢的传入骶神经可增加对骨盆传出神经的抑制性刺激,并降低逼尿肌收缩力。一种理论是逼尿肌存在椎骨上抑制[2个]。另一种假设是在膀胱容量较低时,通过激活交感神经刺激胃下神经,在最大膀胱容量时直接刺激脊髓阴部神经核[9个10]。(iv)假设神经调节在不同程度上影响“神经轴”,并在外周和中枢神经系统的不同位置恢复兴奋性和抑制性调节之间的平衡[11]。

2.1。经皮胫骨后神经刺激(PTNS)

PTNS是一种微创的、以办公室为基础的手术,包括在踝关节内踝上经皮放置34号(ga)针,同时亚慢性电刺激胫后神经。该程序是一个30分钟的疗程,为期12周。已经描述的另一种方法是在相同的区域内植入设备[12]. 手术利用腓神经经皮进入S3脊髓区。

PTNS已经显示出患者的顽固性尿失禁治疗一些承诺。McGuire等。最初报告将PTNS第一项研究于1983年[13]. 急迫性尿失禁22例,治愈55%,好转32%。早期的PTNS数据显示了良好的成功率,大约50%的患者表现出一定的反应,很少发现并发症,尽管是在低质量的研究中[14]. 最近,Yoong等人。43例难治性OAB患者PTNS缩短6周治疗方案[15]。作者的研究表明,患者的症状明显减轻,与健康相关的生活质量得到改善,这表明与传统的12周治疗相比,治疗时间可以缩短一半,这将使患者更容易接受,也更划算。在土耳其一项稍早的研究中,Kabay等人证实,在19名多发性硬化患者中,12周PTNS可有效抑制神经源性逼尿肌过度活动[16]。尽管这是一项很有前途的技术,但一项针对100名OAB症状患者的多中心随机试验的结果显示,与每天4毫克托特罗定延长释放相比,PTNS并没有降低尿频率[17]。由于反应的持久性,该技术可能具有有限的适用性,因为它需要定期应用经皮针刺激。

2.2。骶神经调节(SNM)

SNM通过持续刺激支配盆底和下尿路的骶神经,利用温和的电脉冲激活或抑制神经反射;它也被称为膀胱起搏器。这项技术是由施密特等人首创的。在旧金山的加利福尼亚大学,他于1979年提出[18]。20世纪80年代中期,同样的研究人员进一步证实了这一点[1920个]。从狗的第一个实验使用SNM的,InterStimTM疗法是由美敦力公司(明尼阿波利斯,明尼苏达州,美国)用于人类发展。此疗法使用的注入单方面引线刺激附加到一个小起搏器在臀部区域放置在皮下袋内的S3神经根。这是FDA批准用于难治性尿失禁,急迫耐火材料频率和特发性非梗阻性尿潴留。对于OAB的应用,推荐的ICI级别是A级女性和B为男性[1]. 这项技术也被用于间质性膀胱炎和盆腔疼痛综合征等疾病。间质疗法在其作用方式以及技术和外科方面的知识方面不断发展。在SNM的早期,在全身麻醉下,患者通过筋膜固定固定固定永久性的铅放置。然而,斯皮内利在阿尔。发展了一种精细的带扭锁或硅胶锚栓的固定方法,允许在清醒镇静的情况下进行较小的切口,因此,侵入性较小[21岁]。为了进一步改进铅的技术特性,Spinelli等人设计了一种自锚式尖形铅,它将电极附近的四套硅酮尖形元件作为铅体的一个组成部分,每个尖形元件由四个柔韧的尖形元件组成[22个]. 该系统与皮下组织,特别是肌肉组织相结合,以减少铅的轴向运动和刺激电极的移位。锡铅在2002年获得FDA批准,为SNM的广泛应用打开了大门。

手术前的病人咨询对于安抚病人和管理治疗预期是至关重要的。一旦确定患者是间质治疗的合适人选,植入将进行2个步骤:测试阶段和基于测试反应的植入或除铅。初始测试阶段可在办公室或手术室进行,允许放置导线,测试期为1至2周;可以在局部或全身麻醉下进行全植入。患者被告知,大约60%接受基于办公室的测试刺激的患者和70%接受基于手术室的测试刺激的患者将有阳性测试反应[23个]. 通过排尿前和排尿后日记评估各种泌尿系统参数,客观评估疗效。

2.2.1条。一期植入

在20世纪90年代,施密特等人。设计了一个简单的门诊诊断测试电线的涉及经皮放置刺激S3神经根和评估运动和感觉响应[24个]。允许亚慢性S3神经根刺激的创新技术,并且此外周神经评估(PNE)充当用于将来SNM的临床应用的基础。在PNE,绝缘细线被放置到在S3的附近与局部麻醉下患者第三骶神经(S3),而孔在俯卧位放置在桌子上。在我们的中心,我们利用1%利多卡因平原。外科医生必须确保不注入局麻药入孔,因为这可能会导致潜在的神经,可以排除所需的感官反应的麻木。坐骨神经槽口可以摸到或者单向或双侧。在S3孔可以在坐骨切迹的水平中找到一个指宽关闭中线。该过程是双向进行,并且选择侧从而更好的响应。响应信号正确放置包括盆底波纹管收缩和拇趾的跖屈。随着在办公室测试刺激,患者也将能够确认正确放置与收缩或盆底肌肉的刺痛(例如,直肠,阴道,阴囊和会阴)。 S2 placement will demonstrate plantar flexion of the entire foot with lateral rotation, whereas S4 placement will reveal no lower extremity movement despite bellows response. Once the appropriate side and position selected, the temporary unipolar lead is connected to an external neurostimulator (external pulse generator) and taped to the skin surface. This procedure may be facilitated by the availability of office-based fluoroscopy. Response is assessed by pre- and postprocedure voiding diaries. Patients who respond favorably and demonstrate a 50% symptom improvement from baseline proceed to removal of the temporary lead followed by implantation of a quadripolar permanent lead and implantable neurostimulator placement. The leads are easily removed in the office once the test phase is complete, typically in 5 to 7 days. The duration of this test is limited to a maximum of 2 weeks because longer implantation of the temporary lead may increase the probability of bacterial contamination of the test stimulation lead [25个]。重要的限制,如不洗澡和减少活动,也要求短期测试。理想的人选不应该是肥胖的,应该是没有排尿功能障碍的OAB,不应该有任何严重的同时存在的医疗条件,这将使在办公室进行手术变得困难[23个]。此外,既往有骶骨或尾骨疤痕可能不理想人选,因为这可以排除临时装置的任何组件的定位和布局。

这种方法的局限性包括临时导线的迁移和不理想的试验阶段,以及当永久性四极导线植入时临床反应的潜在差异。短期测试期以及铅的迁移可能解释了PNE相对较低的成功率,估计约为50% [26个27个]. 另一个观察结果是,33%的患者在植入INS后,使用暂时性铅进行有益的测试刺激,但没有继续获得成功的结果,换句话说,他们是假阳性反应者[28个]。在一期种植过程中交换导线可能导致随访中治疗失败[29个]. 另一方面,当植入永久性电极和神经刺激/植入式脉冲发生器(IPG)时,一些对PNE无反应的患者可能会有很好的结果[30个]。铅的迁移被认为是导致假阴性结果的主要因素[28个]。

2.2.2。两级植入

如果患者不是基于办公室的测试刺激的候选者或对办公室测试没有反应,测试刺激可以在手术室(或)进行。此外,从PNE(一期植入物)到两期植入物的转变有助于最大限度地减少与技术相关的失败,提高测试效率和患者选择。立即植入永久性铅的目的是避免铅迁移,并允许延长患者测试/筛查时间[31个32个]。

该程序与基于办公室的测试类似,但涉及到四极导线,从而改善导线固定和测试反应,可以使用静脉(IV)镇静、局部麻醉或全身麻醉进行。在使用全身麻醉的情况下,麻醉师应避免使用任何长效肌肉松弛剂,因为它可能会损害刺激骶神经的能力或使其运动反应视觉化。应使用c臂透视以方便放置。一旦确定并选择了右或左S3孔,将永久性的金属线穿过孔针。然后在0、1、2和3的位置暴露和测试铅的响应。然后,护套被小心地移除,以避免移动导线和扩张的尖固定导线的位置。然后,导线通过皮下脂肪隧道深入到左右屁股的位置,具体位置取决于患者主要的手侧,在第二阶段,永久性植入式脉冲发生器(IPG)最终将被放置在那里。导线连接到临时接头上,然后穿过皮下脂肪通道,到达另一个出口位置。这是一个特别重要的步骤,因为如果患者出现浅表皮肤感染,那么另一个出口位置将有助于防止感染扩散到永久性IPG部位并返回到导线[23个]。最后导线连接到外部脉冲发生器并贴在皮肤表面。采用7-14天的亚慢性家庭试验来确定哪些患者符合植入IPG的标准。在试验期结束时,患者根据主客观反应,返回手术室进行拔铅或植入IPG。

一项前瞻性随机研究表明,与一期方法相比,两期SNM植入技术有更高的成功率,尽管先前PNE在短期和长期都呈阳性[28个]。Borawski等人的另一项重要研究将17例患者随机分为分期种植组和13例PNE组[26个]. 分期植入组进行IPG植入的可能性明显高于PNE组(88%对46%)。彼得斯等人也给出了类似的结果。世卫组织还指出,植入时的感觉反应评估将再手术率从43%降低到0%[27个]. 此外,当每根植入电极导线的测试周期从5天延长到7天到14天时,发现对SNM的响应率增加[31个]。对于与齿的引线的测试协议的成本相比,PNE测试要高得多。目前,使用两个筛选任一选项是任意的。

2.2.3条。植入

在一个成功的测试阶段之后,病人被带到或植入植入式发生器(IPG)。如果第一次测试刺激是基于办公室的,则需要透视以放置永久性铅。四极镀锡铅以类似的方式插入患者在办公室测试反应最好的一侧。然后通过皮下脂肪将导联深深地穿入右臀部或左臀部的切口。它附着在IPG上,埋在皮下的深处。另一方面,如果第一阶段是在手术室完成的,并且已经预先放置了永久性四极导线,则植入阶段很快,不需要透视,并且可以在局部或全身麻醉下进行。先前在臀部放置临时接头的切口被打开,然后永久性IPG被连接到导线上并埋在臀部的一个深皮下袋中。由于不良事件发生率较低(约为2倍)、手术时间较短以及避免患者在手术过程中重新定位,臀部放置IPG已成为前腹壁下部皮下植入物的一种有吸引力的替代方法[33个]。手术后,IPG被打开,用不同的电极绘制地图,给病人一个舒适的电刺激。患者需要终身监控,以管理可能出现的设备相关问题。

2.2.4。并发症、安全性和临床结果

由于神经刺激器的寿命有限,这种治疗模式的本质要求100%的再手术在某一时刻取代IPG。不良事件通常与种植过程、种植体的存在或不良刺激有关。最常见的不良事件包括铅迁移、种植体疼痛、肠道功能障碍和感染。大多数不良事件不需要手术干预。对大多数患者来说,通过重新编程、加固导线或双侧插入新的导线可以简单地解决潜在的导线迁移问题,且发病率不高[34个]. 一些患者由于适应刺激而失去了益处,但可以尝试对侧放置来克服这一点[35岁]. 如果感染是浅表性的,通常的治疗方法是使用抗生素;但是,如果有深部感染不能通过口服或静脉注射抗生素解决,则需要移植神经刺激剂。在不利刺激的情况下,通常足以改变刺激因素(例如电极映射、脉冲宽度、振幅、模式或极性)。Hijaz等人。从克利夫兰214枚钛铅植入物的临床数据库中报告并发症管理和植入物故障排除策略[36个]。161例患者(75.5%)继续放置IPG。17例患者(10.5%)因感染和临床反应失败而将该装置完全切除。26名患者(16.1%)由于反应减弱、感染、IPG部位疼痛和铅迁移接受了设备翻修。大多数因反应不良而翻修的患者阻抗测量异常,最常见的发现是2个导线的阻抗均衡。因此,作者强烈主张IPG讯问与阻抗测试,以全面评估患者的反应相关功能障碍。

植入设备的病人的禁忌症包括短波透热、微波透热或治疗性超声透热。透热疗法的能量可以通过植入物转移,这可能是有害的。不建议做MRI检查。然而,Elkelini和Hassouna报告了6例植入骶神经刺激器的患者,他们在骨盆外1.5特斯拉进行了8次MRI检查[37个]. 磁共振成像前后检查IPGs。所有患者都记录了他们的参数,然后将IPG置于“正常”状态。术中及术后对患者进行连续监测。在核磁共振检查期间,没有病人出现需要停止检查的症状。根据患者的反馈,植入的骶神经刺激器重新编程后,对刺激的感知没有改变。装置功能正常,核磁共振检查后膀胱功能未见改变。SNM的另一个安全问题是它对孕妇和发育中的胎儿的影响。怀斯曼和他的同事已经通过检查6个有SNM骶骨的合格患者来解决这个问题,这些患者后来怀孕了[38个]。在5名患者中,刺激了周3和妊娠9之间停用,之后2尿潴留病史的尿路感染。在另一情况下,刺激受孕前2周停药。唯一注意的并发症,妊娠中诞生是早产34周的发展。3次例行正常阴道分娩,其中包括在其中植入以后重新并没有解决排尿障碍1。3例中,进行选择性剖宫产。所有的新生儿是健康的。作者认为,当神经调节患者达到怀孕,刺激应停用。如果植入物失效导致了威胁尿妊娠有关的并发症,应重新考虑。选择性剖宫产应该加以考虑,因为可能的是骶引线损坏或位移阴道分娩期间发生。

一些研究者试图确定参数,在选择最佳候选人和那些最有可能从SNM治疗获益的患者中具有预测价值。Amundsen等人报道,>年龄55岁和三种以上的慢性疾病是植入骶神经调节剂治疗难治性急迫性尿失禁患者较低治愈率的独立因素[39个]。他们还指出,神经系统疾病可能与治愈率下降有关。Sherman等人表明,盆腔肌肉活动的证据和4年内进行的试验刺激是阳性反应的预测因素[40个]. 其他研究表明,OAB症状和伴发情绪障碍的患者对测试刺激的反应差得多,永久性植入后症状复发,再手术的发生率更高[28个41个]。在另一项研究中,Foster等人表明24小时垫重的减少最能预测患者对SNM治疗的长期满意度[42个]。

有令人信服的证据表明,SNM与插入技术成功的难治性OAB。包括rct和长期观察研究在内的几项研究报告显示,64 - 88%的患者有公平的临床反应[43个]。与安慰剂组相比,所有研究参数均有显著改善:每天的排尿量减少23-46%,平均排尿量增加44-77%,尿失禁次数减少56-90%,尿垫减少64-100%,最大膀胱测量容量增加39% [36个41个44个-49个]. 卡佩拉诺等人。在接受SNM治疗的急迫性尿失禁患者中,生活质量评分有显著改善[50]。当随访18个月,他们被问及是否会再次接受这种治疗。90%的受访者是和100%会推荐给亲戚或朋友。近日,夏尔提埃 - 卡斯特勒等。出版了多中心前瞻性观察试验,评估SNM的长期有效性的患者永久植入物(2003-2009)51]。在12个月的随访中,447/527例OAB患者的临床改善大于或等于50%。临床改善持续稳定达60个月。患者对治疗的满意度中位数在60 - 80%之间。在另一项研究中,Leong等人通过邮寄一份关于对该系统的满意度和体验的问卷调查了1990年至2007年期间接受SNM治疗的所有患者[52]。发出的275份问卷中,207被退回了75%的回应率。治疗的病人55%为OAB完成。与SNM总体满意度较高,在90%以上。

近年来,SNM与InterStim治疗的若干技术方面导致InterStim-II系统的开发,该系统于2006年在欧洲和美国获得了监管部门的批准。Intersim II不需要延长电缆,与最初的型号相比,重量轻50%,体积更小。随后,这允许创建一个较小的切口和较小的口袋,从而减少患者的不适感和更高的患者接受度,这对骨瘦如柴的患者尤为重要。然而,上述优点是以缩短电池寿命为代价的。大多数新植入的ipg都配有小图标病人程序,使病人可以从多达四个预设程序中进行选择,从而更好地控制病人的刺激。其他可用的SNM技术包括双室ipg,它可以为两个电极提供协同效应。

3.结论

电神经调节装置起调节逼尿肌收缩的作用。目前,这些器件包括SNM和PTNS。SNM对于难治性OAB患者是一种有效的治疗方式,应该在采用更有创性、不可逆的治疗之前提供。该手术安全且微创,包括一期或二期植入。它有小的、可治疗的、非永久性的副作用。虽然其作用背后的机制仍未完全被了解,但从长期来看,这种疗法是有效的。随访应包括定期检查以确定治疗的效果和复查电系统。SNM技术在不断发展。

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